Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu đặc điểm một số yếu tố nguy cơ tim mạch và nồng độ Asymmetric dimethylarginine huyết tương ở bệnh nhân ghép thận

7BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ THÚY NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH VÀ NỒNG ĐỘ ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN GHÉP THẬN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI ii BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ THÚY NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH VÀ NỒNG ĐỘ ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN GHÉP THẬN Ngành đào tạo: Nội khoa Mã số : 72 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Việt Thắng HÀ NỘI iii LỜI CAM ĐOAN Tôi NGUYỄN THỊ THÚY- Nghiên cứu sinh Học viện Quân Y, chuyên ngành Nội chung, xin cam đoan: Đây cơng trình nghiên cứu thực hướng dẫn PGS.TS Lê Việt Thắng, Học viện Quân Y 103 Các số liệu kết nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi thu thập số liệu nghiên cứu Đây cơng trình nghiên cứu riêng tôi, không trùng lặp với nghiên cứu chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án Nguyễn Thị Thúy iv LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc đến Đảng ủy – Ban Giám đốc Học viện Quân Y, Đảng ủy – Ban Giám đốc Bệnh viện Quân Y 103 cho phép tạo điều kiện cho thực chương trìnhnghiên cứu sinh Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng sâu sắc đến PGS.TS Lê Việt Thắng, người Thầy hướng dẫn tận tình bảo tơi việc truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm nghiên cứu, giúp đỡ động viên tơi suốt q trình thực nghiêm khắc góp ý kiến, chỉnh lý suốt q trình hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng sâu sắc đến PGS.TS Phạm Quốc Toản, người Thầy tận tình hướng dẫn, góp ý kiến chỉnh sửa để luận án hoàn thành Tôi xin chân thành cảm ơn đến Đảng ủy– Ban Giám đốc Bệnh viện TWQĐ 108, đặc biệt Trung tướng, GS.TS TTND Mai Hồng Bàng, Thiếu tướng PGS TS TTND Phạm Nguyên Sơn tạo điều kiện, quan tâm tận tình giúp đỡ tơi q trình thực luận án Xin trân trọng cảm ơn, Phịng Đào tạo Sau đại học, Bộ mơn – Khoa Thận Lọc máu, Bộ môn Tim mạch, Bộ môn Sinh lý bệnh, Học viện Quân y, Khoa Sinh hóa, Khoa Chẩn đoán chức năng, Bệnh viện Quân y 103 tạo nhiều điều kiện thuận lợi giúp tơi hồn thành nhiệm vụ chương trình học tập Tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn tới tập thể Khoa Nội tiết, Khoa Nội thận lọc máu, Phòng kế hoạch tổng hợp, Phịng Chính trị Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi việc hồn thành đề tài nghiên cứu Trong suốt trình nghiên cứu thực luận án, nhận động viên, giúp đỡ đóng góp ý kiến Thầy, Cơ bạn đồng v nghiệp Xin bày tỏ cảm ơn chân thành với tình cảm giúp đỡ tốt đẹp Nhân dịp này, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn, yêu thương kính trọng sâu sắc tới bậc sinh thành nuôi dưỡng dạy dỗ suốt năm qua; Cảm ơn chồng – TS Lê Văn Duyệt người tham gia giúp đỡ tơi hồn thành luận văn nguồn động viên tinh thần lớn lao giúp tơi hồn thành nhiệm vụ học tập nghiên cứu Để thực luận văn tơi xin bày tỏ lịng cảm ơn đến bệnh nhân, người tình nguyện cho tơi lấy mẫu để nghiên cứu cầu chúc sức khỏe cho họ Và, cho phép coi luận án quà tinh thần tặng người thân u gia đình, thầy giáo, đồng nghiệp bạn bè vô quý mến Nguyễn Thị Thúy vi MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶTVẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 YẾU TỐ NGUY CƠ, BIẾN CHỨNG TIM MẠCH VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH THẬN MẠN TÍNH GIAI ĐOẠN CUỐI BẰNG GHÉP THẬN 1.1.1 Bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối 1.1.2 Các yếu tố nguy tim mạch bệnh nhân bệnh thận mạn tính 1.1.3 Biến chứng tim mạch bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối 1.1.4 Điều trị bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối 11 1.2 ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN 19 1.2.1 Cấu trúc chức ADMA .19 1.2.2 Tổng hợp đào thải ADMA thể 22 1.2.3 Các phương pháp định lượng ADMA 24 1.2.4 Các biện pháp điều hoà nồng độ ADMA 27 1.2.5 Vai trò ADMA bệnh thận mạn bệnh nhân ghép thận .28 1.2.6 Vai trò ADMA bệnh lý tim mạch 32 1.3 CÁC NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC .34 vii 1.3.1 Các nghiên cứu giới .34 1.3.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam .39 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 ĐỔI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 40 2.1.1 Nhóm bệnh 40 2.1.2 Nhóm chứng 41 2.1.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu .41 2.2 NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .41 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu cỡ mẫu 41 2.2.2 Quy trình nghiên cứu 43 2.2.3 Các nội dung nghiên cứu .44 2.2.4 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại sử dụng nghiên cứu 53 2.3 Thu thập, quản lý xử lý số liệu 58 2.4 Đạo đức nghiên cứu .59 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 61 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 62 3.2 ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH, MỘT SỐ CHỈ SỐ XƠ VỮA, NỒNG ĐỘ ADMA HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN TRƯỚC GHÉP THẬN 66 3.2.1 Đặc điểm số yếu tố nguy tim mạch số số xơ vữa bệnh nhân bệnh thận mạn tính trước ghép 66 3.2.2 Đặc điểm nồng độ ADMA huyết tương nhóm nghiên cứu 72 3.2.3 Liên quan nồng độ ADMA với lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 74 viii 3.3 BIẾN ĐỔI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH, CHỈ SỐ XƠ VỮA VÀ NỒNG ĐỘ ADMA HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN SAU THÁNG GHÉP THẬN 80 3.3.1 Biến đổi số yếu tố nguy tim mạch số xơ vữa .80 3.3.2 Biến đổi nồng độ ADMA huyết tương trước sau ghép thận tháng 84 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 95 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 95 4.1.1 Đặc điểm giới tính tuổi 95 4.1.2 Tình trạng điều trị bệnh nhân trước ghép thận .96 4.1.3 Nước tiểu tồn dư tình trạng nhiễm HBV, HCV bệnh nhân ghép thận 97 4.1.4 Đặc điểm tiền mẫn cảm số hòa hợp HLA người cho nhận thận 98 4.1.5 Các đặc điểm số sinh hóa, huyết học 100 4.2 MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH, MỘT SỐ CHỈ SỐ XƠ VỮA VÀ NỒNG ĐỘ ADMA HUYẾT TƯƠNG Ở NGƯỜI BỆNH TRƯỚC GHÉP THẬN 101 4.2.1 Đặc điểm số yếu tố nguy tim mạch, số số xơ vữa bệnh nhân bệnh thận mạn trước ghép thận 101 4.2.2 Đặc điểm nồng độ ADMA huyết tương bệnh nhân bệnh thận mạn trước ghép thận 107 4.2.3 Mối liên quan nồng độ ADMA huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân STMTGĐC trước ghép thận 109 4.3 BIẾN ĐỔI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH, MỘT SỐ CHỈ SỐ XƠ VỮA VÀ NỒNG ĐỘ ADMA HUYẾT TƯƠNG SAU THÁNG GHÉP THẬN 120 ix 4.3.1 Biến đổi số yếu tố nguy tim mạch, số số xơ vữa bệnh nhân sau tháng sau ghép 120 4.3.2 Biến đổi nồng độ ADMA trước sau ghép thận tháng 124 4.4 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 134 KẾT LUẬN 135 KIẾN NGHỊ 137 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN .138 TÀI LIỆU THAM KHẢO BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU…………………………………………………… DANH SÁCH NHÓM BỆNH………………………………………………… DANH SÁCH NHÓM CHỨNG……………………………………………… x CHỮ VIẾT TẮT STT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Phần viết tiếng Việt tiếng Anh AC Atherogenic Coefficient Hệ số xơ vữa động mạch ADMA Asymmetric Asymmetric Dimethylarginine Dimethylarginine AIP Atherogenic Index of Chỉ số sinh xơ vữa mạch Plasma AAKP American Association Hiệp hội bệnh nhân thận Mỹ Kidney Patient ATG Antithymocyte globulin BMI Body Mass Index BMV HBV Hepatitis B Virus Vi rút viêm gan B BKV BK polyomavirus Vi rút BK 10 BTMT Bệnh thận mạn tính 11 BTMTGĐC Bệnh thận mạn giai đoạn Chỉ số khối thể Bệnh mạch vành cuối 12 CRI Castelli’s Risk Index Chỉ số nguy Castelli 13 HCV Hepatitis C Virus Vi rút viêm gan C 14 CRP C-Reactive Protein C-Reactive Protein 15 CNTTD 16 CT Cholesterol total Cholesterol toàn phần 17 DDHA Dimethylarginine Enzyme Dimethylaminohydrolase Dimethylaminohydrolase Chức thận tồn dư 18 DNA Deoxybironucleic acid 19 CNI Calcineurin inhibitor Dimethylarginine Ức chế calcineurin