Luận án nghiên cứu hiệu quả của ghép tế bào gốc tự thân điều trị bệnh đa u tủy xương và u lymphô ác tính không hodgkin

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Theo ước tính Tổ chức Y tế giới (TCYTTG), hàng năm, toàn giới có khoảng triệu người mắc bệnh ung thư có khoảng triệu người chết bệnh Ở Việt nam, theo tài liệu Bệnh viện K Hà Nội, năm có khoảng 100.000 đến 150.000 bệnh nhân ung thư khoảng 50.000 đến 70.000 người tử vong bệnh Năm 2000, Mỹ có khoảng 54900 trường hợp U lymphơ ác tính khơng Hodgkin có tới 26.100 bệnh nhân tử vong bệnh Cũng theo số liệu thống kê Mỹ, bệnh Đa u tủy xương chiếm khoảng 10% bệnh máu ác tính với tỷ lệ mắc bệnh hàng năm 4,3/100.000 dân Trước phương pháp ghép tủy xương đời, đề cập đến điều trị bệnh máu ác tính tức nói tới hố trị liệu Việc tăng liều lượng phối hợp nhiều loại hoá chất mang lại kết khả quan tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn kéo dài thời gian sống thêm tăng tỷ lệ tử vong biến chứng nhiễm trùng chảy máu Sự đời phương pháp ghép tủy xương hay ghép tế bào gốc tạo máu trở thành chỗ dựa vững cho phác đồ đa hoá trị liệu liều cao Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân giúp cho tủy xương bệnh nhân phục hồi nhanh hơn, rút ngắn cách đáng kể thời gian “suy tủy” sau đa hoá trị liệu liều cao, giảm tỷ lệ tử vong biến chứng Ghép tự thân hiệu thấp so với ghép đồng loại ghép tự thân lại ứng dụng rộng rãi phương pháp không yêu cầu tiêu chuẩn chặt chẽ người cho tủy phù hợp HLA, giới hạn tuổi… Đồng thời, ghép tự thân không gây biến chứng nặng nguy tử vong bệnh ghép chống chủ, kinh phí lại thấp phù hợp với điều kiện kinh tế người Việt Nam.Trước đây, nguồn tế bào gốc tạo máu sử dụng cho ghép tự thân thường tuỷ xương bệnh nhân Trong năm gần đây, với phát triển mạnh mẽ kỹ thuật ly tách tế bào, tế bào gốc máu ngoại vi nhanh chóng thay tuỷ xương trở thành nguồn tế bào gốc tạo máu chủ yếu cho phương pháp ghép tự thân Hiện nay, ghép tế bào gốc tạo máu tự thân ứng dụng rộng rãi điều trị nhiều bệnh khác thuộc nhiều chuyên khoa: - Các bệnh máu ác tính đa u tủy xương, u lymphơ ác tính - Các ung thư dạng đặc ung thư vú, ung thư thận - Các bệnh tự miễn viêm khớp dạng thấp, xuất huyết giảm tiểu cầu, lupus ban đỏ Tại Việt Nam, ghép tế bào gốc tạo máu điều trị bệnh máu ác tính thực thành cơng thành phố Hồ Chí Minh, Huế, bệnh viện Nhi Trung ương, bệnh viện Trung ương Quân đội 108, bệnh viện Bộ Công an bệnh viện Bạch Mai Tại Viện Huyết học Truyền máu Trung ương, phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân thực thành công với chất lượng cao từ năm 2006 Nhằm đẩy mạnh việc ứng dụng hiệu phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị số bệnh máu ác tính, chúng tơi tiến hành đề tài nghiên cứu nhằm mục tiêu: - Đánh giá kết phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị bệnh Đa u tủy xương U lymphơ ác tính khơng Hodgkin - Nghiên cứu số yếu tố ảnh hưởng đến kết phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân Chương TỔNG QUAN 1.1 GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỰ THÂN Ngày 12 tháng 09 năm 2007, giới Y học kỷ niệm 50 năm ngày E.Donnall Thomas thông báo trường hợp bệnh nhân lơ xê mi cấp điều trị phối hợp xạ trị, đa hóa trị liệu truyền tủy người em sinh đôi trứng Từ năm 1957, hàng loạt nghiên cứu lâm sàng cận lâm sàng ghép tủy thực nhiều nơi giới Tuy nhiên, phải tới thập kỷ 70 kỷ 20, nhóm nghiên cứu Thomas có báo cáo thức điều trị thành công cho bệnh nhân lơ xê mi cấp giai đoạn cuối ghép tủy đồng loại từ người cho phù hợp sau điều kiện hóa tia xạ tồn cyclophosphamide[1] Năm 1978, Appelbaum FR cơng thông báo thành công trường hợp ghép tủy tự thân cho bệnh nhân u lymphơ ác tính[2] Các tiến vượt bậc nghiên cứu ghép tủy việc sử dụng nguồn tế bào gốc tạo máu máu ngoại vi, máu cuống rốn thay cho tủy xương, xây dựng phác đồ điều kiện hóa mới, cải tiến phương pháp phòng chống bệnh ghép chống chủ… tạo điều kiện thuận lợi cho việc áp dụng phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu nhiều nơi giới, góp phần gia tăng nhanh chóng số lượng bệnh nhân ghép Vào thời điểm 20 năm sau, năm 1998, có tới 17000 trường hợp ghép tủy đồng loại 30 000 trường hợp ghép tủy tự thân thực toàn giới[3] Hiện nay, ghép tế bào gốc tạo máu thực 500 trung tâm 50 quốc gia 1.1.1 Nguyên lý phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu Các tế bào gốc tạo máu có khả tự nhân lên khả biệt hóa thành tất dòng tế bào máu trưởng thành Các tế bào gốc tạo máu thường chiếm tỷ lệ 1/104đến 1/106tế bào tủy xương Trong giai đoạn ổn định, đa số tế bào gốc tạo máu thường trạng thái nghỉ ngơi có phận nhỏ tham gia vào chu kỳ tế bào để sinh biệt hoá thành tế bào tiền thân dòng tế bào máu Tế bào gốc tạo máu người có khả di chuyển từ máu ngoại vi đến cư trú tủy xương Sau định cư tủy xương, tế bào gốc tăng sinh biệt hóa nhờ tiếp nhận tín hiệu phát từ mơi trường tủy xương bao gồm tổ chức đệm tế bào, tế bào nội mô trung mô, tạo cốt bào Các tế bào gốc sinh tế bào gốc đa Tế bào gốc đa sau sinh tế bào gốc dịng lymphơCLP tế bào gốc dòng tủy CMP[4] Tất kết nghiên cứu khả di chuyển vào tủy xương, khả tái tạo lại hệ thống sinh máu tế bào gốc tạo máu hình thành tảng vững cho kỹ thuật ghép tế bào gốc tạo máu Tuy nhiên, ý tưởng ghép tế bào gốc tạo máu lại xuất nhờ nghiên cứu khả sống sót chuột sau bị tia xạ toàn thân (trừ lách) liều chết truyền tủy Năm 1959 có nhữngthơng báo kết thử nghiệm ghép tủy bệnh nhân lơ xê mi cấp dịng lymphơ theo quy trình tia xạ tồn thân liều cận chết truyền tủy lấy từ anh chị em sinh đôi Sự phục hồi thành công mặt huyết học hai tuần sau ghép minh chứng cho kết luận rút từ thực nghiệm động vật: ghép tủy phù hợp mặt miễn dịch giúp tủy bệnh nhân phục hồi sau tia xạ liều cao Tuy nhiên, sau việc bệnh tái phát trở lại nhanh vài tháng cho thấy tia xạ đơn không đủ để loại trừ bệnh ung thư Bên cạnh đó, số nghiên cứu cho thấy tia xạ đơn có số bệnh nhân có phản ứng thải ghép Cùng với kết nghiên cứu động vật, thất bại trường hợp ghép tủy người mang lại kết luận vô quan trọng: ghép tế bào gốc, để lúc đạt hiệu ức chế miễn dịch diệt tối đa tế bào ung thư, cần có phác đồ điều kiện hóa phối hợp tia xạ với hóa chất sau là, trường hợp khơng tia xạ, cần phối hợp thuốc hóa chất với liều cao [5] Cho đến nay, định nghĩa “hóa trị liệu liều cao” cịn hiểu theo nhiều cách khác Hryniuk Bush đưa khái niệm “cường độ liều”(liều hóa chất tính mg/m2da/tuần) để đo lường hiệu ứng “liều - đáp ứng”[6] Hiệu ứng liều - đáp ứng định nghĩa mối tương quan hiệu thuốc hóa chất với tăng dần liều điều trị Nghiên cứu cho cường độ liều hóa chất tương quan với mức độ đáp ứng, mức độ đáp ứng lại tương quan với thời gian sống thêm người bệnh Để giải tượng kháng phác đồ hóa trị liệu chuẩn, hay nói cách khác để có kết điều trị tốt cho bệnh nhân không đáp ứng với phác đồ điều trị chuẩn hàng 1, cần phải tăng liều hóa chất tia xạ vượt khỏi giới hạn gây độc tủy cho phép nằm giới hạn độc cho phép quan quan trọng khác thể (tổn thương quan hóa trị xạ trị gây tử vong) Dựa vào lý luận trên, nay, nhà nghiên cứu thống phác đồ hóa trị liệu phải xây dựng để có cường độ liều tối đa, nên trọng vào tổng liều sử dụng toàn thời gian điều trị cố gắng để đạt đỉnh liều cao Bên cạnh đó, nghiên cứu Skipper cho thấy tỷ lệ xuất đột biến ngẫu nhiên gây tình trạng kháng thuốc khoảng 1/106 đến 1/107 tế bào ung thư[7] Từ kết nghiên cứu này, suy luận số lượng đột biến cao vào thời điểm chẩn đoán lúc tái phát thời điểm mà số lượng tế bào ung thư cao Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân xem phương pháp hỗ trợ cho đa hóa trị liệu liều cao nhằm mục đích điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh máu ác tính khơng đáp ứng/kháng với phác đồ đa hóa trị liệu chuẩn tái phát Ghép tế bào gốc tạo máu tự thân biện pháp hỗ trợ hệ thống sinh máu bệnh nhân phục hồi nhanh chóng sau đa hóa trị liệu liều cao hay nói cách khác, giúp cho phương án đa hóa trị liệu liều cao trở thành khả thi không đe dọa tính mạng người bệnh Việc sử dụng đa hóa trị liệu liều cao kết hợp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân cho phép loại trừ đến mức cao tế bào ung thư, hạn chế tối đa khả tái phát Do có hỗ trợ ghép tế bào gốc tạo máu tự thân nên, hóa chất dùng tới giới hạn cao cho phép, tỷ lệ tử vong trình điều trị thường thấp, khoảng 0% đến 3% 1.1.2 Nguồn tế bào gốc tạo máu sử dụng cho ghép Phương pháp cổ điển để thu thập tế bào gốc tạo máu tiến hành chọc hút tủy xương nhiều lần vị trí gai chậu sau bệnh nhân sau gây mê gây tê tủy sống Tủy xương nguồn tế bào gốc sinh máu sử dụng cho ghép tế bào gốc tạo máu tự thân đồng loại Những biến chứng phương pháp thường nhẹ tự hết sau khoảng hai tuần Tuy nhiên, nguồn tế bào gốc sinh máu máu ngoại vi thay cho tủy xương trở thành nguồn tế bào gốc tạo máu chủ yếu phục vụ cho ghép Hiện nay, tế bào gốc máu ngoại vi sử dụng gần 90% trường hợp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân[8] Kessinger cs sau Juttner cs người thông báo việc sử dụng thành công tế bào gốc máu ngoại vi để phục hồi tủy sinh máu[9][10] Năm 1996, nghiên cứu Schmitz cs cho thấy,so với tế bào gốc tủy xương, tế bào gốc máu ngoại vi tăng khả nhận ghép, giảm nhu cầu truyền khối hồng cầu, rút ngắn thời gian phục hồi dòng tiểu cầu, cuối giảm số ngày nằm viện[11] Mới đây, năm 2006, Theo de Witte cs tiến hành đánh giá vai trò nguồn tế bào gốc tạo máu ghép tự thân điều trị rối loạn sinh tủy Theo nghiên cứu này, kết điều trị khơng có khác biệt hai nhóm ghép tủy nhóm ghép tế bào gốc máu ngoại vi, nhưng, tủy sinh máu nhóm ghép tế bào gốc ngoại vi phục hồi nhanh so với nhóm ghép tủyxương[12] Trong điều kiện sinh lý bình thường, hầu hết tế bào gốc sinh máu CD34+ nằm tủy xương Tuy nhiên, nay, có nhiều cách để “huy động” tế bào rời tủy xương máu ngoại vi: sử dụng thuốc G-CSF, GM-CSF…, phối hợp thuốc có chất cytokine phối hợp hóa trị liệu với cytokine Trên thực tế, khơng có phương pháp thể hiệu trội hẳn so với phương pháp khác Yếu tố kích thích sinh dịng bạch cầu hạt G-CSF có tác dụng tăng sản xuất dịng bạch cầu hạt trung tính giải phóng enzyme nhóm protease Các protease lại có tác dụng phân hủy loại protein đóng vai trị móc treo tế bào gốc CD34+ vào tổ chức đệm tủy xương, giải phóng tế bào vào tuần hoàn[13] Hiệu huy động tế bào CD34+ tăng lên G-CSF định sau hóa trị liệu Hiện có số thử nghiệm lâm sàng phối hợp G-CSF với AMD3100 - phân tử nhỏ có tác dụng ức chế CXCR4, loại receptor nằm tế bào CD34+ đóng vai trị kết dính tế bào với tổ chức tủy xương Các kết bước đầu cho thấy phối hợp hai thuốc tăng cách có ý nghĩa thống kê số lượng bạch cầu nói chung số lượng tế bào CD34+ nói riêng so sánh với nhóm bệnh nhân dùng G-CSF đơn thuần[14] Thông thường, lượng CD34+ đạt mức cao khoảng ngày thứ đến thứ sau bắt đầu tiêm G-CSF Đa số trung tâm giới tiến hành gạn tách thu thập tế bào gốc máu ngoại vi số lượng CD34+ đạt mức 10 - 20 tế bào/ml Số lượng tế bào gốc cần thu gom phụ thuộc vào cân nặng người bệnh Số lượng tối thiểu tế bào CD34+ cần thiết để thực thành công ghép x 10 6/kg cân nặng người bệnh Khối tế bào gốc sau thu gom thường lưu trữ nhiệt độ -196 oC truyền trả lại cho bệnh nhân vài ngày vài tuần sau Tế bào gốc giữ nguyên chất lượng vài năm điều kiện bảo quản Tồn q trình điều trị trước ghép bệnh nhân yếu tố quan trọng định thành bại việc huy động thu thập tế bào gốc Bệnh nhân điều trị hóa chất tia xạ, khoảng thời gian từ đợt điều trị trước đến lúc ghép ngắn, tủy bị xâm lấn bới tế bào ung thư, tủy xương nghèo tế bào vào thời điểm trước ghép yếu tố ảnh hưởng đến kết huy động thu gom tế bào gốc máu ngoại vi Nói chung, cần xây dựng từ chẩn đoán kế hoạch điều trị phù hợp cho bệnh nhân mà dự kiến ghép tế bào gốc tạo máu tự thân để hạn chế tối đa khả thất bại việc huy động tế bào gốc máu ngoại vi Một hạn chế ghép tế bào gốc tạo máu tự thân khả bị lẫn tế bào ung thư khối tế bào gốc thu gom Sharp cs thông báo kết theo dõi năm sau ghép, tỷ lệ khơng tái phát nhóm bệnh nhân u lymphơ truyền tế bào gốc “sạch”(khơng có tế bào ung thư) 64% so với nhóm có lẫn tế bào ung thư 17% (p60 years) with diffuse large B-cell lymphoma:an analysis based on data in the European Bloodand Marrow Transplantation registry Haematologica 93:1837-1842 110 Nguyễn Thị Mai Nghiên cứu hiệu điều trị Đa u tủy xương bortezomib kết hợp dexamethasone Viện Huyết học Truyền máu Trung ương Luận văn Thạc sỹ Y học 2011 111 Greipp P.R, San Miguel J, Durie B.G.M, Barlogie B, et al (2005) International Staging System for Multiple Myeloma J Clin Oncol 23:3412-3420 112 Nguyễn Lan Phương Nghiên cứu đặc điểm giai đoạn bệnh theo hệ thống phân loại quốc tế ISS bệnh Đa u tủy xương Luận văn Thạc sỹ Y học 2010 113 Garban F, Attal M, Michallet M, et al (2006) Prospective comparison of autologous stem cell transplantation followed by dose-reduced allograft (IFM99-03 trial) with tandem autologous stem cell transplantation (IFM99-04 trial) in high-risk de novo multiple myeloma Blood 107:3474-3480 114 Hyeon-Seok Eom, Chang-Ki Min, Byung-Sik Cho, et al (2009) Retrospective Comparison of Bortezomib-containing Regimenswith Vincristine–Doxorubicin–Dexamethasone (VAD) as InductionTreatment Prior to Autologous Stem Cell Transplantation forMultiple Myeloma Jpn J Clin Oncol 39(7)449–455 115 Dimopoulos MA, E Kastritis1, L Rosinol et al (2008) Pathogenesis and treatment of renal failure in multiple myeloma Leukemia 22, 1485– 1493 116 Segeren CM , Sonneveld P , van der Holt B , et al (1999) Vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as rapid intravenous infusion for first-line treatment in untreated multiple myeloma Br J Haematol105:127–130 117 Dimopoulos MA, Pouli A, Zervas K, et al (2003) Prospective randomized comparison of vincristine, doxorubicinand dexamethasone (VAD) administered as intravenous bolusinjection and VAD with liposomal doxorubicin as first-linetreatment in multiple myeloma Annals of Oncology14: 1039–1044 118 RA Chen, Y Tu, Y Cao, et al (2011) Bortezomib-Dexamethasone or Vincristine-Doxorubicin-Dexamethasone as Induction Therapy Followed by Thalidomide as Maintenance Therapy in Untreated Multiple Myeloma Patients Journal Research Oct 1, 2011:1975-1984 of International Medical 119 Sonneveld P, Schmidt-Wolf IG, van der Holt B et al (2012) Bortezomib induction and maintenance treatment in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of the randomized phase III HOVON-65/ GMMG-HD4 trial J Clin Oncol 2012; 30(24):2946-55 120 Knudsen LM, Hjorth M, Hippe E Renal failure in multiple myeloma: reversibility and impact on the prognosis Nordic Myeloma Study Group Eur J Haematol 2000; 65: 175–181 121 Dimopoulos MA, Terpos E, Chanan-Khan A, et al (2010) Renal impairment in patients with multiple myeloma: a consensus statement on behalf of the International Myeloma Working Group J Clin Oncol 28(33):4976–84 122 Christof Scheid, Pieter Sonneveld, Ingo G.H Schmidt-Wolf, et al (2014) Bortezomib before and after autologous stem cell transplantation overcomes the negative prognostic impact of renal impairment in newly diagnosed multiple myeloma: a subgroup analysis from the HOVON-65/GMMG-HD4 trial Haematologica 99(1):148154 123 C Gisselbrecht, B Glass, N Mounier et al (2010) Salvage Regimens With Autologous Transplantation for Relapsed Large B-Cell Lymphoma in the Rituximab Era J Clin Oncol 28:4184-4190 124 Roberto M Lemoli (2012) New Strategies for Stem Cell Mobilization Mediterr J Hematol Infect Dis 2012, 4(1): e2012066, DOI 10.4084/MJHID.2012.066 125 Iskra Pusic, Shi Yuan Jiang, Scott Landua, Geoffrey L Uy, et al (2008)Impact of Mobilization and Remobilization Strategies on Achieving Sufficient Stem Cell Yields for Autologous Transplantation Biology of Blood and Marrow Transplantation 14 (9): 1045-1056 126 MJ Watts, SJ Ings, D Leverett et al (2000) ESHAP and G-CSF is a superior blood stem cell mobilizing regimen compared to cyclophosphamide 1.5 g m and G-CSF for pre-treated lymphoma patients: a matched pairs analysis of 78 patients British Journal of Cancer 82(2): 278–282 127 G Milone, S Leotta, F Indelicato et al (2003) G-CSF Alone vs cyclophosphamide plus G-CSF in PBPC mobilization of patients with lymphoma: results depend on degree of previous pretreatment Bone Marrow Transplantation 31, 747–754 128 J-L Lee, S Kim, S W Kim et al (2005) ESHAP plus G-CSF as an effective peripheral blood progenitor cell mobilization regimen in pretreated non-Hodgkin's lymphoma: comparison with high-dose cyclophosphamide plus G-CSF Bone Marrow Transplantation 35: 449–454 129 Koenigsmann M, Jentsch-Ullrich K, Mohren M, et al (2004) The role of diagnosis in patients failing peripheral blood progenitor cell mobilization Transfusion 44(5):777-784 130 Hosing C, Saliba RM, Ahlawat S, et al (2009) Poor hematopoietic stem cell mobilizers: a single institution study of incidence and risk factors in patients with recurrent or relapsed lymphoma Am J Hematol 84(6):335-337 131 Calado RT, Young NS (2008) Telomere maintenance and human bone marrow failure Blood 111(9):4446-4455 132 Mayack SR, Shadrach JL, Kim FS, Wagers AJ (2010)Systemic signals regulate ageing and rejuvenation of blood stem cell niches Nature463(7280):495-500 133 Trần Ngọc Quế, Hồng Thị Huế, Nguyễn Anh Trí cs (2013) Nghiên cứu kết thu thập khối tế bào gốc máu ngoại vi dung điều trị số bệnh máu Y học Việt Nam số 405: 138 – 144 134 Schots R, Van Riet I, Damiaens S et al (1996) The absolute number of circulating CD34+ cells predicts the number of hematopoietic stem cells thatcan be collected by apheresis Bone Marrow Transplant17(4):509-15 135 Armitage S, Hargreaves R, Samson D, et al (1997) CD34 counts to predict the adequate collection of peripheral blood progenitor cells Bone Marrow Transplant 20(7):587-591 136 Moncada V, Bolan C, Yau YY, Leitman SF et al (2003) Analysis of PBPC cell yields during large-volume leukapheresis of subjects with a poor mobilization response to filgrastim Transfusion 43(4):495-501 137 Vera-Llonch M, Oster G, Ford CM, Lu J, Sonis S (2007) Oral mucositis and outcomes of autologous hematopoietic stem-cell transplantation following high-dose melphalan conditioning for multiple myeloma.J Support Oncol 5(5):231-235 138 Blijlevens N, Schwenkglenks M, Bacon P, et al (2008) Prospective oral mucositis audit: oral mucositis in patients receiving high-dose melphalan or BEAM conditioning chemotherapy—European Blood and Marrow Transplantation Mucositis Advisory Group J Clin Oncol 26: 1519–1525 139 L Kumar, J Ghosh, P Ganessan, et al (2009) High-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation for multiple myeloma: what predicts the outcome? Experience from a developing country Bone Marrow Transplant 43: 481-489 140 M L Grazziutti, L Dong, M H Miceli, et al (2006) Oral mucositis in myeloma patients undergoing melphalan-based autologous stem cell transplantation: incidence, risk factors and a severity predictive model Bone Marrow Transplant 38: 501-506 141 Gorschluter M, Mey U, Strehl J, et al Neutropenic enterocolitis in adults: systematic analysis of evidence quality Eur J Haematol.2005; 75: 1-13 142 Somashekar G Krishna, Weizhi Zhao, et al (2011) Incidence and risk factors for lower alimentary tract mucositis after 1529 courses of chemotherapy in a homogenous population of oncology patients : Clinical and research implications Cancer 117(3): 3648–655) 143 Bhat GM (2011) Early gastrointestinal complications of stem cell transplant - results of prospective study at IRCH, AIIMS, India Gulf J Oncolog 10:40-44 144 Wasserheit C, Acaba L, Gulati S (1995) Abnormal liver function in patients undergoing autologous bone marrow transplantation for hematological malignancies” Cancer Invest 13(4):347-54 145 D O'Shea, C Giles, E Terpos, et al (2006) Predictive factors for survival in myeloma patients who undergo autologous stem cell transplantation: a single-centre experience in 211 patients Bone Marrow Transplant 37: 731-737 146 M Krejci, T Buchler, R Hajeket al (2005) Prognostic factors for survival after autologous transplantation: a single centre experience in 133 multiple myeloma patients Bone Marrow Transplantation (2005) 35, 159–164 147 Hanneke C., Kluin-Nelemans, Vittorina Zagonel et al (2001) Standard Chemotherapy With or Without High-Dose Chemotherapy for Aggressive Non-Hodgkin's Lymphoma: Randomized Phase III EORTC Study J Natl Cancer Inst 93(1): 22-30 148 CI Chen, D Roitman, R Tsang et al (2002) 'Relative' chemotherapy sensitivity: the impact of number of salvage regimens prior to autologous stem cell transplant for relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma Bone Marrow Transplantation 30: 885-891 149 R Kanteti, K B Miller, J C McCann et al (1999) Randomized trial of peripheral blood progenitor cell vsbone marrow as hematopoietic support for high-dose chemotherapy in patients with non-Hodgkin's lymphoma and Hodgkin's disease: a clinical and molecular analysis Bone Marrow Transplantation 24:473-481 150 Harouseau JL, Avet-Loiseau H, Attal M (2009) The role of complete remission in Multiple Myeloma Blood 2009;114: 3139-3146 151 J Mehta and S Singhal (2007)High-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation in myeloma patients under the age of 65 years Bone Marrow Transplantation 40, 1101–1114 152 Lee CK, Zangari M, Barlogie B, et al (2004) Dialysis-dependent renal failure in patients with myeloma can be reversed by high-dose myeloablative therapy and autotransplant Bone Marrow Transplant 33:823–828 153 Knudsen LM, Nielsen B, Gimsing P, Geisler C (2005) Autologous stem cell transplantation in multiple myeloma: outcome in patients with renal failure Eur J Haematol.75:27–33 154 Parikh GC, Amjad AI, Saliba RM, et al (2009) Autologous hematopoietic stem cell transplantation may reverse renal failure in patients with multiple myeloma Biol Blood Marrow Transplant 15:812–816 155 E Terpos, J F Apperley, D Samson et al (2003) Autologous stem cell transplantation in multiple myeloma: improved survival in nonsecretory multiple myeloma but lack of influence of age, status at transplant, previous treatment and conditioning regimen A single-centre experience in 127 patients.Bone Marrow Transplantation 31, 163–170 DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Họ tên bệnh nhân Đinh Thị Hồng Ph Đỗ Bảo T Đỗ Văn T Đồn Đình H Đồn Thị M Đới Sỹ Th Dư Văn L Dương Đức T Hồ Đức D 10 Hoàng Việt H 11 Lê Tế L 12 Lại Thị H 13 Lê Văn Đ 14 Lê Văn Ơ 15 Mai Thị Th 16 Ngô Như M 17 Nguyễn Đăng H 18 Nguyễn Đình Th 19 Nguyễn Đức Ch 20 Nguyễn Hồng A 21 Nguyễn Hồng Th 22 Nguyễn Quang H 23 Nguyễn Thanh Th 24 Nguyễn Thanh V 25 Nguyễn Thị B 26 Nguyễn Thị D 27 Nguyễn Thị M 28 Nguyễn Thị T 29 Nguyễn Văn C Chẩn đoán Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Ngày vào viện 01-04-2012 25-02-2011 05-11-2012 19-05-2009 01-10-2012 03-08-2012 01-04-2009 31-10-2012 01-07-2006 15-02-2012 01-08-2006 29-06-2011 28-06-2011 26-07-2011 01-03-2009 12-03-2012 01-05-2010 13-04-2010 01-08-2004 01-09-2006 01-05-2007 01-06-2008 01-09-2009 01-10-2005 01-12-2011 25-11-2011 01-08-2006 01-11-2005 10-12-2010 STT Họ tên bệnh nhân 30 Nguyễn Văn M 31 Phạm Thị Th 32 Phùng Đình K 33 Tạ Hồng Đ 34 Trần Đức T 35 Trần Thế Th 36 Trần Thị H 37 Trần Xuân Tr 38 Trương Kim H 39 Vũ Hiếu Tr 40 Vũ Hoàng Y 41 Vũ Hồng V 42 Vũ Thị Tuyết M 43 Đào Xuân Q 44 Đỗ Văn H 45 Đoàn Thị M 46 Hồ Ngọc H 47 Lê H 48 Ngô Minh Ngh 49 Nguyễn Trường Ch 50 Nguyễn Văn T Xác nhận Giáo viên hướng dẫn Chẩn đoán Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương Đa u tủy xương U lympho không Hodgkin U lympho không Hodgkin U lympho không Hodgkin U lympho không Hodgkin U lympho không Hodgkin U lympho không Hodgkin U lympho không Hodgkin U lympho không Hodgkin Ngày vào viện 10-02-2012 20-12-2011 01-07-2006 29-05-2008 29-08-2011 01-03-2007 29-11-2012 01-08-2011 03-06-2010 01-04-2009 03-07-2012 07-01-2013 08-10-2011 22.12.2007 08.06.2010 01.02.2009 03.01.2012 05.12.2011 19.10.2010 01.12.2012 27.10.2009 Xác nhận Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương ... hành nghiên c? ?u hồi c? ?u phân tích kết nghiên c? ?u so sánh ghép tự thân với đa hóa trị li? ?u đi? ?u trị 2600 bệnh nhân ĐUTX Báo cáo nghiên c? ?u cho thấy, so với đa hóa trị li? ?u, ghép tế bào gốc tự thân. .. đệm tế bào, tế bào nội mô trung mô, tạo cốt bào Các tế bào gốc sinh tế bào gốc đa Tế bào gốc đa sau sinh tế bào gốc dịng lymphơCLP tế bào gốc dòng tủy CMP[4] Tất kết nghiên c? ?u khả di chuyển vào... m? ?u tự thân đi? ?u trị số bệnh m? ?u ác tính, chúng tơi tiến hành đề tài nghiên c? ?u nhằm mục ti? ?u: - Đánh giá kết phương pháp ghép tế bào gốc tạo m? ?u tự thân đi? ?u trị bệnh Đa u tủy xương U lymphơ ác