ĐẦU VÀ CỔ SỐNG THÊM CỦA BỆNH NHÂN UNG THƯ VỊM MŨI HỌNG GIAI ĐOẠN IIB ĐIỀU TRỊ HĨA XẠ ĐỒNG THỜI TẠI BỆNH VIỆN K TRẦN THỊ KIM PHƯỢNG1, VÕ VĂN XUÂN2, NGUYỄN ĐỨC LỢI2 TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định tỷ lệ sống thêm năm số yếu tố ảnh hưởng đến sống thêm bệnh nhân UTVMH giai đoạn IIB điều trị hóa xạ đồng thời Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu can thiệp lâm sàng không đối chứng 58 bệnh nhân UTVMH giai đoạn IIB điều trị hóa xạ đồng thời với tổng liều xạ 66-70Gy, hóa chất Cisplatin 30mg/m2/tuần x tuần, bệnh viện K từ tháng 1/2014-11/2017 Kết quả: Thời gian sống thêm trung bình 36,1 tháng; tỷ lệ sống thêm năm toàn (STTB) 85,1%; tỷ lệ sống thêm năm không bệnh (STKB) 81,8%; tỷ lệ STTB năm nhóm có xâm lấn khoảng cận hầu (XLKCH) thấp so với nhóm khơng có (XLKCH) (73,1% so với 96,9%; p=0,008); nhóm có đáp ứng hồn tồn (ĐƯHT) sau điều trị có tỷ lệ STTB năm cao so với nhóm có đáp ứng phần (ĐƯMP) (92,5% so với 20,0%; p=0,000; HR=6,28; 95%CI 1,04-37,66; p=0,044) Kết luận: Tỷ lệ STTB năm: 85,1%; tỷ lệ STKB năm: 81,8%; XLKCH mức độ đáp ứng hai yếu tố tiên lượng cho STTB, mức độ đáp ứng yếu tố tiên lượng độc lập Từ khóa: Ung thư vịm mũi họng giai đoạn IIB, hóa xạ trị đồng thời, tỷ lệ sống thêm, yếu tố tiên lượng ABSTRACT Surviaval of Nasopharyngeal carcinoma stage IIB patients treated with concurrent chemoradiotherapy at K Hospital Purpose: Determine survival rate of Nasopharyngeal carcinoma (NPC) stage IIB patients treated with concurrent chemoradiotherapy (CCRT) Study method: nonrandomized clinical trial on 58 NPC stage IIB patients treated with CCRT The dose of radiation is 66-70Gy; chemotherapy based on weekly Cisplatin 30mg/m2 in weeks, at K Hospital, from 1/2014-11/2017 Result: average survival time: 36,1 months; year overall surviaval rate (OS):85,1%; year disease free survival rate (DFS):81,8%; patients with parapharyngeal space (PPS) invasion and partial response rate (PRR) have lower OS rate (73,1% vs 96,9%; p=0,008 and 92,5% vs 20,0%; p=0,000; HR of complete response rate (CRT)=6,28 (95%CI 1,04-37,66; p=0,044) Conclusion: years OS rate: 85,1%; years DFS rate: 81,8%;(PPS invasion) and response rate are two factors affecting on the OS, and RR is the independent prognosis factor Keyword: Nasopharyngeal carcinoma stage IIB, concurrent chemoradiotherapy, surviaval rate, prognosis factor ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, theo hướng dẫn mạng ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCCN) kết hợp hóa xạ đồng thời định điều trị chuẩn cho UTVMH giai đoạn IIBIVB[7] Với giai đoạn III-IVB, phương pháp chứng minh nhiều nghiên cứu có hiệu kiểm sốt chỗ vùng phịng di xa Tuy nhiên, với giai đoạn IIB (gồm T1-2aN1M0 T2b-N0/N1-M0, mang hai yếu tố nguy di xa xâm lấn khoảng cận hầu - T2b và/hoặc di hạch cổ - N1), vẫn chưa có nhiều nghiên cứu hiệu hóa xạ đồng thời so với xạ trị đơn Bộ môn Ung thư - Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Bệnh viện K TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 79 ĐẦU VÀ CỔ việc lựa chọn phác đồ hóa chất cơng thức phối hợp để đạt hiệu cao Bên cạnh đó, nghiên cứu đã thực hiện, tồn quan điểm khác việc kết hợp hóa chất điều trị UTVMH giai đoạn Để góp phần đánh giá hiệu điều trị hóa xạ đồng thời UTVMH giai đoạn IIB, tiến hành nghiên cứu bệnh viện K, với mục tiêu: Xác định tỷ lệ sống thêm năm yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ sống thêm bệnh nhân UTVMH giai đoạn IIB điều trị hóa xạ đồng thời ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu can thiệp lâm sàng ngẫu nhiên không đối chứng có theo dõi dọc 58 bệnh nhân UTVMH giai đoan IIB, điều trị hóa xạ đồng thời bệnh viện K sở Tam Hiệp, từ tháng 1/201412/2017 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: tuổi 70, PS 0-2, chẩn đốn mơ bệnh học u hạch cổ, chẩn đốn điều trị lần đầu, giải thích rõ liệu trình điều trị tự nguyện chấp nhận theo phác đồ điều trị chun mơn, có hồ sơ lưu trữ đầy đủ Loại trừ bệnh nhân: không đạt tiêu chuẩn trên, mắc bệnh phối hợp khác có chống định hóa trị (tim mạch, gan, thận…), bỏ dở điều trị lý chun mơn Chẩn đốn xác định dựa vào triệu chứng lâm sàng, nội soi vòm họng, xét nghiệm mơ bệnh học vịm hạch; chẩn đốn giai đoạn bệnh theo UICC 2002 Điều trị hóa xạ đồng thời (HXĐT) theo phác đồ: Xạ trị chiều theo hình dạng khối u máy gia tốc Varian;liều xạ u66-70 Gy, hạch cổ 66-70Gy, dự phòng hạch cổ 50Gy, phân liều 2Gy/ngàyx5 ngày/tuần; hóa trị Cisplatin 30mg/m2/tuần x tuần Thu thập số liệu dựa vào mẫu bệnh án nghiên cứu Xử lý số liệu phần mềm tin học SPSS 16.0 Ước lượng thời gian sống thêm toàn bộ, thời gian sống thêm không bệnh, sử dụng phương pháp ước lượng thời gian theo kiện Kaplan-Meier; phương pháp kiểm định Log- rank test mơ hình hồi qui Cox nhằm khảo sát yếu tố tiên lượng ảnh hưởng đến tỷ lệ sống thêm tồn (STTB) sống thêm khơng bệnh (STKB) với khoảng tin cậy 95% (p=0,05) Bảng Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Đặc điểm T̉i n % Trung bình 47,3 Trung vị 48,0 Nam 39,0 67,2 Nữ 19 32,8 PS 14 24,1 PS 36 62,1 PS 13,8 Giới Toàn trạng T1 8,6 T2A 27 46,6 T2B 26 44,8 N0 10,3 N1 52 89,7 UCNT 55 94,8 Khác 5,2 Giai đoạn Mô bệnh học Bảng Đáp ứng sau điều trị Đáp ứng n % Đáp ứng thực thể u Hoàn toàn 54 93,1 Một phần 6,9 Đáp ứng thực thể hạch Hoàn toàn 49 90,7 Một phần 9,3 Đáp ứng chung Hoàn toàn 53 91,4 Một phần 8,6 Nhận xét: Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (ĐƯHT) sau điều trị 91,4%, đáp ứng phần (ĐƯMP) 8,6% Bảng Sống thêm toàn Sống thêm theo KaplanMeier Sống thêm TB (tháng) Toàn 36,1 Tỷ lệ sống thêm (%) 12 tháng 24 tháng 36 tháng 39 tháng 98,2 85,1 85,1 85,1 KẾT QUẢ Đáp ứng điều trị sống thêm năm 80 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ĐẦU VÀ CỞ Biểu đồ Sống thêm tồn sống thêm không bệnh Nhận xét: Đến thời điểm dừng nghiên cứu có bệnh nhân tử vong, 100% bệnh nhân tử vong bệnh tiến triển Thời gian sống thêm trung bình 36,1 tháng Tỷ lệ sống thêm năm toàn 85,1% Tỷ lệ sống thêm năm không bệnh 81,8% Các yếu tố ảnh hưởng đến sống thêm Biểu đồ Sống thêm toàn theo giai đoạn T Nhận xét: Tỷ lệ sống thêm năm toàn theo T: T1: 100%, T2A: 96,3%; T2B: 80,8% (p=0,114) Biểu đồ Sống thêm tồn theo N TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Nhận xét: Tỷ lệ sống thêm năm toàn theo N: N0: 83,3%, N1:90,4%; (p=0,541) Biểu đồ Sống thêm theo kích thước hạch Nhận xét: Tỷ lệ sống thêm năm tồn theo kích thước hạch: 0-3cm:91,8%; hạch >3-6cm: 77,8% (p=0,298) Biểu đồ Sống thêm tồn theo phân nhóm 81 ĐẦU VÀ CỞ Nhận xét: Tỷ lệ sống thêm năm toàn theo phân nhóm giai đoạn: giai đoạn T1N1: 100%; T2AN1: 96,3%; T2BN0: 83,3%; T2BN1: 80,0% (p=0,223) BÀN LUẬN Theo phân loại UICC 2002, giai đoạn IIB bao gồm phân nhóm T1-T2aN1M0 T2bN0/N1-M0 Nhận xét đặc điểm tổn thương phân tích sống thêm bệnh nhân UTVMH giai đoạn này, tác giả nhận thấy, T2b N1 hai yếu tố quan trọng có liên quan đến nguy di xa xạ trị đơn không đủ để điều trị, đặc biệt cho bệnh nhân có yếu tố N1 hoặc/và T2b[3,6,10,13] Nghiên cứu kết hợp hóa trị Cisplatin hàng tuần với xạ trị bệnh nhân UTVMH giai đoạn IIB Kết thúc điều trị, 53 bệnh nhân (91,4%) đạt ĐƯHT; bệnh nhân (8,6%) đạt ĐƯMP Sau thời gian theo dõi, tỷ lệ STTB năm STKB 85,1% 81,8% Biểu đồ Sống thêm toàn theo xâm lấn khoảng cận hầu Nhận xét: Tỷ lệ sống thêm năm tồn nhóm bệnh có xâm lấn khoảng cận hầu 73,1%; thấp so với nhóm khơng có xâm lấn khoảng cận hầu 96,9% (p=0,008) Biểu đồ Sống thêm toàn theo đáp ứng với điều trị Nhận xét: Tỷ lệ sống thêm năm tồn nhóm bệnh nhân đáp ứng hồn toàn sau điều trị 92,5%, đáp ứng phần 20,0% (p=0,000) Bảng 4.Một số yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm Biến số HR p 95% CI Xâm lấn khoảng cận hầu 3,47 0,310 0,31-38,35 Đáp ứng điều trị 6,28 0,044 1,04-37,66 Nhận xét: Kết phân tích hồi quy đa biến Cox cho thấy đáp ứng sau điều trị yếu tố tiên lượng độc lập thời gian sống thêm sau điều trị (p3-6cm (77,8% so với 91,8; p=0,298) KẾT LUẬN Hai yếu tố có ý nghĩa tiên lượng cho tỷ lệ STTB bệnh nhân xâm lấn khoảng cận hầu (XLKCH) đáp ứng sau điều trị (92,5 so với 20,0%; p=0,000); đáp ứng sau điều trị yếu tố tiên lượng độc lập Một đặc điểm quan trọng giai đoạn IIB XLKCH, yếu tố tiên lượng xấu UTVMH có tương quan XLKCH di xa Nhiều tác giả cho rằng, XLKCH xếp tương đương với giai đoạn mức độ trung gian N0 N1, cho thấy có tương quan XLKCH với tổn thương tiến triển hạch[12,13] XLKCH nguy di xa[4,11,12] Khi tổn thương lan phía sọ bề mặt lỏng lẻo khoang cận hầu tỷ lệ di xa tăng lên cách có ý nghĩa Teo cs (1996) quan sát thấy nhóm bệnh nhân N0, bệnh nhân T2b có tỷ lệ năm STKB thấp 18% so với T2a (4% so với 22%)[11] Còn theo Cheng (2005), có di hạch cổ (N1) bệnh nhân T1-2a có thời gian năm STKB cao có ý nghĩa so với T2b, hai phân nhóm thuộc giai đoạn IIB Tỷ lệ sống thêm năm không di xa bệnh nhân có XLKCH theo nghiên cứu Zhang (2008) thấp 12,6% (73,6% so với 86%) so với bệnh nhân khơng có XLKCH[16] Chua (1996) chứng minh rằng, tỷ lệ năm STKB bệnh nhân có XLKCH độ 0/1 cao hẳn so với bệnh nhân có XLKCH độ 2/3 (87% 68%)[4] Các kết khẳng định bệnh nhân có XLKCH có nguy di xa cao với bệnh nhân khơng có XLKCH kết hợp với di hạch cổ hay không Nghiên cứu ủng hộ nhận định với kết cho thấy tỷ lệ sống thêm năm tồn thấp nhóm có XLKCH có ý nghĩa (73,1% so với 96,9%; p=0,008) TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Qua nghiên cứu hóa xạ trị đồng thời bệnh nhân UTVMH giai đoạn II xác định tỷ lệ sống thêm năm tồn khơng bệnh 85,1 81,8% Bên cạnh chúng tơi tìm thấy mối liên quan XLKCH mức độ đáp ứng sau điều trị với tỷ lệ STTB, mức độ đáp ứng yếu tố tiên lượng độc lập Tuy nhiên, nghiên cứu dừng kết năm nên vẫn cần thêm thời gian để có chứng thuyết phục hiệu kết hợp hóa xạ bệnh nhân UTVMH giai đoạn IIB TÀI LIỆU THAM KHẢO Aribas BK C.F., Ozodigan Z et al, (2008): Nasopharyngeal carcinomas: Prognostic factor and treatment features J Egypt Natl Canc Inst 2008, 20(3): 230-236 Blanchard P., Lee A., Marguet S., et al (2015): Chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: an update of the MAC-NPC meta-analysis Lancet Oncol, 16(6): 645-655 Chen Q.Y., Wen Y.F., Guo L., et al (2011): Concurrent chemoradiotherapy vs radiotherapy alone in stage II nasopharyngeal carcinoma: phase III randomized trial J Natl Cancer Inst, 103(23):1761-1770 Chua D.T., Sham J.S., Kwong D.L., et al (1996): Prognostic value of paranasopharyngeal extension of nasopharyngeal carcinoma A significant factor in local control and distant metastasis Cancer, 78(2): 202-210 Chua DT S.J., Ho WK et al (2002): Control of regional metastasis after induction chemotherapy and radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma Head & Neck (April 2002): 350-360 Chua D.T., Sham J.S., Kwong D.L., et al (2003): Treatment outcome after radiotherapy alone for patients with Stage I-II nasopharyngeal carcinoma Cancer, 98 (1): 74-80 83 ĐẦU VÀ CỔ National Comprehensive Cancer Network(2014): Treatment Guidelines inOncology: Head and Neck Cancers Ngô Thanh Tùng (2001): Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học kết xạ trị ung thư biểu mơ vịm họng Bệnh viện K giai đoạn 1993-1995 Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội Nguyễn Văn Tuyên, Nguyễn Tuyết Mai (2013): Kết xạ trị gia tốc ung thư vòm mũi họng giai đoạn I-II Bệnh viện K Tạp chí Y học thực hành, số 864(3): 59-61 10 Pan X.B., Zhu X.D (2012): Role of chemotherapy in stage IIb nasopharyngeal carcinoma Chin J Cancer, 31(12): 573-578 11 Teo P., Lee W.Y., Yu P (1996): The prognostic significance of parapharyngeal tumour involvement in nasopharyngeal carcinoma Radiother Oncol, 39(3): 209-221 12 Xiao G.L., Gao L., Xu G.Z (2002): Prognostic influence of parapharyngeal space involvement 84 in nasopharyngeal carcinoma Int J Radiat Oncol Biol Phys, 52(4): 957-963 13 Xiao W.W., Han F., Lu T.X., et al (2009): Treatment outcomes after radiotherapy alone for patients with early-stage nasopharyngeal carcinoma Int J Radiat Oncol Biol Phys, 74(4):1070-1076 14 Xu T., Hu C., Wang X., et al (2011): Role of chemoradiotherapy in intermediate prognosis nasopharyngeal carcinoma Oral Oncol, 47(5): 408-413 15 Xu C., Zhang L.H., Chen Y.P., et al (2017): Chemoradiotherapy Versus Radiotherapy Alone in Stage II Nasopharyngeal Carcinoma: A Systemic Review and Meta-analysis of 2138 Patients J Cancer, 8(2): 287-297 16 Zhang DG L.T., Chen C.Y (2008): Prognostic of parapharyngeal space involvement on distant metastasis in nasopharyngeal carcinoma Chin J Cancer Prev Treat, 15:541-543 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ... đồng thời UTVMH giai đoạn IIB, tiến hành nghiên cứu bệnh viện K, với mục tiêu: Xác định tỷ lệ sống thêm năm yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ sống thêm bệnh nhân UTVMH giai đoạn IIB điều trị hóa xạ đồng... điều trị sống thêm năm 80 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ĐẦU VÀ CỔ Biểu đồ Sống thêm tồn sống thêm khơng bệnh Nhận xét: Đến thời điểm dừng nghiên cứu có bệnh nhân tử vong, 100% bệnh nhân tử vong bệnh. .. Nghiên cứu chúng tơi k? ??t hợp hóa trị Cisplatin hàng tuần với xạ trị bệnh nhân UTVMH giai đoạn IIB K? ??t thúc điều trị, 53 bệnh nhân (91,4%) đạt ĐƯHT; bệnh nhân (8,6%) đạt ĐƯMP Sau thời gian theo dõi,