Luận án tiến sĩ dược học nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hoá học và một số tác dụng sinh học của loài chloranthus japonicus sieb ở việt nam

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN DƯỢC LIỆU ĐỖ THỊ OANH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA LOÀI CHLORANTHUS JAPONICUS SIEB Ở VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀVIỆN ĐÀODƯỢC TẠO LIỆU BỘ Y TẾ VIỆN DƯỢC LIỆU o0o ĐỖ THỊ OANH ĐỖ THỊ OANH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT, HỌC CỦA LOÀI CHLORANTHUS JAPONICUS SIEB THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH Ở VIỆT NAM HỌC CỦA LOÀI CHLORANTHUS JAPONICUS SIEB Ở VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Chuyên ngành : DƯỢC LIỆU - DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN Chuyên LIỆU - DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN Mã số ngành : DƯỢC : 9720206 Mã số : 9720206 Người hướng dẫn khoa học: GS TS Phạm Thanh Kỳ TS Lê Việt Dũng TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2018 Hà Nội, năm2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan Luận án cơng trình nghiên cứu riêng tơi, hướng dẫn GS.TS Phạm Thanh Kỳ PGS.TS Lê Việt Dũng Các kết trình bày luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác HàNội, ngày tháng Nghiên cứu sinh Đỗ Thị Oanh năm 2018 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian nỗ lực để hoàn thành luận án, lúc tơi xin phép bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến thầy giáo, chuyên gia, nhà khoa học hướng dẫn, giúp đỡ thời gian qua Trước tiên, xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới Nhà Giáo Nhân Dân GS.TS Phạm Thanh Kỳ - người thầy trực tiếp hướng dẫn, bảo tận tình, động viên giúp đỡ tơi suốt q trình thực Luận án Tơi xin cảm ơn PGS.TS Lê Việt Dũng, TS Phạm Thị Nguyệt Hằng, PGS.TS Phương Thiện Thương – Viện Dược liệu giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành Luậnán Tôi xin cảm ơn BGĐ Bệnh viện YHCT TW tạo điều kiện cho học tập hồn thành luận án Cuối tơi xin bày tỏ ng biết ơn sâu sắc tới cha mẹ kính yêu, người thân gia đình, bạn bè đồng nghiệp bên cạnh động viên giúp đỡ sống nghiệp Xin chân thành cảm ơn! HàNội, ngày tháng Tác giả Đỗ Thị Oanh năm 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALT Alanin amino transferase AST Aspartat amino transferase BuOH Butanol BV Bảo vệ Hx n-hexan 13 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon 13 C- NMR Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy H -NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Proton Magnetic Resonance Spectroscopy DC Dịch chiết Dl Dược liệu DMSO Dimethylsulfoxide DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer ESI-MS Electrospray Ionisation-Mass Spectrometry EtOAc Ethyl acetat EtOH Ethanol HMBC Heteronuclear Multiple Bond Connectivity HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence HPLC Hight pressure Liquid Chrom atography (sắc ký lỏng hiệu cao) IR Phổ hồng ngoại Infrared Spectroscopy KH Khoa học Me Nhóm metyl MS Phổ khối lượng (Mass Spectroscopy) MDA Malondialdehyd NC Nghiên cứu PĐ Phân đoạn PAR Paracetamol SN Sói nhật SKC Sắc ký cột Column Chromatography SKLM Sắc ký lớp mỏng CTPT Công thức phân tử TD Tác dụng TLC Sắc ký lớp mỏng (Thin Layer Chromatography) TLTK Tài liệu tham khảo TPCN Thực phẩm chức TT Thuốc thử  (ppm) Độ dịch chuyển hóa học (parts per milion) s singlet d doublet dd double of doublet t triplet m multiplet ttc Thể trọng chuột TMĐ Trên mặt đất VDL Viện dược liệu HNIP Đại học dược Hà Nội NH Viện sinh thái tài nguyên sinh vật HNU Đại học khoa học tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội DANH MỤC CÁC BẢNG TT Số bảng Bảng 1.1 Tên bảng Các eudesmane sesquiterpen phân lập từ loài Trang chi Chloranthus Bảng 1.2 Các lindenan sesquiterpen phân lập từ loài 13 chi Chloranthus Bảng 1.3 Các sesquiterpen khác phân lập từ loài 17 chi Chloranthus Bảng 1.4 Các diterpenoid phân lập từ loài chi Chloranthus 19 Bảng 1.5 Các triterpenoid phân lập từ loài chi 23 Chloranthus Bảng 1.6 Các flavonoid phân lập từ loài chi Chloranthus 24 Bảng 1.7 Các coumarin phân lập từ loài chi Chloranthus 24 Bảng 1.8 Các acid hữu phân lập từ loài chi 24 Chloranthus Bảng 1.9 Các lignan phân lập từ loài chi Chloranthus 25 10 Bảng 1.10 Các sterol khác phân lập từ loài chi 25 Chloranthus 11 Bảng 1.11 Các chất khác phân lập từ loài chi Chloranthus 25 12 Bảng 1.12 Các eudesmane sesquiterpen phân lập từ loài C japonicus 26 13 Bảng 1.13 Các lindenan sesquiterpen phân lập từ loài C japonicus 27 14 Bảng 1.14 Các sesquiterpen khác phân lập từ loài C japonicus 29 15 Bảng 1.15 Các coumarin phân lập từ loài C japonicus 30 16 Bảng 1.16 Các acid hữu phân lập từ loài C japonicus 30 17 Bảng 1.17 Các lignan phân lập từ loài C japonicus 30 18 Bảng 1.18 Các sterol phân lập từ loài C japonicus 31 19 Bảng 1.19 Các chất khác phân lập từ C japonicus 31 20 Bảng 3.1 Kết định tính hợp chất hữu 58 Sói nhật 21 Bảng 3.2 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 MHz) chất số 1-2 62 22 Bảng 3.3 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 MHz) chất số 64 23 Bảng 3.4 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 65 MHz) chất số 24 Bảng 3.5 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 MHz)chất số 67 25 Bảng 3.6 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 72 MHz) chất số 26 Bảng 3.7 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 MHz) chất số 73 27 Bảng 3.8 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 75 MHz) chất số 28 Bảng 3.9 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 MHz) chất số 10 77 29 Bảng 3.10 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 MHz) chất số 11 79 30 Bảng 3.11 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 MHz) chất số 12 83 31 Bảng 3.12 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 MHz) chất số 13 85 32 Bảng 3.13 Số liệu phổ 1H (500 MHz) 13C-NMR (125 MHz) chất số 14 86 33 Bảng 3.14 Tỷ lệ chuột chết lô chuột uống SN 88 34 Bảng 3.15 Tác dụng chống viêm SN (phần TMĐ) 89 mơ hình gây phù chân chuột carrageenin 35 Bảng 3.16 Tác dụng chống viêm SN (phần rễ) mơ hình gây phù chân chuột carrageenin 89 36 Bảng 3.17 Ảnh hưởng SN đến thể tích dịch rỉ viêm 90 (phần TMĐ) 37 Bảng 3.18 Ảnh hưởng SN đến thể tích dịch rỉ viêm 90 (phần rễ) 38 Bảng 3.19 Ảnh hưởng SN đến số lượng bạch cầu dịch rỉ viêm (phần TMĐ) 90 39 Bảng 3.20 Ảnh hưởng SN đến số lượng bạch cầu 91 dịch rỉ viêm (phần rễ) 40 Bảng 3.21 Ảnh hưởng SN đến hàm lượng protein 91 dịch rỉ viêm (phần TMĐ) 41 Bảng 3.22 Ảnh hưởng SN đến hàm lượng protein dịch rỉ viêm (phần rễ) 91 42 Bảng 3.23 Tác dụng cao SN lên trọng lượng u hạt (phần TMĐ) 92 43 Bảng 3.24 Tác dụng cao SN lên trọng lượng u hạt (phần rễ) 92 44 Bảng 3.25 Ảnh hưởng cao SN (phần TMĐ) lên hoạt độ ALT huyết chuột bị gây độc paracetamol 93 45 Bảng 3.26 Ảnh hưởng cao SN (phần TMĐ) lên hoạt độ AST huyết chuột bị gây độc paracetamol 93 46 Bảng 3.27 Ảnh hưởng cao SN (phần TMĐ) lên hàm lượng MDA dịch đồng thể gan 93 47 Bảng 3.28 Ảnh hưởng cao SN (phần rễ) lên hoạt độ ALT huyết chuột bị gây tổn thương gan cấp paracetamol 94 48 Bảng 3.29 Ảnh hưởng cao SN (phần rễ) lên hoạt độ AST huyết chuột bị gây tổn thương gan cấp paracetamol 94 49 Bảng 3.30 Ảnh hưởng cao SN(phần rễ) lên hàm lượng 95 MDA dịch đồng thể gan 50 Bảng 3.31 Hoạt tính ức chế enzym protease HIV-1 hợp 96 chất SN2 51 Bảng 4.1 Vị trí phân loại chi Chloranthus Sw theo hệ thống phân loại 97 Phổ HMBC Phổ HSQC 238 Phụ lục C12: Phổ hợp chất 12 (SNR13 = SN13): (Calycanthoside) - Phổ ESI-MS, - - 13 - DEPT H-NMR, C-NMR, Công thức: 12 OH O 5' HO O O O 3' HO O 1' 11 OH O Phổ ESI+MS 239 10 Phổ ESI+MS2 Phổ 1H - NMR 240 Phổ 1H - NMR Phổ 1H - NMR 241 Phổ 13C - NMR Phổ 13C - NMR 242 Phổ DEPT 243 Phụ lục C13: Phổ hợp chất 13 (SNR14 = SN14): (Shizukanolide F) - Phổ ESI-MS, - - 13 - DEPT H-NMR, C-NMR, Công thức: Phổ ESI-MS 244 Phổ 1H -NMR Phổ 1H -NMR 245 Phổ 13C -NMR Phổ 13C -NMR 246 Phổ 13C -NMR Phổ DEPT 247 Phổ DEPT 248 Phụ lục C14: Phổ hợp chất 14 (SNR15 = SN15): (Isofraxidin) - Phổ ESI-MS, - - 13 - DEPT H-NMR, C-NMR, Công thức: O HO O O 10 O Phổ ESI+MS 249 Phổ 1H - NMR Phổ 1H - NMR 250 Phổ 13C - NMR Phổ 13C - NMR 251 Phổ DEPT Phổ DEPT 252