Tỷ lệ mắc và một số 2 yếu tố liên quan đến hội chứng cai ở bệnh nhân sử dụng an thần giảm đau tại khoa điều trị tích cực nội bệnh viện nhi trung ương

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC VŨ ĐỨC ANH TỶ LỆ MẮC VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN HỘI CHỨNG CAI Ở BỆNH NHÂN SỬ DỤNG AN THẦN GIẢM ĐAU TẠI KHOA ĐIỀU TRỊ TÍCH CỰC NỘI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Thái Nguyên – Năm 2022 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC VŨ ĐỨC ANH TỶ LỆ MẮC VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN HỘI CHỨNG CAI Ở BỆNH NHÂN SỬ DỤNG AN THẦN GIẢM ĐAU TẠI KHOA ĐIỀU TRỊ TÍCH CỰC NỘI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 8.72.01.06 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Đậu Việt Hùng Thái Nguyên – Năm 2022 i LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cơ, quan, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn trân trọng sâu sắc tới: - TS Đậu Việt Hùng, người thầy tận tụy dạy dỗ, hướng dẫn, động viên thời gian học tập nghiên cứu khoa học - Ban Giám hiệu, Phòng quản lý Đào tạo Sau Đại học Trường Đại học Y Dược – Đại học Thái Nguyên thầy cô Bộ môn Nhi giúp đỡ tơi tận tình dành cho tơi động viên quý báu suốt trình học tập - Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, thầy cơ, đồng nghiệp tồn thể nhân viên khoa Điều trị tích cực Nội khoa, Phịng Kế hoạch Tổng hợp đồng nghiệp Bệnh viện Nhi Trung ương giúp đỡ, tạo điều kiện cổ vũ tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn bệnh nhi gia đình bệnh nhi, người góp phần lớn cho thành công luận văn Cuối cùng, xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình hy sinh động viên tơi q trình làm việc, học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 11 tháng 07 năm 2022 Học viên Vũ Đức Anh ii LỜI CAM ĐOAN Tôi Vũ Đức Anh, bác sỹ cao học khóa 24 – Trường Trường Đại học Y Dược – Đại học Thái Nguyên, chuyên ngành Nhi khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực dưới hướng dẫn TS Đậu Việt Hùng Cơng trình không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu khác được công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, được xác nhận chấp thuận cơ sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 11 tháng 07 năm 2022 Học viên Vũ Đức Anh iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CRP C-Reactive Protein (Protein C phản ứng) cAMP Cyclic Adenosine Monophosphate (AMP vòng) NMDA N-methyl-D-aspartate PRIS Propofol Infusion Syndrome (Hội chứng truyền propofol) NSAID Non-Steroidal Anti-Inflamatory Drug (Thuốc chống viêm không steroid) ECMO Extracorporeal Membrane Oxygenation (Oxy hóa qua màng ngồi thể) DAMP Damage-Associated Molecular Pathogen (Phân tử gây bệnh liên quan đến tổn thương) ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome (Hội chứng suy hô hấp cấp tính) KTC Khoảng tin cậy TB Trung bình SD Độ lệch chuẩn PRISM Pediatric Risk of Mortality (Điểm tiên lượng nguy tử vong) WAT-1 Withdrawal Assessment Tool version AMPA α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid OBWS Opioid and Benzodiazepine Withdrawal Score MNAS Modified Narcotic Abstinence Scale SWS Sedation Withdrawal Score iv SBS State Behavior Scale CAPD Cornell Assessment of Pediatric Delirium v MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH, BIỂU ĐỒ viii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số khái niệm 1.2 Một số loại thuốc an thần giảm đau thường dùng lâm sàng 1.2.1 Nhóm opioid 1.2.2 Nhóm benzodiazepine 1.2.3 Các nhóm thuốc an thần giảm đau khác 1.3 Dịch tễ học hội chứng cai 13 1.4 Một số chế bệnh sinh hội chứng cai 14 1.4.1 Cơ chế hoạt động opioid tế bào thần kinh 14 1.4.2 Biến đổi thụ thể dùng opioid kéo dài 16 1.4.3 Đáp ứng miễn dịch bẩm sinh ở hệ thần kinh trung ương 18 1.4.4 Cơ chế di truyền 19 1.4.5 Sự dung nạp benzodiazepine 19 1.5 Lâm sàng 20 1.5.1 Triệu chứng cai opioid 20 1.5.1 Triệu chứng cai benzodiazepine 21 1.5.3 Triệu chứng cai opioid benzodiazepine 22 1.6 Chẩn đoán 25 1.6.1 Thang điểm chẩn đoán 25 1.6.2 Cách đánh giá thang điểm WAT-1 28 1.6.3 Chẩn đoán phân biệt 31 vi 1.7 Một số yếu tố liên quan hội chứng cai 33 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu 36 2.2 Đối tượng nghiên cứu 36 2.3 Phương pháp nghiên cứu 36 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.3.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 37 2.3.3 Nội dung nghiên cứu 37 2.3.4 Các biến số định nghĩa phục vụ nghiên cứu 38 2.5 Phương pháp thu thập số liệu 41 2.6 Xử lý số liệu 43 2.7 Sai số khống chế sai số 44 2.8 Đạo đức nghiên cứu 44 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 45 3.1 Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 45 3.2 Tỷ lệ mắc đặc điểm lâm sàng hội chứng cai 45 3.3 Một số yếu tố liên quan hội chứng cai 48 Chương 4: BÀN LUẬN 58 4.1 Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 58 4.2 Tỷ lệ mắc đặc điểm lâm sàng hội chứng cai 450 4.3 Một số yếu tố liên quan hội chứng cai 63 KẾT LUẬN 70 KIẾN NGHỊ 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO 73 PHỤ LỤC 811 vii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Triệu chứng hội chứng cai 23 Bảng 1.2 Tần suất triệu chứng hội chứng cai 24 Bảng 1.3 Thang điểm WAT-1 26 Bảng Ý nghĩa hệ số tương quan 43 Bảng 3.1 Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Error! Bookmark not defined Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng hội chứng cai Error! Bookmark not defined Bảng 3.3 Mối liên quan tuổi hội chứng caiError! Bookmark not defined Bảng 3.4 Mối liên quan cân nặng, giới tính, điểm PRISM III hội chứng cai Error! Bookmark not defined Bảng 3.5 Mối liên quan chẩn đoán nhập khoa hội chứng cai 50 Bảng 3.6 Mối liên quan loại thuốc an thần giảm đau hội chứng cai Error! Bookmark not defined Bảng 3.7 Mối liên quan thuốc giãn hội chứng cai Error! Bookmark not defined Bảng 3.8 Mối liên quan thời gian sử dụng thuốc an thần giảm đau hội chứng cai Error! Bookmark not defined Bảng 3.9 Mối liên quan liều dùng opioid hội chứng cai 53 Bảng 3.10 Mối liên quan liều dùng benzodiazepine hội chứng cai 54 Bảng 3.11 Đặc điểm thời gian điều trị hội chứng cai……………….… 55 Bảng 3.12 Giá trị tiên lượng mắc hội chứng cai số yếu tố 54 viii 77 34 Hutchinson M R et al (2011), "Exploring the neuroimmunopharmacology of opioids: an integrative review of mechanisms of central immune signaling and their implications for opioid analgesia", Pharmacological reviews 63 (3), pp 772-810 35 Ista E et al (2013), "Psychometric evaluation of the Sophia Observation withdrawal symptoms scale in critically ill children", Pediatric Critical Care Medicine 14 (8), pp 761-769 36 Ista E et al (2007), "Withdrawal symptoms in children after long-term administration of sedatives and/or analgesics: a literature review.“Assessment remains troublesome”", Intensive care medicine 33 (8), pp 1396-1406 37 Ista E et al (2008), "Withdrawal symptoms in critically ill children after long-term administration of sedatives and/or analgesics: a first evaluation", Critical care medicine 36 (8), pp 2427-2432 38 Jacobs B R et al (2001), "Postoperative management of children after single-stage laryngotracheal reconstruction", Critical care medicine 29 (1), pp 164-168 39 Jenkins I A et al (2007), "Current United Kingdom sedation practice in pediatric intensive care", Pediatric Anesthesia 17 (7), pp 675-683 40 Jin H.-S et al (2007), "The efficacy of the COMFORT scale in assessing optimal sedation in critically ill children requiring mechanical ventilation", Journal of Korean medical science 22 (4), pp 693-697 41 Katz R et al (1994), "Prospective study on the occurrence of withdrawal in critically ill children who receive fentanyl by continuous infusion", Critical care medicine 22 (5), pp 763-767 42 Lane J et al (1991), "Movement disorder after withdrawal of fentanyl infusion", The Journal of pediatrics 119 (4), pp 649-651 78 43 LaRosa J M et al (2019), "Iatrogenic Withdrawal Syndrome: a Review of Pathophysiology, Prevention, and Treatment", Current Pediatrics Reports (1), pp 12-19 44 Liu J.-G et al (2001), "Protein kinases modulate the cellular adaptations associated with opioid tolerance and dependence", Brain Research Reviews 38 (1-2), pp 1-19 45 Lötsch J et al (2009), "The consequence of concomitantly present functional genetic variants for the identification of functional genotype– phenotype associations in pain", Clinical Pharmacology & Therapeutics 85 (1), pp 25-30 46 Lötsch J et al (2006), "Relevance of frequent μ-opioid receptor polymorphisms for opioid activity in healthy volunteers", The pharmacogenomics journal (3), pp 200-210 47 Lugo R A et al (2001), "Enteral methadone to expedite fentanyl discontinuation and prevent opioid abstinence syndrome in the PICU", Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy 21 (12), pp 1566-1573 48 Martyn J J et al (2019), "Opioid tolerance in critical illness", New England Journal of Medicine 380 (4), pp 365-378 49 Nair M et al (2004), "Sedation analgesia in pediatric intensive care", The Indian Journal of Pediatrics 71 (2), pp 145-149 50 Patsalos P N et al (2008), "Antiepileptic drugs—best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies", Epilepsia 49 (7), pp 1239-1276 51 Patrick S W et al (2020), "Neonatal opioid withdrawal syndrome" 146 (5) 79 52 Roberts R J et al (2009), "Incidence of propofol-related infusion syndrome in critically ill adults: a prospective, multicenter study", Critical Care 13 (5), pp 1-10 53 Rodriguez-Otero K et al (2016), "Risk Factors of Opioid/Benzodiazepines-Induced Withdrawal Syndrome in Critically Ill Hispanic Children", Chest 150 (4), pp 966A 54 Schwenk E S et al (2018), "Consensus guidelines on the use of intravenous ketamine infusions for acute pain management from the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists", Regional Anesthesia & Pain Medicine 43 (5), pp 456-466 55 Sheridan R L et al (1994), "Midazolam infusion in pediatric patients with burns who are undergoing mechanical ventilation", The Journal of burn care & rehabilitation 15 (6), pp 515-518 56 Sneyers B et al (2020), "Strategies for the prevention and treatment of iatrogenic withdrawal from opioids and benzodiazepines in critically ill neonates, children and adults: a systematic review of clinical studies" 80 (12), pp 1211-1233 57 Sury M R., et al (1989), "Acute benzodiazepine withdrawal syndrome after midazolam infusions in children.", Critical care medicine 17.3 pp 301 58 van Engelen B G., Jules S Gimbrere, and Leo H Booy (1993), "Benzodiazepine withdrawal reaction in two children following discontinuation of sedation with midazolam.", Annals of Pharmacotherapy 27.5 pp 579-581 59 Verriotis M et al (2016), "The development of the nociceptive brain", Neuroscience 338, pp 207-219 80 60 Vet N J et al (2016), "Inflammation and organ failure severely affect midazolam clearance in critically ill children", American journal of respiratory and critical care medicine 194 (1), pp 58-66 61 Waxman A R et al (2009), "Acute and chronic fentanyl administration causes hyperalgesia independently of opioid receptor activity in mice", Neuroscience letters 462 (1), pp 68-72 62 Yaster M et al (2019), "Opioids in the Management of Acute Pediatric Pain", The Clinical journal of pain 35 (6), pp 487-496 81 PHỤ LỤC I BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án: Mã nghiên cứu: I HÀNH CHÍNH Giới:  Nam Họ tên :  Nữ Ngày, tháng, năm sinh: Cân nặng: Địa chỉ: Dân tộc: Điên thoại liên hệ: Ngày vào viện: Ngày viện: Ngày vào PICU: Ngày PICU: II CHUN MƠN: Chẩn đốn nhập ICU: Phương pháp điều trị đặc biệt:  ECMO  Lọc máu  Không Điểm PRISM III: 10 Ngày thở máy: Ngày cai máy: 11 Ngày bắt đầu cai thuốc: 12 Ngày xuất hội chứng cai (nếu có): 13 Điểm WAT-1 đỉnh: 14 Phác đồ an thần giảm đau sử dụng trước cai:  Fentanyl  Midazolam  Morphine 82 15 Triệu chứng hội chứng cai Đánh giá Triệu chứng Có Khơng Phân lỏng Nơn/ nơn khan Nhiệt độ > 37.8 C Rùng Vã mồ Rối loạn cử động Ngáp/ hắt Giật Tăng trương lực Thời gian bình tĩnh trở lại Kích thích 16 Sử dụng opioid trước cai: Thuốc Fentanyl (μg/kg) Morphine (mg/kg) Liều lượng đỉnh Liều tích lũy Thời gian dùng 17 Sử dụng benzodiazepine trước cai: Thuốc Liều lượng đỉnh (mg/kg/giờ) Liều tích lũy (mg/kg) Thời gian dùng  Midazolam  Khơng 83 18 Duy trì giãn q trình sử dụng an thần giảm đau: Có Khơng 84 PHỤ LỤC II THANG ĐIỂM WAT-1 Thông tin bệnh nhân 12 trước Phân lỏng, nước Không = 0; Có = Nơn/ nơn khan Khơng = 0; Có = Nhiệt độ > 37,8C Khơng = 0; Có = Quan sát trước kích thích phút Tinh thần SBS ≤ buồn ngủ/thức/ yên lặng = SBS ≥ +1 tỉnh/bồn chồn = Rùng Khơng/nhẹ = Trung bình/ nặng = Vã mồ Khơng = Có = Vận động phối hợp/ vận động lặp lại Ngáp/ hắt Khơng/nhẹ = Trung bình/nặng = Không lần = ≥2 = Quan sát phút kích thích Giật Khơng/nhẹ = Trung bình/nặng = Trương lực Bình thường = Tăng = Bình phục sau kích thích Thời gian bình tĩnh trở lại (SBS ≤ 0) < phút = – phút = >5 phút = Tổng điểm (0-12) 85 PHỤ LỤC III BẢNG ĐIỂM PRISM III Điểm Điểm chuẩn ghi Giới hạn theo tuổi Các số Sơ sinh HATT (mmHg) Nhiệt độ Tần số tim Toan pH tCO2(mmol/l) pH PCO2 (mmHg) tCO2 PaO2 (mmHg) Đường máu (mmol/l) Kali (mmol/l) Creatinin(μmol/l) Ure (mmol/l) Bạch cầu PT (s) PTT (s) Tiểu cầu Vị thành niên 40-45 45-65 55-75 65-85 155 3 pH 7.0-7.28 tCO2 5-16.9 pH < 7.0 tCO27.55: Tất nhóm tuổi PCO2: 50-75 Tất nhóm tuổi PCO2: >75 >34 42-49,9 11 3 >6,9 3 >75 Trẻ nhỏ >80 Trẻ lớn >80 >115 >4,3 >5,4 Tất nhóm tuổi < 3000 >22 >22 >85 >57 100000-200000 50000-100000 17 điểm 90 PHỤ LỤC VI THANG ĐIỂM CAPD Điểm RASS … (Nếu -4 -5: không đánh giá) Không Rất Thỉnh Thường Luôn Điểm thoảng xuyên (4 điểm) (3 điểm) (2 điểm) (1 điểm) (0 điểm) Giao tiếp bằng mắt với người đánh giá? Có hành động có chủ đích? Có nhận thức xung quanh? Trẻ có truyền đạt nhu cầu mong muốn không? Không Rất Thỉnh Thường Luôn thoảng xuyên (0 điểm) (1 điểm) (2 điểm) (3 điểm) (4 điểm) Trẻ có bồn chồn không? Không thể vỗ được? Hoạt động ít thức giấc? Đáp ứng với tương tác? Tổng điểm 91

Định dạng
Số trang	102
Dung lượng	1,21 MB