Đánh giá hiệu quả một số phương pháp thu nhận xương khử khoáng từ mô xương người

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ CHÍ LINH ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP THU NHẬN XƯƠNG KHỬ KHỐNG TỪ MƠ XƯƠNG NGƯỜI LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ CHÍ LINH ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP THU NHẬN XƯƠNG KHỬ KHỐNG TỪ MƠ XƯƠNG NGƯỜI NGÀNH: KHOA HỌC Y SINH (MÔ PHÔI) MÃ SỐ: 8720101 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS HUỲNH DUY THẢO TS TRẦN NGUYỄN QUỐC VƯƠNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, hướng dẫn khoa học TS Huỳnh Duy Thảo TS Trần Nguyễn Quốc Vương Các nội dung nghiên cứu, kết đề tài trung thực Những số liệu bảng biểu phục vụ cho việc phân tích, nhận xét, đánh giá tác giả thu thập từ nguồn khác có ghi rõ phần tài liệu tham khảo Ngoài ra, luận văn sử dụng số nhận xét, đánh số liệu tác giả khác, quan tổ chức khác có trích dẫn thích nguồn gốc Nếu phát có gian lận tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm nội dung luận văn Tp Hồ Chí Minh, ngày 20/10/2021 Tác giả luận văn LÊ CHÍ LINH DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AATB American Association of Tissue Banks AFFs Atypical Femur Fractures BMP Bone Morphogenetic Protein CS Cộng EDTA Ethylene – Diamine Tetraacetic Acid FDA Food and Drug Administration FGF Fibroblast Growth Factor GAG Glycosaminoglycan H&E Hematoxylin & Eosin IGF Insulin – like Growth Factor MHC Major Histocompatibility Complex OP Osteogenic Protein PDGF Platelet Derived Growth Factor PMMA Poly Methyl Methacrylate SEM Scanning Electron Microscope TGF Transforming Growth Factor XKK Xương khử khoáng .I DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Phân loại độc tính dịch chiết vật liệu lên tế bào 31 Bảng 2.2 Phân loại mức phản ứng tế bào tiếp xúc trực tiếp với vật liệu 32 Bảng 3.1 Thời gian pha khử khống trung bình ba phương pháp 35 Bảng 3.2 Khối lượng tỉ lệ chất chiết rút q trình khử khống 36 Bảng 3.3 Hàm lượng calci phospho chiết rút 37 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu tạo xương sọ Hình 1.2 Các loại tế bào xương Hình 1.3 Quá trình liền xương Hình 2.1 Mảnh xương sọ trước sau cắt nhỏ 27 Hình 2.2 Mẫu xương sọ ngâm dung dịch khử khống 28 Hình 2.3 Thử nghiệm đánh giá tiến trình khử khống 28 Hình 2.4 Thử nghiệm độc tính lâu dài vật liệu với tế bào 33 Hình 3.1 Các mẫu xương trước, sau hồn tất khử khống 38 Hình 3.2 Kết thực nhuộm mơ học 39 Hình 3.3 Tế bào chai nuôi trước sau tiếp xúc với dịch chiết vật liệu 41 Hình 3.4 Tế bào chai nuôi trước sau tiếp xúc với vật liệu 42 Hình 3.5 Ni tế bào giá thể xương khử khoáng 43 MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Error! Bookmark not defined CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU Error! Bookmark not defined 1.1 Mô xương sọ lành xương 1.2 Ghép xương vật liệu ghép xương 1.3 Tổng quan xương khử khoáng Error! Bookmark not defined.5 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.3 Phân tích số liệu 33 2.4 Vấn đề y đức nghiên cứu 33 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Đánh giá thời gian khử khoáng phương pháp 35 3.2 Đánh giá hiệu khử khoáng xương 36 3.3 Đánh giá số tiêu chu n chất lượng xương khử khoáng thu 40 CHƯƠNG BÀN LUẬN 45 4.1 Đánh giá phương pháp thu nhận xương khử khống từ mơ xương sọ người 45 4.1.1 Thời gian khử khoáng xương (tốc độ khử khoáng) 46 4.1.2 Hiệu khử khoáng xương 46 4.1.3.Mức độ toàn vẹn cấu trúc xương 47 4.2 Đánh giá số tiêu chu n chất lượng xương khử khoáng thu 50 KẾT LUẬN 53 KIẾN NGHỊ 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Mô xương loại mô thể có đ c tính tự chữa lành, nhiên khuyết xương lớn trình lành xương khó xảy khơng có biện pháp can thiệp để giúp trình liền xương xảy Ghép xương phương pháp phổ biến để điều trị tổn thương dẫn đến khuyết xương Hiện nay, nhu cầu sử dụng mô xương ghép để điều trị trường hợp khuyết hổng xương ho c bệnh l dẫn đến tổn thương xương lớn Các loại mô xương ghép tự thân, đồng loài, dị loài đ sử dụng để đáp ứng nhu cầu ghép xương ngày gia tăng người bệnh Tuy nhiên, loại mô xương ghép chưa đáp ứng nhu cầu ngày tăng người bệnh M t khác, việc sử dụng mơ xương kể có ưu nhược điểm định Ghép xương tự thân phương pháp phổ biến xem tiêu chu n vàng ghép xương Xương ghép tự thân nguồn xương ghép tự nhiên hữu dụng, nhiên nhiều trường hợp không đáp ứng đủ số lượng xương ghép lâm sàng nhiều điểm hạn chế không cung cấp đủ số lượng xương cần thể tích xương ghép lớn, ghép xương nhiều lần, phải thực thêm phẫu thuật thu nhận xương, kéo dài thời gian phẫu thuật dẫn đến biến chứng đau, nhiễm tr ng, sẹo, máu Từ đ t nhu cầu cho nhà nghiên cứu, nhà lâm sàng phải chế tạo nhiều loại vật liệu có khả d ng để ghép thay mơ xương Hiện có nhiều loại vật liệu ghép thay xương đ nghiên cứu phát triển, từ vật liệu ghép xương có nguồn gốc tự nhiên đến loại vật liệu tổng hợp nhân tạo Các loại vật liệu trước hết phải có tính tương hợp sinh học, phải có khả cảm ứng kích ứng tạo xương, có độ bền học để đảm nhận vai trị vật l mơ xương cuối c ng có đ c tính thối biến sinh học để chuyển hóa thành mơ xương chủ Một vật liệu sinh học sử dụng phổ biến ghép thay xương xương khử khoáng, chế tạo từ xương người (là nguồn xương ghép đồng loài quan trọng) ho c từ xương động vật (xương dị loài) Đây loại vật liệu sinh học có nguồn gốc tự nhiên, có hiệu cao việc cảm ứng kích ứng xương [111] Đ c biệt hiệu trường hợp làm đầy khuyết hổng xương [58 Xương khử khoáng tạo từ mẫu xương người hiến, sau trải qua q trình khử khống lại chủ yếu khung xương (bao gồm thành phần hữu cơ, yếu tố cảm ứng kích ứng tạo xương) [100,117 Đây thành phần chủ yếu tham gia tái tạo nên xương người nên xương khử khống có vai trị quan trọng tiềm ứng dụng lớn lĩnh vực chế tạo xương ghép Do đó, xương khử khoáng xem nguồn vật liệu ghép thay xương hiệu tiềm đứng sau xương ghép tự thân [36,39,47 M c d tiềm ứng dụng xương khử khoáng lâm sàng đ chứng minh rộng rãi, nghiên cứu xương khử khoáng đ thực nghiên cứu khắp phịng thí nghiệm giới đ tạo nhiều sản ph m thương mại phân phối thị trường xương ghép Tuy nhiên, Việt Nam tình hình nghiên cứu xương khử khống cịn hạn chế, chưa có nhiều sản ph m đưa thị trường ho c đưa vào sử dụng lâm sàng d nguồn nguyên liệu phong phú ngân hàng mô Xuất phát từ l trên, thực nghiên cứu: Đánh giá hiệu số phương pháp thu nhận xương khử khoáng từ mô xương người với mục tiêu sau Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá hiệu số phương pháp thu nhận nguồn xương khử khoáng từ mảnh xương sọ người Đánh giá số tiêu chu n chất lượng xương khử khoáng d ng làm vật liệu ghép xương 43 Greenwald A.S., Boden S.D., Barrack R.L., Bostrom M.P., Goldberg V.M., Yaszemski M., Heim C.S (2010) The evolving role of bone-graft substitutes American Academy of Orthopaedic Surgeons, 77: 6-13 44 Gruskin E., Doll B.A., Futrell F.W., Schmitz J.P., Hollinger J.O (2012) Demineralized bone matrix in bone repair: history and use Adv Drug Deliv Rev, 64: 1063–1077 45 Gruskin E., Doll B A., Futrell F W., Schmitz J P., Hollinger J O (2012) Demineralized bone matrix in bone repair: history and use Adv Drug Deliv Rev, 64:1063–1077 46 Habal M.B (1992) Reconstruction of a large congenital cranioorbital defect with a species-specific demineralized bone implant J Craniofac Surg 3:113–118 47 Hagen J.W., Semmelink J.M., Klein C.P (1992) Bone induction by demineralized bone particles: long-term observations of the implantconnective tissue interface J Biomed Mater Res, 26(1):75-82 48 Han B., Tang B., Nimni M (2003) Quantitative and sensitive in vitro assay for osteoinductive activity of demineralized bone matrix J Orthop Res, 21(4):648-654 49 Han B., Yang Z., Nimni M (2008) Effects of gamma irradiation on osteoinduction associated with demineralized bone matrix J Orthop Res, 26(1):75-82 50 Heiple K.G., Chase S.W., Herndon C.H (1963) A comparative study of the healing process following different types of bone transplantation J Bone Jt.Surg, 45:1593–1616 51 Hernández L., Gurruchaga M., Goni I (2009) Injectable acrylic bone cements for vertebroplasty based on a radiopaque hydroxyapatite Formulation and rheological behaviour J Mater Sci Mater Med, 20:89–97 i 52 Holt D.J., Grainger D.W (2012) Demineralized bone matrix as a vehicle for dilivering endogenous and exogenous therapeutics in bone repair Adv Drug Deliv Rev, 64(12):1123-1128 53 https://www.aatb.org/sites/default/files/2007%20AATBAnnualSurveyUSTiss ueBanks(Final) 2010.pdf 54 http://nhiso.com/wp-content/uploads/2018/05/ISO-10993-5-2009.pdf 55 Jones J.R (2013) Review of bioactive glass: from Hench to hybrids Acta Biomater, 9:4457–4486 56 Judet J., Judet R (1950) The use of an artificial femoral head for arthroplasty of the hip joint J Bone Jt Sur Br, 32:166–173 57 Kado K.E., Gambetta L.A., Perlman M.D (1996) Uses of Grafton for reconstructive foot and ankle surgery J Foot Ankle Surg, 35:59–66 58 Katz J.M., Nataraj C., Jaw R., Deigl E., Bursac P (2009) Demineralized bone matrix as an osteoinductive biomaterial and in vitro predictors of its biological potential J Biomed Mater Res B Appl Biomater, 89(1):127-134 59 Kenny S., Buggy M (2003) Bone cements and fillers: a review J Mater Sci Mater Med, 14:923–938 60 Khan S.N., Cammisa F.P., Sandhu H.S., Diwan A.D., Girardi F.P., Lane J.M (2005) The biology of bone grafting J Am Acad Orthop Surg, 13:77–86 61 Killian J.T., Wilkinson L., White S., Brassard M (1998) Treatment of unicameral bone cyst with demineralized bone matrix J Pediatr Orthop, 18:621–624 62 Kim B.J., Kim S.H., Lee H., Lee W.H., Kim S.W., Jin S.W (2017) Demineralized bone matrix (DBM) as a bone void filler in lumbar interbody fusion: a prospective pilot study of simultaneous DBM and autologous bone grafts J Korean Neurosurg Soc, 60(2):225-231 63 Kim J.B., Lee D.Y., Seo S.G., Kim E.J., Kim J.H., Yoo W.J., Cho T.J., Choi I.H (2015) Demineralized bone matrix injection in consolidation phase .i enhances bone regenaration in distraction osteogenesis via endochondral bone formation Clin Orthop Surg, 7(3):383-391 64 Kotz R., Poitout D.G (2013) Biomechanics and Biomaterials in Orthopedics Springer Science & Business Media 65 Kühn K.-D., Breusch S (2005) Properties of Bone Cement: what Is Bone Cement? The Well-Cemented Total Hip Arthroplasty, 52-59 66 Kulachote N., Sa-ngasoongsong P., Sirisreetreerux N., Chanplakorn P (2016) Demineralized bone matrix add-on for acceleration of bone healing in atypical subtrochanteric femoral fracture: A consecutive case-cotrol study Biomed Res Int, 2016:4061539 doi: 10.1155/2016/4061539 67 Kulachote N., Sa-ngasoongsong P., (2016), Demineralized Bone Matrix AddOn for Acceleration of Bone Healing in Atypical Subtrochanteric Femoral Fracture: A Consecutive Case-Control Study Biomed Res Int, 2016: 4061539 68 Kurien T., Pearson R.G., Scammell B.E (2013) Bone graft substitutes currently available in orthopaedic practice: the evidence for their use Bone Jt J, 95-b:583–597 69 Larsson S (2006) Cement augmentation in fracture treatment Scand J Surg, 95:111–118 70 Laurencin C.T., Calhoun J.H (2009) Bone Graft Substitute Materials American Academy of Orthopaedic Surgeons, 76:112-119 71 Lee C., Antonyshyn O.M., Forrest C.R (1995) Cranioplasty: indication, technique and early results of autogenous split skull cranial vault reconstruction J Craniomaxillofac surg, 23(3):133-142 72 Listed N.A (1889) Senn on the healing of aseptic bone cavities by implantation of antiseptic decalcified bone Ann Surg, 10: 352–368 73 Liu W.C., Robu I.S., Patel R., Leu M.C., Velez M., Chu T.M.G (2014) The effects of 3D bioactive glass scaffolds and BMP-2 on bone formation in rat femoral critical size defects and adjacent bones Biomed Mater, 9:045013 ii 74 Maurice H., Jean-Francois C (2015) Growth factors in orthopaedic surgery: demineralized bone matrix versus recombinat bone morphogenetic proteins International Orthopaedics, 39: 137-147 75 McGraw J.K., Lippert J.A., Minkus K.D., Rami P.M., Davis T.M., Budzik R.F (2002) Prospective evaluation of pain relief in 100 patients undergoing percutaneous vertebroplasty: results and follow-up J Vasc Interv Radiol, 13:883–886 76 Michelson J.J., Curl L.A (1996) Use of demineralized bone in hindfoot arthrodesis Clin Orthop, 325:203–208 77 Moimas L., Biasotto M., Lenarda R.D., Olivo A., Schmid C (2006) Rabbit pilot study on the resorbability of three-dimensional bioactive glass fibre scaffolds Acta Biomater, 2:191–199 78 Mulliken J.B., Glowacki J., Kaban L.B., Folkman J., Murray J.E (1981) Use of demineralized allogenic bone implants for the correction of maxillocraniofacial deformities Ann Surg, 194:366–372 79 Neo M., Nakamura T., Ohtsuki C., Kasai R., Kokubo T., Yamamuro T (1994) Ultrastructural study of the A-W GC-bone interface after long-term implantation in rat and human bone J Biomed Mater Res, 28:365–372 80 Nich C., Sedel L (2006) Bone substitution in revision hip replacement Int Orthop, 30:525–531 81 Nyssen-Behets C., Delaere O., Duchesne P.Y., Dhem A (1996) Aging effect on inductive capacity of human demineralized bone matrix Arch Orthop Trauma Surg, 115(6):303-306 82 Oonishi H., Iwaki Y., Kin N., Kushitani S., Murata N., Wakitani S., Imoto K (1997) Hydroxyapatite in revision of total hip replacements with massive acetabular defects: 4- to 10-year clinical results Bone Jt J, 79:87–92 83 Ousterhout D.K (1985) Clinical experience in cranial and facial reconstruction using demineralized bone Ann Plast Surg, 15:367–373 84 Pang S., Su F Y (2021), Comparison of different protocols for demineralization of cortical bone Sci Rep, 11: 7012 85 Pape H.C., Evans A., Kobbe P (2010) Autologous bone graft: properties and techniques J Orthop Trauma, 24(1):S36-40 86 Pearson G.E., Rosen S., Deporter D.A (1981) Preliminary observations on the usefulness of a decalcified, freeze-dried cancellous bone allograft material in periodontal surgery J Periodontol, 52:55–59 87 Raisz L.G (1999) Physiology and Pathophysiology of Bone Remodeling, Clinical Chemistry 45, No.8(B), 1353–1358 88 Roberts T.T., Rosenbaum A.J (2012) Bone grafts, bone substitutes and orthobiologics: the bridge between basic science and clinical advancements in fracture healing Organogenesis, 8:114–124 89 Salama A., Abou-Zeid R E., El-Sakhawy M (2016) Calcium phosphate mineralization controlled by carboxymethyl cellulose-g-polymethacrylic acid Soft Mater, 14:154–161 90 Salyer K.E., Gendler E., Menendez J.L., Simon T.R., Kelly K.M., Bardach J (1992) Demineralized perforated bone implants in craniofacial surgery J Craniofac Surg, 3:55–62 91 Santos F R., Minto B W., (2020), Caprine demineralized bone matrix (DBMc) in the repair of non-critical bone defects in rabbit tibias A new bone xenograft, Acta Cir Bras, 35(8): e202000801 92 Sassard W.R., Eidman D.K., Gray P.M., Block J.E., Russo R., Russell J.L., Taboada E.M (2000) Augmenting local bone with Grafton demineralized bone matrix for posterolateral lumbar spine fusion: avoiding second site autologous bone harvest Orthopaedics, 23:1059–1064 93 Scheer J.H., Adolfsson L.E (2009) Tricalcium phosphate bone substitute in corrective osteotomy of the distal radius Injury, 40:262–267 94 Schubert T., Lafont S., Beaurin G., Grisay G., Behets C., Gianello P., et al (2013) Critical size bone defect reconstruction by an autologous 3D osteogenic-like tissue derived from differentiated adipose MSCs Biomaterials, 34: 4428–4438 95 Schwartz C., Bordei R (2005) Biphasic phospho-calcium ceramics used as bone substitutes are efficient in the management of severe acetabular bone loss in revision total hip arthroplasties Eur J Orthop Surg Traumatol, 15:191– 196 96 Shepard N A., Rush A J (2021), Demineralized Bone Matrix in Spine Surgery: A Review of Current Applications and Future Trends, Int J Spine Surg, 15(1): 113–119 97 Sonis S.T., Kaban L.B., Glowacki J (1983) Clinical trial of demineralized bone powder in the treatment of periodontal defects J Oral Med, 38:117–122 98 Stevenson S., Horowitz M (1992) The response to bone allografts J Bone Jt Surg, 74:939–950 99 Stevenson S., Li X.Q., Martin B (1991) The fate of cancellous and cortical bone after transplantation of fresh and frozen tissue-antigen-matched and mismatched osteochondral allografts in dogs J Bone Jt Surg, 73:1143–1156 100 Takikawa S., Bauer T.W., Kambic H., Togawa D (2003) Comparative evaluation of the osteoinductivity of two formulations of human demineralized bone matrix J Biomed Mater Res A, 65(1):37-42 101 Tiedman J.J., Garvin K.L., Kile T.A., Connolly J.F (1995) The role of composite, demineralized bone marrow in the treatment of osseous defects Orthopaedics, 18:1153–1158 102 Torres J., Tamimi F., Alkhraisat M., Prados-Frutos J.C., Lopez-Cabarcos E (2011) Bone substitutes In: Turkyilmaz I., editor Implant Dentistry - the Most Promising Discipline of Dentistry InTech, 4–108 103 Traianedes K., Russell J.L., Edwards J.T., Stubbs H.A., Shanahan I.R., Knaack D (2004) Donor age and gender effects on osteoinductivity of demineralized bone matrix J Biomed Mater Res B Appl Biomater, 70(1):2129 i 104 Upton J., Glowacki J (1992) Hand reconstruction with allograft demineralized bone: twenty-six implants in twelve patients J Hand Surg, 17:704–713 105 Urist M.R (1965) Bone: formation by autoinduction Science, 150: 893–899 106 Urist M.R., Dowell T.A (1968) Inductive substratum for osteogenesis in pellets of particulate bone matrix Clin Orthop Relat Res, 61: 61–78 107 Väänänen H.K., Zhao H., Mulari M et al (2000) The cell biology of osteoclast function, Journal of Cell Science, 113, 377 – 81 108 Välimäki V.V., Aro H (2006) Molecular basis for action of bioactive glasses as bone graft substitute Scand J Surg, 95:95–102 109 Vanaclocha V., Bazan A., Saiz S.N et al (1997) Use of frozen cranial vault bone allografts in the repair of extensive cranial bone defects Acta Neurochir (Wien),139(7): 653-660 110 Vanaclocha V., Saiz Sapena N., Garcia Casasola C et al (1997) Craniaoplasty with autogenous autoclaved calvarial bone flas in the case of tumoral invasion Acta Neurochir (Wien),139(10):970-976 111 Vandersteenhoven J.J., Spector M (1983) Histological investigation of bone induction by demineralized allogenic bone matrix: a natural biomaterial for osseous reconstruction J Biomed Mater Res, 17(6):1003-1014 112 Voggenreiter G., Ascherl R., Blümel G., Schmit-Neuerburg K (1994) Effects of preservation and sterilization on cortical bone grafts Arch Orthop Trauma Surg, 113:294–296 113 Wang X., Li Y., Han R., He C., Wang G., Wang J., Zheng J, Pei M., Wei L (2014) Demineralized bone matrix combined bone marrow mesenchymal sterm cell, bone morphogenetic protein-2 and transforming growth factor-β3 gene promoted pig cartilage defect repair PLoS One, 9(12):e116061 doi: 10.1371/journal.pone.0116061 114 Webb J., Spencer R (2007) The role of polymethylmethacrylate bone cement in modern orthopaedic surgery J Bone Jt Surg Br, 89:851–857 i 115 Weinraub G.M., Cheung C (2003) Efficacy of allogenic bone implants in a series of consecutive elective foot procedures J Foot Ankle Surg, 42:86–89 116 Whiteman D., Gropper P.T., Wirtz P., Monk P (1993) Demineralized bone powder Clinical applications for bone defects of the hand J Hand Surg Br, 18:487–490 117 Wildemann B., Kadow-Romacker A., Haas N.P., Schmidmaier G (2007) Quantification of various growth factors in different demineralized bone matrix preparations J Biomed Mater Res A, 81(2):437-442 118 Wu S., Liu X., Yeung K.W.K., Liu C., Yang X., (2014) Biomimetic porous scaffolds for bone tissue engineering Mater Sci Eng R Rep, 80:1–36 119 Xie H., Wang Z., Zhang L., Lei Q., Zhao A., Wang H., et al (2017) Extracellular vesicle-functionalized decalcified bone matrix scaffolds with enhanced pro-angiogenic and pro-bone regeneration activities Scientific Reports, 7:45622 120 Yang Z , Xiao L (2021), Evaluation of Demineralized Bone Matrix Particles Delivered by Alginate Hydrogel for a Bone Graft Substitute: An Animal Experimental Study Med Sci Monit, 27:e928617-1–e928617-11 121 Zhang W., Wang X., Li X., Zhang L., Jiang F (2020) A 3D porous microsphere with multistage structure and component based on bacterial cellulose and collagen for bone tissue engineering Carbohydrate Polym, 236:116043 122 Zwingenberger S., Nich C., Valladares R.D., Yao Z., Stiehler M., Goodman S.B (2012) Recommendations and considerations for the use of biologics in orthopedic surgery BioDrugs, 26:245–256 123 Zwingenberger S., Nich C., Valladares R.D., Yao Z., Stiehler M., Goodman D.S.B (2012) Recommendations and considerations for the use of biologics in orthopedic surgery BioDrugs, 26:245–256 PHỤ LỤC 1: CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ PHỤ LỤC 2: PHÂN TÍCH HÀM LƯỢNG MỘT SỐ ION KHOÁNG PHỤ LỤC 3: CAM KẾT ĐỒNG Ý HIẾN MÔ TRƯỜNG ĐH Y KHOA PHẠM NGỌC THẠCH BỘ MƠN MƠ – PHƠI – DI TRUYỀN PHỊNG THÍ NGHIỆM VẬT LIỆU SINH HỌC CỘNG HỊA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tựï – Hạnh phúc ********** *************** PHIẾU CAM KẾT ĐỒNG Ý HIẾN MÔ T ng tin ng ời b n : Họ tên: Ngày tháng năm sinh: Giấy chứng minh nhân dân số: Cấp ngày:…………………………….Nơi cấp Nghề nghiệp Địa liên lạc Cơ quan (nếu có Số điện thoại: (NR): (CQ): (DĐ): Địa E-mail T ng tin ng ời thân: Họ tên: Ngày tháng năm sinh: Giấy chứng minh nhân dân số: Cấp ngày:…………………………….Nơi cấp Nghề nghiệp Địa liên lạc Cơ quan (nếu có) Số điện thoại: (NR): (CQ): (DĐ): Địa E-mail Có quan hệ là: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh e T ỏ t uận c m kết: Tôi/chúng hiểu việc nghiên cứu ứng dụng mô xương ghép đồng loại để điều trị vấn đề cấp thiết Việt Nam giới Tuy nhiên, số lượng mô ghép xương đồng loại không cung cấp đủ cho nhu cầu ghép xương người bệnh Vì vậy,tơi/chúng nhận thấy việc nghiên cứu triển khai ứng dụng mô xương ghép đồng loại công việc cấp thiết cần thiết triển khai nghiên cứu Việt Nam Sau nhân viên/nghiên cứu viên Ngân hàng mô (thuộc Bộ môn Mô – Phôi, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch) tư vấn giải thích rõ ràng phương thức thu nhận mẫu mô xương sọ để xử l sử dụng làm mẫu nghiên cứu để chế tạo vật liệu xương khử khống Tơi/chúng tơi tình nguyện đồng hiến mẫu mô xương (trong trường hợp mẫu mô không sử dụng để ghép lại cho người bệnh) cho nhóm nghiên cứu sử dụng để nghiên cứu tạo vật liệu xương khử khoáng Ng ời t vấn TP HCM, ngày tháng năm 20 Ng ời làm cam kết Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh f PHỤ LỤC DANH SÁCH MẪU MÔ XƯƠNG SỬ DỤNG CHO NGHIÊN CỨU STT Họ v tên ng ời iến Giới Ng y gửi Mã số mơ tính mẫu m ngân hàng mơ Phạm Văn S Nam 27/07/2015 35286L Ngơ Đình K Nam 07/08/2015 35356L Nguyễn Đình X Nam 25/08/2015 35494L Nguyễn Thị S Nữ 07/08/2015 36362L Lê Văn N Nam 30/07/2015 35302L Danh sách gồm có 05 mẫu mô xương đ chọn lựa theo tiêu chu n Ngân hàng mô sử dụng cho nghiên cứu: Đán giá i u số p p áp t u n ận ng k k oáng từ m ng ng ng ời Đây mẫu xương cung cấp từ Ngân hàng mô thuộc môn Mô – Phôi – Di truyền, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Các mô xương sọ mô xương đ hạn thời gian bảo quản (khơng cịn đủ chất lượng để ghép xương lại cho người bệnh), khơng cịn định ghép lại cho bệnh nhân người bệnh đồng hiến cho nghiên cứu (mẫu cam kết đồng hiến mô) Các mẫu xương cho phép thực nghiên cứu sử dụng để nghiên cứu tạo vật liệu xương khử khống phịng thí nghiệm Sản ph m xương khử khoáng chưa sử dụng lâm sàng phục vụ để nghiên cứu thực quy trình khử khống Chất lượng mẫu xương sọ đạt tiêu chu n để tiến hành nghiên cứu, xử l bảo quản ngân hàng mô theo tiêu chu n Hiệp hội Ngân hàng mô Hoa Kỳ (American Association of Tissue Banks - AATB) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh g Thời gian lấy mẫu từ tháng 06/2020 đến tháng 09/2020 XÁC NHẬN CỦA NGÂN HÀNG MÔ HỌC VIÊN CAO HỌC BỘ MÔN MÔ – PHÔI – DI TRUYỀN TS Huỳn Duy T ảo Lê Chí Linh