Đang tải... (xem toàn văn)
TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN Đặt vấn đề: Suy sinh dục nam có xu hướng gia tăng và phổ biến ở những người lớn tuổi. Khuynh hướng lựa chọn thảo dược hay bài thuốc cổ truyền để hỗ trợ điều trị suy sinh dục nam được quan tâm ngày càng nhiều. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Viên nang KS đóng trong nang số 0 màu đỏ chứa 540 mg cao chiết dược liệu, bao gồm: lá Dâm dương hoắc (50%); Cửu thái tử hạt Hẹ (20%); lá Đinh lăng (20%); lá Bạch quả (10%). Nghiên cứu thực nghiệm trên chuột, trước và sau can thiệp với cỡ mẫu nhỏ. Kết quả: 1. Đánh giá tính an toàn: Sau 14 ngày, phác đồ kết hợp viên nang KS (1 viênkg) với testosteron (1 mgkg) không làm thay đổi nồng độ testosteron, protein toàn phần; trọng lượng cơ thể, túi tinh tuyến tiền liệt, tinh hoàn, cơ nâng hậu môn của chuột nhắt đực bình thường so với lô chứng uống nước cất. Sau 60 ngày, phác đồ kết hợp (KS + testosteron) làm tăng nồng độ testosteron, protein toàn phần; tăng trọng lượng túi tinh tuyến tiền liệt, tinh hoàn, cơ nâng hậu môn. 2. Mô hình cắt 2 tinh hoàn: Sau 15 ngày, phác đồ kết hợp viên nang KS (1 viênkg) với testosteron (1 mgkg và 2 mgkg) thể hiện tác dụng tăng nồng độ testosteron, tăng protein toàn phần, tăng trọng lượng túi tinh tuyến tiền liệt, cơ nâng hậu môn so với lô bệnh lý và tiệm cận với lô bình thường. 3. Mô hình natri valproat 500 mgkg: Sau 35 ngày, phác đồ kết hợp viên nang KS (1 viênkg và 2 viênkg) với testosteron (1 mgkg) làm tăng nồng độ testosteron; tăng trọng lượng tinh hoàn, túi tinh tuyến tiền liệt, cơ nâng hậu môn so với lô bệnh lý. Phác đồ kết hợp có tác dụng bảo vệ mô tinh hoàn: cải thiện hình thái ống tinh; tăng số lượng tế bào Sertoli, tế bào Leydig; tăng số lượng tinh trùng, tinh tử, tế bào mầm sinh tinh; hạn chế phân mảnh tế bào mầm; bảo vệ ADN tinh trùng: trên quang trường hầu như không có dấu hiệu phân mảnh ADN. 4. Mô hình phóng xạ 60Co (7 Gy): Sau 7 ngày, phác đồ kết hợp viên nang KS (1 viênkg và 2 viênkg) với testosteron (1 mgkg) làm tăng nồng độ testosteron, giảm FSH, LH; tăng trọng lượng tinh hoàn, túi tinh tuyến tiền liệt, cơ nâng hậu môn, tăng thể trọng; tăng số lượng tế bào Sertoli, tế bào Leydig, tinh trùng; tỷ lệ ADN phân mảnh khoảng 5% (lô bệnh lý khoảng 95%). Kết luận: Trên các mô hình cắt 2 tinh hoàn, natri valproat, 60Co, phác đồ kết hợp viên nang KS (1 viên – 2 viênkg) với testosteron thể hiện tác dụng tăng testosteron và các cơ quan sinh dục phụ, cũng như các chỉ số tinh trùng. Phác đồ kết hợp viên nang KS với testosteron an toàn trong thời gian 60 ngày.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN LÊ VIỆT HÙNG ĐÁNH GIÁ IN VIVO KHẢ NĂNG HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ SUY SINH DỤC CỦA VIÊN NANG KS (DÂM DƯƠNG HOẮC, CỬU THÁI TỬ, ĐINH LĂNG, BẠCH QUẢ) Ngành: Y HỌC CỔ TRUYỀN Mã số: 62720201 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Thành phố Hồ Chí Minh, năm 2023 Cơng trình hồn thành tại: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.Nguyễn Phương Dung PGS.TS.Đào Quang Oánh Phản biện 1: ……………………………………………… Phản biện ……………………………………………… Phản biện 3: ……………………………………………… Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường họp Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh vào hồi ngày tháng năm Có thể tìm hiểu Luận án thư viện: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Khoa học Tổng hợp TP HCM - Thư viện Đại học Y Dược TP HCM DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Trần Thị Thanh Loan, Nguyễn Lê Việt Hùng, Nguyễn Phương Dung, Ngô Quốc Đạt (2019), “Tác dụng hướng androgen viên nang KS mơ hình chuột nhắt trắng suy sinh dục natri valproat”, Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, tập 23, số 5, tr 284-292 Trần Thị Thanh Loan, Nguyễn Lê Việt Hùng (2019), “Tạo mơ hình gây suy sinh dục chuột nhắt trắng đực chủng Swiss Albino tia phóng xạ gamma 60Co”, Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, tập 23, số 5, tr 293-302 Nguyễn Lê Việt Hùng, Trần Thị Thanh Loan, Nguyễn Thị Ngọc Diễm, Phan Hoàng Đăng Khoa, Nguyễn Phi Lê, Võ Hoàng Phi Yến, Phạm Thị Hạ Lan, Đào Quang Oánh, Nguyễn Phương Dung (2019), “Khảo sát tác dụng viên nang KS (Dâm dương hoắc, cửu thái tử, đinh lăng, bạch quả) nồng độ testosteron hình thái mơ học tinh hồn chuột nhắt trắng đực suy giảm sinh dục tia xạ gamma 60Co”, Tạp chí Y Dược học, số đặc biệt tháng 11/2019, tr 204-211 Trần Thị Thanh Loan, Nguyễn Lê Việt Hùng, Bùi Thị Thanh Tâm, Nguyễn Phương Dung (2019), “Đánh giá ảnh hưởng chức suy giảm sinh dục thuốc natri valproat mơ hình chuột đực Swiss albino”, Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, Phụ tập 23, số 2, trang 86-91.hưởng chức suy giảm sinh dục thuốc natri valproat mơ hình chuột đực Swiss albino”, Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, Phụ Tập 23, số 2, tr 86-91 1 GIỚI THIỆU LUẬN ÁN a Lý tính cần thiết nghiên cứu Suy sinh dục nam (male hypogonadism) có khuynh hướng gia tăng, quốc gia có cơng nghiệp đại, cường độ lao động xã hội đòi hỏi mức độ cao Tình trạng phổ biến người lớn tuổi, mà tuổi thọ chung người tăng Điều trị suy sinh dục nam chủ yếu phác đồ bổ sung hormon nhiên, phác đồ không định nhiều trường hợp Khuynh hướng lựa chọn thảo dược thuốc cổ truyền để hỗ trợ điều trị suy sinh dục nam quan tâm ngày nhiều Trong đó, viên nang KS thể khả phục hồi 50% nồng độ testosteron chuột nhắt đực cắt tinh hoàn làm không thay đổi trị số huyết học, sinh hóa máu chuột nhắt trắng sau sử dụng dài ngày Nhưng nay, chưa có cơng bố tính an tồn hiệu phác đồ kết hợp sử dụng viên nang KS để hỗ trợ testosteron thay b Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu tổng quát: Đánh giá thay đổi nồng độ testosteron tính an tồn phác đồ kết hợp viên nang KS (Dâm dương hoắc, Cửu thái tử, Đinh lăng, Bạch quả) với testosteron chuột nhắt trắng đực Đề tài thực theo mục tiêu cụ thể: i Đánh giá tính an tồn phác đồ uống kết hợp viên nang KS với testosteron chuột nhắt trắng đực sau 14 60 ngày ii Đánh giá thay đổi nồng độ testosteron chuột nhắt trắng đực cắt tinh hoàn cho uống đồng thời viên nang KS với testosteron 15 ngày iii Đánh giá thay đổi nồng độ testosteron, hình thái mơ học tinh hồn, đặc điểm tinh trùng, tình trạng ADN phân mảnh chuột nhắt đực suy sinh dục natri valproat cho uống đồng thời viên nang KS với testosteron 35 ngày iv Đánh giá thay đổi nồng độ testosteron, FSH, LH, hình thái mơ học tinh hồn, đặc điểm tinh trùng, tình trạng ADN phân mảnh chuột nhắt đực suy sinh dục 60 Co cho uống đồng thời viên nang KS với testosteron 07 ngày c Đối tượng phương pháp nghiên cứu Viên nang KS đóng nang số màu đỏ chứa 540 mg cao chiết dược liệu, bao gồm: Dâm dương hoắc (50%); Cửu thái tử - hạt Hẹ (20%); Đinh lăng (20%); Bạch (10%) Được sản xuất Công ty trách nhiệm hữu hạn sản xuất thương mại dịch vụ Gpharm (Giai Cảnh) Nghiên cứu thực nghiệm chuột, trước sau can thiệp với cỡ mẫu nhỏ d Những đóng góp luận án Tính kết nghiên cứu Trong phạm vi luận án công bố nội dung kết liên quan đến viên nang KS: - Đánh giá tính an tồn phác đồ kết hợp viên nang KS + testosteron; - Đánh giá tác dụng kiểu androgen viên nang KS đơn trị phác đồ kết hợp (KS + testosteron) chuột nhắt suy sinh dục natri valproat phóng xạ 60Co; - Thăm dị chế chống oxy hóa dựa khả cải thiện tình trạng phân mảnh ADN tinh trùng chuột nhắt dùng phác đồ kết hợp viên nang KS với testosteron chuột nhắt suy sinh dục natri valproat phóng xạ 60Co Kết nghiên cứu cho thấy tiềm sử dụng viên nang KS, để phát triển sản phẩm từ thiên nhiên, kết hợp vừa tăng testosteron nội sinh, tăng cường thể trạng, chống stress, tăng cường vi tuần hoàn, cải thiện mơ học tinh hồn, đặc điểm tinh trùng bảo vệ ADN tinh trùng, giúp cải thiện chất lượng sống cho nam giới suy sinh dục Đặc biệt kết hợp viên nang KS với testosteron giúp giảm liều thuốc YHHĐ, từ làm giảm tác dụng phụ, an toàn sử dụng dài ngày Tính áp dụng mơ hình thực nghiệm Khi đánh giá tác dụng hướng androgen viên nang KS, luận án áp dụng mơ hình suy sinh dục in vivo Trong có mơ hình sử dụng tác nhân ảnh hưởng đến chức tinh hoàn natri valproat (thuốc chống động kinh) phóng xạ 60Co Hai phương pháp gây suy sinh dục nam có ưu điểm trội so với mơ hình cắt bỏ tinh hồn đánh giá số liên quan đến tinh dịch đồ, hình thái vi thể tinh hoàn Hai tác nhân gây stress oxy tinh hoàn gây rối loạn nội tiết sinh dục nam qua nhiều chế, gây tình trạng phân mảnh ADN tinh trùng, giảm khả tổng hợp testosteron Đồng thời, mơ hình suy sinh dục mô nguyên nhân gây thiếu hụt testosteron thường gặp thực tế, tạo nên tình trạng suy sinh dục khơng hồn tồn, gặp nam giới tuổi trung niên, liên quan đến tác nhân hóa chất nhiễm mơi trường thường gặp xã hội phát triển e Bố cục luận án Luận án viết 129 trang, bao gồm: phần đặt vấn đề mục tiêu nghiên cứu trang, tổng quan tài liệu 33 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 19 trang, kết nghiên cứu 34 trang, bàn luận 38 trang, kết luận kiến nghị trang Luận án có 34 bảng, hình, 177 tài liệu (37 tiếng Việt, 140 tiếng Anh) phụ lục TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 Những hạn chế điều trị suy sinh dục nam theo YHHĐ Điều trị suy sinh dục nam chủ yếu phác đồ bổ sung hormon với nhiều lựa chọn đường đưa thuốc vào thể Tuy nhiên, phác đồ khơng định nhiều trường hợp: có tiền sử ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt, suy tim khơng kiểm sốt, tăng kháng ngun tuyến tiền liệt (PSA) ng/ml 2.2 Viên nang KS (Dâm dương hoắc, Cửu thái tử, Đinh lăng, Bạch quả) Viên nang Kim sư (sau viết tắt viên nang KS) có nguồn gốc từ thuốc gia truyền dịng họ Lý Cửu Viên nang KS có tác dụng bổ Thận tráng dương, chữa chứng suy nhược, sinh lực yếu, mộng tinh, mệt mỏi, đau lưng, mỏi gối, tiểu tiện nhiều lần Theo Nguyễn Thị Thu Hương cộng viên nang KS thể tác dụng hướng androgen chuột nhắt đực cắt tinh hồn Viên nang KS có tác dụng tăng lực chống oxy hóa in vitro ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.1 Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu thực nghiệm động vật, trước sau can thiệp với cỡ mẫu nhỏ 3.2 Đối tượng nghiên cứu: viên nang KS đóng nang số màu đỏ chứa 540 mg cao chiết dược liệu, bao gồm: Dâm dương hoắc (50%); Cửu thái tử - hạt Hẹ (20%); Đinh lăng (20%); Bạch (10%) Động vật thử nghiệm: chuột nhắt trắng đực chủng Swiss albino khỏe mạnh, trưởng thành - tuần tuổi 3.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu Thời gian nghiên cứu: từ 10/2014 đến 12/2019 Địa điểm nghiên cứu: phịng thí nghiệm Y dược Cổ truyền – khoa Y học Cổ truyền; phịng thí nghiệm môn Mô – Phôi – Giải phẫu bệnh – Khoa Y; trung tâm Y sinh học phân tử, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh viện nghiên cứu Hạt nhân Đà Lạt, tỉnh Lâm Đồng 3.4 Cỡ mẫu nghiên cứu: lô - 10 chuột 3.5 Phương pháp thực 3.5.1 Đánh giá tính an tồn phác đồ kết hợp viên nang KS với testosteron chuột nhắt đực Ảnh hưởng phác đồ kết hợp viên nang KS với testosteron tiêu liên quan đến tác dụng androgen chuột bình thường Khảo sát thay đổi nồng độ testosteron, trọng lượng quan sinh dục chuột đực sau 14 ngày uống kết hợp viên nang KS với testosteron: chuột chia ngẫu nhiên thành lô (mỗi lô 10 con) sau: lô BT (uống nước cất), lô KS1 (uống viên 10 đặc điểm tinh trùng (mật độ, tỷ lệ di động, tỷ lệ sống), mơ học tinh hồn, nồng độ testosteron, FSH, LH b Khảo sát thay đổi nồng độ testosteron, FSH, LH, đặc điểm tinh hoàn, tinh trùng, phân mảnh ADN tinh trùng chuột nhắt đực suy sinh dục 60Co cho uống đồng thời viên nang KS với testosteron Liều chiếu xạ Gy chọn để đánh giá tác dụng androgen viên nang KS Chuột sau ổn định ngày, chia ngẫu nhiên thành lô (mỗi lô con) Chuột lô BL, Tes2, KS1, KS2, KS1 + Tes1, KS2 + Tes1 chiếu xạ liều Gy Sau chuột uống theo liều 10 ml/kg, ngày lần vào sáng liên tục ngày Sau ngày, giải phẫu chuột, khảo sát: thể trọng chuột sau chiếu xạ ngày cuối uống thuốc, trọng lượng tinh hoàn, túi tinh – tuyến tiền liệt, nâng hậu môn, đặc điểm tinh trùng (mật độ, tỷ lệ di động, tỷ lệ sống, phân mảnh ADN), mơ học tinh hồn chuột, nồng độ testosteron, FSH, LH 3.6 Xử lý phân tích số liệu nghiên cứu Số liệu thể số trung bình (M) ± sai số chuẩn giá trị trung bình (SEM) Số liệu xử lý phần mềm Sigmaplot 14.5, sử dụng kiểm định ANOVA kèm hậu kiểm LSD Dunnett’s T3 để so sánh khác biệt lô Kết thử nghiệm đạt ý nghĩa thống kê với độ tin cậy 95% p < 0,05 11 KẾT QUẢ 4.1 Tính an tồn phác đồ kết hợp viên nang KS với testosteron 4.1.1 Ảnh hưởng viên nang KS kết hợp testosteron chuột bình thường sau 14 ngày thí nghiệm Bảng 4.1 Nồng độ testosteron (ng/ml), nồng độ protein toàn phần (g/dl) huyết tương chuột đực bình thường sau 14 ngày Nồng độ Nồng độ testosteron(ng/ml) protein (g/dl) 10 0,444 ± 0,020 4,95 ± 0,08 KS1 10 0,487 ± 0,031 a 5,23 ± 0,14 Tes1 10 0,477 ± 0,021 a 4,43 ± 0,24 a Tes2 10 1,575 ± 0,145* 5,45 ± 0,10 KS1 + Tes1 10 0,523 ± 0,014 5,25 ± 0,13 KS1 + Tes2 10 0,461 ± 0,038 a 4,22 ± 0,13a n Lô BT * p < 0,05 so với lô BT, ap < 0,05 so với lô uống testosteron mg/kg (Student ‘t-test) Bảng 4.2 Trọng lượng tinh hoàn, túi tinh – tiền liệt tuyến, nâng hậu mơn (mg%) chuột đực bình thường sau 14 ngày Lô BT n Trọng lượng Trọng lượng Trọng lượng tinh hoàn túi tinh – tuyến nâng hậu môn (mg%) tiền liệt (mg%) (mg%) 10 247,46 ± 14,83 211,47 ± 10,82 269,17 ± 17,86 KS1 10 277,62 ± 24,06 a 312,59 ± 16,95 268,90 ± 15,80 a Tes1 10 302,60 ± 31,48 a 347,01 ± 43,67* 275,45 ± 28,13 a 12 Lô n Trọng lượng Trọng lượng Trọng lượng tinh hoàn túi tinh – tuyến nâng hậu môn tiền liệt (mg%) (mg%) (mg%) * 370,05 ± 27,17 * 488,54 ± 28,28* KS1 + Tes1 10 297,16 ± 31,46 a 262,26 ± 30,23 274,29 ± 25,58 a KS1 + Tes2 10 268,24 ± 32,25 a 374,50 ± 50,65* 260,75 ± 23,90 a Tes2 10 486,37 ± 24,65 * p < 0,05 so với lô BT, ap < 0,05 so với lô uống testosteron mg/kg (Student ‘t-test) 4.1.2 Ảnh hưởng viên nang KS kết hợp testosteron chuột bình thường sau 60 ngày thí nghiệm Bảng 4.3 Nồng độ testosteron (ng/ml), protein (g/dl) chuột đực bình thường sau 60 ngày uống viên nang KS với testosteron Lô n Nồng độ Nồng độ testosteron (ng/ml) protein (g/dl) BT 0,3762 ± 0,0307 3,73 ± 0,24 KS1 0,5640 ± 0,0635 5,41 ± 0,20* Tes1 0,5748 ± 0,0983 5,21 ± 0,35* Tes2 0,6465 ± 0,0607* 4,99 ± 0,38* KS1 + Tes1 0,6142 ± 0,0575* 5,03 ± 0,41* KS1 + Tes2 0,6293 ± 0,0712* 4,52 ± 0,49 p < 0,05 so với lô BT (Student ‘t-test) * 13 Bảng 4.4 Trọng lượng tinh hoàn, túi tinh – tuyến tiền liệt, nâng hậu môn (mg%) chuột đực bình thường sau 60 ngày uống viên nang KS với testosteron n Lô Trọng lượng Trọng lượng túi Trọng lượng tinh hoàn tinh – tuyến tiền nâng hậu (mg%) BT liệt (mg%) 318,9 ± 12,5 KS1 403,8 ± 19,1 * Tes1 Tes2 môn (mg%) 175,4 ± 1,1 296,8 ± 23,1 * 339,2 ± 18,5 422,0 ± 21,9* 254,8 ± 14,3* 353,7 ± 22,0* 454,9 ± 21,9*# 296,7 ± 20,1*# 422,8 ± 15,1*# KS1 + Tes1 431,9 ± 20,0*# 273,9 ± 12,8*# 368,4 ± 22,3 KS1 + Tes2 449,4 ± 0,0249* 311,1 ± 18,4*# 365,1 ± 24,5* 254,0 ± 13,9 p < 0,05 so với lô BT, #p < 0,05 so với lô KS1 (Student ‘t-test) * 4.2 Sự thay đổi nồng độ testosteron, nồng độ protein toàn phần, trọng lượng túi tinh – tiền liệt tuyến, nâng hậu môn, thể trọng chuột nhắt trắng đực cắt tinh hoàn cho uống đồng thời viên nang KS với testosteron 15 ngày Bảng 4.5 Nồng độ testosteron (ng/ml) nồng độ protein toàn phần (g/dl) huyết tương chuột đực cắt tinh hoàn sau 15 ngày thử nghiệm Lô n BT 10 Nồng độ Nồng độ testosteron (ng/ml) protein (g/dl) 0,444 ± 0,020 4,95 ± 0,08 *** BL 10 0,246 ± 0,013 KS1 10 0,340 ± 0,013## 4,17 ± 0,15** 5,18 ± 0,16 14 Lô n Tes1 10 Nồng độ testosteron (ng/ml) 0,408 ± 0,005 4,79 ± 0,17 # 5,42 ± 0,16 4,78 ± 0,11 10 0,967 ± 0,039 KS1 + Tes1 10 0,385 ± 0,006# 10 0,392 ± 0,009 protein (g/dl) ### Tes2 KS1 + Tes2 ** Nồng độ ***a 4,63 ± 0,12#a p < 0,01 so với lô BT, ***p < 0,001 so với lô BT, #p < 0,05 so với lô BL, ##p < 0,01 so với lô BL, ###p < 0,001 so với lô BL, ap < 0,05 so với lô testosteron tương ứng (Student ‘t-test) Bảng 4.6 Trọng lượng túi tinh - tuyến tiền liệt, nâng hậu môn (mg%) chuột đực cắt tinh hoàn sau 15 ngày thử nghiệm Lô n Trọng lượng túi tinh - Trọng lượng tuyến tiền liệt (mg%) nâng hậu môn (mg%) BT 10 211,47 ± 10,82 269,17 ± 17,86 BL 10 38,32 ± 3,35*** 28,76 ± 2,03*** KS1 10 58,55 ± 6,17# 76,53 ± 14,75# Tes1 10 61,90 ± 6,83### 105,30 ± 9,93* Tes2 10 150,73 ± 20,55# 168,83 ± 12,74*# KS1 + Tes1 10 56,24 ± 6,37## 114,27 ± 11,52# KS1 + Tes2 10 62,03 ± 6,28*a 102,18 ± 7,21## p < 0,05 so với lô BT, ***p < 0,001 so với lô BT (Student ‘t-test), * # p < 0,05 so với lô BL, ##p < 0,01 so với lô BL, ###p < 0,001 so với lô BL, ap < 0,05 so với lô testosteron tương ứng (Student ‘t-test) 15 4.3 Sự thay đổi nồng độ testosteron, hình thái mơ học tinh hồn, đặc điểm tinh trùng, tình trạng ADN phân mảnh chuột đực suy sinh dục natri valproat cho uống đồng thời viên nang KS với testosteron 35 ngày 4.3.1 Khảo sát khoảng liều gây suy sinh dục natri valproat Bảng 4.7 Trọng lượng tinh hoàn (g) chuột nhắt cho uống liều NV sau 35 ngày thí nghiệm n Trọng lượng tinh hoàn (g) BT 0,106 ± 0,0086 NV 100 mg/kg 0,0975 ± 0,0054 NV 250 mg/kg 0,0776 ± 0,0078* NV 500 mg/kg 0,0615 ± 0,0051*** NV 750 mg/kg 0,0371 ± 0,0044*** NV 1000 mg/kg 0,0178 ± 0,0012*** Lô p < 0,05 so với lô BT, ***p < 0,001 so với lô BT (Student ‘t-test) * Bảng 4.8 Mật độ (106/ml), tỷ lệ di động (%) tỷ lệ sống (%) tinh trùng chuột cho uống liều NV sau 35 ngày thí nghiệm Lơ n Mật độ (10 /ml) Tỷ lệ Tỷ lệ di động (%) sống (%) BT 27,83 ± 0,49 34,9 ± 0,89 48,7 ± 1,86 NV 100 mg/kg 22,74 ± 0,81 32,3 ± 0,80 45,3 ± 1,13 NV 250 mg/kg 21,13 ± 0,80 24,9 ± 0,99 28,9 ± 1,05 NV 500 mg/kg 19,36 ± 0,71 12,9 ± 0,87 17,7 ± 1,94 NV 750 mg/kg 0,14 ± 0,08** 0*** 8,1 ± 0,76** 0*** 0*** 0*** NV 1000 mg/kg 16 ** p < 0,01 so với lô BT, ***p < 0,001 so với lô BT (Student ‘t-test) Khi cho chuột uống NV liều cao 500 mg/kg, 750 mg/kg, 1000 mg/kg cấu trúc biểu mơ bên tinh hồn bị tổn thương Trong đó, liều NV 500 mg/kg có số giảm so với lơ bình thường (p < 0,05) cịn khả hồi phục liều tối ưu để thực nghiên cứu 4.3.2 Ảnh hưởng phác đồ kết hợp viên nang KS với testosteron chuột nhắt đực suy sinh dục sau 35 ngày uống natri valproat 500 mg/kg Bảng 4.9 Khảo sát thay đổi nồng độ testosteron (ng/ml) chuột nhắt sau 35 ngày uống natri valproat 500 mg/kg n Nồng độ testosteron (ng/ml) BT 0,2807 ± 0,0229 BL 0,0418 ± 0,0031** KS1 0,0897 ± 0,0030**## KS2 0,0668 ± 0,0042**## KS1 + Tes1 0,0704 ± 0,0042**## KS2 + Tes1 0,0602 ± 0,0031**## Lô ** p < 0,01 so với lô BT, ##p < 0,01 so với lô BL (Student ‘t-test) 17 Bảng 4.10 Khảo sát thay đổi trọng lượng tinh hoàn, túi tinh – tuyến tiền liệt, nâng hậu môn (mg%) chuột đực sau 35 ngày uống natri valproat 500 mg/kg Lô n Trọng lượng Trọng lượng túi Trọng lượng tinh – tuyến tiền nâng hậu mơn tinh hồn (mg%) BT 99,0 ± 3,8 * liệt (mg%) (mg%) 171,3 ± 4,8 118,7 ± 5,5 * 59,2 ± 3,5*# BL 31,55 ± 2,5 57,7 ± 3,6 KS1 60,8 ± 4,4*# 98,4 ± 10,4*# 88,3 ± 4,3*# KS2 53,8 ± 4,5*# 87,0 ± 6,4*# 81,4 ± 4,2*# KS1 + Tes1 60,3 ± 3,0*# 139,5 ± 15,7*# 97,4 ± 16,2*# KS2 + Tes1 43,0 ± 2,6*# 86,0 ± 14,2*# 87,1 ± 6,8*# p < 0,05 so với lô BT, #p < 0,05 so với lô BL (Student ‘t-test) * Bảng 4.11 Mật độ (106/ml), tỷ lệ di động (%) tỷ lệ sống (%) tinh trùng chuột sau 35 ngày thí nghiệm Lơ n Mật độ (10 /ml) BT Tỷ lệ di động Tỷ lệ sống (%) (%) 11,06 ± 1,34 15,95 ± 0,57 40,11 ± 2,03 BL * * 17,99 ± 1,48* KS1 21,33 ± 0,58*# 27,25 ± 1,75*# 35,82 ± 1,69*# KS2 21,42 ± 0,76*# 28,26 ± 1,43*# 39,23 ± 1,21# 5,35 ± 0,31 4,05 ± 0,16 KS1 + Tes1 19,42 ± 0,29*# 28,36 ± 0,75*# 35,84 ± 0,94*# KS2 + Tes1 18,19 ± 0,20*# 17,06 ± 0,50# 32,60 ± 1,53*# p < 0,05 so với lô BT, #p < 0,05 so với lô BL (Student ‘t-test) * 18 Mô học tinh hồn lơ KS: tế bào Sertoli, Leydig nhiều hơn, bị phân mảnh Lơ KS1 + Tes1, KS2 + Tes1: hình ảnh ADN tinh trùng bắt màu xanh giống với lô BT, dấu hiệu phân mảnh ADN tinh trùng tìm thấy quang trường