Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu sự di truyền các đột biến gây bệnh ở bệnh nhân Beta thalassemia vùng Đồng bằng Sông Cửu long bằng kỹ thuật sinh học phân tử

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦNTHƠ VIỆN NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN CÔNG NGHỆ SINH HỌC PHẠM THỊ NGỌC NGA NGHIÊN CỨU SỰ DI TRUYỀN CÁC ĐỘT BIẾN GÂY BỆNH Ở BỆNH NHÂN BETA-THALASSEMIA VÙNG ĐỒNG BẰNG SÔNG CỬU LONG BẰNG KỸ THUẬT SINH HỌC PHÂN TỬ LUẬN ÁN TỐT NGHIỆP TIẾN SĨ NGÀNH: CÔNG NGHỆ SINH HỌC 2017 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ VIỆN NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN CÔNG NGHỆ SINH HỌC PHẠM THỊ NGỌC NGA NGHIÊN CỨU SỰ DI TRUYỀN CÁC ĐỘT BIẾN GÂY BỆNH Ở BỆNH NHÂN BETA-THALASSEMIA VÙNG ĐỒNG BẰNG SÔNG CỬU LONG BẰNG KỸ THUẬT SINH HỌC PHÂN TỬ LUẬN ÁN TỐT NGHIỆP TIẾN SĨ NGÀNH: CÔNG NGHỆ SINH HỌC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN PGS.TS NGUYỄN TRUNG KIÊN 2017 LỜI CẢM TẠ Nghiên cứu sinh xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành đến - Ban Giám Hiệu Trường Đại học Cần Thơ - Ban giám đốc Thầy, Cô Viện Nghiên cứu & Phát triển Công nghệ sinh học - Ban giám đốc trung tâm Thalasemia (TRC), Trường Đại học Mahidol, Thái Lan - TS.BS Hoàng Anh Vũ, Trưởng trung tâm Y - Sinh học phân tử, Trường Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh - Ban giám đốc quý đồng nghiệp trung tâm chẩn đoán Y Khoa Medic, thành phố Hồ Chí Minh Đã dạy dỗ, quan tâm giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Đốc bệnh viện: đa khoa Nguyễn Đình Chiểu, Bến Tre; đa khoa Kiên Giang; Nhi Đồng thành phố Cần Thơ; đa khoa trung tâm An Giang, Huyết học Truyền máu Cần Thơ, đa khoa Châu Đốc bệnh viện Nhi Đồng 1, thành phố Hồ Chí Minh, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thu thập số liệu Xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới giáo viên hướng dẫn tận tình, bảo tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Cảm ơn gia đình, bạn bè đồng nghiệp ủng hộ, giúp đỡ động viên q trình hồn thành khóa học Xin trân trọng cảm ơn! Cần Thơ, ngày 17 tháng năm 2017 Học viên i TÓM LƯỢC Tên đề tài: Nghiên cứu di truyền đột biến gây bệnh bệnh nhân Beta thalassemia ng ng b ng sông Cửu Long b ng kỹ thuật sinh học phân tử Βeta thalassemia (β-Thal) bệnh di truyền đơn gen phổ biến giới Việt Nam nước có tỷ lệ mắc bệnh mang gen bệnh β-Thal cao Tại khu ực ng b ng sông Cửu Long có 2.000 trẻ β-Thal mắc bệnh Vì ậy, nghiên cứu thực nh m mục tiêu: xác định tỷ lệ kiểu đột biến gen β-globin xây dựng phả hệ theo dõi di truyền bệnh β-Thal bệnh nhân β-Thal khu ực ng b ng sông Cửu Long Nghiên cứu xác định tỷ lệ mang gen bệnh kiểu hình huyết học thể bệnh phả hệ tư ấn di truyền cho người mang gen bệnh kết hợp chẩn đoán trước sinh cho cặp ợ ch ng mang gen mang thai giai đoạn đầu Nghiên cứu thực theo phương pháp mô tả cắt ngang 341 bệnh nhân mắc bệnh β-Thal, có hộ 13 tỉnh, thành phố thuộc khu ực ng b ng sông Cửu Long 12 số 341 bệnh nhân chọn ngẫu nhiên để xây dựng phả hệ nh m nghiên cứu di truyền bệnh βThal Kết có 17 kiểu đột biến xác định, 97,2% đột biến thuộc kiểu phổ biến Việt Nam: -28 A>G, Cd17 A>T, Cd26 G>A, IVS1.1 G>T, Cd41/42 –TTCT, Cd71/72 +A, Cd95 +A IVS2.654 C>T; 2,2% kiểu B thuộc dạng không phổ biến: Cd15 G>A, Cd11G>A, Cd26 G>T, IVS1.5 G>C, ()del,-pro) del Ngồi ra, có kiểu đột biến phát hiện: Cd38-39 ACCCAG>CCCAA; IVS2.499 C>T; IVS2.636 A>C Bên cạnh đó, có tổng 12 phả hệ xây dựng: dân tộc Kinh, 03 dân tộc Khmer, dân tộc Chăm dân tộc Hoa 100% phả hệ mang đặc điểm di truyền gen lặn nhiễm sắc thể thường Có 91/251 (36,3%) người mang gen bệnh thể bệnh xác định phả hệ Các thể bệnh: β-Thal đ ng hợp tử, phối hợp HbE/β-Thal, β-Thal dị hợp tử kép có kiểu hình thiếu máu nặng cần truyền máu phụ thuộc; thể bệnh lại biểu thiếu máu nhẹ, không cần truyền máu Tư ấn di truyền: 100% nội dung kiến thức ề bệnh β-Thal, kiến thức chăm sóc bệnh nhân, phịng bệnh β-Thal tăng lên có ý nghĩa thống kê (pG, Cd17 A>T, Cd26 G>A, IVS1.1 G>T, Cd41/42 -TTCT, Cd71/72 + A Cd95 +A and IVS2.654 C>T; 2.2% uncommon mutations: Cd15 G>A, Cd11G>A, Cd26 G>T, IVS1.5 G>C, ()del,-pro) del There were three new mutant types discovered accounting for 0.6%: Cd38-39 ACCCAG>CCCAA; IVS2.499 C>T; IVS2.636 A>C In addition, there were 12 pedigree charts: Vietnamese, Khmer, Cham and Chinese All pedigrees were inherited in an autosomal recessive pattern There were 36,3% gene carriers and seven diseases identified in the pedigrees: β-Thal homozygotes, compound heterozygotes of HbE/β-Thal and compound heterozygotes β-Thal had a major anemia and require dependent blood transfusion The rest of the disease only showed minor anemia, no blood transfusion After genetic counseling: 100% of knowledge about β-Thal disease, knowledge of patient health care and pre ention of β-Thal disease have been increased significantly (pT Cd26 G>A x 42 5.3 43.9 14.9 81.8 27.8 34 70.8 3.3 25.9 Cd26 G>A 40 33.2 1.1 66.4 22.2 33.4 92.4 1.6 Cd17 A>T x 13 3.4 2.7 8.5 79.9 24.9 31.1 68 7.5 21 Cd17 A>T Cd26 G>A 5.93 38.5 12 64.9 20.2 31.2 94.4 5.6 0 Cd17 A>T x 64 3.93 36.4 12.4 92.6 31.6 34.1 WT 62 5.04 40.2 13.2 79.8 26.2 32.8 73.5 4.4 22.1 Cd26 G>A 39 4.95 38.2 12.4 77.2 25.1 32.5 67.7 2.5 25.8 Cd26 G>A x 12 4.44 35.2 11.9 79.3 26.8 33.8 97 0 WT x 36 5.39 41.6 13.6 77.2 25.2 32.7 69.1 4.6 69.1 Cd26 G>A 32 3.85 32.8 10.8 85.2 28.1 32.9 WT 5.03 42 13.9 83.5 27.6 33.1 96.3 3.2 0.5 WT 5.05 35.8 11.9 70.9 23.6 33.2 69.6 4.2 0.5 25.7 Cd26 G>A 32 5.36 40 13.1 74.6 24.4 32.8 68.1 4.1 1.8 26 Cd26 G>A x 34 6.45 40.1 12.7 62.2 19.7 31.7 93.6 5.8 0.6 Cd41/42 –TTCT 14 2.6 20.3 6.6 78.1 25.4 32.5 38.4 3.1 38.3 20.2 Cd26 G>A 4.56 37.7 12.8 82.7 28.1 34 95.9 3.2 0.9 WT x 30 4.96 39.8 13.3 80.2 26.8 33.4 72.2 4.3 23.5 Cd26 G>A 25 4.09 37.1 12.6 90.7 30.8 34 WT x 4.3 32.4 10.6 75.3 24.7 32.7 92.5 2.8 4.7 WT x 4.55 34 11.2 74.7 24.6 32.9 97.3 2.7 0 WT 26 4.7 37.2 12.5 79.1 26.6 33.6 69.8 3.7 1.4 25.1 Cd26 G>A x 27 5.64 48.9 16.4 86.7 29.1 33.5 WT 5.12 37 12.7 72.3 24.8 34.3 72.1 3.5 0.9 23.5 Cd26 G>A CÔNG THỨC MÁU DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: NGUYỄN TIẾN P - 1999 ĐỊA CHỈ: huyện Châu Thành, tỉnh Bến Tre PHỤ LỤC DANH SÁCH CÁC ĐỐI TƯỢNG THAM GIA TRONG 12 PHẢ HỆ x Nam SỐ PH QUAN HỆ III.01 ĐS II.02 Mẹ II.01 Cha I.01 Ông ngoại I.02 1GĐ Bà ngoại II,03 Dì II.04 1GĐ Dượng II.05 Dì II.06 Cậu II.07 Mợ III.02 1GĐ Em họ II.08 Dì Ghi chú: STT 10 11 12 HỌ VÀ TÊN PHAN BÌNH A ĐINH THỊ N PHAN QUỐC T ĐINH VĂN H CAO THỊ B ĐINH THỊ THU T NGUYỄN VĂN T ĐINH THỊ THU T ĐINH CAO T PHẠM NGỌC T ĐINH QUỐC B ĐINH THỊ THU T GIỚI TUỔI 14 41 x 41 x 63 67 39 x 44 37 x 33 32 x 29 RBC 2.45 5.81 5.68 5.07 3.99 5.51 4.74 5.97 5.93 4.53 5.78 6.45 HCT 26.6 38.7 41.1 32.9 35.4 36.6 39.2 38.2 38.5 36.9 33.2 40.1 ĐIỆN DI Hb HGB MCV MCH MCHC HbA HbA2 HbF HbE KIỂU ĐỘT BIẾN 8.2 7.8 21.9 32.5 40.6 3.9 29.9 25.6 Cd26 G>A Cd41/42 -TTCT 10.2 66.6 17.6 26.4 91.8 6.3 1.9 Cd41/42 –TTCT 12.8 72.4 22.5 31.1 70.3 3.8 1.1 24.8 Cd26 G>A 8.1 64.9 16 24.6 93.7 6.3 0 Cd41/42 –TTCT 12.1 88.7 30.3 34.2 WT 10 66.4 18.1 27.3 92.3 1.7 Cd41/42 –TTCT 13.2 82.7 27.8 33.7 WT 12.3 64 20.6 32.2 93.3 5.7 Cd41/42 –TTCT 12 64.9 20.2 31.2 92 6.2 1.8 Cd41/42 –TTCT 12.7 81.5 28 34.4 WT 10.2 57.4 17.6 30.7 WT 12.7 62.2 19.7 31.7 92.2 6.1 1.7 Cd41/42 –TTCT CÔNG THỨC MÁU DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: PHAN BÌNH A - 2004 ĐỊA CHỈ: thành phố Bến Tre, Tỉnh Bến tre SỐ PH III.04 II.05 II.06 III.05 I.01 I.02 II.02 II.01 III.01 III.02 II.03 II.04 III.03 II.07 II.08 II.09 III.06 Ghi chú: STT 10 11 12 13 14 15 16 17 x Nam QUAN HỆ ĐS Mẹ Cha Thai Ông ngoại 1GĐ Bà ngoại Cậu Mợ Anh họ 1GĐ Chị họ Dì Dượng 1GĐ Thai Dì Dì Dượng 1GĐ Em họ x x x NGUYỄN THỊ C NGUYỄN NGỌC T LÝ MINH H LÝ THÀNH Đ x x x x GIỚI x NGUYỄN VĂN H CHÂU NGỌC B NGUYỄN VĂN T NGUYỄN KIM B NGUYỄN QUỐC T NGUYỄN ANH T NGUYỄN KIM T TỐNG VĂN K HỌ VÀ TÊN TẠ VÀNG N NGUYỄN NGỌC T TẠ QUỐC H TUỔI 29 31 20 Tuần 60 58 37 36 15 10 35 38 25 Tuần 31 27 35 4.3 6.26 4.73 4.37 4.24 5.64 4.45 4.61 4.32 4.67 5.42 4.51 RBC 3.26 5.81 5.07 37.8 37.9 40.4 40.6 37.4 39.3 40.6 39.8 39.5 41.8 35.6 40.5 HCT 28.7 38.7 32.9 13.1 11.8 13.9 14.2 12.9 10.8 14.1 13.6 13.7 14.6 8.5 13.9 HGB 9.24 10.2 8.1 ĐIỆN DI Hb KIỂU ĐỘT BIẾN MCV MCH HbA HbA2 HbF HbE 88.1 28.3 98 Homo Cd41/42 –TTCT 66.6 17.6 93.9 3.1 Cd41/42 –TTCT 64.9 16 93.6 1.4 Cd41/42 –TTCT Homo Cd41/42 –TTCT 88.2 30.4 97.1 2.9 WT 69.7 19.1 93.7 5.5 0.8 Cd41/42 –TTCT 91.2 31.7 97 2.9 0.1 WT 86.3 29.5 96.9 3.1 WT 91.4 31.7 97.1 2.5 0.4 WT 89.5 31.3 97 WT 65.7 15.7 93.5 0.5 Cd41/42 –TTCT 89.8 30.8 2.9 0.1 WT WT 87.9 30.5 97.1 2.9 WT 60.5 18.8 91.1 5.6 3.3 Cd41/42 –TTCT 85.4 29.4 97.5 2.5 WT 92.9 32.5 98 WT CÔNG THỨC MÁU DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: TẠ VÀNG N - 2012 ĐỊA CHỈ: huyện Vĩnh Lợi, tỉnh Bạc Liêu SỐ PH III.01 II.05 II.04 III.02 III.03 I.06 I.05 II.06 I.07 II.07 I.08 I.09 II.08 I.10 I.11 II.09 II.10 I.12 II.11 I.02 I.01 II.01 II.02 I.03 I.04 III.03 Ghi chú: STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 x Nam QUAN HỆ ĐS Mẹ Cha Em Em Ông ngoại Bà ngoại 1GĐ Cậu Ơng 1GĐ Dì họ Ơng Bà thiếm 1GĐ Dì họ Ơng Bà thiếm Dì họ 1GĐ Cậu họ Bà 1GĐ Dì họ Bà dì Ơng dượng Cậu họ 1GĐ Cậu họ Bà dì Ơng dượng 1GĐ Dì họ HỌ VÀ TÊN GIỚI TUỔI RBC HCT HGB MAI THỊ AN N 2.05 16.1 8.1 MAI THỊ DIỄM N 23 4.9 32.9 11.1 NGÔ U x 27 6.17 39 10.4 MAI THỊ TI N 5.75 35.8 9.1 MAI THỊ MI N 5.7 40.2 11.1 MAI QUỐC V x 54 5.11 49.2 15 NGUYỄN THỊ HỒNG P 46 5.64 39.3 10.8 MAI QUỐC N x 14 5.61 37.8 10.5 MAI VĂN T x 52 4.96 46.9 14.2 MAI NHẬT Q 15 4.77 42.1 12.2 MAI VĂN H x 50 4.73 44.5 13.4 TRẦN THỊ BÍCH L 46 5.41 37.1 10 MAI THỊ HOÀI A 12 6.16 39.2 10.3 MAI VĂN N x 47 4.77 42.8 12.3 TRẦN THỊ L 45 4.86 41.1 11.9 MAI THỊ THẢO N 12 4.69 40.1 11.4 MAI QUỐC L x 10 4.31 41.1 12.1 MAI THỊ L 43 5.07 37.5 10.2 NGUYỄN MAI THẢO V 6.17 39 10.4 NGUYỄN HỒNG Đ 54 5.7 40.2 11.1 NGUYỄN DUY T x 56 4.61 39.8 13.6 NGUYỄN DUY T x 31 5.1 36.1 10.1 NGUYỄN DUY H x 29 4.77 39.5 11.5 NGUYỄN HỒNG D 50 6.21 38.2 10.3 ĐINH VĂN C x 52 4.67 41.8 14.6 ĐINH NGUYỄN HỒNG M 14 3.88 34.3 9.6 MCV 78.8 67.1 63.2 62.3 70.5 96.3 69.7 67.4 94.6 88.3 94.1 68.6 63.6 89.7 84.6 85.5 95.4 74 63.2 70.5 86.3 69 82.8 61.5 89.5 88.4 MCH 24.8 22.6 16.9 15.8 19.5 29.4 19.1 18.7 28.6 25.6 28.3 18.5 16.7 25.8 24.5 24.3 28.1 20.1 16.9 19.5 29.5 21.5 24.1 16.6 31.3 24.7 CÔNG THỨC MÁU KIỂU ĐỘT BIẾN HbA HbA2 HbF HbE 13 2.6 84.4 _28 A>G Cd41/42 -TTCT 93.3 5.8 0.9 SEA Cd41/42 -TTCT 93.7 5.8 0.5 _28 A>G 92 5.9 2.1 _28 A>G 93.8 6.2 0 _28 A>G WT 93 6.3 0.7 SEA Cd41/42 -TTCT 94.2 5.8 0 Cd41/42 –TTCT WT WT WT 97.4 2.6 0 SEA 96.9 2.5 0.6 SEA WT WT WT WT 94.5 5.1 0.4 _28 A>G 93.7 5.8 0.5 _28 A>G 97.9 2.1 0 SEA WT 97.6 2.4 0 SEA WT 97.6 2.4 0 SEA WT 97.8 2.2 0 SEA ĐIỆN DI Hb DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: MAI THỊ AN N - 2012 ĐỊA CHỈ: huyện Phụng Hiệp, tỉnh Hậu Giang STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 SỐ PH II.11 I.01 I.02 II.12 II.10 II.09 II.08 II.07 II.06 II.05 III.03 III.04 II.04 II.03 III.02 II.01 II.02 III.01 I.03 I.04 I.05 I.06 II.13 II.14 II.15 QUAN HỆ Đương Mẹ ruột Cha ruột Em ruột Chị ruột GĐ Anh ruột Chị ruột GĐ Anh rễ Chị ruột Anh rễ Cháu GĐ Cháu Chị ruột Anh rễ GĐ Cháu Chị ruột Anh rễ GĐ Cháu Cô ruột Chú ruột Cô ruột Dượng Em họ Em họ GĐ Em họ LÊ THỊ THU T LÊ THỊ THU T LÊ THANH T LÊ THỊ NGỌC A ĐẶNG THANH L LÊ KIM O CAO VĂN B CAO VĂN T CAO VĂN Đ LÊ KIM P LÊ VĂN H LÊ THỊ NGỌC P LÊ KIM H ĐÀM CÔNG T ĐÀM CÔNG T LÊ THỊ B LÊ VĂN P LÊ KIM N PHẠM THANH H PHẠM THANH H PHẠM THANH H PHẠM KIM C HỌ VÀ TÊN LÊ THỊ THU T LÊ THỊ N ĐIỆN DI Hb GIỚI TUỔI RBC HCT HGB MCV MCH HbA HbA2 HbF HbE KIỂU ĐỘT BIẾN 22 4.01 22.1 6.7 55.1 16.7 42.8 52.3 Cd17 A>T Cd26 G>A 62 5.72 36.2 11.4 63.3 19.9 93.9 5.5 0.6 Cd17 A>T Mất 20 2.8 18 5.2 64.3 18.6 4.5 45.2 50.3 Cd17 A>T Cd26 G>A 24 4.05 25 7.5 61.7 18.5 5.2 44.8 50 Cd17 A>T Cd26 G>A x 28 3.6 23.8 7.4 66.1 20.6 4.3 59 36.7 Cd17 A>T Cd26 G>A 30 3.48 22.9 6.7 65.8 19.3 54.1 40.9 Cd17 A>T Cd26 G>A x 29 5.35 46.4 15.8 86.7 29.5 WT 35 4.88 41.1 13.4 84.2 27.5 67.2 3.6 4.2 25 Cd26 G>A x 35 4.64 40.8 13.3 87.9 28.7 WT x 16 5.17 38.2 12.4 73.9 24 70.5 1.1 24.4 Cd26 G>A x 16 4.99 37.3 12.2 74.7 24.4 70.3 3.8 1.1 24.8 Cd26 G>A 37 4.67 43.1 14.7 92.3 31.5 WT x 40 4.42 39.7 13.4 89.8 30.3 WT 17 4.61 40.9 13.9 88.7 30.2 WT 41 4.42 39.7 13.4 89.8 30.3 WT x 42 4.56 44.1 14.8 96.7 32.5 WT x 17 4.99 42.7 14.5 85.6 29.1 WT 62 3.92 35.5 11.8 90.6 30.1 WT x 59 4.56 44.1 14.8 96.7 32.5 WT 53 4.4 36.5 12 83 27.3 68.6 3.8 25.6 Cd26 G>A x 51 4.65 39.9 13.2 85.8 28.4 WT x 34 4.61 35.9 11.7 77.9 25.4 72 4.1 1.5 22.4 Cd26 G>A 31 4.82 39.7 13.2 82.4 27.4 WT 22 4.91 39.4 13 80.2 26.5 WT CÔNG THỨC MÁU DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: LÊ THỊ THU T - 1994 ĐỊA CHỈ: huyện Châu Thành, Tỉnh Kiên Giang I.07 I.08 II.16 I.09 I.10 II.17 II.18 I.11 Ghi chú: 26 27 28 29 30 31 32 33 x Nam Chú ruột Thiếm GĐ Em họ Chú ruột Thiếm Chị họ GĐ Anh họ Cô ruột LÊ VĂN N HUỲNH THỊ H LÊ VĂN KỶ M LÊ VĂN D PHẠM THỊ H LÊ THANH T LÊ PHI L LÊ KIM Đ x x x x 50 45 17 40 42 28 19 47 4.21 4.56 4.61 5.79 3.6 5.72 3.87 36.9 39.5 40.9 40.7 37.4 23.8 36.2 37.6 12.1 12.9 13.9 13.4 11.7 7.4 11.4 12.7 87.6 86.6 88.7 81.4 64.6 66.1 63.3 97.2 28.7 28.3 30.2 26.8 20.2 20.6 19.9 32.8 70.1 93.4 59 93.9 3.5 5.5 3.3 5.5 1.5 1.1 0.6 WT WT WT 24.9 Cd26 G>A Cd17 A>T 36.7 Cd26 G>A Cd17 A>T WT SỐ PH IV.04 III.03 III.04 IV.03 II.03 II.04 III.05 I.02 II.05 II.06 III.06 III.07 IV.05 III.08 III.09 IV.06 II.02 III.01 III.02 IV.01 IV.02 Ghi chú: STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 x Nam QUAN HỆ ĐS Mẹ Cha Anh Ơng ngoại Bà ngoại Dì 1GĐ Bà cố Ông nội Bà nội Chú Thiếm 1GĐ Em họ Chú Thiếm 1GĐ Em họ Bà họ Dì họ Dượng Anh họ 1GĐ Anh họ HỌ VÀ TÊN TRẦN PHÚC T TRẦN THỊ HỒNG N TRẦN HOÀNG V TRẦN PHÚC T TRẦN VĂN O NGUYỄN THỊ T TRẦN THỊ DIỄM P NGUYỄN THỊ H TRẦN VĂN C NGUYỄN THỊ H TRẦN VĂN T DIỆP THỊ T TRẦN TIẾN T TRẦN VĂN U NGUYỄN THỊ MỸ H TRẦN ANH T TRẦN THỊ V TRƯƠNG THỊ B TRẦN VĂN H TRẦN TẤN Đ TRẦN NHẬT T GIỚI TUỔI RBC x 2.69 31 5.75 x 39 5.7 x 10 x 50 4.31 48 5.97 23 4.04 73 3.89 x 69 5.27 61 4.43 x 36 4.93 34 4.06 x 4.41 x 33 5.19 30 4.6 x 4.36 53 4.1 27 4.65 x 30 4.1 x 4.47 x 4.43 HCT 20 35.8 40.2 35.6 41.1 38.2 37.6 38 39.1 38.8 44 37.7 36.1 46.8 46.9 31.7 38.2 41.3 35.4 36.3 36.5 ĐIỆN DI Hb HGB MCV MCH HbA HbA2 HbF HbE KIỂU ĐỘT BIẾN 6.7 74.3 24.9 8.5 2.6 88.9 _28 A>G Cd17 A>T 9.1 62.3 15.8 92 5.9 2.1 Cd17 A>T 11.1 70.5 19.5 93.8 6.2 0 _28 A>G 59.3 15 93.3 6.3 0.4 Cd17 A>T 12.1 95.4 28.1 WT 12.3 64 20.6 94 5.3 0.7 Cd17 A>T 10.7 93.1 26.5 WT 10.5 97.7 27 WT 11.1 74.2 21.1 93.3 6.2 0.5 _28 A>G 11.1 87.6 25.1 WT 12.4 89.2 28.2 WT 10.6 92.9 26.1 WT 10 81.9 28.7 WT 14 90.2 27 WT 14.2 84.6 28.6 WT 8.3 72.7 19 WT 10.4 93.2 25.4 WT 11.7 88.8 25.2 WT 12.1 86.3 29.5 WT 9.9 81.2 22.1 WT 10.3 82.4 23.3 WT CÔNG THỨC MÁU DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: TRẦN PHÚC T - 2012 ĐỊA CHỈ: huyện Cù Lao Dung, tỉnh Sóc Trăng SỐ PH III.08 II.09 II.10 I.02 I.03 I.01 II.02 II.01 III.01 III.02 II.03 II.04 III.0 II.05 II.06 III.04 III.05 II.07 II.08 III.06 III.07 Ghi chú: STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 x Nam QUAN HỆ ĐS Mẹ Cha Ông ngoại Bà ngoại 1GĐ Ông Cậu Mợ Chị họ 1GĐ Chị họ Dì Dượng 1GĐ Chị họ Cậu Mợ Anh họ 1GĐ Chị họ Dì Dượng Chị họ 1GĐ Chị họ HỌ VÀ TÊN VÕ THỊ HUỲNH N HUỲNH THỊ BÍCH L VÕ VĂN H HUỲNH VĂN N VÕ THỊ C HUỲNH VĂN S NGUYỄN VĂN V LÊ THỊ L NGUYỄN THỊ BÉ M NGUYỄN THỊ HUỲNH D NGUYỄN THỊ H NGUYỄN VĂN M NGUYỄN NGỌC T HUỲNH VĂN ĐỆ DƯƠNG THỊ TUYẾT T HUỲNH DƯƠNG P HUỲNH THỊ TUYẾT D HUỲNH THỊ MỸ L HUỲNH VĂN H HUỲNH THỊ MỸ H HUỲNH HUYỀN T GIỚI TUỔI 13 34 x 36 x 67 65 x 60 x 42 41 22 14 45 x 42 11 x 40 38 x 10 36 x 40 10 RBC 2.7 5.81 4.69 5.07 4.38 4.84 5.11 4.65 4.6 4.51 4.99 4.73 4.76 5.51 4.06 5.29 5.52 4.45 4.43 4.79 4.57 HCT 18.1 38.7 36.5 32.9 39.3 31.8 49.2 41.3 42 39 44.9 44.5 40.6 36.6 37.7 33.6 31.2 41.4 36.5 41.6 40 ĐIỆN DI Hb HGB MCV MCH HbA HbA2 HbF HbE KIỂU ĐỘT BIẾN 5.8 67 21.5 50 3.5 10.5 36 Cd26 G>A/Cd17 A>T 10.2 66.6 17.6 93.9 3.1 Cd17 A>T 12.3 77.8 26.2 70.4 3.8 25.8 Cd26 G>A 8.1 64.9 16 93.6 1.4 Cd17 A>T 11.2 89.7 25.6 WT 8.3 65.7 17.1 93.8 5.3 0.9 Cd17 A>T 15 96.3 29.4 WT 11.7 88.8 28.2 WT 12.4 91.3 27 WT 11.1 86.5 24.6 WT 13.5 90 27.1 WT 13.4 94.1 28.3 WT 11.8 85.3 24.8 WT 10 66.4 18.1 95.7 2.9 1.4 Cd17 A>T 10.6 92.9 26.1 WT 8.5 63.5 16.1 WT 7.8 56.5 14.1 94.2 5.1 0.7 Cd17 A>T 12.1 93 27.2 WT 10.3 82.4 23.3 WT 11.8 86.8 24.6 WT 11.3 87.5 24.7 WT CÔNG THỨC MÁU DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: VÕ THỊ HUỲNH N- 2003 ĐỊA CHỈ: huyện Kế Sách, tỉnh Sóc Trăng STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Số PH III.08 III.07 II.12 II.11 I.06 I.07 I.08 I.09 II.08 II.07 II.03 II.04 II.05 II.09 II.10 III.06 II.13 I.13 I.12 II.17 II.18 I.11 II.15 III.09 II.16 QUAN HỆ HỌ VÀ TÊN Đương DOANH D Anh ruột DANH PHƯƠNG D Mẹ THỊ KIM S 1GĐ Cha DANH PHƯƠNG L Bà nội THỊ NGỌC T 1GĐ Ông nội DANH THANH T Ông ngoại DANH S 1GĐ Bà ngoại THỊ T Cô ruột THỊ H Dượng LÊ THANH L Chị họ THỊ TRÚC L Chị họ THỊ CẨM H 1GĐ Chị họ THỊ ÁNH Q Cô ruột THỊ MAI L Dượng NGUYỄN VĂN V 1GĐ Chị họ NGUYỄN KHÁNH V Cơ ruột THỊ TỒN T Ơng DANH MINH T Bà thiếm TRẦN KIM L Cô họ DANH THẢO N 1GĐ Cô họ DANH THẢO N Bà cô DANH XUÂN L Chú họ DANH KHÁNH L Anh họ DANH THIỆN K 1GĐ Cô họ NGUYỄN TUYẾT N GIỚI TUỔI x 30 x 31 50 x 55 x 60 58 41 x 46 16 14 10 36 x 40 15 26 x 46 44 23 15 50 x 32 x 20 RBC 4.24 4.48 5.39 5.74 4.74 5.92 5.52 6.08 6.24 4.32 6.08 6.24 6.03 5.53 4.67 6.03 4.79 6.32 4.18 4.56 4.34 4.65 4.55 5.16 3.52 CÔNG THỨC MÁU ĐIỆN DI Hb HCT HGB MCV MCH MCHC HbA HbA2 HbF HbE KIỂU ĐỘT BIẾN 31.7 10.4 74.8 24.5 32.8 82.1 3.2 4.5 10.2 Cd26 G>A Cd41/42 -TTCT 33.3 10.7 74.3 23.9 32.1 53.1 3.8 18.1 25 Cd26 G>A Cd41/42 -TTCT 40 13.1 74.2 24.3 32.8 71.5 24.5 Cd26 G>A 36.4 11.6 63.4 20.2 31.9 93.4 0.6 Cd41/42 –TTCT 41.9 13.9 88.4 29.3 33.2 WT 37.7 12.2 63.7 20.6 32.4 93.4 0.6 Cd41/42 –TTCT 33.2 11 60.1 19.9 33.1 3.2 92.8 Homo Cd26 G>A 38.5 12.1 63.3 19.9 31.4 WT 39.6 12.6 68 21.3 30.3 WT 39.5 13.7 91.4 31.7 34.7 WT 38.5 12.1 63.3 19.9 31.4 WT 39.6 12.4 63.5 19.9 31.3 WT 37 11.7 61.4 19.4 31.6 WT 33.5 10.8 60.6 19.5 32.2 93.7 5.4 0.9 Cd41/42 –TTCT 41.8 14.6 89.5 31.3 34.9 WT 37.5 12.1 62.2 20.1 32.3 93.8 5.2 Cd41/42 –TTCT 38.3 12.7 80 26.5 33.2 WT 41.9 13.4 66.3 21.2 32 93.3 6.1 0.6 Cd41/42 –TTCT 35.9 13.5 85.8 32.3 37.7 WT 43 14.2 94.3 31.1 33 WT 39 13.4 89.9 30.9 34.4 WT 42 13.7 90.3 29.5 32.6 WT 43.8 14.9 96.3 32.7 34 WT 42.2 13.8 81.8 26.7 32.7 WT 33.9 11.3 96.3 32.1 33.3 WT DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: Danh D - 2012 ĐỊA CHỈ: huyện Giồng Riềng, tỉnh Kiên Giang 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 Ghi chú: I.05 I.04 II.04 II.05 III.01 II.06 III.02 I.10 II.14 I.01 II.01 I.02 I.03 II.02 II.03 1GĐ 1GĐ 1GĐ 1GĐ x Nam Bà cô DANH XUÂN H Ơng dượngTRẦN MINH C Cơ họ TRẦN MỸ L Cô họ TRẦN MỸ Y Chị họ LÊ T Cô họ TRẦN MỸ N Chị họ ĐỒN PHƯƠNG M Ơng DANH THANH V cô họ THỊ NGỌC T Bà dì THỊ NGỌC T Dì họ HUỲNH LÊ NGỌC A Ông cậu DANH PHƯỚC H Bà mợ THỊ G Dì họ THỊ NGỌC T Cậu họ DANH MINH K x x x x 57 59 36 34 28 52 21 56 13 51 50 18 15 5.29 4.53 4.75 3.65 5.01 4.39 4.15 4.5 4.77 4.38 4.75 4.88 4.06 4.41 5.43 34 41.2 41.3 34.6 39.4 38.5 35.1 41.9 40.6 39.3 37.4 45 36.7 38.5 46.3 10.5 14.3 14 11.6 13.3 13.1 11.8 14.2 14.2 13.5 12.1 16.1 12.3 12.9 15.7 64.3 90.9 86.9 94.8 78.6 87.7 84.6 93.1 85.1 89.7 78.7 92.2 90.4 87.3 85.3 19.8 31.6 29.5 31.8 26.5 29.8 28.4 31.6 29.8 30.8 25.5 33 30.3 29.3 28.9 30.9 34.7 33.9 33.5 33.8 34 33.6 33.9 35 34.4 32.4 35.8 33.5 33.5 33.9 93.6 5.7 0.7 Cd41/42 –TTCT WT WT WT WT WT WT WT WT WT WT WT WT WT WT STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 SỐ PH III.03 II.02 II.01 III.01 III.02 I.01 I.02 II.03 II.04 III.04 II.05 II.06 III.05 III.06 II.07 II.08 III.07 III.08 II.09 III.09 II.10 I.03 I.04 II.15 II.16 II.17 QUAN HỆ Đương Mẹ Cha Chị ruột 1GĐ Anh ruột Bà nội Ông nội Chú ruột Thiếm 1GĐ Em họ Cô ruột Dượng Em họ 1GĐ Em họ Cô ruột Dượng Em họ 1GĐ Em họ Chú ruột 1GĐ Em họ Chú ruột Bà cô họ Ông họ Chú họ Chú họ 1GĐ Chú họ DANH T TRẦN THỊ HỒNG H DANH HOÀNG V DANH THỊ H DANH P DANH THỊ MAI P DANH THỊ BÁI P DANH THỊ H VÕ TIỀN G VÕ HOÀNG N VÕ HOÀNG N DANH T DANH HOÀNG H DANH C THỊ S DANH X DANH T DANH H DANH T HỌ VÀ TÊN THỊ QUẾ T THỊ L DANH T THỊ T DANH T HOÀNG THỊ L x x x x x x x x x x x x x 40 35 36 42 18 10 34 39 32 24 68 76 44 41 38 GIỚI TUỔI 12 47 x 47 21 x 17 68 5.93 4.63 5.78 5.97 4.61 6.45 4.84 6.26 4.61 5.41 4.58 4.99 4.21 5.52 5.05 4.88 4.11 5.11 5.35 RBC 4.01 4.59 5.33 4.2 4.5 3.73 38.5 41.7 33.2 38.2 40.9 40.1 42.4 37.9 40.9 31.9 37.7 42.7 35.7 53.8 34.3 41.1 21.9 20.9 46.4 HCT 26.7 35.8 37.3 37.4 39.3 35 ĐIỆN DI Hb HGB MCV MCH HbA HbA2 HbF HbE KIỂU ĐỘT BIẾN 8.3 66.6 20.7 Cd26 G>A Cd41/42 -TTCT 11.9 78 25.9 70.7 3.7 25.6 Cd26 G>A 11.7 70 22 93.5 4.9 1.6 Cd41/42 –TTCT 12.5 89 29.8 WT 13.3 87.3 29.6 WT 12.1 93.8 32.4 WT Mất 12 64.9 20.2 94.4 5.6 0 Cd41/42 –TTCT 13.9 90.1 30 WT 10.2 57.4 17.6 93.4 6.1 0.5 Cd41/42 –TTCT 12.3 64 20.6 93.7 5.3 Cd41/42 –TTCT 13.9 88.7 30.2 WT 12.7 62.2 19.7 93.6 5.8 0.6 Cd41/42 –TTCT 14.2 87.6 29.3 WT 11.8 60.5 18.8 94.8 5.2 0 Cd41/42 –TTCT 13.9 88.7 30.2 WT 9.9 59 18.3 93.7 5.6 0.7 Cd41/42 –TTCT 12.5 82.3 27.3 WT 14.5 85.6 29.1 WT 12.3 84.8 29.2 WT 17.8 97.5 32.2 WT 10.6 67.9 21 95.2 4.8 0 Cd41/42 –TTCT 13.4 84.2 27.5 63.3 4.1 27.6 Cd26 G>A 6.4 53.3 15.6 8.5 26.1 65.4 Cd26 G>A Cd41/42 -TTCT 6.8 60.3 18.6 10.4 23.4 66.2 Cd26 G>A Cd41/42 -TTCT 15.8 86.7 29.5 WT CÔNG THỨC MÁU DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: THỊ QUẾ T -2004 ĐỊA CHỈ: huyện Hòn Đất, tỉnh Kiên Giang II.11 II.12 III.10 III.11 III.12 II.13 II.14 III.13 III.14 Ghi chú: 27 28 29 30 31 32 33 34 35 x Nam Chú họ Thiếm họ Em họ Em họ 1GĐ Em họ Chú họ Thiếm họ Em họ 1GĐ Em họ DANH D THỊ Đ DANH V THỊ M THỊ T DANH C ĐINH THỊ HỒNG V THỊ N DANH H x x x x 48 45 21 20 18 46 42 19 16 5.3 4.51 5.33 4.67 5.72 5.75 4.61 4.66 4.45 36.3 40.5 37.3 41.8 36.2 43.8 39.8 33.4 40.6 10.7 13.9 11.7 14.6 11.4 14.7 13.6 11.2 14.1 75 89.8 72 89.5 63.3 76.2 86.3 71.7 91.2 26 30.8 22 31.3 19.9 25.6 29.5 24 31.7 6.5 6.8 4.2 91.5 68.5 70 5.1 90.9 93.1 1.1 1.7 1.1 2.6 1.8 Cd41/42 –TTCT WT Cd41/42 –TTCT WT Cd41/42 –TTCT 26.2 Cd26 G>A WT 24.9 Cd26 G>A WT x Nam SỐ PH QUAN HỆ ĐS ĐS II.3 Mẹ 1GĐ Cha II.2 I.03 Ông ngoại I.04 Bà ngoại 1GĐ Cậu II.05 I.01 Ơng nội I.02 Bà nội II.01 Cơ II.04 1GĐ Chú Ghi chú: STT 10 HỌ VÀ TÊN DANH KHANH D THỊ NGỌC H DANH HỒNG Đ DANH PHI H THỊ THÚY H DANH HOÀNG H DANH H DANH THỊ L DANH KIM H DANH D GIỚI TUỔI RBC x 2.88 25 4.59 x 25 5.33 x 45 4.66 45 4.39 x 19 4.99 x 52 5.72 51 4.77 27 4.22 x 14 5.33 HCT 18.8 35.8 37.3 33.4 38.5 37.3 36.2 40.6 35.4 37.3 ĐIỆN DI Hb HGB MCV MCH HbA HbA2 HbF HbE KIỂU ĐỘT BIẾN 6.2 65.3 21.5 46 2.7 31.3 20 Cd26 G>A VÀ Cd17 A>T 11.9 78 25.9 70.7 3.7 25.6 Cd26 G>A 11.7 70 22 93.5 4.9 1.6 Cd17 A>T 11.2 71.7 24 5.3 94.7 Homo Cd26 G>A 13.1 87.7 29.8 WT 12.2 74.7 24.4 70.3 3.8 1.1 24.8 Cd26 G>A 11.4 63.3 19.9 93.9 5.5 0.6 Cd17 A>T 14.2 85.1 29.8 WT 11.7 83.9 27.7 WT 11.7 70 22 93.5 4.9 1.6 Cd17 A>T CTM DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: DANH KHANH D -2012 ĐỊA CHỈ: huyện Ngã 5, tỉnh Sóc Trăng x Nam SỐ PH QUAN HỆ III.04 ĐS II.03 Mẹ II.04 Cha III.03 Anh III.05 Em III.06 1GĐ Em I.03 Bà nội I.04 Ông nội II.06 Chú II.05 Thiếm III.07 1GĐ Em họ I.01 Ơng ngoại I.02 Bà ngoại II.02 Dì II.01 Dượng III.01 Chị họ III.02 1GĐ Chị họ Ghi chú: STT 10 11 12 13 14 15 16 17 HỌ VÀ TÊN KHA VĂN C LÂM THỊ LỆ O KHA CẢNH T KHA VĂN H KHA VĂN H KHA CHÍ B DƯƠNG NGỌC N KHA KHÁNH A KHA CẢNH L TRƯƠNG NGỌC Q KHA TỐ N LÂM E THẠCH THỊ Q LÂM THỊ LỆ H QUÁCH VĂN I QUÁCH TÚ P QUÁCH TÚ T GIỚI TUỔI x 29 x 36 x 10 x x 60 x 65 x 28 22 x 53 50 30 x 33 RBC 2.7 4.8 6.73 4.92 5.22 5.41 4.8 5.42 4.93 4.65 4.41 4.99 4.09 3.85 3.93 5.36 5.64 HCT 18.1 36.8 40.4 37.1 31.6 32.5 42.9 35.6 44 41.5 36.1 37.3 37.1 32.8 36.4 40 48.9 ĐIỆN DI Hb HGB MCV MCH HbA HbA2 HbF HbE KIỂU ĐỘT BIẾN 5.8 67 21.5 4.9 44.3 50.8 Cd26 G>A Cd41/42 –TTCT 9.5 76.7 19.8 71 3.5 0.6 24.9 Cd26 G>A 10.2 60 15.2 94.2 5.4 0.4 Cd41/42 –TTCT 11.9 75.4 24.2 72.1 4.3 23.6 Cd41/42 –TTCT 9.9 60.5 19 75.6 4.4 20 Cd41/42 –TTCT 10 60.1 18.5 68.5 3.9 0.9 26.7 Cd26 G>A 12 89.4 25 WT 8.5 65.7 15.7 94.3 5.1 0.6 Cd41/42 –TTCT 12.4 89.2 25.2 WT 11.8 89.2 25.4 WT 10 81.9 22.7 WT 12.2 74.7 24.4 70.3 3.8 1.1 24.8 Cd26 G>A 12.6 90.7 30.8 WT 10.8 85.2 28.1 WT 12.4 92.6 31.6 WT 13.1 84.6 28.4 WT 16.4 86.7 29.1 WT CÔNG THỨC MÁU DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: KHA VĂN C -2012 ĐỊA CHỈ: huyện Vĩnh Châu, tỉnh Sóc Trăng x Nam SỐ PH QUAN HỆ III.01 ĐS II.01 Cha II.02 Mẹ I.02 Bà nội I.01 Ông nội 1GĐ Cô II.05 II.03 Cô 1GĐ Dượng II.04 I.03 Bà Cơ I.04 Ơng dượng 1GĐ Cơ họ II.06 Ghi chú: STT 10 11 HỌ VÀ TÊN MOHAMACH A MO HA M RA KY D ÂY S SA LAY M CHÀ MI L AMI N MU S AS YA C SOPHIA A GIỚI TUỔI RBC x 6.48 x 29 6.95 30 4.42 57 5.33 x 60 5.21 21 5.39 26 4.98 x 33 5.56 53 4.43 x 52 4.37 13 4.69 HCT 40 47.3 39.7 39.7 41.3 40.7 39.6 50.1 36.9 40.5 39.5 ĐIỆN DI Hb HGB MCV MCH HbA HbA2 HbF HbE KiỂU ĐỘT BIẾN 12.8 61.7 19.8 78.6 2.6 18.8 δβ 15.5 68.1 22.3 83.9 2.5 13.6 δβ 13.3 89.8 30.1 WT 12.8 74.5 24 79.7 2.5 17.8 δβ 13.5 79.3 25.9 70.1 3.8 25.9 Cd26 G>A 13.4 75.5 24.9 70.7 3.9 25.4 Cd26 G>A 12.8 79.5 25.7 Cd26 G>A 16.7 90.1 30 70.2 25.8 WT 12.3 83.3 27.8 WT 13.8 92.7 31.6 WT 13 84.2 27.7 WT CÔNG THỨC MÁU DANH SÁCH PHẢ HỆ BỆNH NHÂN: MOHAMACH A -2012 ĐỊA CHỈ: huyện Châu Đốc, tỉnh An Giang