Nghiên cứu đặc điểm huyết học của bệnh nhân lơ xê mi kinh dòng hạt tại bệnh viện trung ương thái nguyên

ĐẠI HỌC THÁI NUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC CHU HOÀNG HƯNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HUYẾT HỌC CỦA BỆNH NHÂN LƠ XÊ MI KINH DÒNG HẠT TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ỨNG DỤNG THÁI NGUYÊN- 2022 ĐẠI HỌC THÁI NUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC CHU HOÀNG HƯNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HUYẾT HỌC CỦA BỆNH NHÂN LƠ XÊ MI KINH DÒNG HẠT TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Công nghệ sinh học Mã số: 8420201 LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ỨNG DỤNG Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN KIỀU GIANG THÁI NGUYÊN- 2022 3i LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, thầy cô khoa chuyên ngành công nghệ sinh học trường Đại học Khoa học, Đại học Thái Nguyên hướng dẫn, tạo điều kiện cho q trình học tập nghiên cứu Để hồn thành luận văn lời bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Kiều Giang người thầy hướng dẫn tận tình, động viên tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn tập thể cán trung tâm Huyết học – Truyền máu Bệnh Viện Trung Ương Thái Nguyên tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn môn Sinh lý học tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi chân thành cảm ơn thầy cơ, bạn bè, đồng nghiệp, gia đình giúp đỡ, động viên tơi q trình học tập nghiên cứu Thái nguyên, ngày tháng năm 2022 Học viên Chu Hồng Hưng 4i LỜI CAM ĐOAN Tơi Chu Hồng Hưng, học viên Thạc sỹ khóa 13 (2020-2022) Trường Đại học Khoa học, Đại học Thái Nguyên, chuyên ngành công nghệ sinh học, xin cam đoan: - Đây luận văn trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Kiều Giang - Công trình nghiên cứu chúng tơi khơng trùng lặp với nghiên cứu khác cơng bố Việt Nam - Các số liệu nghiên cứu hồn tồn trung thực, xác chấp nhận sở nghiên cứu Thái nguyên, ngày… tháng…năm 2022 Người viết cam đoan Chu Hoàng Hưng 33 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ABL Gen Abelson AND Acid Deoxyribonucleic BN Bệnh nhân BCR Breakpoint Cluster Region CML Chronic Myelogenous Leukemia (Lơ xê mi kinh dịng tủy) g/l Gam/lít G/L Giga/lít T/L Tetra/lít LXM Lơ xê mi LXMKDH Lơ xê mi kinh dòng hạt NST Nhiễm sắc thể P190 Protein 190 P210 Protein 210 Ph1 Philadelphia SLBC Số lượng bạch cầu SLHC Số lượng hồng cầu SLTC Số lượng tiểu cầu WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) 44 MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Đặt vấn đề .1 Mục tiêu nghiên cứu Nội dung nghiên cứu .2 CHƯƠNG TỔNG QUAN .3 1.1 Khái quát chung bệnh lơ xê mi kinh dòng hạt 1.2 Dịch tễ 1.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh lơ xê mi kinh dòng hạt 1.3.1 Nhiễm sắc thể Philadelphia (NST Ph1) 1.3.2 Gen hỗn hợp bcr- abl 1.3.3 Protein P210- sản phẩm mã hoá gen hỗn hợp bcr- abl 1.4 Biểu lâm sang lơ xê mi kinh dòng hạt 1.4.1 Giai đoạn mạn tính .7 1.4.2 Gia đoạn tăng tốc 1.4.3 Giai đoạn chuyển cấp 1.5 Cận lâm sàng 1.5.1 Giai đoạn mạn tính 1.5.2 Giai đoạn tăng tốc 1.5.3 Giai đoạn chuyển cấp 1.6 Chẩn đoán lơ xê mi kinh dòng hạt .12 1.6.1 Chẩn đoán xác định 12 1.6.2 Chẩn đoán giai đoạn 13 1.6.3 Chẩn đoán phân biệt 14 1.7 Điều trị .14 1.7.1 Giai đoạn mạn tính tăng tốc .14 1.7.2 Điều trị giai đoạn chuyển cấp 18 1.7.3 Tiêu chuẩn đáp ứng điều trị 19 1.8 Một số cơng trình nghiên cứu tác giả 20 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu .24 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 24 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 25 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 26 55 2.3 Phương pháp nghiên cứu 26 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 26 2.4 Biến số số nghiên cứu 26 2.4.1 Chỉ số nghiên cứu .26 2.4.2 Định nghĩa biến số .27 2.5 Kỹ thuật phương pháp thu thập số liệu 30 2.5.1 Lâm sàng 30 2.5.2 Xét nghiệm sinh hoá 33 2.6 Phương pháp thu thập số liệu .33 2.7 Xử lý phân tích số liệu 33 2.8 Đạo đức nghiên cứu 34 CHƯƠNG T QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 35 3.1 Đặc điểm chung nh m bệnh nhân nghiên cứu 35 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 37 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng 37 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 41 3.3 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu với số xét nghiệm huyết học 44 3.3.1 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng đối tượng với số số xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi .44 3.3.2 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng đối tượng với số số xét nghiệm tủy đồ 50 3.4 Bàn luận .54 3.4.1 Đặc điểm lâm sàng 54 3.4.2 Đặc điểm huyết học bệnh nhân lơ xê mi kinh dòng hạt 58 3.4.3 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu số xét nghiệm huyết học 64 T LUẬN .69 ết Luận 69 iến nghị .70 TÀI LIỆU THAM HẢO .71 PHỤ LỤC 66 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1: Chỉ số bình thường tuỷ đồ 30 Bảng 3.1 Đặc điểm chung tuổi, giới, dân tộc, trình độ học vấn, nghề nghiệp, địa dư đối tượng nghiên cứu .35 Bảng 3.2 Đặc điểm tiền sử đối tượng nghiên cứu .36 Bảng 3.3 Phân loại giai đoạn đối tượng nghiên cứu 36 Bảng 3.4 Đặc điểm chiều cao, cân nặng, BMI đối tượng nghiên cứu .37 Bảng 3.5 Đặc điểm nhiệt độ, mạch đối tượng nghiên cứu 37 Bảng 3.6 Một số triệu chứng đối tượng nghiên cứu 38 Bảng 3.7 Một số triệu chứng thực thể đối tượng nghiên cứu 38 Bảng 3.8 Một số triệu chứng khác đối tượng nghiên cứu 39 Bảng 3.9 Đặc điểm phân bố triệu chứng thâm nhiễm phối hợp đối tượng nghiên cứu 39 Bảng 3.10 Đặc điểm mức độ lách to đối tượng nghiên cứu 40 Bảng 3.11 Phân loại bệnh nhân có nhiễm sắc thể bất thường theo nhóm bệnh .40 Bảng 3.12 Một số số xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi đối tượng nghiên cứu .41 Bảng 3.13 Phân loại bệnh nhân theo mức độ giảm Hemoglobin 41 Bảng 3.14 Phân loại bệnh nhân theo số lượng tiểu cầu 42 Bảng 3.15 Phân loại bệnh nhân theo số lượng bạch cầu 42 Bảng 3.16 Một số số xét nghiệm sinh hóa máu đối tượng nghiên cứu .43 Bảng 3.17 Đặc điểm số xét nghiệm tủy đồ 43 Bảng 3.18 Mối liên quan số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu thay đổi số lượng bạch cầu 44 Bảng 3.19 Mối liên quan số triệu chứng thay đổi số lượng bạch cầu .44 Bảng 3.20 Mối liên quan số triệu chứng thực thể thay đổi số lượng bạch cầu .45 77 Bảng 3.21 Mối liên quan số triệu chứng khác thay đổi số lượng bạch cầu 46 Bảng 3.22 Mối liên quan số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu với thay đổi số Hemoglobin .46 Bảng 3.23 Mối liên quan số triệu chứng thay đổi số Hemoglobin .47 Bảng 3.24 Mối liên quan số triệu chứng thực thể với thay đổi số Hemoglobin .47 Bảng 3.25 Mối liên quan với số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu thay đổi số lượng tiểu cầu .48 Bảng 3.26 Mối liên quan số triệu chứng thực thể với thay đổi số lượng tiểu cầu .49 Bảng 3.27 Mối liên quan số triệu chứng khác thay đổi số lượng tiểu cầu 49 Bảng 3.28 Mối liên quan số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu với số nguyên tủy bào 50 Bảng 3.29 Mối liên quan số triệu chứng thực thể thay đổi số nguyên tủy bào 51 Bảng 3.30 Mối liên quan số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu với số tiền tủy bào 51 Bảng 3.31 Mối liên quan số triệu chứng thực thể thay đổi số tiền tủy bào 52 Bảng 3.32 Mối liên quan số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu với số lượng tế bào Blast 53 Bảng 3.33 Mối liên quan số triệu chứng thực thể thay đổi số lượng tế bào Blast 53 viii DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cấu trúc NST Ph1 (theo Goldman – 1991) Hình 1.2 Cấu trúc bình thường nhiễm sắc thể số 22 chuyển đoạn nhiễm sắc thể số 22, tạo nhiễm sắc thể Philadelphia (b) Biểu diễn sơ đồ cấu trúc phân tử gen BCR gen ABL .6 Hình 1.3: (A-B): Bệnh bạch cầu dịng tủy mãn tính (CML) cho thấy tủy xương tăng tế bào nhuộm H & E độ ph ng đại x100 & x400 (C): aryotype cổ điển chuyển vị CML-t (9; 22) & (D): Chuyển vị phức hợp CML 9,6,19,22 10 Hình 1.4: ĩ thuật FISH giúp phát tổ hợp gen bcr-abl .11 Hình 1.5: Điện di gel PCR để phát dải thị phiên mã e19a2, b2a2 b3a2 12 64 thể bất thường, hay nghiên cứu Phan Thị Xinh tỷ lệ xuất nhiễn sắc thể bất thường lên tới 95,7% tổng sống bệnh nhân Các cơng trình nghiên cứu nước ngồi nước khác nhiễn sắc thể bất thường (NST Ph1) đặc trưng cho bệnh LXM DH thấy 90% trường hợp Các nghiên cứu phương pháp RT –PCR c độ nhảy cao việc phát c mặt NST Ph1 tổ hợp gen BCR – ABL Điều khẳng định ưu việt phương pháp PCR so với phương pháp nuôi cấy tế bào cổ điển Do c độ nhạy cao, nên RT – PCR c tỉ lệ dương tính giả cao Tuy nhiên, vấn đền c thể khắc phục số biện pháp như: thực cơng đoạn ly trích, phản ứng PCR, điện di sản phẩm PCR địa điểm riêng biệt dụng cụ riêng biệt; dùng tia tử ngoại để loại bỏ sản phẩm lại từ lần thao tác trước; chia nhỏ thành phần phản ứng cho vừa đủ với hai lần thao tác Việc phát c mặt nhiễn sắc thể bất thường c ý nghĩa quan trọng chẩn đoán xác định tiên lượng điều trị [14], [4], [10] 3.4.3 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu số xét nghiệm huyết học 3.4.3.1 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu với số số xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi - Chỉ số bạch cầu đối tượng nghiên cứu: Trong bệnh LXM DH NST Ph1 c mặt 95% bệnh nhân giai đoạn mạn tính Gen tổ hợp bcr-abl tạo thành mã h a tổng hợp protein bcr-abl, có hoạt tính tyrosin kinase nội sinh mạnh Sự ảnh hưởng protein bcr-abl tới đường truyền tín hiệu tế bào dẫn tới hậu bất thường phân bào, ảnh hướng tới trình chết theo chương trình (apoptosis) tăng sinh tế bào Đây chế bệnh sinh chủ yếu cho gây thay đổi số lượng bạch cầu [51], [50] 65 ết bảng 3.18 cho thấy số lượng bạch cầu thay đổi gặp lứa tuổi, lứa tuổi gặp nhiều khoảng “từ 31 – 45 tuổi” “lớn 60 tuổi” Gặp hai giới nam nữ với tỉ lệ xấp xỉ Thay đổi số lượng bạch cầu gặp nhiều dân tộc inh so với dân tộc khác Tuy nhiên khác biệt lại không c ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Sự thay đổi số bạch cầu gặp tất đối tượng nghiên cứu c triệu chứng mệt mỏi, chán ăn, sụt cân, thị giác, giảm thính lực (Bảng 3.19) Kết nghiên cứu c mối liên quan thay đổi số bạch cầu với triệu chứng chán ăn (p > 0,05), thay đổi số lượng bạch cầu không c mối liên quan với triệu chứng mệt mỏi, sụt cân, thị giác, giảm thính lực Các triệu chứng không đặc hiệu phổ biến đối tượng nghiên cứu c thể nh m độ tuổi chiếm tỷ lệ nhiều “từ 31-45” “lớn 60 tuổi”, độ tuổi bệnh nhân thường c kèm theo bệnh khác c triệu chứng kể [38] Trong tất đối tượng tham gia nghiên cứu, thay đổi số lượng bạch cầu gặp bệnh nhân c hội chứng triệu chứng thực thể hội chứng nhiễm trùng, hạch ngoại vi, gan to lách to ết nghiên cứu chúng tơi tìm thấy mối liên quan thay đổi số lượng bạch cầu với hội chứng/triệu chứng thực thể hội chứng nhiễm trùng, gan to lách to (p < 0,05), không c mối liên quan với hạch ngoại vi (p > 0,05) Trong bệnh LXM DH bệnh nhân thường xuất triệu chứng nhiễm trùng tăng sinh mức dịng bạch cầu non chưa biệt hố hồn tồn, chưa đảm nhận chức bạch cầu trưởng thành, sản sinh mức dòng bạch cầu non dẫn đến giảm số lượng bạch cầu trưởng thành khiến khả bảo vệ thể giảm, bệnh nhân hay bị nhiễm trùng Sự gia tăng số lượng tế bào non mức dẫn đến hội chứng thâm nhiễm tế bào non thâm nhiễm vào mô quan đặc biệt lách, gan hạch khiến quan to so với bình thường ết nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu Nigeria tác giả Nwannadi cộng năm 2011 bệnh nhân c bạch cầu 66 tăng cao rõ rệt số lượng tiểu cầu bình thường triệu chứng thực thể phổ biến nhiễm trùng, lách to [38] Ngoài triệu chứng kể trên, bệnh nhân mắc LXM DH c thể số triệu chứng khác sưng tấy đỏ khớp, tắc mạch mắc bệnh khác kèm theo Sự thay đổi số lượng bạch cầu gặp tất bệnh nhân c triệu chứng này, chúng tơi khơng tìm mối liên quan yếu tố với thay đổi số bạch cầu (p > 0,05) Ở vài nghiên cứu giới hội chứng tăng bạch cầu với biểu tắc mạch tăng độ quánh máu (tắc mạch lách, tắc mạch chi, tắc tĩnh mạch dương vật, biểu thần kinh phù gai thị, giảm thị giác bên, giám thính giác, liệt ) Nguyên nhân số lượng tế bào máu ngoại vi tăng cao dẫn đến tăng độ nhớt máu, tế bào xâm nhập vào dây thần kinh gây tổn thương dẫn đến triệu chứng tác mạch nhỏ, giảm thính giác, liệt … - Chỉ hemoglobin đối tượng nghiên cứu Giảm số lượng hemoglobin bệnh nhân LXM DH tăng sinh lấn át tế bào non ác tính tuỷ xương dẫn đến giảm sinh dịng hồng cầu gây nên tình trạng giảm hồng cầu hemoglobin bệnh nhân LXM DH Quá trình tăng sinh tế bào non ác tính mạnh số lượng hồng cầu hemoglobin giảm nhiều hi chuyển sang giai đoạn cấp phần lớn bệnh nhân c số lượng hồng cầu trung bình giảm so với giai đoạn tăng tốc Số lượng hồng cầu giảm so với bình thường giai đoạn chuyển cấp c gia tăng tế bào non bất thường máu tủy xương bệnh nhân gây lấn át phát triền dòng mẫu hồng cầu ết Bảng 3.22 cho thấy không c mối liên quan số hemoglobin đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu (p > 0,05) Sự thay đổi số lượng hemoglobin đối tượng nghiên cứu c liên quan đến số triệu chứng mệt mỏi, chán ăn, đau đầu ,sụt cân, mồ hôi đêm (p < 0,05) không c mối liên quan đến triệu chứng lại giảm thính lực, thị giác ết nghiên cứu tương đồng với kết 67 nghiên cứu tác giả Austin Granatowicz, bệnh nhân c triệu chứng thiếu máu, lách to chẩn đoán cận lâm sàng thường kèm theo triệu chứng mệt mỏi, chán ăn, sụt cân [30] Chỉ số hemoglobin giảm gây triệu chứng thực thể bệnh nhân LXM DH da xanh, niêm mạc nhợt lách to Các tế bào hồng cầu chứa hemoglobin đưa oxy tới tế bào hi số lượng tế bào hồng cầu giảm giảm lượng hemoglobin oxy tới tế bào,giảm lượng máu đến mạch máu ngoại vi dẫn đến triệu chứng mệt mỏi, da xanh, niêm mạc nhợt Nghiên cứu tác giả Pfirrmann cho thấy bệnh nhân c số lượng tế bào hồng cầu giảm c triệu chứng lách to, triệu chứng lách to yếu tố tiên lượng đến khả tử vong bệnh nhân mắc LXM DH [40] - Chỉ số tiểu cầu đối tượng nghiên cứu: Giảm số lượng tiểu cầu bệnh nhân LXM DH tăng sinh lấn át tế bào non ác tính tuỷ xương dẫn đến giảm sinh dịng tiểu cầu gây nên tình trạng giảm tiểu cầu bệnh nhân LXM DH Quá trình tăng sinh tế bào non ác tính mạnh số lượng tiểu cầu giảm nhiều hi chuyển sang giai đoạn cấp phần lớn bệnh nhân c số lượng tiểu cầu trung bình giảm so với giai đoạn tăng tốc Số lượng tiểu cầu giảm so với bình thường giai đoạn chuyển cấp c gia tăng tế bào non bất thường máu tủy xương bệnh nhân gây lấn át phát triền dòng mẫu tiểu cầu c thêm rối loạn đông cầm máu gây tiêu thụ tiểu cầu Trong số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu nhận thấy không c yếu tố c mối liên quan tới thay đổi số tiểu cầu (p > 0,05) Số lượng tiểu cầu giảm c ảnh hưởng trực tiếp tới hội chứng xuất huyết (p < 0,05) Theo nghiên cứu tác giả Nguyễn Ngọc Dũng (2015) bệnh nhân LXM DH điều trị hội chứng xuất huyết giảm số lượng tiểu cầu tăng so với trước điều trị Tác giả lý giải hội chứng xuất huyết giảm số lượng tiểu cầu kèm theo rối loạn đông máu huyết tương hi bệnh nhân 68 điều trị thuốc chống đông máu truyền chế phẩm máu số lượng tiểu cầu tăng lên, dịng mẫu tiểu cầu khơng bị lấn át bới tế bào Blast phát triển giải ph ng riểu cầu Vì hội chứng xuất huyết xuất [10] 3.4.3.2 Mối liên quan số số xét nghiệm tủy đồ với số đặc điểm lâm sàng đối tượng - Sự thay đổi số nguyên tủy bào, tiền tủy bào, tế bào Blast gặp lứa tuổi, giới tính, dân tộc Tuy nhiên kết nghiên cứu lại không c mối liên quan thay đổi số nguyên tủy bào, tiền tủy bào tế bào với yếu tố nêu - Ở tất đối tượng c hội chứng triệu chứng thực thể da xanh, niêm mạc nhợt, hội chứng xuất huyết, hội chứng nhiễm trùng, hạch ngoại vi, gan to, lách to Chúng tơi chưa tìm mối liên quan yếu tố với thay đổi số nguyên tủy bào, tiền tủy bào tế bào Blast Chúng lý giải kết nghiên cứu chưa c mối liên quan cỡ mẫu nghiên cứu tương đối nhỏ đối tượng nghiên cứu điều trị tương đối ổn định thực xét nghiệm tủy đồ 69 KẾT LUẬN Kết Luận - Qua nghiên cứu 31 bệnh nhân từ 16 tuổi trở lên mắc LXM DH tại Trung tâm Huyết học truyền máu - Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên từ 11/2020 đến 11/2021 Chúng rút số kết luận sau: 1.1 Đặc điểm huyết học Máu ngoại vi: Số lượng hồng c giá trị trung vị 3,1 (IQR = 2,96 – 3,28) (T/L), lượng huyết sắc tố 92,0 (IQR = 83,0 – 103,0) (g/L) số lượng tiểu cầu 145 (IQR = 66-240) (G/L) giảm so với bình thường Trong đ tỷ lệ bệnh nhân c huyết sắc tố trung bình giảm 100g/L 54,8%, số lượng bệnh nhân c lượng tiểu cầu 100G/L chiếm 37,8% tổng số bệnh nhân Số lượng bạch cầu tăng cao , giá trị trung vị WBC 57,3 (IQR = 29,4 – 96,8) G/L, số lượng BCDNTT tăng cao, giá trị trung vị WBC 48,2 (IQR = 37,2 – 70,3) G/L đ tỷ lệ bệnh nhân c số lượng bạch cầu lớn 50G/L 67,8% hông xuất tế bào BLAST máu ngoại vi Tuỷ xương: Tỷ lệ % tế bào BLAST (bao gồm nguyên tuỷ bào tiền tuỷ bào) 12%, tỷ lệ BCDNTT 34 (IQR = 30 – 40) Nguyên hồng cầu 7,0 (IQR = 4,0 – 8,0) Tỷ lệ % BCDNTT, nguyên hồng cầu tuỷ xương giảm 1.2 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng bệnh với xét nghiệm huyết học bệnh nhân nghiên cứu Thay đổi số lượng bạch cầu gặp tất đối tượng triệu chứng chán ăn hội chứng nhiễm trùng, gan to, lách to Sự khác biệt c ý nghĩa (p < 0,05) Thay đổi số Hemoglobin gặp bệnh nhân c triệu chứng mệt mỏi, chán ăn, đau đầu, sụt cân, mồ hôi đêm triệu chứng thực thể da xanh, niêm mạc nhợt, hội chứng nhiễm trùng, lách to Sự khác biệt c ý nghĩa (p < 0,05) Thay đổi số lượng tiểu cầu gặp tất đối tượng c hội chứng xuất huyết Sự khác biệt c ý nghĩa (p < 0,05) 70 Kiến nghị Bệnh nhân LXM DH giai đoạn mạn tính đến khám bệnh định kỳ c dấu hiệu sau: Thiếu máu mức độ nặng trước, c triệu chứng xuất huyết, nhiễm trùng, hạch to, gan to lách to trước không đáp ứng với điều trị, cần phải lưu ý cho bệnh nhân làm xét nghiệm huyết tủy đồ để chẩn đoán sớm giai đoạn tăng tốc, chuyển cấp, trước chuyển cấp thực sự, điều trị kịp thời hợp lý Cần tiếp tục mở rộng nghiên cứu đầy đủ giai đoạn LXM DH với số lượng bệnh nhân lớn hơn, phương diện: Lâm sàng, huyết tủy đồ, tế bào, đông máu, di truyền miễn dịch học nhằm giúp công tác phát sớm tiến triển giai đoạn bệnh để c phương án điều trị kịp thời 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Ban Chỉ đạo Tổng điều tra dân số nhà Trung ương (2009), "Tổng điều tra dân số nhà Việt Nam năm 2009", Nhà xuất Thống kê, tr 162 Bộ Y Tế (2020), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học, 34-37 Bộ y tế hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học, "Phục lục Chỉ định xét nghiệm di truyền sinh học phân tử chẩn đốn theo dõi điều trị bệnh máu ác tính", tr 213 Bùi Thị Thu Thanh cs., "ứng dụng kỹ thuật reverse transcriptase‐pcr để phát tổ hợp gen bcr/abl bệnh bạch cầu kinh dòng hạt bệnh viện trung ương huế" Cao Sỹ Luân (2021), "Khảo sát bất thường nhiễm sắc thể bệnh bạch cầu mạn dòng tuỷ/Cao Sỹ Luân" Do Nhu Hien (2006), "Định lượng gen bcr-abl để chẩn đoán bệnh bạch cầu mạn dòng hạt RQ-PCR" 10, tr 62-64 Đỗ Trung Phấn (2010), Kỹ Thuật Xét Nghiệm Huyết Học Và Truyền Máu Ứng Dụng Trong Lâm Sàng, chủ biên, Y học Ngô Quý Châu, Nguyễn Lân Việt, Phạm Quang Vinh, (2020), Bệnh học nội khoa, Vol 2, 489-493 Nguyễn Hà Thanh (2003), Nghiên cứu điều trị lơxêmi kinh dịng hạt giai đoạn mạn tính Hydroxyurea đơn phối hợp với ly tách bạch cầu Viện Huyết học-Truyền máu, chủ biên, Luận án tiến sỹ y học chuyên ngành Huyết học-Truyền máu 10 Nguyễn Ngọc Dũng, "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại kết điều trị công lơ xê mi kinh dòng hạt", Luận văn tiến sĩ, Đại học Y Hà Nội 11 Nguyễn Quốc Thành, Huỳnh Nghĩa (2013), "khảo sát đặc điểm lâm sàng, sinh học đánh giá hiệu điều trị bệnh bạch cầu mạn dịng tủy trẻ em", Tạp chí nhi khoa 72 12 Nguyễn Thế Khánh Phạm Dương, Nhà xuất Y học (2011), "Xét nghiệm sử dụng lâm sàng" 13 Nguyễn Văn Nam (2013), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng huyết học bệnh lơ-xê- mi kinh dòng hạt giai đoạn tăng tốc, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ Y khoa, Đại học Y Hà Nội 14 Xinh, Phan Thi et al (2006), " Bất thường nhiễm sắc thể thứ cấp thường thấy giai đoạn mãn tính bệnh bạch cầu dịng tủy mãn tính miền Nam Việt Nam ", Di truyền ung thư di truyền tế bào 168(1), tr 59-68 15 Phấn, Đỗ Trung và cs (2009), Kỹ thuật xét nghiệm Huyết học truyền máu: ứng dụng lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội TIẾNG ANH 16 Baccarani, M et al (2013), "European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013", Blood 122(6), tr 872-84 17 Abbas, Hosna Hasan, Al Mosawy, Karrar Kadim (2019), "overview of chronic myeloid leukemia patients in the holy city of karbala" 18 Amin, Huma, Ahmed, Suhaib %J Open Medicine (2021), "Characteristics of BCR–ABL gene variants in patients of chronic myeloid leukemia" 16(1), tr 904-912 19 Arber, Daniel A et al (2016), "The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia" 127(20), tr 2391-2405 20 Asmo, Mohammad Din et al (2021), "clinical-hematological and moleculargenetic features of chronic myeloid leukemia", World Bulletin of Public Health 4, tr 24-29 21 Axdorph, Ulla et al (2002), "Intensive chemotherapy in patients with chronic myelogenous leukaemia (CML) in accelerated or blastic phase–a report from the Swedish CML Group", British journal of haematology 118(4), tr 10481054 22 Bernardo, Paula Sabbo, de Souza Reis, Flaviana Ruade, Maia, Raquel Ciuvalschi (2012), "Imatinib increases apoptosis index through modulation of survivin subcellular localization in the blast phase of CML cells", Leukemia research 36(12), tr 1510-1516 73 23 Chasseriau, Jacques et al (2004), "Characterization of the different bcr-abl transcripts with a single multiplex RT-PCR" 6(4), tr 343-347 24 Deau, Bénédicte et al (2011), "The addition of daunorubicin to imatinib mesylate in combination with cytarabine improves the response rate and the survival of patients with myeloid blast crisis chronic myelogenous leukemia (AFR01 study)", Leukemia research 35(6), tr 777-782 25 Derderian, Paul M et al (1993), "Chronic myelogenous leukemia in the lymphoid blastic phase: characteristics, treatment response, and prognosis", The American journal of medicine 94(1), tr 69-74 26 East, Middle Edition, North Africa MENA (2018), "Hodgkin Lymphoma" 27 Emole, Josephine et al (2016), "Update on the management of Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukemia: role of nilotinib" 10, tr 23 28 Fruehauf, Stefan et al (2007), "Imatinib combined with mitoxantrone/etoposide and cytarabine is an effective induction therapy for patients with chronic myeloid leukemia in myeloid blast crisis", Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society 109(8), tr 1543-1549 29 Goh, Hyun-Gyung et al (2006), "Comprehensive analysis of bcr-abl transcript types in Korean CML patients using a newly developed multiplex RT-PCR" 148(5), tr 249-256 30 Granatowicz, Austin et al (2015), "An overview and update of chronic myeloid leukemia for primary care physicians", Korean journal of family medicine 36(5), tr 197 31 Hehlmann, Rüdiger, Hochhaus, Andreas, Baccarani, Michele %J The Lancet (2007), "Chronic myeloid leukaemia" 370(9584), tr 342-350 32 Huynh, Phu Duc Vinh et al (2018), "Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Vietnam: Current Status and Future Directions" 6, tr 765-771 33 J.M.Goldman (1989), Chronic Myeloid Leukemia, Postgraduate Haematology, Butterworth-Heinemann, 451-462 34 Jootar, Saengsuree %J Hematology (2012), "CML treatment in Asia–Pacific region" 17(sup1), tr s72-s74 74 35 Kantarjian, Hagop M et al (1992), "Treatment of chronic myelogenous leukemia in accelerated and blastic phases with daunorubicin, high-dose cytarabine, and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor", Journal of clinical oncology 10(3), tr 398-405 36 Kumar, Sandip et al (2019), "A study to determine the clinical, hematological, cytogenetic, and molecular profile in CML patient in and around Eastern UP, India", Journal of Family Medicine and Primary Care 8(7), tr 2450 37 Marks, Stanley M et al (1978), "Blastic transformation in chronic myelogenous leukemia: experience with 50 patients", Medical and pediatric oncology 4(2), tr 159-167 38 Nwannadi, O Alao et al (2011), "Clinical and laboratory characteristics of patients with leukaemia in South-South Nigeria", The Internet Journal of Oncology 7(2), tr 65-79 39 Palandri, Francesca et al (2008), "Chronic myeloid leukemia in blast crisis treated with imatinib 600 mg: outcome of the patients alive after a 6-year follow-up", Haematologica 93(12), tr 1792-1796 40 Pfirrmann, Markus et al (2016), "Prognosis of long-term survival considering disease-specific death in patients with chronic myeloid leukemia", Leukemia 30(1), tr 48-56 41 Queißer, W et al (1992), "Prognostic Relevance of Peripheral Blood Counts and Bone Marrow Cytology in Chronic Myeloid Leukemia (CML)", Oncology Research and Treatment 15(6), tr 480-489 42 Radich, Jerald P %J ASH Education Program Book (2007), "The biology of CML blast crisis" 2007(1), tr 384-391 43 Sabattini, E et al (2010), "WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues in 2008: an overview" 102(3), tr 83-87 44 Sacchi, Stefano et al (1999), "Chronic myelogenous leukemia in nonlymphoid blastic phase: analysis of the results of first salvage therapy with three different treatment approaches for 162 patients", Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society 86(12), tr 2632-2641 75 45 Sawyers, Charles L %J New England Journal of Medicine (1999), "Chronic myeloid leukemia" 340(17), tr 1330-1340 46 Schneller, F et al (1998), "Idarubicin and intermediate-dose cytarabine for myeloid blast crisis of chronic myelogenous leukemia–results of a phase-II trial" 77(5), tr 225-229 47 Ujjan, Ikram Din et al (2015), "Cytogenetic and Molecular Analyses of Philadelphia Chromosome Variants in CML (chronic myeloid leukemia) Patients from Sindh using Karyotyping and RT-PCR", Pakistan Journal of Medical Sciences 31(4), tr 936 48 Ujjan, Ikram Din et al (2015), "Cytogenetic and Molecular Analyses of Philadelphia Chromosome Variants in CML (chronic myeloid leukemia) Patients from Sindh using Karyotyping and RT-PCR" 31(4), tr 936 49 Van Etten, Richard A (2012), "Cellular and molecular biology of chronic myeloid leukemia" 50 Van Etten, Richard A %J UpToDate Waltham, MA: UpToDate (2009), "Molecular genetics of chronic myeloid leukemia" 51 Van Etten, Richard A, Larson, RA, Rosmarin, HG (2013), "Clinical manifestations and diagnosis of chronic myeloid leukemia", UpToDate: Waltham, MA 52 Xinh, Phan Thi et al (2006), "Unique secondary chromosomal abnormalities are frequently found in the chronic phase of chronic myeloid leukemia in southern Vietnam" 168(1), tr 59-68 PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU A HÀNH CHÍNH A1 Họ tên: A2 Mã BA: A3 Tuổi: A4 Giới: A5 Dân tộc: Kinh A6 Trình độ học vấn: A7 Địa dư: A8 Nghề nghiệp: Tày Nam Nữ Nùng Khác (ghi rõ): Tiểu học THCS THPT Cao đẳng Đại học Khác (ghi rõ): Thành thị Nông thôn Cán công chức Nông dân Công nhân Kinh doanh Khác (ghi rõ): A9 Tiền sử xạ trị viêm cột sống dính khớp: Có Khơng A10 Làm mơi trường có tia X: Có Khơng B NỘI DUNG B1 Chiều cao (cm) B9 Ra mồ đêm Có Khơng B2 Cân nặng (kg) B10 Da xanh Có Khơng B3 Nhiệt độ o B11 Niêm mạc nhạt Có Khơng B4 Mạch lần/phút B12 Sưng tấy đỏ khớp Có Khơng B5 Mệt mỏi Có Khơng B13 Xuất huyết Có Khơng B6 Đau đầu Có Khơng B14 Phù gai thị Có Khơng B7 ém ăn Có Khơng B15 Mất thị giác Có Khơng B8 Sụt cân Có Khơng B16 Tắc mạch Có Khơng B18 Hạch ngoại vi: Có Khơng B17 Giảm thính lực Có Khơng B19 HC nhiễm trùng:1 Có Khơng B20 HC thiếu máu Có Khơng B21 HC xuất huyết Có Khơng B22 HC màng não Có Khơng B23 Bệnh kèm Có Khơng C B24 Chẩn đốn giai đoạn Mạn tính Tăng tốc Chuyển cấp B25 Phân loại thiếu máu: Không thiếu máu Thiếu máu nhẹ Thiếu máu vừa Thiếu máu nặng B26 Gan to: Có Khơng B27 Lách to: Có Khơng B28 RBC: (T/l) B29 Hb: (g/L) B30 HCT: (l/l) B31 MCV: (fl) B32 MCH: (pg) B33 MCHC: (g/L) B34 RDW: % B35 Hồng cầu lưới % B36 WBC: (G/L) B37 Giá trị tuyệt đối BCĐNTT (G/L) B38 PLT (G/L) B39 LDH (U/L/37 ) B40 Ferritin g/l B41 Gan to bờ sườn: B42 Lách to: B43 Gen Ph1: Không to 1-2 cm 5–6 cm > 6cm Không to To độ I To độ III To độ IV Dương tính Âm tính 3 – cm To độ II C TỦY ĐỒ C0 Số lượng TB tủy C8 Nguyên lympho bào C1 Tế bào bất thường (BLAST) C9 Tiền lympho bào C2 Nguyên tủy bào (Myeloblast) C10 Lympho C3 Tiền tủy bảo (Promyelocyte) C11 Nguyên tương bào C4a Tủy bào trung tính C12 Tiền tương bào C4b Tủy bào ưa axit C13 Tương bào C4c Tủy bào ưa ba zơ C14 Nguyên mono bào C5a Hậu tủy bào trung tính C15 Tiền mono C5b Hậu tủy bào ưa axit C16 Mono C5c Hậu tủy bào ưa ba zơ C17 Nguyên tiền hồng cầu C6a Bạch cầu đũa trung tính C18 Nguyên hồng cầu ưa ba zơ C6b Bạch cầu đũa ưa axit C19 Nguyên hồng cầu đa sắc C6c Bạch cầu đũa ưa ba zơ C20 Nguyên hồng cầu ưa axit C7a Bạch cầu đoạn trung tính C21 Hồng cầu lưới C7b Bạch cầu đoạn ưa axit C7c Bạch cầu đoạn ưa ba zơ D HUYẾT ĐỒ D1 Tế bào bất thường (BLAST) D8 Nguyên lympho bào D2 Nguyên tủy bào (Myeloblast) D9 Tiền lympho bào D3 Tiền tủy bảo (Promyelocyte) D10 Lympho D4a Tủy bào trung tính D11 Nguyên mono bào D4b Tủy bào ưa axit D12 Tiền mono D4c Tủy bào ưa ba zơ D13 Mono D5a Hậu tủy bào trung tính D14 Nguyên hồng cầu ưa axit D5b Hậu tủy bào ưa axit D5c Hậu tủy bào ưa ba zơ D6a Bạch cầu đũa trung tính D6b Bạch cầu đũa ưa axit D6c Bạch cầu đũa ưa ba zơ D7a Bạch cầu đoạn trung tính D7b Bạch cầu đoạn ưa axit D7c Bạch cầu đoạn ưa ba zơ Nghiên cứu viên