Kiểm soát hệ thống phòng sạch lĩnh vực dược 06062023

KIỂM SỐT HỆ THỐNG PHỊNG SẠCH LĨNH VỰC DƯỢC ThS Nguyễn Thị Thu Hường Khoa Vi sinh – Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ương NỘI DUNG Kiểm soát hệ thống AHU Kiểm soát hệ thống màng lọc Kiểm soát tiểu phân, vi sinh vật phịng Kiểm sốt: nhiệt độ, độ ẩm, áp suất TRANG CÁC BƯỚC XÂY DỰNG KẾ HOẠCH KIỂM SỐT PHỊNG SẠCH Thiết lập chương trình kiểm sốt: phù hợp, hiệu dựa chiến lược kiểm soát nguy Xây dựng sơ đồ lấy mẫu lựa chọn phương pháp kiểm tra: thiết bị lấy mẫu, thời gian lấy mẫu, cỡ mẫu, thẩm định phương pháp… Thu thập liệu thiết lập giá trị cảnh báo giá trị hành động Tiến hành đánh giá xu hướng TRANG KIỂM SOÁT HỆ THỐNG AHU SƠ ĐỒ NGUYÊN LÝ HỆ THỐNG AHU TRANG KIỂM SOÁT HỆ THỐNG AHU Bộ phận Chỉ số cần kiểm soát Tần suất Ghi Màng tiền lọc AHU - Độ nhiễm bẩn màng - Giữa chu kỳ thay màng lọc G4, F8 - Tần suất thay màng phụ thuộc đánh giá nguy Màng lọc thô G4, F8 - Chênh lệch áp suất trước sau màng - Hàng ngày - Tần suất thay màng phụ thuộc đánh giá nguy cơ, giá trị chênh lệch áp suất trước sau màng Quạt cấp khí - Tốc độ quạt cấp khí - Ít lần/ ngày, trước ca làm việc - Cần xác định giá trị cảnh báo, giá trị hành động tốc độ quạt phù hợp với hệ thống Đèn UV - Thời gian sử dụng - Theo khuyến cáo nhà sản xuất Màng lọc HEPA - Chênh lệch áp suất trước sau màng - Hàng ngày Bộ làm lạnh - Độ - Theo khuyến cáo - Lượng dung chất làm nhà sản xuất kế hoạch lạnh đánh giá nguy - Tần suất thay màng phụ thuộc kế hoạch đánh giá nguy cơ, giá trị chênh lệch áp suất trước sau màng TRANG KIỂM SỐT CÁC CHỈ TIÊU KỸ THUẬT PHỊNG SẠCH Bảng Tần suất kiểm tra khu vực cấp B Tần suất Chỉ tiêu Áp suất phòng - Mỗi tiến hành phép thử: Các tiêu 1, 2, 3, 4, 5, Nhiệt độ, độ ẩm - Hàng ngày (nếu không thực phép thử): 1, 2, Số lượng vi sinh vật 1m3 khơng khí Đặt đĩa thạch Áp bề mặt Chênh áp trước sau màng HEPA Đặt đĩa thạch Số lượng vi sinh vật 1m3 khơng khí - tháng lần Áp bề mặt 10 Chênh áp trước sau màng HEPA 11 Số lượng tiểu phân 1m3 khơng khí trạng thái nghỉ hoạt động 12 Số lần trao đổi khí 13 Kiểm tra hệ thống khóa liên động 14 Kiểm tra hệ thống camera TRANG KIỂM SOÁT CÁC CHỈ TIÊU KỸ THUẬT PHÒNG SẠCH Bảng Tần suất kiểm tra khu vực cấp C Tần suất Chỉ tiêu Hàng ngày - Áp suất phòng tháng lần - Nhiệt độ, độ ẩm - Đặt đĩa thạch - Số lượng vi sinh vật 1m3 không khí - Áp bề mặt - Chênh áp trước sau màng HEPA - Kiểm tra hệ thống khóa liên động 12 tháng lần - Kiểm tra hệ thống camera - Số lượng tiểu phân 1m3 khơng khí trạng thái nghỉ hoạt động - Số lần trao đổi khí - Độ rị rỉ màng HEPA TRANG KIỂM SỐT CÁC CHỈ TIÊU KỸ THUẬT PHỊNG SẠCH Bảng Tần suất kiểm tra khu vực cấp D Tần suất Chỉ tiêu Hàng ngày - Áp suất phòng tháng lần - Nhiệt độ, độ ẩm - Đặt đĩa thạch - Số lượng vi sinh vật 1m3 khơng khí - Áp bề mặt - Chênh áp trước sau màng HEPA - Kiểm tra hệ thống khóa liên động 12 tháng lần - Kiểm tra hệ thống camera - Số lượng tiểu phân 1m3 khơng khí trạng thái nghỉ hoạt động - Số lần trao đổi khí - Độ rị rỉ màng HEPA TRANG KIỂM SOÁT CÁC CHỈ TIÊU KỸ THUẬT PHÒNG SẠCH WHO TRS 961, Cấp Cấp A Cấp B Màng lọc HEPA Các tiêu kiểm tra H14 U15 - Độ rò rỉ màng lọc lắp đặt H14 - tháng theo kế hoạch đánh giá nguy - Mỗi sử dụng - Tốc độ gió màng HEPA - Mỗi sử dụng - Chênh áp trước sau màng HEPA - Độ rò rỉ màng lọc lắp đặt - 12 tháng theo kế hoạch đánh giá nguy - Tốc độ gió màng HEPA - Chênh áp trước sau màng HEPA Cấp C, D H13 Tần suất - tháng theo kế hoạch đánh giá nguy - Mỗi sử dụng theo kế hoạch đánh giá nguy Độ rò rỉ màng lọc lắp đặt - 12 tháng theo kế hoạch đánh giá nguy - Tốc độ gió màng HEPA - 12 tháng theo kế hoạch đánh giá nguy - Chênh áp trước sau màng HEPA - 12 tháng theo kế hoạch đánh giá nguy TRANG KIỂM SỐT SỐ LƯỢNG TIỂU PHÂN TRONG KHƠNG KHÍ WHO TRS 961, WHO TRS 1044, ISO 14644 – 2:2015 Giới hạn tiểu phân khơng khí theo WHO TRS 961, Maximum limits for total particle ≥ 0.5 μm/m3 Maximum limits for total particle ≥ μm/m3 Grade At rest In operation At rest In operation A 520 520 29 29 B 520 352 000 29 930 C 352 000 520 000 930 29 300 D 520 000 Not predetermined 29 300 Not predetermined TRANG 10 CÁC CHỈ TIÊU VI SINH VẬT TRONG KHƠNG KHÍ LẤY MẪU CHỦ ĐỘNG Thiết bị lấy mẫu: lựa chọn thiết bị phù hợp với cấp + Tốc độ lấy mẫu: 25 lít/ phút đến 100 lít/ phút TRANG 22 CÁC CHỈ TIÊU VI SINH VẬT TRONG KHƠNG KHÍ LẤY MẪU CHỦ ĐỘNG Số lượng vi sinh 1m3 khơng khí Lấy mẫu khơng khí cấp A Máy lấy mẫu vi sinh vật không khí cấp A tích hợp ISOLATOR TRANG 23 CÁC CHỈ TIÊU VI SINH VẬT TRONG KHƠNG KHÍ LẤY MẪU CHỦ ĐỘNG Lấy mẫu khơng khí cấp A Đĩa môi trường dùng lần để kiểm tra vi sinh vật khơng khí Lấy mẫu vi sinh vật khơng khí cấp A TRANG 24 CÁC CHỈ TIÊU VI SINH VẬT TRONG KHƠNG KHÍ LẤY MẪU CHỦ ĐỘNG Số lượng vi sinh 1m3 khơng khí Điều kiện ni cấy: USP 2022 + 20-35°C 72h Ưu tiên ủ nhiệt độ thấp trước sau chuyển sang khoảng nhiệt độ cao FDA + 20 - 25°C, 5-7 ngày (nuôi cấy vi nấm); 30 - 35°C, 48 – 72 h (nuôi cấy vi khuẩn) TRANG 25 CÁC CHỈ TIÊU VI SINH VẬT TRONG KHƠNG KHÍ LẤY MẪU CHỦ ĐỘNG Số lượng vi sinh 1m3 khơng khí Tần suất lấy mẫu: USP 2022 TRANG 26 CÁC CHỈ TIÊU VI SINH VẬT TRONG KHƠNG KHÍ LẤY MẪU CHỦ ĐỘNG Đặt đĩa thạch Đặt đĩa thạch Lấy mẫu chủ động Thấp Cao Thời gian lấy Dài, suốt giờ, kiểm soát suốt Thời gian lấy mẫu ngắn hơn, mẫu q trình làm việc khơng liên tục Hiệu lấy mẫu Trong khu vực cấp A: Mức khả thi Giá thành thấp, dễ thực hiện, lấy mẫu vị trí nguy cao vị trí lấy mẫu phụ thuộc vào thiết kế ban đầu Các vùng phụ cận sử dụng máy lấy mẫu độc lập TRANG 27 SỐ LƯỢNG VI SINH VẬT TRÊN BỀ MẶT Lấy mẫu bề mặt phụ thuộc vào yếu tố sau: - Đặc điểm phổ vi sinh vật bề mặt - Tính chất bề mặt cần kiểm tra - Dư lượng chất sát khuẩn bề mặt - Các yếu tố làm giảm bám dính tế bào vi sinh vật với bề mặt kiểm tra (ví dụ: độ ẩm, công thức môi trường dinh dưỡng ) TRANG 28 SỐ LƯỢNG VI SINH VẬT TRÊN BỀ MẶT 3-10 sec Lấy mẫu bề mặt nhẵn (sàn, thiết bị): Miếng thạch tiếp xúc 25 cm² Đĩa contact đường kính 5,5 cm Miếng tiếp xúc 25 cm² TRANG 29 SỐ LƯỢNG VI SINH VẬT TRÊN BỀ MẶT Lấy mẫu bề mặt khơng nhẵn (góc cạnh): dùng phương pháp phết, dung dịch ngâm đầu lấy mẫu NaCl 0,9% + Tween 80 (0,7%) + Lecithin 0,1%; dung dịch có chất trung hòa chất sát khuẩn phù hợp Chai lọ: dùng phương pháp tráng, dung dịch tráng giống phương pháp phết, ngâm 30 phút Chú ý: phải loại bỏ dư lượng chất khử trùng trước kiểm tra TRANG 30 KIỂM TRA MỨC NHIỄM VI SINH VẬT CỦA NHÂN VIÊN Kiểm tra quần áo găng tay nhân viên: - Có thể sử dụng phương pháp đĩa contact phương pháp phết - Có vị trí cần kiểm tra nhân viên: + Ngực áo: ngực trái ngực phải + Cổ tay áo: bến trái bên phải + Ngón tay bên trái + Ngón tay bên phải - Đối với dây truyền sản xuất thuốc vô trùng cần kiểm tra nhân viên trước sau ca làm việc - Có thể kiểm tra thêm vị trí khác theo đánh giá nguy TRANG 31 KIỂM SỐT ÁP SUẤT TRONG PHỊNG SẠCH - Theo dõi áp suất khu vực trước ca làm việc - Theo dõi thường xuyên áp suất phòng cấp B, xây dựng hệ thống cảnh báo áp suất khu vực Thiết bị điện tử đo áp suất Thiết bị học đo áp suất Thiết bị đo áp suất sử dụng WIFI TRANG 32 KIỂM SỐT NHIỆT ĐỘ, ĐỘ ẨM TRONG PHỊNG SẠCH Cần theo dõi nhiệt độ, độ ẩm phòng trước ca làm việc theo kế hoạch đánh giá nguy Các thiết bị đo nhiệt độ, độ ẩm, áp suất phòng TRANG 33 THU THẬP DỮ LIỆU VÀ ĐÁNH GIÁ XU HƯỚNG - Đối với cấp A, B phát có vi sinh vật cần tiến hành phân lập, điều tra nguồn nhiễm tiến hành biện pháp khắc phục - Việc theo dõi đánh giá xu hướng tiến hành với cấp C, D Đánh giá xu hướng tiêu vi sinh vật bề mặt cấp D TRANG 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO ISO 14698-1:2003 Cleanrooms and associated controlled environments — Biocontamination control — Part 1: General principles and methods ISO 14698-2:2003 Cleanrooms and associated controlled environments — Biocontamination control — Part 2: Evaluation and interpretation of biocontamination da WHO Expert Committee on Specification for Pharmaceutical Preparations - 45th Report (2011) - Annex “WHO Good Practices for Pharmaceutical Microbiology Laboratories” WHO Expert Committee on Specification for Pharmaceutical Preparations - 45th Report (2011) – Annex “WHO Good Manufacturing Practices for Sterile Pharmaceutical Products” ISO 14644 Cleanrooms and associated controlled environments USP 2022, (1116) Microbiolical control and monitoring of aseptic processing environments TRANG 35 Xin trân trọng Cảm ơn Quý vị! TRANG 36