Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp nano sắt từ biến tính dẫn xuất hematin hòa tan định hướng ứng dụng làm xúc tác giả sinh học

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Cao Minh Trí NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP NANO SẮT TỪ BIẾN TÍNH DẪN XUẤT HEMATIN HÒA TAN ĐỊNH HƯỚNG ỨNG DỤNG LÀM XÚC TÁC GIẢ SINH HỌC LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Thành phố Hồ Chí Minh – 2022 n BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Cao Minh Trí NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP NANO SẮT TỪ BIẾN TÍNH DẪN XUẤT HEMATIN HÒA TAN ĐỊNH HƯỚNG ỨNG DỤNG LÀM XÚC TÁC GIẢ SINH HỌC Chuyên ngành : Hóa Hữu Mã số : 8440144 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC : Hướng dẫn : TS NGUYỄN TẤN TÀI Hướng dẫn : PGS.TS TRẦN NGỌC QUYỂN Thành phố Hồ Chí Minh – 2022 n LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu luận văn cơng trình nghiên cứu Dựa tài liệu, số liệu tơi tự tìm hiểu nghiên cứu nên kết nghiên cứu luận văn đảm bảo trung thực khách quan Đồng thời, kết chưa xuất nghiên cứu công bố Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực, sai tơi hồn chịu trách nhiệm TP.HCM, ngày tháng năm 2022 Cao Minh Trí n LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn thạc sĩ này, tơi xin chân thành bày tỏ lời cảm ơn đến Học viện Khoa học Công nghệ, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, Quý thầy cô Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng Đặc biệt hơn, xin gửi lời cảm ơn đến Thầy hướng dẫn khoa học tôi, TS Nguyễn Tấn Tài (trường Đại học Trà Vinh), PGS.TS Trần Ngọc Quyển (Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam) - người Thầy định hướng, trực tiếp dẫn dắt bảo suốt thời gian học tập, thực nghiên cứu khoa học Bên cạnh đó, tơi xin cảm ơn đến anh, chị, em phịng thí nghiệm thuộc Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng- Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam ; anh, chị, em Khu thí nghiệm tập trung trường Đại học Trà Vinh giúp tơi hồn thành tốt luận văn n DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT STT Chữ Chữ viết tắt Horseradish peroxidase HRP Fe3O4 từ tính NP polyamidoamine PAMAM polyanilin PANi Gelatin – Hematin Ge-He (3-trimethoxysilyl) propyl-ethylenediamine TSPED Gelatin – Hematin/Fe3O4 Fe-GeHe UV-Vis spectrum UV-Vis Dynamic Light Scattering DLS 10 X-ray diffraction XRD 11 Vibrating sample magnetometer VSM 12 Field Emission Tranmission Electron Microscope FETEM 13 Fourier Transform Infrared Spectroscopy FTIR 14 2,2’-azinobis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonate) ABTS 15 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl DPPH n DANH MỤC CÁC BẢNG STT BẢNG Bảng 2.1 Hóa chất thí nghiệm Bảng 3.1 Hiệu suất kháng oxy hóa Catechin Polycatechin n TRANG 29 60 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ STT HÌNH TRANG Hình 1.1 Cơ chế xúc tác enzyme HRP với có mặt H2O2 chất thơm (phenol) Hình 1.2 Cơ chế giả định phản ứng trùng hợp dùng xúc tác HRP Hình 1.3 Cấu trúc Hematin Hình 1.4 Cơ chế tổng hợp hệ PEG – Hematin Hình 1.5 Cơ chế tổng hợp cấu trúc hóa học chitosan, chitosan-SH chitosan-g-hem Hình 1.6 Cấu trúc Gelatin 10 Hình 1.7 Sơ đồ minh họa tổng hợp Gelatin –Hematin 12 Hình 1.8 Cấu trúc mạng tinh thể oxide sắt 13 Hình 1.9 Cơ chế hình thành hạt nano 15 10 Hình 1.10 Sơ đồ minh hoạ tổng hợp pyranopyrazole 17 11 Hình 1.11 Cấu trúc tổng quát Flavonoid 18 12 Hình 1.12 Cơng thức cấu tạo Rutin 19 13 Hình 1.13 Cơng thức cấu tạo Catechin 19 14 Hình 1.14 Sơ đồ minh hoạ tổng hợp dẫn xuất hịa tan hematin-polyethylene glycol 21 15 Hình 1.15 chitosan-hematin 21 16 Hình 1.16 Máy quang phổ UV-Vis 23 n 17 Hình 1.17 Máy đo kích thước hạt - particle size 23 18 Hình 1.18 Kính hiển vi điện tử qt SEM 24 19 Hình 1.19 Hiện tượng nhiễu xạ tia X từ hai mặt phẳng mạng tinh thể 25 20 Hình 1.20 Máy đo phổ hồng ngoại biến đổi Fourier FTIR 26 21 Hình 3.1 Phổ FT-IR Fe3O4 36 22 Hình 3.2 Giản đồ XRD Fe3O4 36 23 Hình 3.3 Đường cong từ hóa Fe3O4 37 24 Hình 3.4 Ảnh TEM (bên trái) phân bố kích thước TEM đồ thị hàm GAUSSIAN (bên phải) Fe3O4 38 25 Hình 3.5 Phổ FT-IR Fe3O4-TSPED 39 26 Hình 3.6 Giản đồ XRD Fe3O4-TSPED 40 27 Hình 3.7 Đường cong từ hóa Fe3O4-TSPED 41 28 Hình 3.8 Ảnh TEM (bên trái) phân bố kích thước TEM đồ thị hàm GAUSSIAN (bên phải) Fe3O4- TSPED 42 29 Hình 3.9 Sự tán xạ ánh sáng động (DLS) Fe3O4TSPED 43 30 Hình 3.10 Phổ FT-IR Ge-He Fe-GeHe 44 31 Hình 3.11 Đường cong từ hóa Fe-GeHe 45 32 Hình 3.12 Đường cong từ hố Fe3O4, Fe3O4TSPED Fe-GeHe 45 n 33 Hình 3.13 Ảnh TEM (bên trái) phân bố kích thước TEM đồ thị hàm GAUSSIAN (bên phải) Fe-GeHe 46 34 Hình 3.14 Sự tán xạ ánh sáng động (DLS) FeGeHe 47 35 Hình 3.15 Phổ hấp thụ UV-Vis Rutin 48 36 Hình 3.16 Độ hấp thụ bước sóng 350 nm Rutin theo thời gian HRP 49 37 Hình 3.17 Độ hấp thụ bước sóng 350 nm Rutin theo thời gian Fe-GeHe 49 38 Hình 3.18 Độ hấp thụ phụ thuộc vào thời gian q trình oxy hóa Rutin có Fe-GeHe (khơng có H2O2), có H2O2 (khơng có Fe-GeHe) có Fe-GeHe với H2O2 bước sóng 350 nm 50 39 Hình 3.19 Phổ UV-Vis enzyme HRP 51 40 Hình 3.20 Phổ UV-Vis xúc tác giả sinh học Fe-GeHe 52 41 Hình 3.21 Độ hấp thụ theo thời gian HRP 53 42 Hình 3.22 Độ hấp thụ theo thời gian Fe-GeHe 53 43 Hình 3.23 Độ hấp thụ enzyme HRP theo nồng độ H2O2 54 44 Hình 3.24 Độ hấp thụ xúc tác giả sinh học Fe-GeHe theo nồng độ H2O2 55 45 Hình 3.25 Phổ HPLC-MS (a), phổ ion hỗn hơp phản ứng (b cho dimer RT 10.39 phút c cho catechin RT 11.47 phút) 56 n 46 Hình 3.26 Phản ứng trùng hợp catechin dimer catechin dự đốn 58 47 Hình 3.27 Biểu đồ so sánh hiệu suất kháng oxy hóa Catechin Poly catechin 60 n 53 20 25 30 40 50 60 70 80 90 100 47,4241 54,1486 59,2462 73,2375 77,4132 84,3004 95,038 95,0651 95,4718 95,3633 87,8306 92,1768 93,1594 96,0317 96,1451 100 100 100 100 100 Hình 3.27 Biểu đồ so sánh hiệu suất kháng oxy hóa Catechin Poly catechin Kết cho thấy Catechin Poly catechin có hiệu suất kháng oxy hóa cao chứng tỏ khả chống oxy hóa mạnh Trong Poly catechin có hiệu suất kháng oxy hóa cao Catechin Từ nồng độ 60 ppm Poly catechin có hiệu suất kháng oxy 100% Chứng tỏ xúc tác giả sinh học Fe-GeHe tác nhân dùng để tổng hợp từ catechin lên Poly catechin có hoạt tính oxy hóa mạnh ban đầu; ứng dụng quan trọng xúc tác giả trình trùng hợp catechin n 54 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Trong nghiên cứu hạt nano Fe3O4 có kích thước nhỏ khoảng 14nm chế tạo phương pháp đồng kết tủa Khi phủ Fe3O4-TSPED FeGeHe kích thước phủ tương đối đồng khoảng 3-4nm tương ứng 18nm 22nm Các hạt nano Fe3O4, Fe3O4-TSPED Fe-GeHe mang tính chất siêu thuận từ Điều giúp hạt đáp ứng tốt với từ trường tái phân tán sau ngừng tác động từ trường ngồi, tính chất quan trọng ứng dụng y sinh Kết nghiên cứu cho thấy xúc tác giả sinh học Fe-GeHe có hoạt tính oxy hóa Rutin khả bắt gốc tự ABTS giống enzyme HRP hoàn toàn thay enzyme HRP hoạt tính Xúc tác giả sinh học Fe-GeHe có ứng dụng quan trọng việc trùng hợp catechin lên thành poly catechin có hoạt tính kháng oxy hóa mạnh catechin Kiến nghị có nhiều nghiên cứu hạt nano Fe3O4 gắn với He(COOH)4-alginate-cystamine gelatin-tyramine để có nhiều ứng dụng y sinh Nghiên cứu điều kiện ảnh hưởng đến trình trùng hợp từ catechin thành poly catechin sử dụng Fe-GeHe Tinh mẫu sau trùng hợp chạy phổ H-NMR để xác định cấu trúc sản phẩm tạo thành n TÀI LIỆU THAM KHẢO Veitch, N C (2004) Horseradish peroxidase: a modern view of a classic enzyme Phytochemistry, 65(3), 249-259 Garg, B., Bisht, T., & Ling, Y C (2015) Graphene-based nanomaterials as efficient peroxidase mimetic catalysts for biosensing applications: an overview Molecules, 20(8), 14155-14190 Khanmohammadi, M., Dastjerdi, M B., Ai, A., Ahmadi, A., Godarzi, A., Rahimi, A., & Ai, J (2018) Horseradish peroxidase-catalyzed hydrogelation for biomedical applications Biomaterials science, 6(6), 1286-1298 Bae, J W., Choi, J H., Lee, Y., & Park, K D (2015) Horseradish peroxidase‐catalysed in situ‐forming hydrogels for tissue‐engineering applications Journal of tissue engineering and regenerative medicine, 9(11), 1225-1232 Zhang Genfa and Purnendu K Dasgupta (1992), “Hematin as a Peroxidase Substitute in Hydrogen Peroxide Determinations”, Anal Chem 1002, 64, 517-522 Sakai, S., & Nakahata, M (2017) Horseradish peroxidase catalyzed hydrogelation for biomedical, biopharmaceutical, and biofabrication applications Chemistry–An Asian Journal, 12(24), 3098-3109 Su, K., & Wang, C (2015) Recent advances in the use of gelatin in biomedical research Biotechnology letters, 37(11), 2139-2145 Selene M A.G U d Souza, Eliane F., Antonio A.U.d Souza (2007), “Toxicity of textile dyes and their degradation by the enzyme horseradish peroxidase (HRP)”, Journal of Hazardous Materials 147 (2007) 1073 – 1078 Debnath S, Das D and Das PK, Unsaturation at the surfactant head: influence on the activity of lipase and horseradish peroxidase in reverse micelles, Biochemical and Biophysical Research Communications, 356(1): 163-168, 2007 n 10 Ryu, J H., Lee, Y., Do, M J., Jo, S D., Kim, J S., Kim, B S., & Lee, H (2014) Chitosan-g-hematin: Enzyme-mimicking polymeric catalyst for adhesive hydrogels Acta biomaterialia, 10(1), 224-233 11 Akkara, J A., Wang, J., Yang, D P., & Gonsalves, K E (2000) Hematincatalyzed polymerization of phenol compounds Macromolecules, 33(7), 2377-2382 12 Zhang, G., & Dasgupta, P K (1992) Hematin as a peroxidase substitute in hydrogen peroxide determinations Analytical chemistry, 64(5), 517-522 13 Roy, S., Fortier, J M., Nagarajan, R., Tripathy, S., Kumar, J., Samuelson, L A., & Bruno, F F (2002) Biomimetic synthesis of a water soluble conducting molecular complex of polyaniline and lignosulfonate Biomacromolecules, 3(5), 937-941 14 Trần Thị Hồng, Trần Hoàng Thanh, Nghiên cứu phương pháp sử dụng enzyme enzyme peroxidase chiết tách từ củ cải trắng để xác định hàm lượng thủy ngân nước nhiểm, Tạp chí Khoa học ĐHQGHN, Khoa học Tự nhiên Công nghệ, 24: 23-27, 2008 15 Article, R (2012) Superparamagnetic iron oxide based MRI contrast agents: Current status of clinical applic Page of Superparamagnetic iron oxide based MRI contrast agents: current status of clinical application Superparamagnetic iron oxide based MRI contrast agen Imaging: 1-5 16 Sakai, S., Moriyama, K., Taguchi, K., & Kawakami, K (2010) Hematin is an alternative catalyst to horseradish peroxidase for in situ hydrogelation of polymers with phenolic hydroxyl groups in vivo Biomacromolecules, 11(8), 2179-2183 17 Amin, M L., Kim, D., & Kim, S (2016) Development of hematin conjugated PLGA nanoparticle for selective cancer targeting European Journal of Pharmaceutical Sciences, 91, 138-143 18 Pal, K., Banthia, A K., & Majumdar, D K (2007) Preparation and characterization of polyvinyl alcohol-gelatin hydrogel membranes for biomedical applications Aaps Pharmscitech, 8(1), E142-E146 n 19 Yamamoto, M., Ikada, Y., & Tabata, Y (2001) Controlled release of growth factors based on biodegradation of gelatin hydrogel Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition, 12(1), 77-88 20 Li, Z., Qu, T., Ding, C., Ma, C., Sun, H., Li, S., & Liu, X (2015) Injectable gelatin derivative hydrogels with sustained vascular endothelial growth factor release for induced angiogenesis Acta biomaterialia, 13, 88-100 21 Nguyễn Đình Tiến Dũng (2020), “Nghiên cứu tổng hợp nang hóa nano sắt từ lên liposome định hướng ứng dụng làm vật liệu mang thuốc”, Học viện khoa học công nghệ – 04/2020 22 Hong-Yan Lü, Shu-Hong Yang, Jia Deng, and Zhan-Hui Zhang (2010), “Magnetic Fe3O4 Nanoparticles as New, Efficient, and Reusable Catalysts for the Synthesis of Quinoxalines in Water”, Aust J Chem 2010, 63, 1290–1296 23 Mahmoud Abd El Aleem Ali Ali El-Remaily (2014), “Synthesis of pyranopyrazoles using magnetic Fe3O4 nanoparticles as efficient and reusable catalyst”, Tetrahedron 70 (2014) 2971 – 2975 24.Hu A-L, Liu Y-H, Deng H-H, et al Fluorescent hydrogen peroxide sensor based on cupric oxide nanoparticles and its application for glucose and l-lactate detection Biosens Bioelectron 2014; 61:374–378 25.Nagvenkar AP, Gedanken A Cu0 89Zn0 11O, A New PeroxidaseMimicking Nanozyme with High Sensitivity for Glucose and Antioxidant Detection ACS Appl Mater Interfaces 2016; 8:22301–22308 26 G S Zakharova, I V Uporov and V I Tishkov, Horseradish Peroxidase: Modulation of Properties by Chemical Modification of Protein and Heme, Biochemistry (Moscow), 76, 13:1391-1401, 2011 27 Boots, A.; Hanenen, G.; Bast (2008), A Health effects of quercetin: from antixodiant to nutraceutial European Journal of Pharmacology, 585, 325337 28.Matsuzaki T, Hara Y (1985) Antioxidative Activity of Tea Leaf Catechins 29 Abramovic H, Grobin B, Poklar NU, et al (2017) The Methodology Applied in DPPH, ABTS and Folin-Ciocalteau Assays Has a Large n Influence on the Determined Antioxidant Potential Acta Chim Slov, 64, 491-9 30 Grzesik M, Naparło K, Bartosz G, et al (2018) Antioxidant properties of catechins: Comparison with other antioxidants Food Chemistry, 241, 48092 31 Espinosa Ruiz C, Cabrera L, Lopez-Jimenez JA, et al (2018) Effects of long-term ingestion of white tea on oxidation produced by aging and acute oxidative damage in rats J Physiol Biochem, 74, 171-7 32.Rafael M Buoro, Othon S Campos, Raphael P Bacil, and Silvia H P Serrano, Insights toward the Electrochemical Behavior of Hematin Using a Hematin Modified Glassy Carbon Electrode, Journal of The Electrochemical Society, 163 (10): G178-G185, 2016 33 66 Ahmadi, S., Chia, C.H., Zakaria, S., Saeedfar, K., Asim, N (2012) Synthesis of Fe3O4 nanocrystals using hydrothermal approach J Magn Magn Mater 324: 4147-4150 34 Alexiou, C., Jurgons, R., Schmid, R.J., Bergemann, C., Henke, J., Erhardt, W., Huenges, E., Parak, F (2003) Magnetic drug targeting Biodistribution of the magnetic carrier and the chemotherapeutic agent mitoxantrone after locoregional cancer treatment J Drug Target 11: 139149 35 Behdadfar, B., Kermanpur, A., Sadeghi-aliabadi, H., Morales, P (2012) Journal of Solid State Chemistry Synthesis of high intrinsic loss power aqueous ferrofluids of iron oxide nanoparticles by citric acid-assisted hydrothermal-reduction route J Solid State Chem 187: 20-26 36 Biehl, P., von der Lühe, M., Dutz, S., Schacher, F.H (2018) Synthesis, characterization, and applications of magnetic nanoparticles featuring polyzwitterionic coatings Polymers (Basel) 10 37 Book Review (2001).: 2001 38 Latos-Brozio, M.; Masek, A Structure—Activity relationships analysis of monomeric and polymeric poly-phenols (quercetin, rutin and catechin) obtained by various polymerization methods Chem Biodivers 2019, 16 n 39 Kurisawa, M.; Chung, J.E.; Kim, Y.J.; Uyama, H.; Kobayashi, S Amplification of Antioxidant Activity and Xanthine Oxidase Inhibition of Catechin by Enzymatic Polymerization Biomacromolecules 2003, 4, 469– 471 40 Latos-Brozio, M.; Masek, A.; Piotrowska, M Novel Polymeric Biomaterial Based on Naringenin Materials 2021, 14, 2142 41 Latos-Brozio, M.; Masek, A.; Piotrowska, M Thermally Stable and Antimicrobial Active Poly(Catechin) Obtained by Reaction with a CrossLinking Agent Biomolecules 2020, 11, 50 42 Brien, R.W.O., Midmore, B.R., Lamb, A., Hunter, R.J (2006) Electroacoustic Studies of Moderately Concentrated Colloidal Suspensions.: 301-312 43 Tonami, H., Uyama, H., Nagahata, R., & Kobayashi, S (2004) Guaiacol oxidation products in the enzyme-activity assay reaction by horseradish peroxidase catalysis Chemistry letters, 33(7), 796-797 44 Tan Phuoc Ton, Van Toan Nguyen, Phuong Doan, Dinh Trung Nguyen, Thi Phuong Nguyen, Chan Khon Huynh, Thi Cam Quyen Ngo, Le Hang Dang and Ngoc Quyen Tran (2021) Hematin-conjugated gelatin as an effective catalyst for preparing biological hydrogels New J Chem 45:18327 45 Sasa Savic, Katarina Vojinovic, Sanja Milenkovic, Andrija Smelcerovic, Marc Lamshoeft, Zivomir Petronijevic (2013) Enzymatic oxidation of rutin by horseradish peroxidase: Kinetic mechanism and identification of a dimeric product by LC–Orbitrap mass spectrometry Food Chemistry, Volume 141, Issue 4, Pages 4194-4199 46.Keiding, S., Johansen, S., Winkler, K., Tonnesen, K., & Tygstrup, N (1976) Michaelis-Menten kinetics of galactose elimination by the isolated perfused pig liver American Journal of Physiology-Legacy Content, 230(5), 1302-1313 47 El Khomsi, M.; Kara, M.; Hmamou, A.; Assouguem, A.; Al Kamaly, O.; Saleh, A.; Ercisli, S.; Fidan, H.; Hmouni, D In Vitro Studies on the Antimicrobial and Antioxidant Activities of Total Polyphenol Content of n Cynara humilis from Moulay Yacoub Area (Morocco) Plants 2022, 11, 1200 48.Ritchie, R J., & Prvan, T (1996) Current statistical methods for estimating the Km and Vmax of Michaelis-Menten kinetics Biochemical Education, 24(4), 196-206 49.Chen, Z., Xu, L., Liang, Y., & Zhao, M (2010) pH‐sensitive water‐ soluble nanospheric imprinted hydrogels prepared as horseradish peroxidase mimetic enzymes Advanced Materials, 22(13), 1488-1492 50.Tran, N Q., Joung, Y K., Lih, E., Park, K M., & Park, K D (2010) Supramolecular hydrogels exhibiting fast in situ gel forming and adjustable degradation properties Biomacromolecules, 11(3), 617-625 51.Buchanan, I D., & Nicell, J A (1997) Model development for horseradish peroxidase catalyzed removal of aqueous phenol Biotechnology and bioengineering, 54(3), 251-261 n PHỤ LỤC Phụ lục Phụ lục Phổ FTIR Fe3O4 Phổ FTIR Fe3O4-TSPED n Phụ lục Phụ lục Phổ FTIR GeHe Phổ FTIR Fe-GeHe Phụ lục Phổ XRD chuẩn Fe3O4 n Phụ lục DLS Fe3O4-TSPED n Phụ lục DLS Fe-GeHe n Phụ lục Hình TEM Fe3O4 n Phụ lục Hình TEM Fe3O4-TSPED n Phụ lục 10 Hình TEM Fe-GeHe n ... lẫn xúc tác sau phản ứng, giảm giá thành tiết kiệm vật liệu Từ sở khoa học trên, chọn đề tài ? ?Nghiên cứu tổng hợp nano sắt từ biến tính dẫn xuất hematin hòa tan định hướng ứng dụng làm xúc tác giả. .. KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Cao Minh Trí NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP NANO SẮT TỪ BIẾN TÍNH DẪN XUẤT HEMATIN HÒA TAN ĐỊNH HƯỚNG ỨNG DỤNG LÀM XÚC TÁC GIẢ SINH. .. Nội dung nghiên cứu bao gồm: Tổng hợp hạt nano từ Fe3O4 có kích thước nhỏ ổn định từ Tổng hợp hạt nano từ Fe3O4 bọc TSPED Tổng hợp hạt nano từ biến tính dẫn xuất gelatin -hematin hịa tan Đánh