BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THÁI HOA CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM GAN, XƠ GAN CỦA QUẢ DỨA DẠI (Pandanus odoratissimus L f ) TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN Á[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THÁI HOA CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM GAN, XƠ GAN CỦA QUẢ DỨA DẠI (Pandanus odoratissimus L.f.) TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THÁI HOA CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM GAN, XƠ GAN CỦA QUẢ DỨA DẠI (Pandanus odoratissimus L.f.) TRÊN THỰC NGHIỆM Chuyên ngành : Dược lý độc chất Mã số : 62720120 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Thị Ngọc Thanh PGS.TS Nguyễn Duy Thuần HÀ NỘI - 2021 i LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập nghiên cứu hoàn thành luận án này, nỗ lực phấn đấu thân, nhận nhiều giúp đỡ tận tình thầy, cô bạn đồng nghiệp Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban giám hiệu, phòng Đào tạo sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội Đảng ủy, Ban giám hiệu Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên tạo điều kiện cho tham gia học tập nghiên cứu suốt thời gian qua Xin trân trọng cảm ơn Thầy Cô giáo, anh chị em kỹ thuật viên Bộ môn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập thực luận án Xin trân trọng cảm ơn PGS TS Nguyễn Trọng Thông, PGS TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương, PGS TS Phạm Thị Vân Anh tận tình hướng dẫn bảo cho suốt trình học tập Bộ mơn Đặc biệt tơi xin dành biết ơn sâu sắc tới PGS TS Vũ Thị Ngọc Thanh PGS TS Nguyễn Duy Thuần, hai Thầy Cơ hướng dẫn tận tình bảo suốt q trình học tập nghiên cứu giúp tơi hồn thành luận án Cuối tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè đồng nghiệp giúp đỡ, động viên vật chất tinh thần suốt q trình học tập nghiên cứu Hồng Thái Hoa Cương ii LỜI CAM ĐOAN Tơi Hồng Thái Hoa Cương, nghiên cứu sinh khóa 32 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Dược lý độc chất xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Vũ Thị Ngọc Thanh PGS.TS Nguyễn Duy Thuần Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2021 Người viết cam đoan Hoàng Thái Hoa Cương iii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC HÌNH ix DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT xiii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh lý viêm gan, xơ gan 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Nguyên nhân 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh .5 1.1.4 Chẩn đoán viêm gan mạn, xơ gan 10 1.1.5 Điều trị viêm gan mạn, xơ gan 15 1.2 Mơ hình nghiên cứu thuốc có tác dụng chống viêm gan cấp, xơ gan thực nghiệm 20 1.2.1 Mơ hình nghiên cứu thuốc có tác dụng chống viêm gan cấp 20 1.2.2 Mô hình nghiên cứu thuốc có tác dụng chống xơ gan 26 1.3 Một số thuốc thuốc y học cổ truyền nghiên cứu để điều trị viêm gan .28 1.4 Tổng quan Dứa dại 30 1.4.1 Phân loại thực vật phân bố Dứa dại .30 1.4.2 Thành phần hóa học Dứa dại 31 1.4.3 Công dụng Dứa dại 32 1.4.4 Một số thuốc có Dứa dại 33 1.4.5 Nghiên cứu tác dụng sinh học 34 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Nguyên liệu nghiên cứu .38 2.2 Thuốc, hóa chất, máy thiết bị phục vụ nghiên cứu .39 iv 2.2.1 Thuốc hóa chất phục vụ nghiên cứu 39 2.2.2 Máy thiết bị phục vụ nghiên cứu 40 2.3 Động vật thực nghiệm 41 2.4 Phương pháp nghiên cứu 41 2.4.1 Nghiên cứu độc tính 42 2.4.2 Nghiên cứu tác dụng chống viêm gan, xơ gan Dứa dại 43 2.4.3 Nghiên cứu số tác dụng dược lý liên quan đến tác dụng chống viêm gan, xơ gan .46 2.5 Xử lý số liệu .52 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 Nghiên cứu độc tính cấp độc tính bán trường diễn .53 3.1.1 Độc tính cấp 53 3.1.2 Độc tính bán trường diễn PĐE chiết xuất từ Dứa dại .53 3.2 Đánh giá tác dụng chống viêm gan, xơ gan CTP PĐE chiết xuất từ Dứa dại .69 3.2.1 Tác dụng chống viêm gan cấp mơ hình gây viêm gan PAR liều cao 69 3.2.2 Tác dụng chống xơ gan CTP PĐE 81 3.3 Kết số tác dụng dược lý liên quan đến tác dụng chống viêm gan, xơ gan Dứa dại 91 3.3.1 Kết nghiên cứu tác dụng lợi mật Dứa dại 91 3.3.2 Đánh giá tác dụng chống viêm cấp CTP PĐE 93 3.3.3 Tác dụng chống viêm mạn CTP PĐE mơ hình gây u hạt thực nghiệm amiant 96 3.3.4 Tác dụng chống oxy hóa in vitro CTP PĐE chiết xuất từ Dứa dại 97 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 99 4.1 Độc tính CTP PĐE chiết xuất từ Dứa dại 100 4.1.1 Độc tính cấp CTP PĐE .100 4.1.2 Độc tính bán trường diễn PĐE 102 4.2 Tác dụng chống viêm gan cấp CTP PĐE chiết xuất từ Dứa dại .111 4.2.1 Bàn luận mơ hình nghiên cứu 111 v 4.2.2 Tác dụng bảo vệ gan .114 4.2.3 Tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan 116 4.3 Tác dụng chống xơ gan mơ hình gây xơ gan CCl4 118 4.3.1 Bàn luận mơ hình nghiên cứu 118 4.3.2 Tác dụng chống xơ gan mơ hình gây xơ gan CCl4 CTP PĐE119 4.4 Một số tác dụng dược lý liên quan đến tác dụng chống viêm gan, xơ hóa gan Dứa dại 125 4.4.1 Tác dụng lợi mật CTP PĐE .125 4.4.2 Tác dụng chống viêm cấp CTP PĐE 129 4.4.3 Tác dụng chống viêm mạn CTP PĐE 133 4.4.4 Tác dụng chống oxy hóa in vitro 135 KẾT LUẬN 141 KIẾN NGHỊ 143 TÀI LIỆU THAM KHẢO 144 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ ĐƯỢC CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN .162 PHỤ LỤC 163 vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Hệ thống điểm Knodell - Ishak viêm gan mạn 11 Bảng 1.2 Phân độ viêm gan theo HAI 12 Bảng 1.3 Phân loại xơ gan theo Child-Pugh 15 Bảng 1.4 Các chất độc với gan dùng để gây tổn thương gan thực nghiệm chuột cống trắng 22 Bảng 3.1 Ảnh hưởng PĐE đến thể trọng chuột 54 Bảng 3.2 Ảnh hưởng PĐE đến số lượng hồng cầu máu chuột 55 Bảng 3.3 Ảnh hưởng PĐE đến hàm lượng huyết sắc tố máu chuột 56 Bảng 3.4 Ảnh hưởng PĐE đến thể tích trung bình hồng cầu máu chuột 56 Bảng 3.5 Ảnh hưởng PĐE đến số lượng bạch cầu máu chuột 57 Bảng 3.6 Ảnh hưởng PĐE đến công thức bạch cầu máu chuột 58 Bảng 3.7 Ảnh hưởng PĐE đến số lượng tiểu cầu máu chuột 59 Bảng 3.8 Ảnh hưởng PĐE đến hoạt độ AST (GOT) máu chuột 60 Bảng 3.9 Ảnh hưởng PĐE đến hoạt độ ALT (GPT) máu chuột 60 Bảng 3.10 Ảnh hưởng PĐE đến nồng độ bilirubin toàn phần máu chuột 61 Bảng 3.12 Ảnh hưởng PĐE đến nồng độ cholesterol máu chuột 62 Bảng 3.13 Ảnh hưởng PĐE đến nồng độ creatinin máu chuột 63 Bảng 3.14 Hình thái vi thể gan chuột sau tuần uống mẫu thử 64 Bảng 3.15 Hình thái vi thể thận chuột sau tuần uống mẫu thử 66 Bảng 3.16 Hình thái vi thể gan chuột sau tuần ngừng uống mẫu thử 67 Bảng 3.17 Hình thái vi thể thận chuột sau tuần ngừng uống mẫu thử 68 Bảng 3.18: Ảnh hưởng CTP PĐE lên hoạt độ AST, ALT huyết chuột bị gây độc PAR 69 Bảng 3.19: Ảnh hưởng CTP PĐE lên hình ảnh mô bệnh học gan chuột bị gây độc PAR 70 vii Bảng 3.20: Ảnh hưởng CTP PĐE lên hoạt độ AST ALT huyết chuột sau gây độc PAR ngày 74 Bảng 3.21: Ảnh hưởng CTP PĐE lên hình ảnh mô bệnh học gan chuột sau gây độc PAR ngày 75 Bảng 3.22: Ảnh hưởng CTP PĐE lên hoạt độ AST ALT huyết chuột sau gây độc PAR ngày 78 Bảng 3.23: Ảnh hưởng CTP PĐE lên hình ảnh mô bệnh học gan chuột sau gây độc PAR ngày 79 Bảng 3.24 Ảnh hưởng CTP PĐE đến trọng lượng tương đối gan chuột mơ hình gây xơ gan thực nghiệm CCl4 81 Bảng 3.25 Ảnh hưởng CTP PĐE đến hoạt độ ALT máu chuột mơ hình gây xơ gan thực nghiệm CCl4 82 Bảng 3.26 Ảnh hưởng CTP PĐE đến hoạt độ AST máu chuột mơ hình gây xơ gan thực nghiệm CCl4 83 Bảng 3.27 Ảnh hưởng CTP PĐE đến nồng độ albumin máu chuột mơ hình gây xơ gan thực nghiệm CCl4 83 Bảng 3.28 Ảnh hưởng CTP PĐE đến nồng độ cholesterol toàn phần máu chuột mơ hình gây xơ gan thực nghiệm CCl4 84 Bảng 3.29 Ảnh hưởng CTP PĐE đến nồng độ bilirubin toàn phần máu chuột mơ hình gây xơ gan thực nghiệm CCl4 85 Bảng 3.30 Ảnh hưởng CTP PĐE đến số lượng bạch cầu máu chuột mơ hình gây xơ gan thực nghiệm CCl4 85 Bảng 3.31 Ảnh hưởng CTP PĐE đến số lượng hồng cầu hàm lượng huyết sắc tố máu chuột mơ hình gây xơ gan thực nghiệm CCl4 86 Bảng 3.32 Ảnh hưởng CTP PĐE đến hàm lượng hydroxyprolin (Hyp) gan chuột mơ hình gây xơ gan thực nghiệm CCl4 87 viii Bảng 3.33 Ảnh hưởng CTP PĐE đến lượng collagen type IV gan chuột mơ hình gây xơ gan thực nghiệm CCl4 87 Bảng 3.34: Ảnh hưởng CTP PĐE đến mơ bệnh học gan chuột mơ hình gây xơ gan thực nghiệm CCl4 88 Bảng 3.35 Ảnh hưởng CTP PĐE đến trọng lượng dịch mật túi mật chuột sau gây độc ngày 91 Bảng 3.36 Ảnh hưởng CTP PĐE đến trọng lượng dịch mật túi mật chuột sau gây độc ngày 92 Bảng 3.37 Độ tăng thể tích chân chuột sau gây viêm 93 Bảng 3.38 Mức độ ức chế phản ứng phù CTP PĐE Dứa dại 94 Bảng 3.39 Ảnh hưởng CTP PĐE lên thể tích dịch rỉ viêm, số lượng bạch cầu hàm lượng protein dịch rỉ viêm 95 Bảng 3.40 Trọng lượng trung bình u hạt thực nghiệm 96 Bảng 3.41 Khả dọn gốc tự DPPH CTP PĐE 97 Bảng 3.42 Kết dọn gốc tự anion superoxid của CTP PĐE 97 ix DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cây, hoa Dứa dại 32 Hình 2.1 Quy trình chiết CTP từ Dứa dại 39 Hình 2.2 Quy trình chiết PĐE từ Dứa dại 40 Hình 2.3 Sơ đồ nghiên cứu 42 Ảnh 3.1 Ảnh 3.2 Ảnh 3.3 Ảnh 3.4 Ảnh 3.5 Ảnh 3.6 Ảnh 3.7 Ảnh 3.8 Ảnh 3.9 Ảnh 3.10 Ảnh 3.11 Ảnh 3.12 Hình thái vi thể gan chuột lơ chứng (chuột số 23) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ chứng (chuột số 18) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lô trị sau tuần uống thuốc thử (chuột số 38) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ trị sau tuần uống thuốc thử (chuột số 39) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ trị sau tuần uống thuốc thử (chuột số 32) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ trị sau tuần uống thuốc thử (chuột số 26) (HE x 400) Hình thái vi thể thận chuột lơ chứng (chuột số 22) (HE x 400) Hình thái vi thể thận chuột lô trị sau tuần uống thuốc thử (chuột số 43) (HE x 400) Hình thái vi thể thận chuột lô trị sau tuần uống thuốc thử (chuột số 34) (HE x 400) Hình thái vi thể thận chuột lô trị sau tuần ngừng thuốc thử (chuột số 207) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ chứng (chuột số 72) (HE x 400) gan bình thường Hình thái vi thể gan chuột lô chứng (chuột số 77) (HE x 400) gan thối hóa nhẹ 67 67 68 68 68 68 69 70 70 71 74 74 x Ảnh 3.13 Ảnh 3.14 Ảnh 3.15 Ảnh 3.16 Ảnh 3.17 Ảnh 3.18 Ảnh 3.19 Ảnh 3.20 Ảnh 3.21 Ảnh 3.22 Ảnh 3.23 Ảnh 3.24 Ảnh 3.25 Ảnh 3.26 Ảnh 3.27 Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình (chuột số 148) (HE x 400) gan thối hóa nặng Hình thái vi thể gan chuột lô uống silymarin (chuột số 136) (HE x 400) gan thối hóa vừa Hình thái vi thể gan chuột lô CTP liều (chuột số 47) (HE x 400) gan thối hóa vừa Hình thái vi thể gan chuột lô CTP liều (chuột số29) (HE x 400) gan thối hóa vừa Hình thái vi thể gan chuột lô uống PĐE liều (HE x 400) gan thối hóa nhẹ (chuột số 170) Hình thái vi thể gan chuột lô uống PĐE liều (HE x 400) gan thối hóa vừa (chuột số 167) Hình thái vi thể gan chuột lô uống PĐE liều (HE x 400) gan thối hóa nặng (chuột số 165) Hình thái vi thể gan chuột lô uống PĐE liều (chuột số 159) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lô uống PĐE liều (chuột số 153) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình (chuột số 9) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình (chuột số 12) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ uống silymarin (chuột số 29) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lô uống CTP (chuột số 44) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ uống CTP (chuột số 42) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lô uống CTP (chuột số 34) (HE x 400) 75 75 75 75 76 76 76 76 76 79 79 79 79 80 80 xi Ảnh 3.28 Ảnh 3.29 Ảnh 3.30 Ảnh 3.31 Ảnh 3.32 Ảnh 3.33 Ảnh 3.34 Ảnh 3.35 Ảnh 3.36 Ảnh 3.37 Ảnh 3.38 Ảnh 3.39 Ảnh 3.40 Ảnh 3.41 Hình thái vi thể gan chuột lô uống PĐE (chuột số 46) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ uống PĐE (chuột số 51) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình (chuột số 69) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình (chuột số 71) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lô uống CTP (chuột số 95) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ uống CTP (chuột số 102) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lô uống PĐE (chuột số 109) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ chứng (chuột số 01) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình (chuột số 17) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình (chuột số 19) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ mơ hình (chuột số 21) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ uống silymarin (chuột số 24) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lô uống silymarin (chuột số 28) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ uống CTP (chuột số 63) (HE x 400) 80 80 83 83 83 83 84 92 92 92 92 93 93 93 xii Ảnh 3.42 Ảnh 3.43 Ảnh 3.44 Hình thái vi thể gan chuột lô uống CTP (chuột số 75) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lơ uống PĐE (chuột số 78) (HE x 400) Hình thái vi thể gan chuột lô uống PĐE (chuột số 89) (HE x 400) 93 94 94 xiii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADH Alcohol dehydrogenase ALDH2 Acetaldehyde dehydrogenase ALP Alkalin phosphatase ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase CCl OO* Tricloromethylperoxy CCl4 Carbon tetrachlorid CTP Cao toàn phần CYP P450 Cytochrom P450 DDPH 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl DILI Drug-induced liver injury ( Tổn thương gan thuốc) HSC Hepatic Stellate Cell (Tế bào hình gan) Hyp Hydroxyprolin IC50 IC50 (Inhibitory Concentration 50%): nồng độ ức chế 50% IL Interleukin IP Intraperitoneal injection ( Tiêm màng bụng) IV Intravenous injection ( Tiêm tĩnh mạch) MEOS Microsomal Ethanol Oxidating System (Hệ thống oxy hóa rượu microsom) NAPQI N-Acetyl-p-benzoquinoneimin PAR Paracetamol PĐE Phân đoạn ethyl acetat PDGF PO Platelet Derived Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu) Pandanus odoratissimus xiv ROS Reactive Oxygen Species (Các dạng oxy phản ứng/ Các gốc oxy tự hoạt động) TGF Transforming Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng chuyển dạng) TNF Tumor Necrosis Factors (Yếu tố hoại tử khối u) VG Viêm gan VGVR Viêm gan virus YHCT Y học cổ truyền ĐẶT VẤN ĐỀ Gan tạng lớn thể, đảm nhiệm nhiều chức quan trọng phức tạp, đóng vai trị quan trọng q trình khử độc chuyển hố chất Gan quan biến đổi chất độc nội ngoại sinh thành chất khơng độc để đào thải ngồi [1] Vì gan bị tổn thương, bệnh lý gan thường nặng ảnh hưởng đến hoạt động chức nhiều quan thể [2] Các nguyên nhân gây bệnh lý gan vi khuẩn, virus, kí sinh trùng, rượu, thuốc hố chất độc xâm nhập vào gan gây viêm gan cấp, viêm gan mạn, tiến triển tới xơ gan ung thư gan [3] Việt Nam nằm vùng dịch tễ viêm gan B viêm gan C, tỷ lệ người nhiễm virus viêm gan B chiếm khoảng 12% dân số với xấp xỉ 10 triệu người mắc viêm gan B mạn tính có khoảng 2,8% dân số nhiễm virus viêm gan C [4] Với mức độ tiêu thụ đồ uống có cồn cao châu Á (tỷ lệ nam giới sử dụng đơn vị rượu/ ngày 17,3% 31,4% địa điểm nghiên cứu Việt Nam, cao địa điểm nghiên cứu châu Á) [5], bệnh gan rượu (ALD: Alcoholic liver disease) chiếm tỷ lệ lớn bệnh lý gan Việt Nam Ngoài viêm gan nhiễm độc thuốc hoá chất thường gặp, đặc biệt viêm gan dùng thuốc chống lao paracetamol (PAR) có xu hướng ngày gia tăng Tất nguyên nhân làm tăng số lượng mức độ nặng bệnh nhân mắc bệnh lý gan Hiện nay, ung thư gan nguyên nhân gây tử vong ung thư cao Việt Nam (chiếm tỷ lệ 31,04% nam 19,91% nữ tổng số ca tử vong ung thư) [6] Trong điều trị bệnh viêm gan cấp mạn tính, ngồi biện pháp điều trị đặc hiệu, thuốc có tác dụng hỗ trợ điều trị chứng minh có vai trị quan trọng Hiện thị trường có số thuốc điều trị bệnh gan tương đối tốt, sử dụng nhiều lâm sàng silymarin (Legalon), Eganin (arginin tidiacicat)… chủ yếu sản phẩm nhập ngoại Trong dân gian có nhiều vị thuốc, vị thuốc thảo dược có tác dụng nhuận gan, lợi mật sử dụng từ lâu Với mục tiêu tăng cường sử dụng thuốc có nguồn gốc nước điều trị cho bệnh nhân nói chung bệnh lý gan mật nói riêng, việc sưu tầm, nghiên cứu thuốc từ nguồn dược liệu nước để sản xuất thuốc có tác dụng điều trị bệnh gan an toàn, hiệu quả, phù hợp với điều kiện kinh tế đa số người bệnh vấn đề cấp thiết Cây Dứa dại mọc hoang nhiều nơi Do dễ trồng có nhiều gai nên trồng làm hàng rào xung quanh vườn nhà Nhưng đặc điểm bật khả làm thuốc chữa bệnh Dứa dại Trong dân gian thường dùng rễ Dứa dại làm thuốc lợi tiểu chữa phù thũng, đái buốt, đái rắt, đái sỏi Dùng giã đắp chữa gãy xương, lòi dom Đọt non dứa dại chữa sỏi thận, khinh phong trẻ em [7] Rễ Dứa dại dùng để điều trị viêm gan, xơ gan [8] Hiện thị trường Dứa dại bán dùng phổ biến Theo kinh nghiệm dân gian, Dứa dại thái phơi khô, ngày 20 – 30 gam sắc nước uống để điều trị bệnh gan Trên giới có số nghiên cứu Dứa dại, nước chưa có nghiên cứu đánh giá tác dụng độc tính Dứa dại trồng Việt Nam Để chứng minh sở khoa học việc sử dụng Dứa dại để điều trị bệnh gan theo kinh nghiệm dân gian, hướng tới khả sử dụng rộng rãi nguồn dược liệu dồi dào, sẵn có, rẻ tiền để điều trị viêm gan, xơ gan lâm sàng, thực đề tài: “Nghiên cứu độc tính tác dụng chống viêm gan, xơ gan Dứa dại (Pandanus odoratissimus L.f.) thực nghiệm” với mục tiêu: Nghiên cứu độc tính cấp độc tính bán trường diễn Dứa dại động vật thực nghiệm Nghiên cứu tác dụng chống tổn thương gan cấp, xơ gan số tác dụng liên quan Dứa dại thực nghiệm 3 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh lý viêm gan, xơ gan 1.1.1 Khái niệm Từ “viêm gan” dùng để trường hợp bệnh lý gây nên tổn thương thối hóa, hoại tử tế bào gan tổn thương mô đệm gan phản ứng viêm gây nên [9] Viêm gan mạn tính bệnh gan có tổn thương hoại tử viêm, có khơng có kèm theo xơ hố, diễn thời gian tháng Thể nhẹ thể không tiến triển tiến triển chậm không đưa đến xơ ung thư gan; thể nặng thể viêm hoại tử dồn dập nhiều đợt tiến triển công vào tế bào gan, cuối dẫn đến xơ gan ung thư hóa [10] 1.1.2 Nguyên nhân 1.1.2.1 Nguyên nhân gây viêm gan: Có nhiều nguyên nhân gây viêm gan, ta xếp loại nguyên nhân sau: - Do virus: Virus viêm gan A, B, C, D, E; - Do vi khuẩn ký sinh trùng: Leptospirose, thương hàn, sốt Q, bệnh amip, bệnh Samonella; - Viêm gan nhiễm độc thuốc, hóa chất; - Viêm gan rượu; - Viêm gan thiếu oxy: Thắt động mạch gan, hội chứng Budd Chiari, suy tuần hoàn gan (do suy tim); - Viêm gan chuyển hóa: Viêm gan người có thai, bệnh Wilson, hesmochro- matosse Trong nhóm ngun nhân viêm gan virus, rượu viêm gan ngộ độc thuốc – hóa chất (đặc biệt viêm gan PAR) nhóm nguyên nhân hay gặp [9] 4 1.1.2.2 Nguyên nhân gây xơ gan * Viêm gan mạn virus viêm gan B, C D * Viêm gan mạn rượu Viêm gan virus rượu nguyên nhân gây xơ gan, hai nhóm nguyên nhân chiếm 90% trường hợp xơ gan * Các nguyên nhân khác: - Nhiễm khuẩn, virus, ký sinh trùng: + Sán máng (Schistosomiasis) + Giang mai + HIV gây viêm đường mật xơ hóa - Các bệnh chuyển hóa, bệnh di truyền: + Viêm gan thối hóa mơ khơng rượu + Bệnh Wilson + Heamochromatosis + Thiếu hụt α1 – antitripsin + Bệnh gan ứ đọng glycogen + Bệnh gan xơ hóa dạng nang + Tăng tyrosin, tăng galactose máu + Không dung nạp fructose + Tăng abetalipoprotein máu + Mucopolysaccharidosis + Porphirin niệu - Do bệnh đường mật: tắc mật gan - Do bệnh tự miễn: + Viêm gan tự miễn + Xơ gan mật tiên phát + Viêm đường mật xơ hóa tiên phát - Bệnh mạch máu: + Hội chứng Budd – Chiari ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THÁI HOA CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM GAN, XƠ GAN CỦA QUẢ DỨA DẠI (Pandanus odoratissimus L. f. ) TRÊN THỰC NGHIỆM Chuyên... L. f. ) thực nghiệm? ?? với mục tiêu: Nghiên cứu độc tính cấp độc tính bán trường diễn Dứa dại động vật thực nghiệm Nghiên cứu tác dụng chống tổn thương gan cấp, xơ gan số tác dụng liên quan Dứa dại. .. 4.3.1 Bàn luận mơ hình nghiên cứu 118 4.3.2 Tác dụng chống xơ gan mơ hình g? ?y xơ gan CCl4 CTP PĐE119 4.4 Một số tác dụng dược l? ? liên quan đến tác dụng chống viêm gan, xơ hóa gan Dứa dại