Luận văn nghiên cứu thiết lập chất chuẩn emodin từ đại hoàng phục vụ công tác kiểm tra chất lượng thuốc

ĐỖ THỊ THANH THUỶ - Luận văn thạc sĩ dược học – Chuyên ngành KIỂM NGHIỆM THUỐC – ĐỘC CHẤT Viết thuê đề tài giá rẻ trọn gói - KB Zalo/Tele : 0973.287.149 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI -  - ĐỖ THỊ THANH THUỶ NGHIÊN CỨU THIẾT LẬP CHẤT CHUẨN EMODIN TỪ ĐẠI HOÀNG PHỤC VỤ CÔNG TÁC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Luanvanmaster.com – Cần Kham Thảo - Kết bạn Zalo/Tele : 0973.287.149 Viết thuê đề tài giá rẻ trọn gói - KB Zalo/Tele : 0973.287.149 HÀ NỘI Luanvanmaster.com – Cần Kham Thảo - Kết bạn Zalo/Tele : 0973.287.149 Viết thuê đề tài giá rẻ trọn gói - KB Zalo/Tele : 0973.287.149 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI -  - ĐỖ THỊ THANH THUỶ NGHIÊN CỨU THIẾT LẬP CHẤT CHUẨN EMODIN TỪ ĐẠI HOÀNG PHỤC VỤ CÔNG TÁC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Chuyên ngành : Kiểm nghiệm thuốc - độc chất Mã số : 60 73 15 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.Trịnh Văn Lẩu ThS Phạm Thị Giảng Hà Nội LỜI CẢM ƠN Luanvanmaster.com – Cần Kham Thảo - Kết bạn Zalo/Tele : 0973.287.149 Viết thuê đề tài giá rẻ trọn gói - KB Zalo/Tele : 0973.287.149 Với lịng biết ơn sâu sắc kính trọng xin chân thành cảm ơn: PGS TS Trịnh Văn Lẩu - Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Thạc sĩ Phạm Thị Giảng - Khoa Kiểm nghiệm Đông dược - Dược liệu, Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Những người tận tình, trực tiếp hướng dẫn tơi suốt q trình thực hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn chân thành tới: Thạc sĩ Nguyễn Tuấn Anh, dược sĩ Trần Thị Thu Hương – Khoa Kiểm nghiệm Đông dược - Dược liệu - Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương PGS.TS Chu Đình Kính - Viện Hố học- Viện Khoa học cơng nghệ Việt Nam Tiến sĩ Trần Việt Hùng – Khoa Vật lý đo lường - Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Thạc sĩ Lê Thị Hường Hoa - Khoa Kiểm nghiệm Mỹ phẩm - Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Đã giúp đỡ tơi q trình thực luận văn Nhân dịp xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng quản lý sau Đại học, thầy cô giáo trường Đại học Dược Hà nội, bạn đồng nghiệp khoa Kiểm nghiệm Mỹ phẩm, khoa Kiểm nghiệm Đông dược Dược liệu, khoa Vật lý đo lường viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi, gia đình bạn bè động viên, khích lệ tơi suốt trình học tập trình thực luận văn Hà nội, ngày tháng năm 2008 Dược sĩ: Đỗ Thị Thanh Thuỷ Luanvanmaster.com – Cần Kham Thảo - Kết bạn Zalo/Tele : 0973.287.149 Viết thuê đề tài giá rẻ trọn gói - KB Zalo/Tele : 0973.287.149 MỤC LỤC Trang LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Vài nét chất đối chiếu (chất chuẩn) 1.2 Tổng quan vị dược liệu dùng nghiên cứu đề tài 1.2.1 Đại hồng (Rhizoma Rhei) 1.2.2 Cốt khí củ (Radix Polygoni cuspidati) 1.3 Khái niệm chung anthranoid 1.4 Emodin 1.4.1 Đặc điểm tính chất Emodin 1.4.2 Tác dụng dược lý Emodin 1.5 Tổng quan chiết xuất dược liệu, chiết xuất tinh chế anthranoid 1.5.1 Chiết xuất dược liệu 1.5.2 Chiết xuất tinh chế anthranoid 1.6 Tổng quan số phương pháp hoá lý sử dụng nghiên cứu đề tài 10 1.6.1 Phương pháp sắc ký lớp mỏng (SKLM) 10 1.6.2 Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) 12 1.6.3 Phương pháp đo nhiệt độ nóng chảy 16 1.6.4 Phương pháp đo phổ hồng ngoại (phổ IR) 16 Luanvanmaster.com – Cần Kham Thảo - Kết bạn Zalo/Tele : 0973.287.149 Viết thuê đề tài giá rẻ trọn gói - KB Zalo/Tele : 0973.287.149 1.6.5 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 17 1.6.6 Phương pháp phân tích khối phổ (MS) 18 1.7 Nhận xét chung 20 CHƯƠNG NGUYÊN LIỆU, PHƯƠNG TIỆN, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Nguyên liệu 21 2.2 Phương tiện nghiên cứu 21 2.2.1 Thiết bị, dụng cụ 21 2.2.2 Hoá chất, dung môi 22 2.3 Nội dung nghiên cứu 22 2.4 Các phương pháp dùng để nghiên cứu 23 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 25 3.1 Chiết xuất tinh chế Emodin từ vị dược liệu Đại hoàng 25 3.1.1 Chiết xuất Emodin 25 3.1.2 Tinh chế Emodin 32 3.2 Định tính Emodin tinh chế SKLM, xác định nhiệt độ nóng chảy đo phổ IR 41 3.2.1 Định tính Emodin tinh chế SKLM 41 3.2.2 Xác định nhiệt độ nóng chảy Emodin tinh chế 44 3.2.3 Đo phổ hồng ngoại Emodin tinh chế 45 3.3 Xác minh cấu trúc Emodin tinh chế 46 3.3.1 Phân tích khối phổ 46 3.3.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 46 3.4 Định tính, định lượng Emodin tinh chế xác định giới hạn tạp chất liên quan Emodin tinh chế HPLC Luanvanmaster.com – Cần Kham Thảo - Kết bạn Zalo/Tele : 0973.287.149 49 Viết thuê đề tài giá rẻ trọn gói - KB Zalo/Tele : 0973.287.149 3.4.1 Xây dựng quy trình kỹ thuật để định tính, định lượng Emodin tinh chế xác định giới hạn tạp chất liên quan Emodin tinh chế phương pháp HPLC với detector UV 49 3.4.2 Định tính Emodin tinh chế 52 3.4.3 Định lượng Emodin tinh chế 55 3.4.4 Xác định giới hạn tổng cộng tạp chất chất liên quan Emodin tinh chế 56 3.5 Thẩm định phương pháp HPLC sử dụng để định lượng Emodin tinh chế 59 3.5.1 Tính xác 59 3.5.2 Tính tuyến tính 60 3.5.3 Tính 61 3.5.4 Tính đặc hiệu 63 3.6 Xây dựng tiêu chuẩn dự thảo cho chất chuẩn phịng thí nghiệm Emodin 65 3.7 Sử dụng Emodin tinh chế làm chất chuẩn phịng thí nghiệm để định tính, định lượng Emodin hai vị dược liệu: Đại hoàng, Cốt khí củ 67 3.7.1 Định tính định lượng Emodin vị dược liệu Đại hồng 67 3.7.2 Định tính định lượng Emodin vị dược liệu Cốt khí củ 76 CHƯƠNG BÀN LUẬN 88 4.1 Về chiết xuất tinh chế 88 4.2 Về định tính Emodin tinh chế SKLM, xác định nhiệt độ nóng chảy đo phổ IR 88 4.3 Về việc xác minh cấu trúc Emodin tinh chế 88 Luanvanmaster.com – Cần Kham Thảo - Kết bạn Zalo/Tele : 0973.287.149 Viết thuê đề tài giá rẻ trọn gói - KB Zalo/Tele : 0973.287.149 4.4 Về định tính, định lượng Emodin tinh chế được, xác định giới hạn tạp chất liên quan Emodin tinh chế HPLC 88 4.5 Về việc sử dụng Emodin tinh chế làm chất chuẩn phịng thí nghiệm để định tính, định lượng Emodin hai vị dược liệu: Đại hồng, Cốt khí củ 90 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 91 KẾT LUẬN 91 KIẾN NGHỊ 92 TÀI LIỆU THAM KHẢO 93 PHỤ LỤC Luanvanmaster.com – Cần Kham Thảo - Kết bạn Zalo/Tele : 0973.287.149 Viết thuê đề tài giá rẻ trọn gói - KB Zalo/Tele : 0973.287.149 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT 13 C-NMR : Carbon (13) Nuclear magnetic resonance C : Chuẩn C+T : Chuẩn + Thử H-NMR : Proton nuclear magnetic resonance DĐVN III : Dược điển Việt Nam III DEPT : Distotionless enhancement by polarization transfer ĐT : Định tính GLP : Good laboratory practice HMBC : Heteronuclear multiple bond correlation HMQC : Heteronuclear multiple quantum correlation HPLC : High performance liquid chromatography HQ : Huỳnh quang HSQC : Heteronuclear single quantum correlation IEC : International electrotechnical commission IR : Infrared ISO : International organization for standardization MS : Mass spectrum NMR : Nuclear magnetic resonance PA : Pure analysis PĐ : Phân đoạn RSD : Relative standard deviation SKLM : Sắc ký lớp mỏng T : Thử TB : Trung bình TCKC1 : Thử cốt khí củ Luanvanmaster.com – Cần Kham Thảo - Kết bạn Zalo/Tele : 0973.287.149 Viết thuê đề tài giá rẻ trọn gói - KB Zalo/Tele : 0973.287.149 TCKC2 : Thử cốt khí củ TT : Thứ tự UV : Ultra violete VIS : Visible Luanvanmaster.com – Cần Kham Thảo - Kết bạn Zalo/Tele : 0973.287.149 ... phát từ nhu cầu cần có chất chuẩn để phục vụ cơng tác kiểm tra chất lượng thuốc tiến hành đề tài ? ?Nghiên cứu thiết lập chất chuẩn Emodin từ Đại hoàng phục vụ công tác kiểm tra chất lượng thuốc? ??... TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI -  - ĐỖ THỊ THANH THUỶ NGHIÊN CỨU THIẾT LẬP CHẤT CHUẨN EMODIN TỪ ĐẠI HỒNG PHỤC VỤ CƠNG TÁC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Chuyên ngành : Kiểm. .. tổng hợp phục vụ đắc lực cho công tác kiểm tra chất lượng thuốc Tuy nhiên nhiều chất chuẩn đặc biệt chất chuẩn có nguồn gốc dược liệu chưa thiết lập để đáp ứng yêu cầu công tác kiểm nghiệm thuốc