Thông tin tài liệu
LỜI NÓI ĐẦU Những năm gần hợp chất depsidone quan tâm nghiên cứu hoạt tính sinh học hấp dẫn khả kháng khuẩn, kháng nấm, chống oxy hóa, ức chế enzym estrogen, ngăn cản phân bào… mở triển vọng việc điều chế hợp chất dẫn xuất phục vụ cho y học điều trị ung thư, đái tháo đường bệnh mãn tính liên quan đến ức chế enzyme Q trình nghiên cứu lồi địa y Parmotrema tsavoense cho thấy protocetraric acid thành phần loài địa y (Dương T.H et al, 2015) Trong đề tài khóa luận tốt nghiệp Sinh viên Ngo T T N 2016, chúng tơi nhận thấy có chuyển vị depsidone protocetraric acid ảnh hưởng xúc tác acid Lewis Để khảo sát cụ thể q trình chuyển vị này, chúng tơi thực đề tài nhằm khẳng định ảnh hưởng xúc tác acid Lewis đến chuyển vị depsidone protocetraric acid stictic acid xảy với điều kiện nhiệt độ, xúc tác khác CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DEPSIDONE 1.1.1 Định nghĩa Depsidone dẫn xuất phenol, với khung sườn gồm hai phân tử phenol liên kết qua nối ester nối ether (Hình 1.1) Physodic acid Corynesidone Stictic acid Hình 1.1 Cấu tạo hóa học vài hợp chất depsidone Các nghiên cứu hoạt tính sinh học depsidone cho thấy depsidone từ địa y có khả ngăn tia UV [7, 21], tiêu diệt hàng loạt tế bào ung thư ác tính [20] Một số depsidone có hoạt tính chống oxy hóa [7, 9] Những nghiên cứu cho thấy số depsidone có khả ngăn cản q trình phân bào, với hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm ức chế enzyme estrogen [3, 5, 13, 19] 1.1.2 Phản ứng ester hóa depsidone Một số hợp chất depsidone có nhóm chức carboxylic acid Nhóm chức biến đổi thành nhóm chức ester, thực cách cho tác dụng với tác chất thân hạch diazomethane dung môi ether iodomethane môi trường kiềm Năm 1996, Chicita F Culberson [6] thực phản ứng tạo dẫn xuất ester physodic acid 4-O-methylphysodic acid với tác chất diazomethane dung môi ether nhiệt độ 0–5°C (Hình 1.2) Đến năm 1975, Teruhisa Hirayama cộng người Nhật [10] điều chế dẫn xuất methyl ester triacetylvittatolic acid sử dụng tác chất diazomethane dung mơi ether (Hình 1.3) Năm 2009, Porntep Chomcheon cộng [5] điều chế dẫn xuất methyl ester corynesidone B, sử dụng tác chất iodomethane (Hình 1.4) C5H11 O O O HO O CH2N2/ ether OH O Làm lạnh HO C5H 11 H 3CO HO Physodic acid C5H11 O O O C5H11 O O CH2N2/ ether OH O C5H 11 O Hiê ̣u suấ t: 70% (73 mg) (101 mg) H 3CO OH O O C5H 11 O C5H11 O O Làm lạnh H 3CO O OH O C5H 11 H 3CO HO 4-O-methylphysodic acid (14.7 mg) O Hiê ̣u suấ t: 63% (9.6 mg) Hình 1.2 Phản ứng ester hóa physodic acid 4-O-methylphysodic acid với tác chất diazomethane C3H7 C3H7 O C OAc CH O CH2N2/ ether O C OAc CH O O O AcO OAc O C5H 11 Làm lạnh AcO O O C5H 11 H 3CO HO OAc O Bài báo không nêu hiê ̣u suấ t Triacetylvittatolic acid Hình 1.3 Phản ứng ester hóa triacetylvittatolic acid với tác chất diazomethane CH3I (0.3 mL) DMF (1 mL) K2CO3 (20 mg) O HO O O O OH CH3 H 3CO O O OH OH O Khuấ y từ ởnhiê ̣t đô ̣ phòng 20 giờ Corynesidone B (20 mg) CH3 OCH O OCH Hiê ̣u suấ t: 75% (17.5 mg) OCH Hình 1.4 Phản ứng ester hóa corynesidone B với tác chất diazomethane 1.2 PROTOCETRARIC ACID VÀ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA NĨ 1.1.3 Tổng qt Protocetraric acid (Hình 1.5), với tên khoa học 4-formyl-3,8-dihydroxy-9hydroxymethyl-1,6-dimethyl-11-oxo-11H-dibenzo[b,e][1,4]dioxepin-7-carboxylic acid, chất bột màu trắng đục, tan methanol, acetone, chloroform, …, tan nhiều dimethyl sulfoxide Hình 1.5 Cấu tạo hóa học protocetraric acid Protocetraric acid tìm thấy nhiều nhiều loài địa y khác địa y Parmotrema (Parmotrema dilatatum, Parmotrema lichenxanthonicum, Parmotrema sphaerospora [11],…), Parmelia (Parmelia caperata, Parmelia conspresa [17],…), Ramalina (Ramalina sp [11],…), Cladonia (Cladonia ochrochloral [3],…),… 1.1.4 Hoạt tính sinh học protocetraric acid Protocetraric acid thử nghiệm hoạt tính sinh học nhiều loại nấm, vi khuẩn, độc tính tế bào nhiều loại ung thư khác nhau, kết trình bày Bảng 1.1, liều MIC (μg/mL) Hợp chất có liều MIC nhỏ, hợp chất có hoạt tính mạnh Kết Bảng 1.1 cho thấy protocetraric acid có khả kháng dịng nấm (Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Cryprococcus var difluens, Fusarium oxysporum, Mucor mucedo Paecilomyces variotii), dòng vi khuẩn khác (B cereaus, B subtilis, M tuberculosis, P vulgaris, S lutea S aureus) không ức chế dòng tế bào ung thư (Ehrlich carcinoma, Ehrlich sarcoma Yoshina sarcoma) Fumarprotocetraric acid (Hình 1.6), hợp chất cô lập nhiều từ địa y, đồng thời dẫn xuất 9’-monofumarylprotocetraric acid, kiểm tra hoạt tính sinh học nhiều dòng vi khuẩn, nấm khác [16] Kết trình bày Bảng 1.1 cho thấy fumarprotocetraric acid có khả kháng chủng vi khuẩn (Aeromonas hydrophila, Bacillus cereaus, Bacillus subtilis, Listeriamono cytogenes, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus Streptococcus faecalis) dòng nấm (Candida albicans Candida glabrata) Trong đó, protocetraric acid khơng có khả ức chế dịng vi khuẩn Streptococcus faecalis Điều cho thấy dẫn xuất protocetraric acid có tiềm hoạt tính sinh học cao O HO O CHO COOH H CH3 O H3C CH2 O CH3 O H O O OH HO OH O CHO COOH CH2OCH3 H3C COOH 9’-O-methylprotocetraric acid Fumarprotocetraric acid Hình 1.6 Cấu tạo hóa học fumarprotocetraric acid 9’-O-methylprotocetraric acid Bảng 1.1 Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế số chủng nấm, chủng vi khuẩn, dòng tế bào ung thư protocetraric acid fumarprotocetraric acid Tên chủng nấm, chủng vi khuẩn, dòng tế Protocetraric acid Fumarprotocetraric acid bào ung thư MIC (μg/mL) MIC (μg/mL) Nấm[17,20,24] Aspergillus flavus Khơng có hoạt tính * Aspergillus fumigatus 500 * Candida albicans 18.7 18.7 Candida glabrata * 18.7 Cryprococcus var difluens 53.1 * Fusarium oxysporum 500 * Mucor mucedo 500 * Paecilomyces variotii 500 * Penicillium purpurescens Khơng có hoạt tính * Penicillium verrucosum Khơng có hoạt tính * Trichoderma harsianum Khơng có hoạt tính * Vi khuẩn[11,20,24] Aeromonas hydrophila * 150.0 Bacillus cereaus 85.5 4.6 Bacillus subtilis 740.7 4.6 Esherichia coli Khơng có hoạt tính * Klebsiella pneumonia Khơng có hoạt tính * Listeria monocytogenes * 4.6 Micrococcus luteus Khơng có hoạt tính * Mycobacterium tuberculosis 125.0 * Proteus vulgaris 23.4 37.5 Sarcina lutea 196.0 * Staphylococcus aureus 60.7 37.5 Streptococcus faecalis Khơng có hoạt tính 150.0 Ehrlich carcinoma Khơng có hoạt tính * Ehrlich sarcoma Khơng có hoạt tính * Yoshida sarcoma Khơng có hoạt tính * [16] Bệnh ung thư (*) Không thử nghiệm Năm 2004, Carine Bezivin cộng cô lập dẫn xuất 9’-Omethylprotocetraric acid (Hình 1.6) từ địa y Cladonia convoluta kiểm tra hoạt tính sinh học hợp chất với dòng tế bào ung thư khác [3], kết trình bày liều IC50 (μg/mL) (Bảng 1.2) Bảng 1.2 Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế số dòng tế bào ung thư 9’-Omethylprotocetraric acid Dịng tế bào ung thư Hoạt tính IC50 (μg/mL) Murine lympholytic leukaemia >100 Khơng có hoạt tính Murine Lewis lung carcinoma >100 Khơng có hoạt tính Human chronic myelogenous leukaemia >100 Khơng có hoạt tính Human brain metastasis of a prostate carcinoma >100 Khơng có hoạt tính Human breast adenocarcinoma >100 Khơng có hoạt tính Human glioblastoma >100 Khơng có hoạt tính 1.1.5 Các phản ứng nghiên cứu protocetraric acid 1.2.3.1 Phản ứng tổng hợp protocetraric acid Năm 1981, Tony Sala Melvyn V Sargent [22] đề nghị quy trình tổng hợp protocetraric acid từ methyl 2,4-dihydroxy-3,6-dimethylbenzoate qua 13 giai đoạn (Sơ đồ 1.1) PhCH2I (3.3 g) K2CO3 (2.6 g) CH3COCH3 (75 ml) CH3 COOCH HO PhH2CO Khuấ y từ vòng 15 giờ kế t hơ ̣p đuổ i kh̉ ́ N2 OH CH3 CH3 OH CH3 (CH3)2SO4 K2CO3 CH3COCH3 Ethyl acetate ( 200 ml) HCl ( gio ̣t) Pd/C ( 0.5 g) COOCH HO COOCH CH3 COOCH OCH CH3 PhH2CO 1.Hexanmethylenetetramine (4.0 g) CF3COOH (75 ml), Pd/C (0.5 g) Khuấ y từ kế t hơ ̣p đun nóng 25 giờ 2.Đuổ i dung môi 3.H2O (200 ml), khuấ y từ 12 giờ 4.Đun nóng 15 phút CH3 OHC K2CO3 (4.0 g) PhCH2I (2.6 g) N,N-dimethylformamide (30 ml) COOCH HO OCH Khuấ y từ kế t hơ ̣p đuôi kh̉ ́ N2 ở nhiê ̣t đô ̣ phòng 16 giờ CH3 OCH CH3 CH3 OHC COOCH PhH2CO OCH CH3 Thêm vào dung dich ̣ 1,3-bisbenzyloxy2,5-dimethylbenzene ( 11.1 g) pha 60 ml CH2Cl2 Thêm vào từng gio ̣t dung dich ̣ CF3COOH (12.5 ml) pha 30 ml pyridine ở00C 3.Khuấ y ởnhiê ̣t đô ̣ phòng giờ O CH3 CH3 CH HOOC COOCH PhH2CO OCH 2Ph CH3 1.Thêm vào dung dich ̣ K2CO3 (4.4 g) pha 140 ml H2O 2.Thêm vào dung dich ̣ K3[Fe(CN)6] ( 1.1 g) pha 65 ml H2O Khuấ y từ giờ CH COOCH HO OH CH3 HO OCH OCH CH3 CH O COOCH PhH2CO OCH PhH 2CO Ethyl acetate (100 ml) HCl (2 gio ̣t) Pd/C ( 250 mg) Khuấ y từ kế t hơ ̣p đuổ i kh̉ ́ H2 CH3 1.Pyridine (80 ml) 2.(NCH4)2MnO4 3.Khuấ y từ ởnhiê ̣t đô ̣ phòng giờ axit hóa HCl lỗng vadchiết ethyl acetate CH3 O O HO CH Sơ đồ 1.1 Quy trình tổng hợp protocetraric acid O CH3 H 3C CH OCH3 COOCH CH O HO H 3CO OCH3 O CH3 COOCH H 3C CH O OCH3 O CH3 CH3 O CH3I K2CO3 N,N-dimethylformamide CH3 O COOCH H 3C 1.CCl4 (100 ml) 2.Đun hoàn lưu kế t hơ ̣p nhỏtừ từ Br2 3.Tiế p tu ̣c đun hoàn lưu phút 4.Sả n phẩ m thô đem hòa tan dung dich ̣ dioxan 1.CH2Cl2 (40 ml) 2.BCl3 ( 2.6 g) 3.Khuấ y từ 4.5 giờ 4.Sả n phẩ m thô đem hòa tan dung dich ̣ dioxan CH3 O CH 2OH O H 3CO CH3 O O 5.Đun hoàn lưu giờ OH O CH2OH H 3C 5.Đun hoàn lưu giờ H 3CO COOCH O CH2OH H 3C CH 2OH OCH3 COOCH 1.CH3C6H4SO3H ( 5.0 mg) 2,2-dimethoxypropane (250mg) N,N-dimethylformamide ( 8ml) 2.Đểyên 70 giờ 3.Thêm 2,2-dimethylpropane (140 mg) 4.Sả n phẩ m thô đem hòa tan 20 ml dung dich ̣ CH2Cl2 5.Cho vào mô ̣t hổ n hơ ̣p pyridinium chlorochromate (400mg) và CH3COONa (400 mg)pha 20 ml CH2Cl2 6.Khuấ y từ giờ CH3 O CH3 O O H 3CO O CHO H 3C O O O CH3COOH 50% (16 ml) Khuấ y từ ở500C 24 giờ H 3CO O CHO COOCH H 3C CH 2OH OH COOCH 1.LiI ( 300mg) Hexamethylphosphoric triamide (3 ml) 2.Khuấ y từ kế t hơ ̣p đuổ i kh̉ ́ N2 ở80 C 20 giờ CH3 O O HO O CHO H 3C Sơ đồ 1.1 Quy trình tổng hợp protocetraric acid (tiếp theo) CH 2OH OH COOH 1.2.3.2 Phản ứng điều chế dẫn xuất protocetraric acid a/ Năm 1933, Yasuhiko Asahina Tyo-Taro Tukamo [2] thực phản ứng hydrogen hóa xúc tác Pd/C để điều chế hydroprotocetraric acid từ protocetraric acid (Hình 1.7) Sản phẩm thu được đo nhiệt độ nóng chảy xác định cấu trúc hóa học phương pháp phân tích ngun tố phản ứng định tính nhóm định chức b/ Năm 1952, Josef Klosa [12] điều chế số dẫn xuất benzimidazole, phenylhydrazone protocetraric acid Sản phẩm thu được đo nhiệt độ nóng chảy xác định cấu trúc hóa học phương pháp phân tích ngun tố phản ứng định tính nhóm định chức Các dẫn xuất benzimidazole điều chế cách đun protocetraric acid với tác chất o-aminoaniline (Hình 1.8) Các dẫn xuất phenylhydrazone protocetraric acid điều chế cách đun hoàn lưu protocetraric acid (hoặc dẫn xuất 9’-O-alkylprotocetraric acid) với phenylhydrazine dung môi benzene (Hình 1.9) Các dẫn xuất thiosemicarbazone điều chế cách đun hoàn lưu protocetraric acid (hoặc dẫn xuất 9’-O-alkylprotocetraric acid), thiosemicarbazide dung môi nitrobenzene (Hình 1.10) c/ Josef Klosa [12] điều chế dẫn xuất ester hóa nhóm chức alcol cấp protocetraric acid dẫn xuất monopropionyl hóa (Hình 1.11) Năm 1977, Myles F Keogh [15] tiếp tục điều chế dẫn xuất monomalonyl hóa (Hình 1.12) Năm 2016, Ngơ Thi ̣ Tuyế t Nhung đảđiều chế dẫn xuất ester protocetraric acid với số acid đơn chức benzoic acid, gyrophoric acid, transcinnamic acid số dẫn xuất trans-4-methylcinnamic acid, (E)-methylcinnamic acid, trans-4-methoxycinnamic acid, trans-4-nitrocinnamic acid (Hình 1.13) 10 Hợp chất Pm.GXR1 cô lập sau thực phản ứng protocetraric acid gyrophoric có đặc điểm sau: 27 Trạng thái: chất bột màu trắng, tan tốt dung môi acetone, methanol, DMSO 28 Phổ 1H–NMR (DMSO–d6) (phụ lục 20): trình bày bảng 3.3 29 Phổ 13C–NMR (DMSO–d6) (phụ lục 21): trình bày bảng 3.3 30 Phổ HMBC (DMSO–d6) (phụ lục 22) 31 Phổ HSQC (DMSO–d6) (phụ lục 23) Biện luận cấu trúc Dữ liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR Pm.GXR1 tương đồng với liệu NMR hợp chất Parmosidone D.[18] Sự khác biệt chúng xuất proton H-1” thay cho nhóm carboxyl ester vị trí C-1” Phổ HMBC cho tương quan H-1” với C-2”, C-3” C-6”, H-3” với C-1”, C-2” C-4” H3-7” với C-1”, C-5” C-6” giúp khẳng định cấu trúc nhân C giúp xác định tồn cấu trúc Pm.GXR1 (Hình 3.8) Gyrophoric acid ảnh hưởng nhiệt độ Lewis acid xảy phản ứng decarboxyl hóa để tạo orcinol (i) Tiếp theo orcinol tạo thành tham gia phản ứng Friedel-Craft alkyl hóa với parmosidone A chuyển hóa từ protocetraric acid (ii) (Sơ đồ 3.1) 44 Sơ đồ 3.1 Quá trình đề nghị tạo thành sản phẩm Pm.GXR1 45 Bảng 3.1 Dữ liệu phổ 1H-NMR (DMSO- d6) hợp chất tổng hợp Pm.C2a C3 ParA Pm.CM2 Pm.C4M1 Pr.C4M1 PrA Pr.B2 Pr.B1 Pr.Cα 6.78 (s) 10.61 (s) 2.40 (s) 4.49 (s) 2.62 (s) 6.80 (s) 10.60 (s) 2.38 (s) 4.43 (s) 2.62 (s) 6.83 (s) 6.78 (s) 6.84 (s) 10.59 (s) 10.61 (s) 10.58 (s) 2.42 (s) 2.41 (s) 2.43 (s) 5.26 (s) 5.21 (s) 5.23 (s) 2.49 (s) 2.66 (s) 2.45 (s) 6.83 (s) 10.59 (s) 2.43 (s) 4.60 (s) 2.40 (s) 6.83 (s) 10.60 (s) 2.40 (s) 3.76 (s) 2.47 (s) 7.58 (d,8.0) 7.21 (d,8.0) 7.64 (d,8.5) 6.95 (d,8.5) 7.64 (d,9.0) 6.96 (d,9.0) 6.80 (s) 10.58 (s) 2.36 (s) 5.39 (s) 2.48 (s) 7.87 (m) 7.48 (m) 7.62 (m) 7.55 (d,16.0) 7.53 (d,16.0) 7.55 (d,16.0) 6.83 (s) 10.58 (s) 2.43 (s) 5.31 (s) 2.44 (s) 7.40 (m) 7.40 (m) 7.36 (m) 7.42 (m) 6.54 (d,16.0) 6.44 (d,16.0) 6.45 (d,16.0) Pm.C2 6.82 (s) 6.80 (s) 10.79 10.61 (s) (s) 2.58 (s) 2.41 (s) 8’ 5.39 (s) 5.22 (s) 9’ 2.77 (s) 2.66 (s) 2”/6” 7.66 7.68 (m)) (m) 3”/5” 7.42 7.40 (m) (m) 4” 7.42 7.40 (m) (m) 7” 7.66 7.58 (d,16.0) (d, aĐo trong dung môi Acetone‐d6 16.0) 8” 6.52 6.61 (d,16.0) (d, 16.0) 9” 4”CH3 8”CH3 4”OCH3 2.32 (s) 2.00 (s) 3.79 (s) 46 3.79 (s) Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 13C-NMR (DMSO- d6) hợp chất tổng hợp Pm.C2 Pm.CM2 ParA 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 7’ 8’ 9’ 1” 2”/6” 3”/5” 4” 7” 8” 9” 4”CH3 4”OCH3 8”CH3 112.4 161.2 111.7 163.8 117.0 152.0 164.4 191.8 21.2 115.9 159.2 112.7 145.1 132.6 140.9 170.2 55.9 14.4 133.9 128.9 128.3 130.5 144.5 117.9 166.2 112.4 161.2 111.9 163.8 116.6 152.2 164.3 191.9 21.2 115.9 158.5 113.0 145.3 132.5 140.6 170.4 56.0 14.5 131.3 129.6 128.4 144.0 144.7 117.1 166.4 21.1 112.6 161.9 111.6 164.2 116.6 151.9 164.2 192.2 21.4 115.5 162.2 117.5 143.8 131.5 139.6 170.6 52.5 14.1 PrA Pr.B2 Pr.B1 Pr.Cα Pr.C4M1 112.4 161.2 111.8 163.8 117.0 152.0 163.9 191.7 21.3 116.6 155.0 118.6 144.5 141.7 129.4 170.1 52.9 14.3 150.8 192.1 21.4 152.7 56.9 14.8 166.3 112.7 161.8 112.3 164.2 117.4 152.1 164.5 192.1 21.6 115.6 156.8 117.5 144.9 142.0 130.4 171.3 63.0 14.7 112.2 160.9 111.9 163.9 117.1 152.0 163.9 191.5 21.1 116.5 155.4 113.8 145.6 142.1 131.6 170.1 56.3 14.6 135.0 129.6 128.5 128.6 138.5 127.7 167.7 112.2 161.2 111.9 163.9 116.4 152.0 164.0 191.6 21.2 115.0 155.9 117.1 145.2 142.0 131.8 170.2 55.6 14.6 126.5 130.2 114.4 160.9 144.6 113.8 166.5 55.4 13.9 Đo trong dung môi DMSO‐d6 c 47 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 4.1 KẾT LUẬN Dưới ảnh hưởng xúc tác acid Lewis hợp chất protocetraric acid tự chuyển hóa thành dẫn xuất Sau q trình chuyển hóa, hợp chất PA2, PA7 PA8 cô lập phương pháp sắc kí Cấu trúc hợp chất xác định phương pháp phổ nghiệm minh họa Hình 4.1 Qua đó, kết giúp xác định chế chuyển vị từ protocetraric acid thành parmosidone A trạng thái trung gian chế Ngồi ra, chúng tơi thực phản ứng tự chuyển hóa depsidone stictic acid Trong khóa luận này, xác định cấu trúc sản phẩm (SA1) phản ứng Hình 4.1 4.2 ĐỀ XUẤT Tối ưu hóa phản ứng tự chuyển hóa, xác định hiệu suất phản ứng để hồn thiện đề tài Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất điều chế Tiếp tục khảo sát chuyển vị số depsidone khác stictic acid, corynesidone 48 Hình 4.1 Cơng thức hóa học hợp chất điều chế TÀI LIỆU THAM KHẢO Asahina Y., Tanase Y., “Untersuchungen über Flechtenstoffe, XXXVIII Mitteil: Über die Proto-cetrarsäure und ihre Alkyläther”, Chemische Berichte, 67, 766–773, 1934 Ashahina Y., Tukamata T T., “Untersuchungen über Flechtenstoffe, XXXI Mitteil: Bestandteile einiger usnea – arten unter besonderer Berücksichtigung der Verbindugen der Salazinsäure – Gruppe”, Chemische Berichte, 66B, 1255–1263, 1933 Bezivin C., Tomasi S., Rouaud I., Delcros J.-G., Boustie J., “Cytotoxic activity of compounds from the lichens: Cladonia convoluta”, Planta Medica, 70, 874–877, 2004 Cho C S., Kim D T., Choi H.-J., Kim T.-J., Shim S C., “Catalytic activity of Tin (II) chloride in esterification of carboxylic acids with alcohols”, Bull Korean Chem.Soc, 23, 539–540, 2002 Chomcheon P., Wiyakrutta S., Sriubolmas N., Ngamjonavanich N., Kengtong S., Mahidol C., Ruchirawat S., Kittakoop P., “Aromatase inhibitory, radical scarvenging, and antioxidant activities of depsidones and diaryl ethers from the endophytic fungus Corynespora cassiicola L36”, Phytochemistry, 70, 407–413, 2009 Culberson C F., “ The structure of a new depsidone from the lichen Parmellia Livida”, Phytochemistry, 5, 815–818, 1966 Devehat F L.-L., Tomasi S., Elix J A., Bernard A., Rouaud I., Uriac P., Boustie J., “Stictic acid derivatives from the lichen Usnea articulata and their antioxidant activities”, Journal Natural Products, 70, 1218–1220, 2007 Duong T H., Chavasiri W., Boustie J., Nguyen K P P., “New meta-desidones and diphenyl ethers from the lichen Parmotrema tsavoense (Krog & Swinscow) Krog & Swinscow, Parmeliaceae”, Tetrahedron, 71, 9684-9691, 2015 Hidalgo M E., Fernandez E., Quilhot W., Lissi E., “Antioxidant activity of depsides and depsidones”, Phytochemistry, 37, 1585–1587, 1994 10 Hirayama T., Fujikawa F., Yosioka I., Kitagawa I., “Vittatolic acid, a new depsidone isolated from the lichen Hypogymnia vittata (Ach.) Gas”, Pharmaceutical Society of 49 Japan, 23, 693–695, 1975 11 Honda N K., Pavan F R., Coelho R G., de Andrade Leite S R., Micheletti A C., Lopes T I B., Misutsu M Y., Beatriza A., Brum R L., Leite C Q F., “Antimycobacterial activity of lichen substances”, Phytomedicine, 17, 328–332, 2010 12 Klosa J., “Constitution of physodic acid Some derivaties of protocetraric acid”, Archiv der Pharmazie und Berichete der Deutschen Pharmazeutischen Gesellschaf, 285, 432–438, 1952 13 Kokubun T., Shiu W K., Gibbons S., “Inhibitory activities of lichen-derived compounds against methicillin- and multidrug-resistant Staphylococcus aureus”, Planta Medica, 73, 176–179, 2007 14 Lumb J P., Choong K C., Dirk Trauner, “Ortho-quinone methides from paraquinones: Total synthesis of Rubioncolin B”, J Am Chem Soc, 130, 9230–9231, 2008 https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/pdf/10.1055/s-0028- 1087237.pdf 15 Myles F Keogh, “Malonprotocetraric acid from Parmotrema conformatum”, Phytochemistry, 16, 1102, 1977 16 Nakazawa S., Komatsu N., Yamamoto I., Fujikawa F., Hiarai K., “Antitumor activity of components of lichens Effect of psoromic acid”, The Journal of Antibiotics, 15, 282–289, 1962 17 Neeraj V., Behera B C., Parizadeh H., Sharma Bo., “Bactericidal activity of some lichen secondary compounds of Cladonia ochrochlora, Parmotrema nilgherrensis & Parmotrema sancti-angelii”, International Journal of Drug Development & Research, 3, 222–232, 2011 18 Ngo T.T.N., khóa luận tốt nghiệp, Đại học sư phạm TP.HCM, 2016 19 Pittayakhajonwut P., Dramae A., Madla S., Lartpornmatulee N., Boonyuen N., Tanticharoen M., “Depsidones from the Endophytic fungus BCC 8616”, Journal Natural Product, 69, 1361–1363, 2006 20 Ranković B., Mišić M., “The antimicrobial activity of the lichen substances of the lichens Cladonia furcata, Ochrolechia androgyna, Parmelia caperata and Parmelia conspresa”, Biotechnology & Biotechnological Equipment, 22(4), 1013–1016, 2008 21 Russo A., Piovano M., Lombardo L., Garbarino J., Cardile V., “Lichen metabolites prevent UV light and nitric oxide-mediated plasmid DNA damage and induce 50 apoptosis in human melanoma cells”, Life Science, 83, 468–474, 2008 22 Sala T., Sargent M V., “Depsidone synthesis Part 19 Some β-orcinol depsidones”, Journal of the Chemistry Society Perkin Transaction 1, 3, 877–882, 1981 23 Tran T Q H., “Preparation of some ether derivatives of protocetraric acid from the lichen Parmotrema sp”, Hội thảo nghiên cứu phát triển sản phẩm tự nhiên, 4, 111-118, 2004 24 Ỷlmaz M., Türk A O., Tay T., K̉vanc M., “The antimicrobial activity of extracts of the lichen Cladonia foliacea and its (-)-usnic acid, atranorin and fumarprotocetraric acid constituents”, Zeitschrift für Naturforschung, 59c, 249–254, 2004 25 H., Ohshita Y I J., “Three-component coupling using arynes and DMF: straightforward access to coumarins via ortho-quinone methides”, Chem Commun, 47, 8517-8514, 2011 51 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR hợp chất PA7 52 Phụ lục 2: Phổ 1H-NMR hợp chất PA2 53 Phụ lục 3: Phổ 1H-NMR hợp chất PA48 54 6.695 6.550 5.126 2.524 2.346 2.18 2.80 3.11 10.686 1.04 1.17 0.91 12.179 1.00 Phụ lục 4: Phổ HSQC hợp chất PA48 55 Phụ lục 5: Phổ HMBC hợp chất PA48 56 9’ Phụ lục 6: Phổ 1H-NMR hợp chất SA1 57 Phụ lục 7: Phổ 13C-NMR hợp chất SA1 58 ... Đo trong dung môi DMSO‐d6 c 47 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 4.1 KẾT LUẬN Dưới ảnh hưởng xúc tác acid Lewis hợp chất protocetraric acid tự chuyển hóa thành dẫn xuất Sau trình chuyển hóa, hợp chất PA2, PA7 PA8... acid với gyrophoric acid cô lập Pm.GXR1 (các sản phẩm khác chưa khảo sát) + sản phẩm khác chưa khảo sát Hình 3.8 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid gyrophoric acid 3.1.8 Cấu trúc hóa. .. trans-cinnamic acid Điều tái khẳng định tương quan HMBC H-8’ với C-2’, C-3’ C-4’ H-9’ với C-1’, C-5’ C-6’ Dưới ảnh hưởng xúc tác Lewis acid, chúng tơi nhận thấy có chuyển hóa protocetraric acid, para-depsidone
Ngày đăng: 08/02/2023, 15:37
Xem thêm:
