SINH lý cầm máu

07/01/2016  Sinh lý cầm máu  Cầm máu ?  Cầm máu phản ứng bảo vệ thể mạch máu bị tổn thương bị đứt để ngăn cản chảy máu  Co mạch  Hình thành nút tiểu cầu  Đơng máu  Tan cục máu đông - phát triển mô xơ 07/01/2016  Co mạch  Xảy sau mạch máu bị tổn thương      Giảm kính vết thương Giúp hình thành nút tiểu cầu cục máu đông Thương tổn nhiều, co mạch mạnh Sự co mạch kéo dài nhiều phút đến vài Trong thời gian này, diễn hình thành nút tiểu cầu cục máu đông  Cơ chế co mạch  Do khởi phát trực tiếp thương tổn thành mạch  Phản xạ co mạch đau  Do số yếu tố thể dịch giải phóng từ tổ chức thương tổn xung quanh từ tiểu cầu:  Thromboxane A  Serotonin  Endothelin 2 07/01/2016  Co mạch  Điều kiện để mạch co tốt  Thành mạch phải vững  Có tính đàn hồi tốt  Dị ứng  Nhiễm trùng  Thiếu vitamin C  Co mạch  Thuốc hỗ trợ giai đoạn co mạch  Adrenalin  Carbazochrom (Adrenoxyl - Adona)  Tăng sức bền thành mạch 07/01/2016  Sự hình thành nút tiểu cầu  Sinh lý tiểu cầu    Chỉ có 60 - 75% lưu thơng máu, phần lại dự trữ lách 150.000 - 300.000/mm3 Đời sống thay đổi từ vài ngày đến tuần  Sinh lý tiểu cầu  Tiểu cầu có kích thước - m, thể tích - m3, khơng có nhân bào tương có nhiều hạt:  Hạt  chứa PDGF (platelet derived growth factor) có tác dụng kích thích phân bào tế bào trơn nguyên bào sợi  Hạt đậm đặc chứa ADP, ATP, Ca2+, serotonin  Bệnh tiểu cầu trống rỗng 07/01/2016  Sinh lý tiểu cầu  Màng tiểu cầu  Có lớp glycoprotein tích điện âm có tác dụng ngăn cản tiểu cầu dính vào nội mạc bình thường  Chứa lượng lớn phospholipid tham gia vào q trình đơng máu  Các loại glycoprotein Ib, IIb IIIa  Bệnh nhược tiểu cầu - Glanzmann  Sự hình thành nút tiểu cầu  Một số yếu tố khác tiểu cầu       Các enzym để tổng hợp thromboxan A2 Yếu tố ổn định fibrin Lysosom kho dự trữ Ca2+ Các phân tử actin, myosin, thrombosthenin Yếu tố von – Willebrand Fibronectin  Bệnh von - Willebrand 07/01/2016  Sự hình thành nút tiểu cầu  Có giai đoạn  Kết dính tiểu cầu  Tiểu cầu giải phóng yếu tố hoạt động  Kết tụ tiểu cầu  Sự hình thành nút tiểu cầu  Kết dính tiểu cầu   von-Willebrand Glycoprotein Ib 07/01/2016  Kết dính tiểu cầu Tiểu cầu Von - Willebrand GP Ib  Sự hình thành nút tiểu cầu  Tiểu cầu giải phóng yếu tố hoạt động    ADP Serotonin Thromboxan A2… 07/01/2016  Sự hình thành nút tiểu cầu  Kết tụ tiểu cầu  Cơ chế kết tụ Giải phóng Ca2+ nội bào Protein co rút Tiểu cầu co rút GP IIb - IIIa 07/01/2016 IIb - IIIa Tiểu cầu Fibrinogen Fibronectin IIb - IIIa Thromboxan A2 ADP Von - Willebrand GP Ib Dipyridamol Acid salicylic Giải phóng Ca2+ nội bào Protein co rút Ticlopidin Clopidogrel Tiểu cầu co rút GP IIb - IIIa Abciximab Tyrofiban 07/01/2016  Q trình đơng máu  Đơng máu trình máu chuyển từ dạng lỏng sang dạng đặc để bít kín thành mạch bị tổn thương nhằm ngăn cản chảy máu  Q trình đơng máu chuỗi phản ứng xảy liên kiểu bậc thang mà sản phẩm phản ứng trước chất xúc tác cho phản ứng sau  Dịng thác đổ - Dịng thác đơng máu  Các yếu tố đông máu Yếu tố I: Yếu tố II: Yếu tố III: Yếu tố IV: Yếu tố V: Yếu tố VII: Yếu tố VIII: Yếu tố IX: Yếu tố X: Yếu tố XI: Yếu tố XII: Yếu tố XIII: Fibrinogen Prothrombin Thromboplastin tổ chức Ca2+ Proaccelerin Proconvertin Yếu tố chống chảy máu A Yếu tố chống chảy máu B Yếu tố Stuart Tiền thromboplastin huyết tương Yếu tố Hageman Kininogen Yếu tố ổn định fibrin Prekallikrein 10 07/01/2016  Các yếu tố đông máu  Thuốc kháng vitamin K    Coumadine Sintrom Previscan  Các giai đoạn đông máu  Giai đoạn thành lập phức hợp prothrombinase  Ngoại sinh  Nội sinh  Giai đoạn thành lập thrombin  Giai đoạn thành lập fibrin cục máu đông 11 07/01/2016  Các giai đoạn đông máu  Thành lập phức hợp prothrombinase đường ngoại sinh Tổ chức tổn thương Thromboplastin tổ chức (Lipoprotein + phospholipid) VII VIIa Ca2+ X Xa Ca2+ Ca2+ Va V Thrombin Phức hợp prothrombinase  Phức hợp prothrombinase  Xa Ca2+ PL Thuốc ức chế Xa (anti Xa)  Heparin trọng lượng phân tử thấp  Lovenox  Fragmin  Fraxiparin… Va 12 07/01/2016  Đường nội sinh Máu tổn thương tiếp xúc collagen XII XIIa Kininogen, prekallikrein XIa VIIa Ca2+ IX IXa VIII Thrombin VIIIa Ca2+ X Xa Phospholipid tiểu cầu Ca2+ Va V Thrombin XI Phức hợp prothrombinase  Đường ngoại sinh Tổ chức tổn thương Thromboplastin tổ chức (Lipoprotein + phospholipid) VII VIIa Ca2+ X Xa Ca2+ Ca2+ Va V Thrombin Phức hợp prothrombinase 13 07/01/2016  Ứng dụng điều trị cầm máu  Khởi phát đường ngoại sinh   Thrombase-spongel Khởi phát đường nội sinh  Chất xốp cầm máu tự tiêu  Các giai đoạn đông máu  Giai đoạn thành lập thrombin Phức hợp prothrombinase Ca2+ Prothrombin Thrombin  Chuyển fibrinogen thành fibrin (giai đoạn 3)  Tác động lên prothrombin để chuyển thành thrombin  Hoạt hóa yếu tố V, VIII để tăng chuyển prothrombin thành thrombin theo đường nội ngoại sinh 14 07/01/2016  Đường ngoại sinh Tổ chức tổn thương Thromboplastin tổ chức (Lipoprotein + phospholipid) VII VIIa Ca2+ X Xa Ca2+ Ca2+ Va V Thrombin Phức hợp prothrombinase  Đường nội sinh Máu tổn thương tiếp xúc collagen XII XIIa Kininogen, prekallikrein XI XIa VIIa Ca2+ IX IXa VIII Thrombin VIIIa Ca2+ X Xa Phospholipid tiểu cầu Ca2+ Va V Thrombin Phức hợp prothrombinase 15 07/01/2016  Thrombin  Ức chế thrombin ức chế mạnh q trình đơng máu    Heparin thường Heparin tự nhiên Heparin chưa phân đoạn  Các giai đoạn đông máu  Giai đoạn thành lập fibrin cục máu đông Thrombin Fibrinogen XIII Ca2+ Cầu nối hydro Fibrin đơn phân XIIIa Thrombin Fibrin trùng hợp Cầu nối đồng hóa trị Cầu nối chéo 16 07/01/2016  Đông máu  Co cục máu đông  Sau 20 - 60 phút, cục máu đông co lại, trở thành khối nhỏ hơn, đặc tiết chất dịch  Huyết  Kéo bờ thương tổn mạch máu sát vào 17 07/01/2016  Các giai đoạn đông máu  Tan cục máu đông – phát triển mô xơ  Các cục máu đơng hình thành vết thương nhỏ thành mạch bị xâm lấn nguyên bào xơ, hình thành nên tổ chức liên kết giúp liền sẹo vết thương  Các cục máu đông lớn bị tan tác dụng hệ thống tan máu đồng thời tổ chức xơ phát triển để tạo sẹo  Tan cục máu đông Plasminogen Yếu tố hoạt hóa plasminogen tổ chức (t-PA) Thrombin & XIIa Plasmin Tiêu fibrin 18 07/01/2016  Ứng dụng điều trị EACA (epsilon amino caproic acid) Plasminogen Yếu tố hoạt hóa plasminogen tổ chức (t-PA) Thrombin & XIIa Streptokinase Plasmin Antistreplase Urokinase t - PA Transamin (tranesamic acid) Tiêu fibrin  Điều hịa đơng máu  Điều hịa bình thường  Máu ln lưu thơng hệ thống tuần hồn  Sự trơn láng nội mạc  Lớp glycocalyx, chất mucopolysaccharid nằm mặt nội mạc, có tác dụng đẩy yếu tố đông máu tiểu cầu bám vào nội mạc  Khơng có yếu tố khởi phát đơng máu 19 07/01/2016  Điều hịa đông máu  Đông máu bất thường xảy khi:  Nội mạc bị tổn thương, trơn láng  Xơ vữa động mạch  Ứ trệ tuần hoàn  Rung nhĩ  Hẹp van  Phồng mạch  Đa hồng cầu  Điều hịa đơng máu  Đông máu bất thường xảy khi:  Xuất yếu tố khởi phát đông máu  Chấn thương  Bỏng  Nhiễm trùng  Thai chết lưu, rau bong non 20 07/01/2016  Điều hịa đơng máu  Điều hịa đơng máu xảy    Đơng máu q trình cần thiết để chống máu Một phát động đơng máu có nguy lan rộng trở nên nguy hiểm Bên cạnh chế đông máu, cịn có chế chống đơng để hạn chế q trình đơng máu lan rộng  Điều hịa đơng máu  Cơ chế chống đông  Khống chế chất đơng máu hoạt hóa  Hịa lỗng hệ tuần hoàn  Bất hoạt chất ức chế  Nếu chất ức chế bị thiếu q trình đơng máu khơng bị kìm hãm gây nên tắc mạch 21 07/01/2016  Các chất ức chế đông máu  Fibrin  Hấp thụ phần thrombin  Antithrombin III  Bất hoạt nhiều yếu tố đông máu: thrombin, IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikrein…  Tác dụng tăng lên 2.000 – 3.000 lần có mặt heparin  Các chất ức chế đông máu  Heparin  Phối hợp làm tăng tác dụng antithrombin III lên vài ngàn lần  Protein C  Được hoạt hóa thrombin  Bất hoạt yếu tố Va VIIIa 22 07/01/2016  Các chất ức chế đông máu   - macroglobulin   Giảm 25% hoạt tính thrombin Giảm 50% hoạt tính kallikrein 23