Xem các cuộc thảo luận, số liệu thống kê và hồ sơ tác giả cho ấn phẩm này tại: https:www.researchgate.netpublication305391299 Axit docosahexaenoic: Một phân tử đa dạng chức năng Bài viết trong Đánh giá phân tích về Công nghệ sinh học • Tháng 7 năm 2016 DOI: 10.108007388551.2016.1207153 TRÍCH DẪN LẦN ĐỌC 101 927 5 tác giả, bao gồm Michio Hashimoto Đại học Shimana, Khoa Dược 325 xuất bản, 6562 trích dẫn XEM HỒ SƠ Shahdat Hossain Đại học Jahangirnagar 247 xuất bản, 3842 trích dẫn XEM HỒ SƠ Abdullah Al Mamun Đại học Texas, trường Y tế 69 xuất bản, 673 trích dẫn XEM HỒ SƠ Kentaro Matsuzaki Đại học Shimane 74 xuất bản, 1426 trích dẫn XEM HỒ SƠ Một số tác giả của ấn phẩm này cũng đang thực hiện các dự án liên quan sau: DỰ ÁN Phơi nhiễm chì ở chuột mẹ làm giảm mức độ phát triển não bộ và các protein liên quan đến nhận thức, đồng thời làm gia tăng căng thẳng oxy hóa, phản ứng tiền viêm và quá trình tế bào tự chết ở chuột con. Xem dự án DỰ ÁN TÁC DỤNG CỦA CHIẾT XUẤT NẤM LINH CHI TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ TẾ BÀO VẢY MIỆNG—Một phương pháp điều trị giảm nhẹ sau phẫu thuật Xem dự án
Xem thảo luận, số liệu thống https://www.researchgate.net/publication/305391299 kê hồ sơ tác giả cho ấn phẩm tại: Axit docosahexaenoic: Một phân tử đa dạng chức Bài viết Đánh giá phân tích Cơng nghệ sinh học • Tháng năm 2016 DOI: 10.1080/07388551.2016.1207153 TRÍCH DẪN 101 927 LẦN ĐỌC tác giả, bao gồm Michio Hashimoto Đại học Shimana, Khoa Dược 325 xuất bản, 6562 trích dẫn XEM HỒ SƠ Shahdat Hossain Đại học Jahangirnagar 247 xuất bản, 3842 trích dẫn XEM HỒ SƠ Abdullah Al Mamun Đại học Texas, trường Y tế 69 xuất bản, 673 trích dẫn XEM HỒ SƠ Kentaro Matsuzaki Đại học Shimane 74 xuất bản, 1426 trích dẫn XEM HỒ SƠ Một số tác giả ấn phẩm thực dự án liên quan sau: DỰ ÁN Phơi nhiễm chì chuột mẹ làm giảm mức độ phát triển não protein liên quan đến nhận thức, đồng thời làm gia tăng căng thẳng oxy hóa, phản ứng tiền viêm q trình tế bào tự chết chuột Xem dự án DỰ ÁN TÁC DỤNG CỦA CHIẾT XUẤT NẤM LINH CHI TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ TẾ BÀO VẢY MIỆNG—Một phương pháp điều trị giảm nhẹ sau phẫu thuật Xem dự án Tất nội dung trang tải lên Shahdat Hossain vào ngày 22 tháng năm 2016 Người dùng yêu cầu cải tiến tệp tải xuống Đánh giá phân tích cơng nghệ sinh học Axit docosahexaenoic: Một phân tử đa dạng chức Michio Hashimoto, Shahdat Hossain, Abdullah Al Mamun, Kentaro Matsuzaki & Hiroyuki Arai Để trích dẫn viết này: Michio Hashimoto, Shahdat Hossain, Abdullah Al Mamun, Kentaro Matsuzaki & Hiroyuki Arai (2016): Axit docosahexaenoic: chức đa dạng phân tử, Đánh giá phân tích Cơng nghệ sinh học, DOI: 10.1080/ 07388551.2016.1207153 Để liên kết đến viết này: http://dx.doi.org/10.1080/07388551.2016.1207153 © 2016 (Các) Tác giả Được xuất Informa UK Limited, giao dịch với tên Taylor & Francis Group Xuất trực tuyến: 17/07/2016 Gửi viết bạn đến tạp chí Xem báo liên quan Xem liệu Crossmark Toàn Điều khoản & Điều kiện truy cập sử dụng tìm thấy http://www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=ibty20 Tải xuống bởi: [NSTL] Ngày: 18/07/2016, lúc: 00:38 Đánh giá phân tích cơng nghệ sinh học http://dx.doi.org/10.1080/07388551.2016.1207153 BÀI BÁO ĐÁNH GIÁ TRUY CẬP MỞ Axit docosahexaenoic: Một phân tử đa dạng chức Michio Hashimoto a, Shahdat Hossain a, b, Abdullah Al Mamun a, Kentaro Matsuzaki a Hiroyuki Arai c a Khoa Sinh lý Môi trường, Khoa Y Đại học Shimane, Izumo, Nhật Bản; bKhoa Hóa sinh Sinh học phân tử, Đại học Jahangirnagar, Dhaka, Bangladesh; c Khoa Bệnh tuổi già Lão khoa, Khoa Khoa học Não bộ, Viện Phát triển, Lão hóa Ung thư, Đại học Tohoku, Sendai, Nhật Bản TÓM TẮT Axit docosahexaenoic (DHA, C22:6, ω -3) axit béo omega3 khơng bão hịa đa cao Nó tập trung nhiều màng não tế bào thần kinh nên gọi “thực phẩm bổ não” DHA cần thiết cho phát triển hoạt động não bộ, đóng vai trị quan trọng việc cải thiện khả chống oxy hóa hoạt động nhận thức não Sự thiếu hụt DHA xảy q trình lão hóa sa sút trí tuệ, làm suy giảm trí nhớ khả học tập, đồng thời thúc đẩy bệnh thối hóa thần kinh liên quan đến tuổi tác, bao gồm bệnh Alzheimer (AD) Trong khoảng hai thập kỷ, báo cáo việc sử dụng DHA đường uống giúp tăng khả thu nhận trí nhớ khơng gian, kích thích hình thành thần kinh bảo vệ chống lại đảo ngược tình trạng suy giảm trí nhớ mơ hình chuột AD truyền amyloid β peptide cách giảm trình hình thành amyloid bảo vệ chống lại suy giảm nhận thức liên quan đến tuổi tác người già Những kết chứng tỏ mối liên hệ chặt chẽ DHA sức khỏe nhận thức Những loài gặm nhấm cho ăn chế độ ăn axit béo khơng bão hịa đa ω -3, đặc biệt loại thiếu DHA, thường bị lo lắng, trầm cảm suy giảm trí nhớ Mặc dù chế hoạt động xác DHA chức não khó nắm bắt, loạt chế đề xuất Ví dụ, DHA, vốn có cấu trúc ba chiều đặc trưng, làm tăng tính lưu động màng tế bào, tăng cường hoạt động chống oxy hóa tăng cường biểu số protein đóng vai trò chất để cải thiện chức nhớ Nó làm giảm gánh nặng amyloid não ức chế rung tim ống nghiệm nhiễm độc thần kinh amyloid gây mơ hình ni cấy tế bào Trong đánh giá này, thảo luận cách DHA hoạt động phân tử với chức đa dạng LỊCH SỬ BÀI BÁO Nhận ngày 07 tháng 12 năm 2015 Đã sửa đổi ngày 15 tháng năm 2016 Chấp nhận ngày 21 tháng năm 2016 TỪ KHÓA DHA; học tập trí nhớ; phịng chống oxy hóa; tăng huyết áp; Bệnh Alzheimer; phát sinh thần kinh GIỚI THIỆU Axit docosahexaenoic (DHA, C22:6, ω -3) chất dinh dưỡng cổ xưa cho não người đại [1] Các nghiên cứu xác định niên đại đồng vị, liên quan đến chế độ ăn uống với tiến hóa não lớn người, dẫn đến giả thuyết tiến hóa não người đại trùng hợp với vỏ não mở rộng bắt nguồn từ việc đưa hải sản vào chế độ ăn uống [2, 3] tổ tiên Quan điểm ủng hộ giả thuyết văn minh loài người đại vùng tiếp giáp đất liền-biển hay xác vùng tiếp giáp núi -biển (một cảnh quan ấn tượng hình thành tương tác núi biển) Hải sản đưa DHA vào văn hóa ăn uống cổ xưa Tuy nhiên, tất văn hóa người biết tiêu thụ nhiều hải sản Ví dụ, người sống khu vực địa lý không giáp biển không tiếp cận với hải sản, người ăn chay chay tuyệt đối tránh tất sản phẩm từ động vật, khơng nhận đủ lượng DHA từ chế độ ăn họ Những cá nhân phát triển chế để tăng mức độ DHA họ Thật vậy, axit alpha-linolenic (α-LNA) từ thực vật sử dụng làm tiền chất để sản xuất ω -3 DHA nguồn thực phẩm thích hợp để tăng mức DHA [4] Quá trình chuyển đổi α-LNA thành DHA xúc tác D6D (delta desaturase); nhiên, liệu biểu hiện/hoạt động D6D có điều chỉnh lại cá nhân không tiếp cận với DHA chế độ ăn uống hay không chưa rõ ràng Trước báo cáo nồng độ DHA huyết tương người đến từ Mông Cổ, quốc gia không giáp biển, nửa so với người Nhật Bản [5]; nữa, Nepal, quốc gia khơng giáp biển khác, phụ nữ có lượng nhỏ DHA sữa mẹ trưởng thành [6] Tương tự vậy, sữa mẹ phụ nữ sống xa vùng duyên hải Brazil cho có hàm lượng DHA thấp [7] Do đó, việc chuyển đổi α-LNA thành DHA dường không hiệu quần thể Nói cách khác, D6D điều chỉnh tăng cá nhân tiêu thụ α-LNA, hy vọng mức DHA tương đối cao và/hoặc tương đương với mức tìm thấy người sống vùng ven biển Được biết, biểu và/hoặc hoạt động D6D điều chỉnh giảm nhiều yếu tố, bao gồm tỷ lệ ω6/ω3 chế độ ăn uống cao, axit béo khơng bão hịa [8-16], lượng vi chất dinh dưỡng thiết yếu hấp thụ thấp (chẳng hạn Mg, Zn, vitamin C, B2 B6) [17], tuổi [18] giới tính [19] Do đó, yếu tố sau ảnh hưởng đến khả chuyển đổi α-LNA thành DHA cá nhân Điều quan trọng tỷ lệ chuyển đổi đồng vị gắn nhãn α-LNA thành DHA người trưởng thành phát thấp (chỉ 0-0,04%) [20] Ngoài ra, việc bổ sung α-LNA cho phụ nữ mang thai chứng minh không ảnh hưởng đến nồng độ DHA [21] Hơn nữa, người ăn chay bổ sung α-LNA cho thấy thay đổi mức độ DHA họ [22, 23] Do đó, việc kết hợp nguồn DHA trực tiếp cân nhắc quan trọng, đặc biệt người có nhu cầu gia tăng (ví dụ: phụ nữ mang thai cho bú) người có nguy chuyển hóa (ví dụ: người già, người bị rối loạn thần kinh trẻ sinh non) Cuối cùng, tuổi tác giới tính, để đảm bảo sức khỏe thể chất, tinh thần thần kinh, người ăn chay/thuần chay người không tiêu thụ đủ lượng hải sản khuyên nên đưa nguồn DHA trực tiếp vào chế độ ăn uống họ [12] Thực vật phù du, sinh vật đơn bào sống tầng đại dương sử dụng lượng mặt trời để tổng hợp sinh học phân tử DHA, nhà sản xuất DHA Động vật phù du, ăn thực vật phù du, tích lũy DHA [24-26] Cá động vật biển có khả hạn chế chuyển đổi chuỗi axit béo ngắn thành DHA [27] Do đó, cá động vật biển phụ thuộc vào hấp thu DHA sinh vật phù du (Hình 1) Do đó, DHA tìm thấy tập trung cá động vật biển ăn sinh vật phù du DHA có hoạt tính dinh dưỡng phân tử quan trọng để trì sức khỏe dinh dưỡng ngăn ngừa bệnh tật Con người Cá ( …… = hạn chế) Tế bào nội mô não Chế độ ăn C18:3, ω-3 (Rau củ xanh, hạt dầu) Chế độ ăn DHA Thực vật phù du Động vật phù du Tế bào thần kinh đệm Tế bào thần kinh thiếu enzyme Δ6-desaturase sử dụng cho tổng hợp de novo DHA Hình 1: (A) Dịng axit docosahexaenoic từ thực vật phù du đến người Con người lấy DHA từ cá biển/cá sông sống dựa vào thực vật phù du động vật phù du (B) Tế bào nội mô não tế bào thần kinh đệm có khả sinh tổng hợp DHA hạn chế Axit alpha-linolenic ω-3 chế độ ăn uống (α-NLA, C18:3, ω-3) có nguồn gốc từ rau xanh dầu hạt thực vật sử dụng tiền chất; nhiên, đường chuyển hóa chậm hạn chế Tế bào thần kinh thiếu delta desaturase cần thiết cho trình tổng hợp de novo DHA Do đó, DHA tạo sẵn nguồn cung cấp DHA tối ưu cho não Mục tiêu đánh giá mô tả yếu tố mà DHA ảnh hưởng đến nhiều hoạt động sinh học sinh lý thể, bao gồm não Cuối cùng, lĩnh vực xem xét đánh giá sau: • Tính chất hóa lý DHA: thuộc tính lưu động màng chức liên quan đến màng; • Các hoạt động chống oxy hóa DHA, thân axit béo khơng bão hịa đa cao; • Tác dụng DHA hệ thống/mô khác ngồi não: Có thể có tác dụng có lợi chức não; • DHA cải thiện trí nhớ, ảnh hưởng đến chất phân tử quan trọng, góp phần hình thành trí nhớ; • Tác dụng DHA hình thành tế bào thần kinh, tham gia vào trình học tập ghi nhớ; • Bệnh lý Alzheimer (AD) tác dụng DHA nó; • Tác dụng DHA mảng lipit, đóng vai trị trung tâm tổ chức lắp ráp vận chuyển phân tử tín hiệu; • Rung amyloid ống nghiệm tác dụng DHA nó: Minh họa cách DHA ức chế rung amyloid ống nghiệm; • DHA hoạt động phân tử tín hiệu: Các docosanoid có nguồn gốc từ DHA hoạt động sinh lý nào; • Nghiên cứu dịch tễ học: DHA suy giảm nhận thức cuối cùng; Và • Phần kết luận Đặc tính hóa lý DHA DHA, axit béo khơng bão hịa đa cao thuộc chuỗi ω-3 với 22 nguyên tử carbon sáu liên kết đơi cis (Hình 2(A)), có số đặc tính hóa lý độc đáo, bao gồm nhiều cấu hình Sự diện sáu liên kết đôi cis dẫn đến gấp nếp trục acyl béo cho phép DHA hình thành cấu trúc cong (xoắn uốn cong) [28] (Hình 2(B-D)) Các DHA xoắn khơng thể phù hợp tốt với axit béo bão hòa chuỗi thẳng phân tử cholesterol phẳng cứng chúng xếp thẳng hàng màng hai lớp Đầu omega uốn cong phía giao diện nước [29] tạo cho DHA chuyển động rung giống lò xo Các đặc tính cấu tạo DHA dẫn đến mức độ rối loạn lớn trình đóng gói lipit tính lưu động màng Thể tích phân tử DHA 355,112 A phân tử có 14 liên kết quay xác định Phần mềm Động học Phân tử (Molinspiration) Phospholipit chứa DHA tích đơn vị diện tích cao so với phospholipit chứa axit béo (khơng) bão hịa khác (Hình 2(E)) Sự diện nhiều liên kết đôi dẫn đến việc hạ thấp điểm nóng chảy DHA để có tính lỏng cao có dạng lỏng nhiệt độ thấp Việc đưa DHA vào màng làm giảm nhiệt độ chuyển pha lớp kép, đặc tính có lợi cho việc tăng tính lưu động linh hoạt màng Hình DHA có 22 nguyên tử carbon sáu liên kết đơi (A) (cấu trúc thanh): DHA chuỗi thẳng có chứa liên kết khơng bão hịa, bắt nguồn từ cacbon thứ ba từ đầu metyl (B) Cấu trúc cong 2D DHA (C) Bộ biến dạng 3D DHA (D) Diện tích bề mặt Van der Waals với DHA hình nón giúp màng hai lớp có độ cong âm (E) Khoảng cách phân tử màng tăng lên cấu trúc mở rộng DHA, cuối ảnh hưởng đến hoạt động thụ thể/enzym phụ thuộc vào tính lưu động màng Trước báo cáo tác động việc điều trị DHA -trong ống nghiệm tế bào nội mô lồng ngực chuột [30] suy giảm tính lưu động màng tế bào nội mô [31] liên quan đến tuổi tác Chúng quan sát thấy việc cung cấp DHA chế độ ăn chuột làm tăng tính lưu động màng tiểu cầu [32], màng tế bào thần kinh-khớp thần kinh [33] màng huyết tương ống gan [34] Phù hợp với kết chúng tôi, việc đưa DHA vào màng hai lớp nhân tạo làm tăng tính lưu động màng Nhiều chức liên quan đến màng, bao gồm tính thấm thuốc [29, 35], vận chuyển qua trung gian chất mang [36, 37], hoạt động enzym gắn màng [38, 39] dẫn truyền thần kinh [40] điều biến cách tăng tính lưu động màng sinh chất Tất hoạt động màng đòi hỏi thay đổi vi tập hợp cấu trúc thụ thể/enzim bề mặt màng, thay đổi giảm bớt nhờ tính lưu động tăng lên lớp kép lipit Bởi lớp lipit kép đóng vai trị "dung mơi" chung cho protein màng, nên tính lưu động màng bị thay đổi làm thay đổi chức protein cách hợp lý Sự thay đổi tính chất vật lý lớp kép rõ rệt với DHA so với axit béo khơng bão hịa đa khác [30, 41] axit béo ruột tăng cường cách tăng nồng độ axit béo khơng bão hịa đa [42, 43] màng huyết tương ống mật [44] đuôi tinh trùng người [45], khỉ [46] chuột [47] Tầm quan trọng tế bào cấu trúc tế bào sống loài động vật, bao gồm người, biết rõ DHA- gây thay đổi tính lưu động màng ảnh hưởng đến chức tế bào thần kinh, dẫn đến thay đổi chức não Yehuda cộng [48] báo cáo axit béo khơng bão hịa đa ảnh hưởng đến chức não cách thay đổi: (i) tính lưu động màng, (ii) hoạt động enzym liên kết với màng tế bào, (iii) số lượng lực thụ thể, (iv) chức kênh ion, (v) sản xuất hoạt động chất dẫn truyền thần kinh, (vi) dẫn truyền tín hiệu, kiểm sốt hoạt động chất dẫn truyền thần kinh yếu tố tăng trưởng thần kinh Các nghiên cứu bổ sung DHA làm thay đổi cấu trúc chức màng Đặc biệt, phospholipit có chứa DHA giúp trì tính lưu động thích hợp màng tế bào thần kinh, điều quan trọng q trình truyền tín hiệu tính thấm màng [49] Hơn nữa, kết hợp gia tăng DHA vào màng tế bào khớp thần kinh báo cáo cải thiện trình truyền tín hiệu liên quan đến phospholipase A2 và/hoặc C [50], tăng cường hoạt động khớp thần kinh glutamatergic [51] dopaminergic [52], đồng thời tăng cường giải phóng [3H]-noradrenaline tế bào nuôi cấy SH - SY5Y [53] Những nghiên cứu cho thấy thay đổi DHA gây tính lưu động màng ảnh hưởng đến chức khác màng, chẳng hạn liên kết thụ thể hormone yếu tố tăng trưởng, hoạt động enzym liên kết màng, cổng vận chuyển ion, giải phóng hấp thu chất dẫn truyền thần kinh tế bào thần kinh; nhau, thay đổi cuối ảnh hưởng đến chức não Tính lưu động màng tế bào thần kinh quan trọng thụ thể màng khớp thần kinh để nhận túi chứa chất dẫn truyền thần kinh truyền thông điệp mà chúng chứa Nếu màng tế bào thần kinh trở nên cứng, thụ thể màng trở nên hiệu việc nhận biết chất dẫn truyền thần kinh truyền tín hiệu đến tế bào thần kinh Do đó, thành phần màng tế bào tình trạng nhiễm cúm ảnh hưởng đến khả giao tiếp tế bào thần kinh với nhau, điều cần thiết cho chức não thích hợp Để phù hợp, trước báo cáo hiệu ứng hành vi thần kinh, đặc biệt chức nhớ liên quan đến tránh né, có liên quan đến tính lưu động màng plasma tế bào thần kinh [32, 33] Hoạt động chống oxy hóa DHA Mặc dù axit béo khơng bão hịa đa cao, đáng ngạc nhiên DHA hoạt động chất chống oxy hóa não (Hình 3) Sự gia tăng số lượng liên kết đôi làm cho tế bào dễ bị tổn thương q trình oxy hóa [54] Khái niệm áp dụng cho trình oxy hóa tự động q trình oxy hóa ống nghiệm Não chiếm chưa đến 2% tổng khối lượng thể, chiếm khoảng 20% tổng nhu cầu oxy thể Khả chống oxy hóa não so với quan khác thể, bao gồm tim, gan thận Não sử dụng nguồn cung cấp oxy liên tục cho hoạt động dẫn truyền thần kinh liên tục Các tế bào não bắt đầu chết khơng nhận oxy phút Khoảng 30-50% tổng khối lượng khô não người lipit, chứa khoảng 70% phospholipit 30-40% phospholipit có liên quan đến DHA Trong điều kiện dễ bị tổn thương này, não làm giàu với lượng DHA tương đối lớn? Hơ hấp tế bào/Bùng nổ oxy hóa/Yếu tố mơi trường Oxy hóa Thối hóa thần kinh Hình Hình mơ tả hoạt động chống oxy hóa DHA mơ não Q trình oxy hóa tế bào và/hoặc bùng nổ oxy hóa/các yếu tố mơi trường dẫn đến q trình oxy hóa O tạo siêu anion oxit (O2*-) Superoxide dismutase (SOD) trung hòa O2*- thành loại oxy phản ứng khác, H 2O2, sau lấy điện tử khác tạo loại gốc hydroxyl (*OH) có hoạt tính cao Gốc hydroxyl oxy hóa thành phần tế bào, bao gồm protein, lipit DNA, dẫn đến hình thành tế bào thần kinh DHA ức chế q trình thối hóa thần kinh cách tăng hoạt động chống oxy hóa, bao gồm catalase, glutathione peroxidase glutathione reductase Thiên nhiên không chọn lọc yếu tố bất lợi khơng có hậu tiến hóa Vì vậy, lại có khác biệt khả oxy hóa cao dự kiến phân tử DHA, mức độ không bão hịa cao nó, kết thí nghiệm cho thấy khơng có thay đổi chí giảm q trình peroxy hóa lipit mơ não có nhiều DHA? Những điều ủng hộ quan điểm kết thể sống khác hồn tồn so với kết ống nghiệm Thật thú vị, trước báo cáo diện đơn DHA tế bào não, gan nội mô không khiến màng bị stress oxy hóa mà thay vào cải thiện tình trạng stress oxy hóa Chúng tơi suy luận diện axit ω-6, chẳng hạn axit arachidonic (AA, C20:4, ω-6), xu hướng gia tăng tế bào trải qua q trình gây oxy hóa AA, hoạt động đường dẫn truyền tín hiệu nhiều loại tế bào, đóng vai trị việc tăng sản xuất lipit peroxide (LPO), số stress oxy hóa [55] Nồng độ AA có mối tương quan thuận với mức độ LPO; nhiên, nồng độ DHA có tương quan nghịch với mức độ LPO Chúng nhận thấy tỷ lệ phân tử DHA/AA đóng vai trị báo khả chống oxy hóa Do đó, mối quan hệ nhân DHA khả oxy hóa chưa rõ ràng Uống DHA kèm với gia tăng hoạt động chống oxy hóa, chẳng hạn hoạt động enzyme catalase, glutathione peroxidase (GPx) glutathione reductase (GR) [56] Chúng phát DHA chế độ ăn uống làm tăng biểu mRNA catalase GPx xương chuột (dữ liệu chưa cơng bố) Cũng có vài báo cáo ảnh hưởng DHA biểu di truyền enzym chống oxy hóa DHA làm tăng biểu GPx vùng não hồi hải mã [57] Các axit béo không bão hòa đa chế độ ăn uống làm tăng mức độ mRNA catalase glutathione peroxidase mô gan [58] Cuối cùng, DHA thành viên họ axit béo khơng bão hịa cao hoạt động chất chống oxy hóa quan dễ bị oxy hóa bao gồm não Truyền dẫn Nội tạng Giãn mạch Tổng purine (ATP, ADP, AMP adenosine) đo Kích thích Mạch máu Tổng purine Plasma noradrenaline Plasma TC, DHA, USI Động mạch TC , DHA, USI Adrenaline giải phóng bị ức chế Giao cảm Tế bào trơn Tế bào nội mơ Hình Ảnh hưởng việc uống DHA chứng tăng huyết áp chế hoạt động liên quan DHA chuột (A) Sau dùng DHA lâu dài 12 tuần, huyết áp theo dõi Vào cuối chế độ ăn kiêng, chuột bị giết mạch máu lồng ngực làm đưa vào bể/đầu dị nội tạng Sau đó, mức kích thích mức tổng purine (ATP, ADP, AMP adenosine) đo Nồng độ DHA cholesterol toàn phần huyết tương động mạch đo Nồng độ noradrenaline huyết tương xác định HPLC (B) Đề xuất chế hoạt động DHA Tăng phát hành tổng số purine ức chế giải phóng adrenaline từ đầu dây thần kinh adrenergic giao cảm với gia tăng đồng thời mức độ yếu tố thư giãn có nguồn gốc nội mô (EDRF) tất điều cuối làm giảm huyết áp DHA màng làm tăng tính lưu động màng, cho cải thiện chức liên quan đến màng việc điều hòa huyết áp Tác dụng DHA hệ thống/mơ khác ngồi não: có tác dụng có lợi chức não Tăng huyết áp lên yếu tố nguy quan trọng chứng trí nhớ bệnh Alzheimer (AD) [59] Cả động vật thí nghiệm nghiên cứu dịch tễ học cho thấy vai trò bệnh mạch máu bệnh lý AD [60] Hơn nữa, yếu tố rủi ro CVD AD thường chia sẻ [61] yếu tố rủi ro CVD biết làm tăng AD [62] Ví dụ, chất trắng thiếu máu cục tăng lên huyết áp tăng dường xảy đồng thời với AD Do đó, giải yếu tố rủi ro CVD cách tiếp cận quan trọng hợp lý để giảm nguy mắc AD chứng trí nhớ Một yếu tố rủi ro quan trọng CVD lượng axit béo biển (ω-3) thấp, điển hình chế độ ăn uống người phương Tây [63-65] Ngoài ra, DHA chế độ ăn uống có lợi, làm tăng nồng độ chất giãn mạch acetylcholine não, đó, làm giảm chứng tăng huyết áp Thật vậy, DHA chứng minh cải thiện khả né tránh thụ động chuột bị tăng huyết áp tự phát dễ bị đột quỵ [66] Trước báo cáo uống DHA làm giảm huyết áp chuột Các tác dụng có lợi giảm giải phóng noradrenaline từ mạch máu ngoại vi [67] (Hình 4) Việc giảm giải phóng noradrenaline từ mạch máu kèm với việc tăng giải phóng hợp chất purine, bao gồm ATP, ADP, AMP adenosine Chúng đưa giả thuyết việc tăng giải phóng purine có liên quan đến gia tăng DHA gây tính lưu động màng tế bào nội mơ tế bào trơn [67] Để kiểm tra giả thuyết này, ủ tế bào nội mơ, có nguồn gốc từ động mạch chủ ngực chuột, với DHA môi trường nuôi cấy để làm giàu màng tế bào DHA [30] DHA làm tăng đáng kể tính lỏng màng huyết tương đồng thời với gia tăng nồng độ DHA số khơng bão hịa tổng giảm nồng độ cholesterol màng sinh chất tế bào nội mô DHA cịn làm tăng tính lưu động màng sinh chất tế bào trơn (chưa công bố), tiểu cầu [32] tế bào gan [34], đồng thời ức chế kết tập tiểu cầu, liên kết màng ống-huyết tương-Mg +2 -ATPase 5-nucleotidase hoạt động enzym [34] Tất kết phù hợp với giả thuyết DHA làm tăng tính lưu động màng tế bào, phần, ảnh hưởng đến chức liên quan đến màng có ảnh hưởng đến tăng huyết áp, kết tập tiểu cầu chức tim mạch liên quan khác Với kết điều tra này, axit béo đa khơng bão hịa DHA mang lại tác dụng có lợi khác với tác dụng cung cấp tác dụng chống tăng cholesterol/chống tăng triglyceride máu Hơn nữa, phân tích tổng hợp 48 nghiên cứu với 100.000 đối tượng, việc tiêu thụ dầu cá cải thiện mặt thống kê sức khỏe tim mạch sức khỏe tổng thể [68] Những lợi ích chủ yếu tác dụng tích cực triglyceride, chuyển hóa lipoprotein, lưu lượng máu khỏe mạnh, chức tiểu cầu, giãn mạch trương lực mạch máu [69] Cuối cùng, tăng huyết áp chắn yếu tố nguy AD có chung chế sinh lý bệnh, có lý kỳ vọng biện pháp, chẳng hạn tăng lượng DHA chế độ ăn uống, nhằm kiểm soát tăng huyết áp tăng cường chức nhận thức Đây mục tiêu sức khỏe cộng đồng quan trọng DHA DHA cải thiện trí nhớ Trí nhớ, biểu thị việc nhớ lại kiện thơng tin q khứ khơng có gốc, đo lường cách kiểm tra thay đổi hành vi động vật trong/sau trình học tập Hồi hải mã vỏ não coi cấu trúc q trình hình thành trí nhớ [70] Theo hiểu biết chúng tơi, tác dụng có lợi trực tiếp DHA trí nhớ lần báo cáo Gamoh cộng [71] phịng thí nghiệm chúng tơi DHA (300mg/kg/ngày, 10 tuần) cung cấp cho chuột Wistar đực (được thử nghiệm nhiệm vụ mê cung xuyên tâm và/hoặc hành động tránh dụng cụ thí nghiệm chủ động) (Hình 5(A), (A1) và/hoặc (B,B1)) cải thiện đáng kể trí nhớ liên quan đến học tập nhóm chuột thiếu DHA Mặc dù chế chưa rõ ràng, việc làm giàu DHA vùng vỏ não có mối tương quan tích cực với việc cải thiện trí nhớ [71, 72] Lim Suzuki H [73] báo cáo việc cung cấp DHA cho chuột 4-7 tháng cải thiện khả học tập nhận thức không gian chúng Mặc dù lúc chúng tơi thiếu liệu mơ tả (các) chế hoạt động DHA, điều tra ủng hộ quan điểm cho việc sử dụng DHA đường uống giúp cải thiện trí nhớ liên quan đến học tập chuột [71] Hồi hải mã đóng vai trị quan trọng học tập trí nhớ [74], tính dẻo khớp thần kinh mủ hồi hải mã thúc đẩy trình thu nhận lưu giữ ký ức [75, 76] Để tiết lộ chế hoạt động DHA, đánh giá mức độ số protein quan trọng chịu trách nhiệm hình thành trí nhớ với số mức độ biểu mRNA chúng vỏ não-hải mã chuột mơ hình AD cho ăn DHA; (iii) giảm nồng độ loại oxy phản ứng (ROS) màng plasma aptosomal đồng bộ; (iv) giảm mức độ đoạn DNA liên quan đến histone, dấu hiệu tự hủy; (v) giảm cholesterol mảng lipit vỏ não; (vi) tăng nồng độ DHA mảng lipit (vii) giảm gánh nặng amyloid vỏ chuột mơ hình AD (Hình 9, bảng bên phải) Một số nghiên cứu báo cáo tác dụng có lợi DHA động vật mơ hình AD Việc bổ sung DHA vào chế độ ăn uống mơ hình chuột biến đổi gen APP/PS1 làm giảm khiếm khuyết hành vi bệnh lý Aβ, đồng thời giảm oligome độc hại tiền rung [102] Hơn nữa, việc bổ sung DHA làm giảm tích lũy Aβ mơ hình chuột biến đổi gen APP/PS1 [103, 104], đặc biệt giai đoạn đầu trình phát triển bệnh [105-107] Tác dụng chống Aβ việc bổ sung DHA chủ yếu quy cho khả làm giảm sản xuất Aβ thông qua chế khác nhau, bao gồm điều chỉnh trình nội địa hóa APP giảm hoạt động enzyme a - p -secretase [103], làm giảm nồng độ PS1 [106], giảm hoạt động enzyme β - γ -secretase tăng hoạt động enzyme α -secretase [108] Tất liệu tương thích với tác động tích cực dự kiến DHA chuột mơ hình AD Đồng ý với nghiên cứu khác, có mối liên hệ DHA khả nhận thức não bệnh AD Hình Biểu đồ tác dụng DHA chu kỳ tế bào tế bào tiền thân thần kinh DHA ức chế yếu tố phiên mã kiểu ức chế Hes1 kích thích yếu tố phiên mã kiểu kích hoạt bao gồm NeuroD DHA làm tăng yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) thụ thể TrKB Tín hiệu xi dịng DHA kích hoạt từ kích hoạt BDNF-TrKB kích hoạt protein liên kết yếu tố đáp ứng gắn với cAMP (CREB), bắt đầu trình phiên mã dịch mã protein chuyển tiếp/hiệu ứng khác Những protein protein trước/sau khớp thần kinh (ví dụ: synapophysin/PSD-95) cần thiết cho q trình tạo khớp thần kinh thụ thể chẳng hạn tiểu đơn vị thụ thể NMDA NR2A NR2B Bổ sung DHA vào nuôi cấy tế bào gốc và/hoặc dùng đường uống chế độ ăn DHA cho chuột cải thiện đáng kể protein liên quan đến trình tạo thần kinh/khớp thần kinh này, với cải thiện đồng thời học tập trí nhớ chuột già/mơ hình bệnh Alzheimer Tác dụng DHA mảng lipit Các mảng lipit caveolae cấu trúc màng chuyên biệt bao gồm miền siêu nhỏ xâm lấn màng tế bào giàu axit béo bão hòa cholesterol Chúng chứa nhiều protein quan trọng đóng vai trị tảng tín hiệu để tạo điều kiện thuận lợi cho việc chuyển giao chất tương tác protein-protein protein-lipit để tạo điều kiện thuận lợi cho q trình truyền tín hiệu cụ thể tế bào sống (Hình 10(C)) Về mặt chức năng, mảng lipit tham gia vào trình vận chuyển protein, lipit nội bào, đường tiết-nội tiết, truyền tín hiệu, tín hiệu viêm phân giải protein [109] Việc làm giàu DHA vùng mảng lipit này, đồng thời với việc thải cholesterol axit béo bão hòa, cho tác dụng có lợi DHA truyền tín hiệu tế bào nội mô võng mạc phản ứng miễn dịch tế bào T [110, 111] Sự diện gia tăng Aβ huyết tương dấu hiệu chẩn đốn khơng xâm lấn tiềm AD [112, 113] Trước Aβ chứng minh có khả liên kết với hồng cầu nghiên cứu ống nghiệm thể sống động vật [114] Tương tự vậy, người, Aβ huyết tương dễ dàng tiếp xúc với hồng cầu máu tuần hoàn làm giảm khả liên kết oxy chúng [115, 116] Thật vậy, [117] người khác [114, 118] phát Aβ liên kết với hồng cầu để tạo q trình oxy hóa chấn thương Hơn nữa, Aβ gây gắn kết hồng cầu với lớp tế bào nội mô làm giảm khả thông qua nội mô [119] Cùng với nhau, nghiên cứu cho thấy Aβ đóng vai trị quan trọng máu làm suy yếu chức hồng cầu cách oxy hóa, điều quan trọng để cung cấp đủ O cho não Kiko cộng [120] báo cáo mức RBC-Aβ1-40 Aβ1-42 người tăng lên lão hóa hàm ý vai trị gây bệnh RBC-Aβ Màng hồng cầu bệnh nhân AD bị tổn thương tiếp xúc tránh khỏi với Aβ [120] Lý peptit amyloid β (Aβs) bệnh Alzheimer tích tụ tuần hồn máu, chúng có khả liên kết hồng cầu gây tán huyết Cơ chế tương tác RBC Aβ phần lớn chưa biết rõ Rất gần đây, chúng tơi điều tra xem liệu Aβ 1-42 có tương tác với màng kháng chất tẩy rửa (DRM) có chứa caveolin-1 hồng cầu hay không liệu tương tác điều chỉnh cách sử dụng DHA trước chế độ ăn uống hay không Dùng DHA trước cho chuột bị tán huyết ức chế Aβ 1-42 [117] Hoạt động kèm với việc tăng nồng độ DHA tính lưu động màng tế bào giảm nồng độ cholesterol, peroxy hóa lipit loại gen oxy phản ứng hồng cầu chuột điều trị DHA, gợi ý hoạt động chống oxy hóa DHA giải cứu hồng cầu khỏi tổn thương oxy hóa Aβ 1-42 Hơn nữa, để cung cấp đủ oxy cho não, hồng cầu phải biến dạng chúng qua lỗ hẹp mao mạch não khả biến dạng giảm Aβ liên kết với chúng [116] Do đó, tương tác Aβ với hồng cầu làm giảm lưu lượng máu, làm giảm khả cung cấp oxy đến não góp phần gây tình trạng thiếu oxy não, có khả tạo điều kiện thuận lợi cho AD Khả biến dạng hồng cầu bị suy giảm tính lưu động màng giảm, điều bị giảm giảm độ khơng bão hịa axit béo màng [121] tăng peroxy hóa lipit [122] và/hoặc cholesterol màng Hơn nữa, tăng cholesterol màng tế bào hồng cầu kèm với việc giảm tải oxy đến mơ [123] Do đó, cải thiện DHA gây thông số hồng cầu cải thiện tác động bất lợi Aβ hồng cầu sau tăng cường chức não bệnh nhân mắc AD Mức độ caveolin-1 tăng lên DRM chuột tiêm DHA Liên kết Aβ 1-42 DRM hồng cầu tăng đáng kể chuột điều trị DHA (Hình 10(A)) Khi đánh dấu huỳnh quang Aβ 1-42 (TAMRA-Aβ 1-42) truyền trực tiếp vào máu, lại chiếm giữ màng kháng chất tẩy rửa chứa caveolin-1 (DRM) hồng cầu từ chuột tiêm DHA trước Ở mức độ lớn hơn, cho thấy Aβs lưu hành tương tác với nhóm DRM giàu Caveolin1 tương tác mạnh hồng cầu giàu DHA [117] (Hình 10(B)) Chúng tơi mô tả chế sau: Các túi DRM hiển thị Aβ s liên kết bề mặt chúng Một p liên kết với bè hồng cầu chứa lipit caveolin1 Sau đó, Aβ bị ràng buộc phải chịu enzym phân hủy protease có bề mặt chúng thơng qua túi bè chúng, túi đưa Ap đến gan để giải độc enzym phân giải protein gan cathepsin D [117] Bất kể chế nào, DHA giúp giải phóng Aps lưu hành cách tăng đường thối hóAβhụ thuộc vào bè liên quan đến liệu pháp điều trị bệnh Alzheimer Kết nghiên cứu phù hợp với giả thuyết việc tăng cường DHA hồng cầu làm giảm gánh nặng huyết tương amyloids Cuối cùng, thay đổi hình thái thay đổi gây tương tác độc hại ap oligomeric với hồng cầu, tương tác liên quan đến mảng lipit giàu caveolin-1 Tuy nhiên, tác động gây rối loạn hồng cầu cải thiện cách sử dụng trước DHA, dẫn đến q trình chống oxy hóa, thải amyloid thay đổi tính chất màng hồng cầu Chế độ ăn giảm dầu cá Trí nhớ dài hạn Trí nhớ tránh Vỏ não/hồi hải mã DHA, DHA/AA Vỏ não/hồi hải mã AA, LPO, ROS Vỏ não/hồi hải mã CAT, GPx, GR, GSH Sự chết tế bào Vỏ não/hồi hải mã Cholesterol mảng lipit vỏ não DHA mảng lipit vỏ não Bệnh Alzheimer chuột Vỏ não/hồi hải mã Aβ(1–40/1-42) Khả học tập/trí nhớ Khả học tập/trí nhớ Bằng cách cải thiện thông số DHA ngăn ngừa trí nhớ bệnh Alzheimer chuột Hình Bảng điều khiển bên trái: chuẩn bị chuột mô hình AD truyền amyloid beta peptide Máy bơm thẩm thấu mini (alzet 2002; Durect Co., Cupertino, CA), chứa dung dịch Aβ( 1–40/42) riêng phương tiện nhanh chóng đưa vào lưng chuột Việc mở máy bơm đưa vào 3,5 mm vào tâm thất trái (phải trái, so với Bregma; 0,8 mm phía sau, 1,4 mm bên) gắn vào hộp sọ ốc vít nhỏ keo nha khoa Nhũ tương DHA và/hoặc dung dịch kẹo cao su Ả Rập (phương tiện DHA) bắt đầu lại ngày sau phẫu thuật tiếp tục kết thúc thí nghiệm Bảng bên phải: cuối thí nghiệm hành vi (mê cung xuyên tâm nhánh/tránh dụng cụ thí nghiệm), chuột bị giết số thơng số (như thể hình) đo Đường uống DHA cải thiện đáng kể thông số Mũi tên xuông mức giảm mũi tên hướng lên mức tăng (A) Điều trị ống nghiệm Aβ1–42 Mẫu kiểm soát DHA (12 tuần) Thu thập RBC Tách màng (C) Liên kết màng với mảng lipit (B) Điều trị thể sống Aβ1–42 Mẫu kiểm soát DHA (12 tuần) lớp màng bóng Tiêm Tách màng Mảng lipit Mảng lipit chuẩn bị từ màng bóng Ni ủ với Mảng lipit chuẩn bị từ màng bóng Mảng liên kết TAMRA-Aβ1-42 Mức độ TAMRA-Aβ1-42 cao mảng lipit chuột có DHA cho thấy tích lũy tốt Aβ1-42 mảng lipit đầy DHA Sự quản lý trước DHA tăng mức độ TAMRA-Aβ1-42 mảng lipit, làm tăng giải phóng plasma TAMRA-Aβ1-42 Liê kế Aβ1–42 với mảng lipit RBC cải thiện chế độ ăn DHA chuột Hình 10 Ảnh hưởng việc sử dụng DHA đường uống độ thải Aβ 1–42 DHA trước dùng đáng kể làm tăng tích tụ Aβ 1–42 (TAMRA-Ab1–42) dán nhãn huỳnh quang bè lipid màng ma hồng cầu điều kiện ống nghiệm (A) thể sống (B) (C) Lược đồ hai lớp bóng, mảng lipit (c1) Aβ1–42 liên kết với mảng lipit (c2) Rung amyloid ống nghiệm tác dụng DHA Việc sử dụng lâu dài DHA đường uống, bên cạnh vai trị có lợi hệ tim mạch, cải thiện khả học tập liên quan đến trí nhớ chuột mức độ DHA bị cạn kiệt não AD [124, 125], thường biểu suy giảm nhớ liên quan đến học tập Cung cấp DHA chế độ ăn uống bảo vệ chống trí nhớ [72] cải thiện tình trạng suy giảm khả học tập liên quan đến trí nhớ chuột mơ hình AD nhiễm Aβ [101] AD đặc trưng tổng hợp Aβs bị gấp sai, bao gồm Aβ 1-42, Aβ 1-40 Aβ 25-35 não bị ảnh hưởng Cơ chế Aβ -rung mối quan hệ sợi Aβ bệnh lý AD chưa biết rõ ràng, liên quan đến loạt giai đoạn, bao gồm chuyển đổi α-helix thành β-sheet, tạo mầm, oligome hóa, kết hạt oligome thành sợi trưởng thành, cuối cùng, kết hợp sợi thành khối lớn [126] Như báo cáo trước đây, DHA chế độ ăn uống làm giảm gánh nặng amyloid não [72] chí giúp loại bỏ nồng độ amyloid huyết tương chế điều khiển mảng lipit RBC [117] Do đó, chúng tơi mong muốn xác định xem DHA có ức chế trực tiếp mức độ rung tiến hành điều kiện ống nghiệm hay không DHA (5,0-20 μM) gây ức chế đáng kể trình rung ống nghiệm Aβ 1-42, Aβ 140 Aβ 25-35, xác định phép đo huỳnh quang huỳnh quang ThT, vi huỳnh quang đồng tiêu laze điện tử truyền qua kính hiển vi (TEM) (Hình 11) [127-129] Bằng phương pháp Western blot, người ta phát DHA ức chế Aβ 1-40/42 loài di-to-tetramer [127, 129], Aβ 25-35 bị ức chế cấp độ decamer q trình chúng chuyển hóa thành sợi trưởng thành [128] Những phát gần cho thấy Aβ oligomers hịa tan, khơng phải sợi trưởng thành, tương quan chặt chẽ với rối loạn chức tế bào thần kinh, tổn thương triệu chứng AD [130] Nếu Aβ 1-42 - oligomers bị ức chế thể sống, chúng ống nghiệm, lần nữa, DHA tác nhân trị liệu xứng đáng chống lại AD Aβ gây DHA chất dinh dưỡng thiết yếu cho não dễ dàng vượt qua hàng rào máu não, với nguy tác dụng phụ gây độc tế bào nhỏ Cuối cùng, cách sử dụng kháng thể kháng oligome, người ta chứng minh DHA ức chế oligome lồi amyloid Aβ 142, loài độc hại ảnh hưởng đến não bệnh nhân AD Nếu vậy, thật hợp lý kết luận độc tính Aβ gây truyền cho tế bào SH-S5Y5 tế bào thần kinh bị ức chế có mặt DHA Đúng dự đốn, DHA dẫn đến độc tính chống amyloidogen đáng kể, biểu thị hiệu giảm MTT cao so với tế bào không điều trị [129] Các tế bào xử lý Aβ 1-42 48 cho thấy nảy chồi thần kinh thay đổi với hệ thống sợi trục/đuôi gai loạn dưỡng, tế bào xử lý Aβ 1-42 + DHA cho thấy trình mọc sợi trục/đi gai xác định rõ khả tồn cao, bao gồm dạng đầy đủ hình cầu soma [129] Do đó, tác dụng ức chế ống nghiệm DHA trình tạo sợi (hoặc lồi trung gian - q trình tạo sợi) khả chống độc tính thần kinh liên quan thể mô hình ni cấy tế bào ống nghiệm Mặc dù có báo cáo thể sống tác dụng DHA tổng hợp Aβ, số kết việc bổ sung DHA qua đường uống làm giảm nồng độ oligome Aβ độc hại não, đo cách sử dụng chất chống oligome đặc hiệu cho cấu trúc kháng thể (A11) mẫu chuột biến đổi gen (APP/PS1) [102] chuột (3xTg-AD) [106] AD DHA hoạt động phân tử tín hiệu DHA cơng nhận phân tử tín hiệu quan trọng, đặc biệt chức não Eicosanoids prostaglandin, thromboxanes leukotrienes, phân tử tín hiệu tổng hợp từ axit béo thiết yếu axit arachidonic (AA), điều chỉnh q trình đơng máu chức miễn dịch quan trọng [131] EPA, tiền chất DHA, đóng vai trị chất cho enzym phân tầng AA, gây việc sản xuất eicosanoid thay prostanoids chuỗi leukotriene chuỗi 5, coi chất chống viêm và/hoặc gây viêm so với chất chuyển hóa có nguồn gốc từ AA [132] Tuy nhiên, tín hiệu nội sinh chất trung gian có nguồn gốc từ DHA -(docosanoid) vai trò chúng mạch não gần báo cáo, sau khám phá đáng ngạc nhiên kích thước nhóm DHA tự tăng nhanh xảy bắt đầu co giật chấn thương não Hiện tượng sau có liên quan đến docosanoid có hoạt tính sinh học, cụ thể neuroprotectin D1 (NPD1), hình thành từ DHA tự thơng qua 15-lipoxygenase-1 (15-LOX-1) [133] Hình 11 (A) Trình tự Aβ1–42, Aβ1–40 Aβ25–35 ( B ) Ảnh hiển vi điện tử truyền qua (TEM) Aβ1–42, Aβ1–40 Sợi Aβ25–35 (C) Tác dụng DHA (20 lM) rung tim ống nghiệm Aβ1–42, Aβ1–40 Aβ25–35 DHA làm giảm đáng kể lượng sợi, bao gồm oligomers (dữ liệu không hiển thị) Gần đây, báo cáo cơng thức axit béo ω-3 đậm đặc có chứa EPA DHA cải thiện khả học tập chuột già liệu kết cụ thể có mối quan hệ với mức độ eicosanoids có nguồn gốc từ EPA docosanoids có nguồn gốc từ DHA não hay không Những chuột kiểm tra lỗi nhớ tham chiếu (RME) lỗi nhớ làm việc (WME) mê cung hình trịn tám nhánh Hồ sơ axit béo phân tích GC, eicosanoid/docosanoid não đo phân tích LC-ESI-MS-MS Các chất trung gian có nguồn gốc từ DHA cho thấy mối tương quan nghịch đáng kể với số lượng RME, chất trung gian có nguồn gốc từ EPA khơng có mối quan hệ [134] Câu hỏi đặt làm chất trung gian DHA ảnh hưởng đến hoạt động não liên quan đến trí nhớ liệu tác dụng cải thiện trí nhớ DHA gây trí nhớ (ở chuột già chuột mơ hình AD) có phải sở tượng hay không Câu hỏi chờ điều tra thêm Yếu tố phiên mã kích hoạt ligand peroxisome proliferator-activated receptor- γ (PPAR γ), điều chỉnh q trình chuyển hóa lipoprotein, q trình tạo mỡ độ nhạy insulin, có liên quan đến AD [135, 136] Axit béo liên kết kích hoạt chất tăng sinh peroxisome thụ thể kích hoạt, kiểm sốt biểu nhiều gen ảnh hưởng đến trình oxy hóa, lưu trữ viêm axit béo tồn thể Kích hoạt PPAR γ kích hoạt số hoạt động chống viêm DHA [136] Hơn nữa, PPAR γ mục tiêu NPD1 tiềm năng, có túi liên kết axit béo cho axit béo không bão hòa đa [136] dẫn xuất chúng, bao gồm DHA [137] Các docosanoid có nguồn gốc từ DHA 10,17S-docosatriene nhắm mục tiêu ảnh hưởng đến biểu yếu tố hạt nhân KB (NFKB), kiểm soát việc sản xuất protein liên quan đến viêm miễn dịch, thấy đột quỵ não đóng vai trị gây viêm [138] Chất trung gian bảo vệ thần kinh D1 có nguồn gốc từ DHA (NPD1; 10R, 17S-dihydroxy-docosa-