Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu xạ hình làm trống dạ dày trong chẩn đoán liệt dạ dày ở bệnh nhân bệnh Parkinson

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THANH HÙNG NGHIÊN CỨU XẠ HÌNH LÀM TRỐNG DẠ DÀY TRONG CHẨN ĐOÁN LIỆT DẠ DÀY Ở BỆNH NHÂN BỆNH PARKINSON LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THANH HÙNG NGHIÊN CỨU XẠ HÌNH LÀM TRỐNG DẠ DÀY TRONG CHẨN ĐOÁN LIỆT DẠ DÀY Ở BỆNH NHÂN BỆNH PARKINSON CHUYÊN NGÀNH: THẦN KINH MÃ SỐ: 62720147 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS VŨ ANH NHỊ TS NGUYỄN XUÂN CẢNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả Trần Thanh Hùng ii MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iv THUẬT NGỮ ĐỐI CHIẾU VIỆT - ANH v DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC HÌNH viii MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh Parkinson 1.2 Rối loạn chức đường tiêu hóa bệnh Parkinson 11 1.3 Tổng quan chậm làm trống dày 20 1.4 Kỹ thuật xạ hình làm trống dày chẩn đốn chậm làm trống dày 24 1.5 Tình hình nghiên cứu liên quan .28 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 Đối tượng nghiên cứu 35 2.2 Phương pháp nghiên cứu .38 2.3 Đạo đức nghiên cứu y sinh học 56 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 57 3.2 Tỉ lệ chậm làm trống dày bệnh Parkinson .67 3.3 Các yếu tố có liên quan với tình trạng chậm làm trống dày phân tích đơn biến 68 3.4 Các yếu tố tiên đoán độc lập thời gian làm trống 50% dày phân tích đa biến 86 iii CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 91 4.2 Tỉ lệ chậm làm trống dày bệnh Parkinson .95 4.3 Các yếu tố có liên quan với tình trạng chậm làm trống dày phân tích đơn biến 100 4.4 Các yếu tố tiên đoán độc lập thời gian làm trống 50% dày phân tích đa biến 120 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ 128 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC 2: BẢNG TIÊU CHUẨN MDS CHẨN ĐOÁN LÂM SÀNG BỆNH PARKINSON PHỤ LỤC 3: THANG ĐIỂM MDS-UPDRS PHẦN III PHỤ LỤC 4: NHẬT KÝ TẠI NHÀ BỆNH PARKINSON PHỤ LỤC 5: BỆNH ÁN MINH HỌA PHỤ LỤC 6: GIẤY CHỨNG NHẬN HOÀN THÀNH SỬ DỤNG PHỤ LỤC 7: CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC PHỤ LỤC 8: BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO NGƯỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP NHẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 9: DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT 99m 99m BMA Bayesian Model Averaging: phương pháp trung bình hóa mơ Tc Technetium hình trường phái Bayes CLTDD Chậm làm trống dày cs Cộng ĐTĐ Đái tháo đường GCSI Gastroparesis Cardinal Symptom Index: thang điểm triệu chứng chẩn đoán chậm làm trống dày GE1/2 Gastric Emptying Half Time: thời gian làm trống 50% dày GTLN Giá trị lớn GTNN Giá trị nhỏ KTPV Khoảng tứ phân vị MDS-UPDRS Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Phần III Scale Part III: thang điểm đánh giá bệnh Parkinson Hội rối loạn vận động Thế Giới, phần III P Phải ROI Region Of Interest: vùng quan tâm SIBO Small Intestinal Bacterial Overgrowth: phát triển mức vi khuẩn ruột non T Trái XHLTDD Xạ hình làm trống dày v DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Bật On Biến độc lập Independent variable Biến phụ thuộc Dependent variable Chậm đạt trạng thái bật Delayed on Chậm động Bradykinesia Chậm làm trống dày Delayed gastric emptying Chồi thần kinh Lewy Lewy neurite Dao động vận động Nonmotor fluctuation Đơ cứng hay tăng trương lực kiểu ngoại tháp Rigidity Giảm động Hypokinesia Hệ số hồi quy β Regression coefficient β Hệ số tương quan Correlation coefficient Hệ số xác định R2 Coefficient of determination R2 Hiện tượng tắt dần Wearing-off Hồi quy tuyến tính đa biến Multiple linear regression Khơng đạt trạng thái bật No on Liệt dày Gastroparesis Loạn động Dyskinesia Nghẽn vận động Freezing (motor block) Run đến đích Kinetic tremor Run trì tư (run tư thế) Postural tremor Run nghỉ Rest tremor Tắt Off Thể Lewy Lewy body Xạ hình làm trống dày Gastric emptying scintigraphy Yếu tố tiên đoán độc lập Independent predictor vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các biến chứng vận động bệnh Parkinson 10 Bảng 1.2 Giá trị bình thường XHLTDD lịng trắng trứng, béo với chế độ ăn Tougas (% tỉ lệ thức ăn lại dày) 28 Bảng 2.1 Các biến số nghiên cứu .38 Bảng 2.2 Liều levodopa tương đương 43 Bảng 2.3 Các thành phần thang điểm GCSI 45 Bảng 2.4 Phương pháp XHLTDD với thức ăn đặc 52 Bảng 3.1 Đặc điểm độ tuổi, thời gian bệnh số BMI 57 Bảng 3.2 Đặc điểm thang điểm vận động 59 Bảng 3.3 Phân bố mức độ nặng triệu chứng tiêu hóa 63 Bảng 3.4 Phân bố điểm số nhóm triệu chứng tiêu hóa 65 Bảng 3.5 Phân bố thuốc điều trị bệnh Parkinson .66 Bảng 3.6 Mối liên quan đặc điểm dân số nghiên cứu CLTDD 69 Bảng 3.7 Mối liên quan thang điểm vận động CLTDD 70 Bảng 3.8 Mối liên quan giai đoạn Hoehn-Yahr CLTDD 78 Bảng 3.9 Mối liên quan phân nhóm giai đoạn Hoehn-Yahr CLTDD 78 Bảng 3.10 Mối liên quan biến chứng vận động CLTDD 79 Bảng 3.11 Mối liên quan loại biến chứng vận động CLTDD .79 Bảng 3.12 Mối liên quan tượng chậm đạt trạng thái BẬT CLTDD 81 Bảng 3.13 Mối liên quan loại triệu chứng tiêu hóa CLTDD 82 Bảng 3.14 Mối liên quan nhóm triệu chứng tiêu hóa CLTDD 85 Bảng 3.15 Mối liên quan thuốc điều trị bệnh Parkinson CLTDD 85 Bảng 3.16 Các biến số có ý nghĩa thống kê phân tích đơn biến 86 Bảng 3.17 Kết phân tích hồi quy tuyến tính đa biến phương pháp BMA 88 Bảng 4.1 Đặc điểm triệu chứng tiêu hóa 94 Bảng 4.2 Tỉ lệ CLTDD nghiên cứu .98 Bảng 4.3 Phân tích hồi quy tuyến tính đa biến nghiên cứu .123 vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tuổi khởi phát bệnh Parkinson .58 Biểu đồ 3.2 Phân bố giai đoạn Hoehn-Yahr 61 Biểu đồ 3.3 Phân bố loại biến chứng vận động 62 Biểu đồ 3.4 Số lượng triệu chứng CLTDD bệnh nhân báo cáo 63 Biểu đồ 3.5 Phân bố triệu chứng tiêu hóa 64 Biểu đồ 3.6 Phân bố điểm số GCSI toàn 65 Biểu đồ 3.7 Phân bố GE1/2 67 Biểu đồ 3.8 Phân bố tỉ lệ CLTDD 68 Biểu đồ 3.9 Phân bố điểm số cứng-tay phải theo tình trạng CLTDD .73 Biểu đồ 3.10 Phân bố điểm số tư đứng theo tình trạng CLTDD .74 Biểu đồ 3.11 Phân bố điểm số chậm động toàn thân theo tình trạng CLTDD 75 Biểu đồ 3.12 Phân bố điểm số run tay tư bên trái theo tình trạng CLTDD .76 Biểu đồ 3.13 Phân bố điểm số run tay tư thế-chung theo tình trạng CLTDD 77 Biểu đồ 3.14 Mối liên quan GE1/2 tượng chậm đạt trạng thái BẬT 80 Biểu đồ 3.15 Phân bố mức độ nơn theo tình trạng CLTDD 84 Biểu đồ 3.16 Kết phân tích hồi quy tuyến tính đa biến phương pháp BMA 87 Biểu đồ 4.1 Mối liên quan CLTDD với giai đoạn bệnh 102 Biểu đồ 4.2 Mối liên quan CLTDD với biến chứng vận động 112 Biểu đồ 4.3 Mối liên quan Tmax đỉnh nồng độ levodopa huyết tương 114 Biểu đồ 4.4 Tương quan liều thuốc ức chế men dopa decarboxylase GE1/2 118 Biểu đồ 4.5 Tương quan liều levodopa tương đương GE1/2 119 Biểu đồ 4.6 Ước tính cỡ mẫu cho mơ hình hồi quy .121 viii DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ thể mối liên kết hệ thần kinh ruột não 13 Hình 1.2 Chậm làm trống dày 14 Hình 1.3 Triệu chứng tiêu hóa bệnh Parkinson 17 Hình 1.4 Xử trí dao động vận động CLTDD bệnh nhân Parkinson .19 Hình 1.5 Nguyên lí test thở 24 Hình 2.1 Máy SPECT Symbia Evo 49 Hình 2.2 Hình ảnh XHLTDD 51 Luan van Luan an Do an Phần III: Khám vận động diện suốt cử động hay đến đích (ngón tay người khám mũi bệnh nhân) Đánh giá biên độ run lớn quan sát 0: Bình thường: Khơng run 1: Rất nhẹ: Có run, biên độ