Luận án Tiến sĩ Giá trị xét nghiệm Mp1p trong chẩn đoán và dự báo nhiễm nấm Talaromyces marneffei ở bệnh nhân AIDS

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH VÕ TRIỀU LÝ GIÁ TRỊ XÉT NGHIỆM Mp1p TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ DỰ BÁO NHIỄM NẤM Talaromyces marneffei Ở BỆNH NHÂN AIDS LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP.HỒ CHÍ MINH - Năm 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH VÕ TRIỀU LÝ GIÁ TRỊ XÉT NGHIỆM Mp1p TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ DỰ BÁO NHIỄM NẤM Talaromyces marneffei Ở BỆNH NHÂN AIDS NGÀNH: BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ CÁC BỆNH NHIỆT ĐỚI MÃ SỐ: 9720109 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS CAO NGỌC NGA TS NGUYỄN VĂN VĨNH CHÂU TP.HỒ CHÍ MINH - Năm 2021 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả luận án Võ Triều Lý ii MỤC LỤC Lời cam đoan i Danh mục chữ viết tắt v Danh mục bảng viii Danh mục hình x Danh mục biểu đồ xi Danh mục sơ đồ xii MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh lý nhiễm HIV hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS) 1.2 Tình hình dịch HIV/AIDS Việt Nam 1.3 Dịch tễ bệnh nấm Talaromyces marneffei 1.4 Đặc điểm vi nấm Talaromyces marneffei 10 1.5 Cơ chế bệnh sinh nấm T.marneffei 14 1.6 Đặc điểm lâm sàng bệnh nấm T.marneffei 20 1.7 Kỹ thuật chẩn đoán bệnh nấm T.marneffei 24 1.8 Điều trị bệnh nấm Talaromyces marneffei 30 1.9 Tình hình nghiên cứu giá trị xét nghiệm kháng nguyên Mp1p quản lý bệnh nấm T.marneffei bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS 32 1.10 Tổng quan địa điểm nghiên cứu 36 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 iii 2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2 Đối tượng nghiên cứu 37 2.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu 38 2.4 Cỡ mẫu 38 2.5 Biến số định nghĩa biến số nghiên cứu 39 2.6 Kỹ thuật đo lường phương pháp thu thập số liệu 43 2.7 Quy trình nghiên cứu 52  Phương pháp phân tích số liệu 54 2.9 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 56 Chương KẾT QUẢ 57 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 58 3.2 Đặc điểm phân bố nồng độ Mp1p xác định yếu tố liên quan 62 3.3 Xác định giá trị chẩn đoán nhiễm nấm T.marneffei xét nghiệm ELISA Mp1p 71 3.4 Xây dựng mơ hình chẩn đốn bệnh nấm T.marneffei bệnh nhân AIDS, TCD4 < 100 tế bào/mm3 77 Chương BÀN LUẬN 84 4.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 84 4.2 Đặc điểm phân bố nồng độ Mp1p xác định yếu tố liên quan 91 4.3 Xác định điểm cắt Mp1p chẩn đốn bệnh nấm T.marneffei bệnh nhân AIDS có TCD4+ 0,2 OD theo nơi cư ngụ 100.000 người nhiễm HIV (n=78) PHỤ LỤC Đặc điểm trường hợp không tương hợp mp1p huyết nước tiểu PHỤ LỤC Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu PHỤ LỤC Quyết định chấp thuận hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới PHỤ LỤC Quyết định phê duyệt đề tài cấp sở v DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BN Bệnh nhân BV BNĐ Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới DNT Dịch não tủy ĐNB Đông Nam Bộ GH Giới hạn Hb Hemoglobin HT Huyết KTC Khoảng tin cậy NTCH Nhiễm trùng hội TN Tây Nguyên NT Nước tiểu QHTD Quan hệ tình dục TB Tế bào TCNT Tiêu chảy nhiễm trùng TCD4+ Tế bào lymphô TCD4+ Tm Talaromyces marneffei TPHCM Thành phố Hồ Chí Minh DANH MỤC VIẾT TẮT TIẾNG ANH VÀ ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT AFB Acid-fast bacillus AIDS Acquired immunodeficiency Hội chứng suy giảm miễn dịch syndrome mắc phải ALT Alanine aminotransferase ARV Antiretroviral AST Aspartate aminotransferase Trực khuẩn kháng cồn acid Thuốc kháng vi rút HIV vi AUC Area under the ROC Curve Diện tích đường cong BMI Body mass Index Chỉ số khối thể CT scan Computed Tomography Scan Chụp cắt lớp điện toán ELISA Enzyme-Linked ImmunoSorbent Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch HIV Assay liên kết với enzyme Human immunodeficiency virus Vi rút gây suy giảm miễn dịch người HRP Streptavidin horseradish peroxidase IFA Indirect immunofluorescence Miễn dịch huỳnh quang gián tiếp IgG Immunoglobulin G IQR Interquartile range IRIS Immune Khoảng tứ phân vị reconstitution Hội chứng viêm phục hồi miễn inflammatory syndrome dịch JCV John Cunningham (JC) virus MAb Monoclonal antibody Kháng thể đơn dòng Mp1p Mannoprotein Kháng nguyên Mannoprotein MRI Magnetic Resonance Imaging Chụp hình cộng hưởng từ t MRSA Methicillin-resistant Tụ cầu kháng Methicillin Staphylococcus aureus OD Optical density Mật độ quang PAb Polyclonal antibody Kháng thể đa dòng PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase ROC Receiver operating characteristic SEN Sensitivity Độ nhạy SPE Specificity Độ đặc hiệu vii Th1 T helper Tế bào T giúp đỡ Th2 T helper Tế bào T giúp đỡ TMB Tetramethylbenzidine viii DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Tiêu chuẩn phân loại BMI 40 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn phân loại mức độ thiếu máu 42 Bảng 2.3 Phân loại mức độ tương hợp theo số kappa 55 Bảng 3.1 Đặc điểm dân số - tiền liên quan HIV (n=533) 58 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh Talaromyces marneffei (n=70) 61 Bảng 3.3 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm bệnh Talaromyces marneffei (n=70) 62 Bảng 3.4 Nồng độ Mp1p huyết nước tiểu nhóm bệnh nhân Tm (+) (n = 70) 62 Bảng 3.5 Nồng độ Mp1p huyết nước tiểu nhóm bệnh Tm (+) NTCH khác 64 Bảng 3.6 Phân bố Mp1p huyết nước tiểu theo vị trí phân lập Tm 65 Bảng 3.7 Phân bố nồng độ Mp1p theo độ nặng Tm (n = 70) 67 Bảng 3.8 Phân tích đơn biến yếu tố liên quan đến nồng độ Mp1p huyết (n = 533) 68 Bảng 3.9 Phân tích đa biến yếu tố liên quan đến nồng độ Mp1p huyết (n = 533) 69 Bảng 3.10 Phân tích đơn biến yếu tố liên quan đến nồng độ Mp1p nước tiểu (n = 533) 70 Bảng 3.11 Phân tích đa biến yếu tố liên quan đến nồng độ Mp1p nước tiểu (n = 533) 71 Bảng 3.12 Điểm cắt Mp1p huyết chẩn đoán bệnh nấm T.marneffei 72 Giá trị xét nghiệm Mp1p chẩn đoán theo dõi nhiễm nấm Talaromyces marneffei bệnh nhân AIDS Bệnh sử HIST Mã số bệnh nhân Tên BN viết tắt [ | | | | | ] [ | ]-[ | | ] TIỀN SỬ HIV Bệnh nhân có tiêm chích ma t khơng?  Có  Khơng Số TB CD4 (