BGIODCVOTO BYT TRNGIHCYHNI PHMTHVITHNG NGHIÊNCứUKếTQUảĐIềUTRịULYMPHO CTíNHKHÔNGHODGKINởTRẻEMGIAIĐOạNIII+IVBằNGPHCĐ ồNHL-BFM90TạIBfiNHVIfiNK LUNNTIN SYHC HNI-2016 PHMTHVITHNG NGHIÊNCứUKếTQUảĐIềUTRịULYMPHO CTíNHKHÔNGHODGKINởTRẻEMGIAIĐOạNIII+IVBằNGPHCĐ ồNHL-BFM90TạIBfiNHVIfiNK Chuyờnngnh:UngthMós 62720149 LUNNTINSYHC Ngihngdnkhoahc: PGS.TSPhmDuyHin HÀNỘI-2016 LỜICẢM ƠN Trong q trình thực hồn thành luận án tiến sỹ, xin trântrọng cảmơn: Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng quản lý đào tạo Sau đại học, Bộ mônUng thư – TrườngĐạihọcYHàNội Ban giám đốc Bệnh viện K, Phòng kế hoạch tổng hợp, khoa giải phẫubệnhtếbào cùngcác khoaphịngbệnh việnK Chủnhiệm bộmơn Ung thư –Trường Đại học YHà Nội –PGS.TSL ê Văn Quảng,nguyênchủnhiệmbộmônungthưPGS.TS NguyễnVăn Hiếu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tớiPGS TS Phạm Duy Hiển, người Thầyđã hướng dẫn khoa học tận tình bảo tơi tồn q trình nghiêncứu vàhồnthành luậnánnày Đồng thời, tơi xin trân trọng cảm ơn Thầy Cô Bộ môn Ungthư – Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi truyền đạtkiếnt hứcchotơi trongqtrìnhhọctập Tơicũngchân thànhcảm ơnc ác anhchịembácsĩ,bạnbèđãlnởbênvàhỗtrợtơitrongqtrìnhhồnthànhluậnán Đặc biệt tơi xin kính trọng bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Bố, Mẹ giađình ủng hộ, động viên học tập, phấn đấu trưởng thành trongcuộcsốngvàsự nghiệp Xintrântrọngcảmơn! HàNội,ngày 20tháng7năm2016 Tác giả luận ánPhạmThịViệtHươn g LỜICAMĐOAN TơilàPhạmThịViệtHương,nghiêncứusinhkhóa29TrườngĐạihọcY Hà Nội,chunngànhungthư,xin camđoan: Đây làl u ậ n n d o b ả n t h â n t ô i t r ự c t i ế p t h ự c h i ệ n d i s ự h n g d ẫ n ThầyPGS.TS PhạmDuyHiển Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác đượccôngbốtạiViệtNam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trungthực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơinghiên cứu Tơixinhồntồnchịutráchnhiệmtrướcphápluậtvềnhữngcamkếtnày Hà Nội,ngày20tháng 7năm2016 Tácgiảluậnán PhạmThịViệtHương CÁCCHỮVIẾTTẮTTRONGLUẬNÁN BC,BCTT,TC: Bạch cầu,bạch cầutrung tính,tiểu cầuBN : Bệnhnhi CD :(Clusterofdifferentiation)Cụmbiệthóa cs :Cộngsự ĐƯHT, ĐƯMP : Đáp ứng hồn tồn, đáp ứng phầng/l :Gram/lít G/l :Giga/lít Hb :Hemoglobin LDH :LactatDehydrogenase MBH : Mơbệnhhọc mg/l :Miligram/lít mg/m2 :Milligram/métvngdiện tíchdacơthể NHL - BFM 90 : Non-Hodgkin’s Lymphoma – Berlin-Frankfurt-Münster 90.SGOT/SGPT : SerumGlutamat Oxalat/Pyruvat Transaminase STKB,STTB : Sống thêm khơng bệnh, sống thêm tồn bộTKTW : Thầnkinh trungương TM : Truyền tĩnh mạch ngoạivi U/L :Đơnvị/Lít ULAKH : U lympho ác tính khơng HodgkinWF1982 WHO : Working Formulation1982 :WorldHealthOrganization:TổchứcYtếThếgiới MỤCLỤC ĐẶTVẤN ĐỀ Chương1:TỔNGQUANTÀILIỆU .3 1.1 Mộtsốđặcđiểmdịchtễ ULAKHtrẻ em 1.1.1 Tỷlệmắc bệnh 1.1.2 Tuổi .3 1.1.3 Giới 1.1.4 Vùngđịalývàchủngtộc 1.2 Mộtsốyếutốnguycơ .6 1.2.1 Cácyếutốditruyền độtbiếngen 1.2.2 Suygiảmmiễndịchbẩmsinhhoặcmắc phải .6 1.2.3 Cácvirus,vikhuẩn 1.3 Đặc điểmlâmsàng 1.3.1 Triệu chứngtoànthân 1.3.2 Triệu chứngthực thể .8 1.4 Giai đoạnbệnh 11 1.5 Đặc điểmMBH 12 1.6 Đặcđiểmmiễndịchnguồngốc tếbào .17 1.7 Điều trịULAKHtrẻ em 17 1.7.1 Nguyên tắc chung 17 1.7.2 Vai tròcủa cácphương phápđiềutrị 17 1.8 Điều trịULAKHtrẻ emtáiphát .33 1.9 Điều trịđíchtrongULAKHtrẻ em 34 1.10 Điều trịmộtsốthểđặcbiệt 37 1.10.1 ULAKHnguyênphátởhệTKTW .37 1.10.2 ULAKHthểMALTởtrẻ em .37 1.11 Ghép tếbàogốc tạomáu .38 MỤCLỤC Chương2:ĐỐI TƯỢNG VÀPHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU 39 2.1 Đối tượngnghiêncứu 39 2.1.1 Tiêuchuẩnlựachọn .39 2.1.2 Tiêuchuẩnloạitrừ 39 2.2 Phương phápnghiêncứu 39 2.2.1 Tính cỡ mẫu .39 2.2.2 Cácbước tiếnhànhnghiêncứu .40 2.2.3 Cácchỉtiêughinhận .41 2.2.4 Phươngphápthuthậpsốliệu 53 2.2.5 Kỹthuậtkhốngchế saisố 53 2.2.6 Phươngphápxửlý phântíchsốliệu 53 2.3 Đạođức trongnghiêncứu 54 2.4 Địađiểmvà thờigiannghiêncứu 54 Chương3:KẾTQUẢNGHIÊNCỨU 56 3.1 Tuổivàgiới 56 3.2 Đặc điểmlâmsàng 57 3.2.1 Lý dovàoviện .57 3.2.2 Thời giankhởibệnh 58 3.2.3 Phân bốtổnthương .58 3.2.4 Đánh giá giaiđoạn .60 3.3 Đặc điểmcậnlâmsàng 61 3.3.1 Phân loạiMBHvànguồngốc tế bào 61 3.3.2 Xét nghiệmtuỷđồtrước điềutrị 63 3.3.3 NồngđộLDHhuyếtthanh 63 3.4 Kếtquả điềutrịbằngphácđồNHL-BFM90 64 3.4.1 Đápứng sauphatấncơngvàcácyếu tốliên quanđếnđápứng64 3.4.2 Đáp ứng hồn tồn sớm-muộn vàcác yếu tố liên quan 67 MỤCLỤC 3.4.3 Độctínhliênquanđến phácđồđiềutrị 70 3.4.4 Tái phátvà sốyếutốliênquan .74 3.4.5 Tửvongvà mộtsốyếutốliênquan 76 3.4.6 Sốngthêmvớimột sốyếutốliên quan 81 Chương4:BÀNLUẬN 92 4.1 Đặcđiểmvề tuổivà giới 92 4.2 Đặc điểmlâmsàng 94 4.2.1 Lý dovào viện 94 4.2.2 Thời giankhởibệnh 94 4.2.3 Phân bốtổnthương .95 4.2.4 Ảnhhưởngcủabệnhđốivớitoànthân .97 4.2.5 Tỷlệ giaiđoạnbệnh .98 4.3 Đặc điểmMBH 98 4.3.1 Phân loạiMBHtheoWF 1982 .98 4.3.2 Phân loạiMBHtheo WHO2001 .100 4.3.3 Phân nhómnguồngốctế bào 102 4.4 Tìnhtrạngtủytrước điềutrị 103 4.5 Nồng độLDHhuyếtthanh 103 4.6 Kếtquả điềutrị 103 4.6.1 Tỷlệ ĐƯHTsaupha tấncông .103 4.6.2 Độctínhliênquanđến phácđồđiềutrị 106 4.6.3 Tái phát 113 4.6.4 Tửvong 114 4.6.5 Tỷlệ STKB,STTB năm 116 KẾTLUẬN 124 KIẾNNGHỊ 126 MỤCLỤC MỘTSỐCƠNGTRÌNHNGHIÊNCỨUĐÃCƠNGBỐCĨLIÊNQUAN ĐẾNLUẬNÁN TÀI LIỆU THAM KHẢOPHỤLỤC DANHMỤC BẢNGBIỂU Bảng 1.1 Giaiđoạnbệnh ULAKHtrẻemtheoSt JudeMurphy 12 Bảng 1.2 Côngthứcthựchànhphânloại MBHULAKH1982 13 Bảng1.3 PhânloạiMBHcủaTổchứcYtếthếgiới(2001) .14 Bảng 2.1 Phânđộ độctínhtrênhệtạo huyết 49 Bảng 2.2 Phân độđộctínhtrêngan,thận 50 Bảng 2.3 Phânđộ độctínhkhác 50 Bảng 3.1 Phân bốnhómtuổi .56 Bảng 3.2 Tỷlệ cáclýdovàoviện 57 Bảng 3.3 Thờigiankhởibệnh .58 Bảng 3.4 Tỷlệcác vịtrí tổnthương .59 Bảng 3.5 Tỷlệcáctổnthươngcơquan nộitạng .59 Bảng 3.6 Tỷlệ ảnhhưởngtoànthân .60 Bảng 3.7 Tỷlệ thểMBHtheophânloạiWF1982 61 Bảng 3.8 Tỷlệ MBHtheo WHO2001 62 Bảng 3.9 Tỷlệphânloại nguồn gốctếbào 62 Bảng 3.10.T ỷ lệ LDHhuyếtthanhtăng 63 Bảng 3.11.T ỷ lệđáp ứngsau phatấncông .64 Bảng3.12.T ỷ lệ ĐƯHTtheolứatuổi 65 Bảng 3.13.T ỷ lệĐƯHTtheothời gian khởibệnh 65 Bảng 3.14.T ỷ lệ ĐƯHTtheo LDHhuyếtthanh .66 Bảng3.15.T ỷ lệ ĐƯHTtheothểMBH 66 Bảng 3.16.T ỷ lệĐƯHTsớm-muộn 67 Bảng 3.17.T ỷ lệĐƯHTsớm-muộn theogiới 67 Bảng 3.18.T ỷ lệĐƯHTsớm-muộn theolứatuổi 68 Bảng3.19.T ỷ lệĐƯHTsớm-muộn theothời gian khởi bệnh 68