Khóa luận khảo sát thành phần hóa học và hoạt tính ức chế enzym α glucosidase của cao hexan lá bình bát dây coccinia grandis (l ) j voigt họ bầu bí (cucurbitaceae)

MỞ ĐẦU Đái tháo đường hay bệnh tiểu đường, bệnh ngày phổ biến, gây nhiều biến chứng trầm trọng, ảnh hưởng đến sống bệnh nhân xã hội Đây bệnh xếp đứng thứ nguyên nhân gây tử vong, gây giảm tuổi thọ trung bình từ đến 10 năm; nguyên nhân hàng đầu gây mù loà, suy thận giai đoạn cuối cắt cụt chi khơng chấn thương Trung bình giây lại có người chết nguyên nhân đái tháo đường biến chứng; 30 giây lại có người đái tháo đường có biến chứng bàn chân bị cắt cụt chi (theo số liệu Liên đồn Đái tháo đường giới).Vì vậy, việc nghiên cứu phương pháp điều trị bệnh đái tháo đường nhà khoa học quan tâm Trong hướng điều trị bệnh đái tháo đường loại 2, hướng điều trị cách ức chế hoạt động enzym α-glucosidase nhà nghiên cứu quan tâm có chế đơn giản, an tồn Tuy nhiên, loại thuốc ức chế enzym αglucosidase sử dụng có nhiều tác dụng phụ, nên nhằm hạn chế tác dụng phụ đưa thêm nhiều lựa chọn cho việc điều trị bệnh đái tháo đường, cần phải nghiên cứu thêm chất ức chế enzym α-glucosidase từ nhiều nguồn khác Các nhà khoa học giới có nhiều cơng trình nghiên cứu hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase, lập nhiều hợp chất thiên nhiên có hoạt tính ức chế mạnh.Và Việt Nam nước có nguồn thuốc dồi dào, phong phú, dân gian ta từ lâu lưu truyền nhiều thuốc chữa bệnh đái tháo đường cỏ, có vài nghiên cứu vấn đề Bình bát dây có tên khoa học Coccinia grandis L thuộc họ Bầu Bí (Cucurbitaceae) loại quen thuộc với người dân miền Nam, chúng mọc hoang nương, rẫy, bờ rào Đọt non có vị ngọt, tính mát thường nấu canh ăn có tác dụng: Thanh nhiệt, mát phế, vị, nhuận táo, sinh tân dịch, dưỡng âm, tiêu độc, trị tiểu đường… Có thể dùng non hoa rửa ăn sống xay nước uống Người bệnh tiểu đường hái non bình bát dây 100g, thịt cua 50g, gia vị vừa đủ nấu canh ăn thường xuyên Nhiều người sử dụng bình bát dây cho biết, giảm 50% liều thuốc Tây trị đái tháo đường loại nhẹ Mặt khác, để giảm chứng đái tháo đường người bệnh nên có chế độ ăn uống tập luyện điều độ, tránh béo phì, tránh bệnh mạn tính huyết áp, tim mạch, gan nhiễm mỡ Tuy nhiên, cơng trình nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học loài chưa nghiên cứu nhiều giới Việt Nam Do vậy, đề tài “Khảo sát thành phần hóa học hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase cao hexan Bình bát dây Coccinia grandis (L.) J Voigt Họ Bầu Bí (Cucurbitaceae)” sở khoa học ban đầu cho nghiên cứu tiếp theo, nhằm sớm đưa Bình bát dây thành vị thuốc có giá trị đóng góp thêm hiểu biết thành phần Hóa – Thực vật lồi Coccinia grandis (L.), qua nâng cao giá trị sử dụng loài thực vật Mục tiêu đề tài - Phân lập chất tinh khiết từ Bình bát dây - Xác định cấu trúc chất phân lập - Khảo sát hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 BỆNH TIỂU ĐƯỜNG[6],[14],[30],[31] 1.1.1 Định nghĩa Bệnh tiểu đường, cịn gọi Đái tháo đường, nhóm bệnh lý chuyển hóa, đặc trưng tăng đường huyết khiếm khuyết tiết insulin suy giảm hoạt tính insulin Tăng đường huyết gây biến chứng cấp tính, tình trạng dễ bị nhiễm trùng lâu dài, gây tổn thương, rối loạn suy giảm chức quan khác Bệnh tiểu đường mô tả từ thời cổ Hy Lạp có nghĩa mật ong 1.1.2 Phân loại 1.1.2.1 Bệnh tiểu đường loại Loại bệnh tiểu đường thường ảnh hưởng đến trẻ em, xảy người lớn.Trong Bệnh tiểu đường loại 1, thể sản xuất insulin Do hệ thống miễn dịch thể, nhầm lẫn công tế bào tuyến tuỵ làm cho tế bào tuyến tụy khơng cịn sản xuất insulin Khi khơng có Insulin, tế bào khơng sử dụng Glucose, Glucose máu tăng cao Bệnh nhân cần tiêm insulin để sống 1.1.2.2 Bệnh tiểu đường loại Đây loại tiểu đường thường gặp nhất.Thông thường, với Bệnh tiểu đường loại 2, thể sản xuất insulin, tế bào khơng thể sử dụng nó.Điều gọi đề kháng insulin.Theo thời gian, đường huyết tăng cao máu.Béo phì vận động làm tăng nguy phát Bệnh tiểu đường loại Hình 1.1 Phân loại bệnh đái tháo đường 1.1.2.3 Bệnh tiểu đường thai kỳ Đây dạng tiểu đường xảy số phụ nữ mang thai chấm dứt sau sanh Có thể gây vấn đề trình mang thai Phụ nữ bị Bệnh tiểu đường thai kỳ có nhiều khả phát triển thành Bệnh tiểu đường loại sau 1.1.3 Các biến chứng bệnh tiểu đường Các biến chứng chia theo thời gian xuất mức độ tiến triển 1.1.3.1 Biến chứng cấp tính Các biến chứng cấp tính bệnh cảnh cấp cứu nội khoa, thường gặp đe dọa tính mạng, thường gặp nước phát triển, gồm loại biến chứng sau: - Nhiễm toan ceton: Là biến chứng thường gặp điển hình bệnh nhân tiểu đường loại Cơ chế sinh lý bệnh chủ yếu thiếu insulin tăng tiết hormon đối kháng gây giảm sử dụng glucose, rối loạn chuyển hóa lipid tăng tạo thể cetone gây tình trạng toan máu rối loạn nước, điện giải - Tăng áp lực thẩm thấu: bệnh nhân đái tiểu đường không điều trị nhiều dịch tiểu nhiều, gây tình trạng đặc máu làm áp lực thẩm thấu máu tăng cao Biến chứng thường gặp bệnh nhân tiểu đường loại gây tử vong không điều trị - Hạ đường huyết: bệnh nhân tiêm insulin gặp tượng đường huyết hạ thấp mức lượng insulin cần thiết cho thể cao Hạ đường huyết điều trị nhanh chóng cách nạp đường vào thể, ngược lại dẫn tới ngất xỉu -Tăng acid lactic máu: Là tích tụ acid lactic thể, có nhiều acid lactic thể độ cân bị phá vỡ Biến chứng gặp chủ yếu xuất bệnh nhân bị tiểu đường loại 1.1.3.2 Biến chứng mãn tính Các thể bệnh tiểu đường gây nhiều biến chứng mãn tính đa dạng nhiều hệ quan khác nhau.Đa số biến chứng hậu tổn thương tổ chức mạch máu thần kinh - Biến chứng tim mạch: Bệnh tiểu đường làm tăng nguy bị nhồi máu tim, đột quị, tai biến mạch máu não mạch máu ngoại biên đưa đến đoạn chi - Biến chứng mắt: Bệnh lý võng mạc tiểu đường nguyên nhân hàng đầu gây mù lào, giảm thị lực -Biến chứng thận: Là biến chứng mãn tính thường gặp tiểu đường, gây bệnh thận giai đoạn cuối, suy thận Điều trị cần chạy thận nhân tạo hay thẩm phân phúc mạc để trì sống -Biến chứng thần kinh: Biến chứng thần kinh ngoại biên tiểu đường gây cảm giác chân, tay hay dị cảm, tê, gây đau nhức…là nguy nhiễm trùng chân đưa đến đoạn chi 1.1.4 Phương pháp điều trị Bệnh tiểu đường 1.1.4.1 Phương pháp điều trị bệnh tiểu đường loại Với bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 1, họ phải tiêm insulin thường xun đời thể họ khơng có khả tạo hormon 1.1.4.2 Phương pháp điều trị bệnh tiểu đường loại Phụ thuộc vào tình trạng bệnh nhân, phương pháp chữa trị gắn liền với việc ăn uống thích hợp, tăng cường hoạt động Chỉ bệnh nhân tiểu đường loại dùng thuốc kết hợp với chất đặc hiệu nhằm làm giảm lượng đường huyết.Bệnh nhân dùng riêng thuốc viên kết hợp với phương pháp tiêm insulin Thuốc sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường loại chủ yếu chia nhóm: • Nhóm thuốc thúc tụy tạng tiết thêm insulin nhóm sufonylurea: Tolbutamide, Chlorpropamide, Glibenclamid, Gliclazid, Glimepirid, Glipizide, Glinide; nhóm meglitinide: Prandin, Starlix; nhóm sitagliptin: Januvia, Onglyza • Nhóm thuốc giúp insulin hoạt động hữu hiệu nhóm biguanide: metformin (Glucophage, Glucophge XR, Metformin XR); nhóm thiazolidinedione (TZD)hay glitazone, (Rosiglitazone, pioglitazone ) • Thuốc ức chế men alpha-glucosidase(làm chậm hấp thu đường glucose từ ruột vào máu):Acarbose (Precose, Glucobay), miglitol (Glyset) Ngày nay, việc sử dụng nhóm thuốc chất ức chế alpha-glucosidase ý nhiều Thuốc ức chế α-glucosidase làm chậm q trình hấp thu carbohydrat đường tiêu hóa, nhờ làm giảm độ tăng đường máu sau bữa ăn Chất đường ruột hấp thụ chậm vào thể đường sau ăn không tăng cao máu Tuy nhiên, chúng lại có nhiều tác dụng phụ gây đầy sôi bụng, đơi gặp đau bụng tiêu chảy, thuốc làm chậm q trình tiêu hóa chất bột đường lịng ruột.Chính vậy, việc nghiên cứu thêm chất ức chế enzyme α-glucosidase từ nhiều nguồn khác cần thiết, giúp cho điều trị bệnh đái tháo đường loại có nhiều lựa chọn tốt 1.2 TỔNG QUAN VỀ ENZYM ΑLPHA–GLUCOSIDASE[1],[2],[7] 1.2.1 Sơ lược enzym Enzym chất xúc tác sinh học có thành phần protein có tế bào sinh vật.Trong sống, nhờ có enzym mà xảy nhiều phản ứng hóa học với hiệu suất cao điều kiện bình thường nhiệt độ, áp suất, pH Như vậy,enzym loại protein xúc tác phản ứng hóa học Trong phản ứng này, phân tử lúc bắt đầu trình gọi chất nền, enzym biến đổi chúng thành phân tử khác nhau.Tất trình tế bào cần enzym Enzym có tính chọn lọc cao chất Hầu hết phản ứng xúc tác enzym có tốc độ cao nhiều so với khơng xúc tác Có 4000 phản ứng sinh hóa xúc tác enzym Hoạt tính enzym chịu tác động nhiều yếu tố Tác nhân ức chế phân tử làm giảm hoạt tính enzym, yếu tố hoạt hóa phân tử làm tăng hoạt tính enzym 1.2.2 Chất ức chế enzym Là chất làm giảm hoạt tính enzym làm giảm lực enzym với chất làm enzym khả kết hợp với chất - Chất ức chế không đặc hiệu: Gây biến tính phân tử enzym, chí phá hủy protein, tác dụng phân tử enzym nào, thường tác dụng đột ngột nhanh, khơng thuận nghịch - Chất ức chế đặc hiệu: tác dụng vào trung tâm phản ứng đặc biệt enzym Tùy theo cách tác dụng chia làm hai nhóm: chất ức chế cạnh tranh chất ức chế không cạnh tranh 1.2.3 Giới thiệu enzym α–glucosidase Enzymeα-glucosidase với tên khác maltase, glucoinvertase, glucosidosucrase,maltase-glucoamylase, α−glucopyranosidase, glucosidoinvertase, α-D-glucosidase, α-glucosidase hydrolase, α-1,4-glucosidase, thuộc nhóm hydrolase (nhóm enzyme xúc tác phản ứng thủy phân) 1.2.4 Cơ chế hoạt động enzym α–glucosidase Chúng ta biết carbohydrat chứa thức ăn nguồn cung cấp chất đường cho thể.Sau vào thể, carbohydrat thủy phân thành phân tử đường đơn enzyme ruột non phân tử đường tỏa ni tế bào thể.Tiến trình phân hóa đòi hỏi tụy tạng phải tiết α-amylase dùng để phá vỡ phân tử carbohydrat lớn thành oligosaccharid, màng tế bào ruột non lại tiết α-glucosidase để tiếp tục phân hóa oligosaccharide thành phân tử đường đơn thẩm thấu vào máu Chức enzyme xúc tác cho việc cắt đứt liên kết 1,4-α-D-glucosid chất để giải phóng α-D-glucose Bằng cách kiềm chế hoạt động enzyme α-glucosidase, làm giảm thủy giải carbohydrat làm chậm thẩm thấu glucose vào máu 1.2.5 Tác nhân ức chế enzym α–glucosidase Việc tìm kiếm hợp chất ức chế enzym α-glucosidase có ý nghĩa lớn lĩnh vực dược phẩm, thực phẩm…Đã có nhiều hợp chất tìm thấy tự nhiên tổng hợp có khả ức chế enzym α-glucosidase.Tuy nhiên, tác nhân ức chế enzym α-glucosidase thường gây nhiều phản ứng phụ.Vì vậy, việc tìm kiếm chất có khả ức chế enzym α-glucosidase quan tâm nhà khoa học giới 1.3 ĐẠI CƯƠNG VỀ THỰC VẬT[3],[10],[23],[24],[25],[27],[28],[29] 1.3.1 Đặc điểm Bình Bát Dây Tên khoa học: Coccinia grandis (L.) J Voigt Tên Việt Nam: dây Mảnh Bát, dây Bình Bát Tên tiếng Anh: Ivy Gourd, Baby Water Melon, Baby Gourd Tên Ấn Độ Kanduri Họ: Bầu Bí (Cucurbitaceae) 1.3.1.1 Mơ tả Bình bát dây Cây thảo nhẵn mảnh, mọc leo cao, dài tới 5m hay (Hình 1.2) Hình 1.2 Bình bát dây Lá hình cạnh, có răng, rộng - 8cm, hình tim gốc, nhẵn, chia thùy hình tam giác, có mũi nhọn cứng; tua đơn (Hình 1.3) Hình 1.3 Lá bình bát dây Hoa đực hoa giống nhau, mọc đơn độc hay xếp lại hai nách lá, có cuống dài 2cm Quả hình trứng ngược thn, dài 5cm, rộng 2,5cm, chín có màu đỏ thịt đỏ chứa nhiều hạt (Hình 1.4) Hình 1.4 Hoa Bình bát dây 1.3.1.2 Phân bố, thu hái chế biến Loài phân bố Ấn Ðộ, Nam Trung Quốc, Việt Nam, Malaixia Mọc hoang nương rẫy, rào, lùm bụi từ vùng thấp tới vùng cao khắp nước ta Có thể thu hái phận quanh năm Lá non dùng làm rau ăn 1.3.2 Tác dụng dược lý Bình bát dây.[10],[11] Lá thân chống co thắt chất long đàm.Quả xanh có vị đắng.Quả xanh nhai để chữa bệnh loét lưỡi Ở Ấn Ðộ dịch rễ dùng trị bệnh tiểu đường.Người ta dùng để làm thuốc trị bệnh lậu Lá dùng đắp da trị phát ban da, trị ghẻ lở, mụn nhọt, vết thương vết cắn rắn rết Lá Bình bát dây cho thấy ức chế hoạt động enzyme glucose-6-phosphatase có hoạt tính chống xi hố Ở Campuchia người ta dùng dịch chiết từ thân để trị bệnh đau giác mạc 10 Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase Kết thử hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase cao chiết trình bày bảng Bảng 3.1 Kết IC 50 mẫu cao Bình bát dây Tên mẫu STT IC 50 (µg/mL) BBD-C-H 10,98 BBD-C-EA 3,26 BBD-C-H O 132,07 Nhận xét: Qua thử nghiệm hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase cao phân đoạn với chất đối chứng dương acid tannic cho thấy: Cao etyl acetat có biểu hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase mạnh với giá trị IC 50 3,26 µg/mL Tiếp đến cao hexan với giá trị IC 50 10,98 µg/mL hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase yếu cao nước với giá trị IC 50 132,07 µg/mL Kết thử nghiệm cao phân đoạn tiền đề cho việc tìm hợp chất có hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase Bình bát dây Từ kết cho thấy việc sử dụng Bình bát dây thuốc chữa bệnh đái tháo đường dân gian có sở khoa học Bước đầu mở hướng việc sử dụng Bình bát dây sản phẩm tân dược, tạo loại thuốc có nguồn gốc thiên nhiên có tác dụng chữa bệnh đái tháo đường, gây tác dụng phụ không mong muốn người sử dụng loại thuốc tổng hợp 26 3.2Xác định cấu trúc hợp chất[4],[5],[8] HỢP CHẤT BBD-H1 Hợp chất BBD-H1 thu dạng tinh thể màu trắng, màu tím với thuốc thử H SO /EtOH Phổ 1H-NMR (CDCl , δ ppm, 500MHz) phụ lục 1.1 cho thấy phân tử BBD-H1 có mũi đơn nhóm CH vị trí δ =0,76; 0,79; 0,83; 0,94; 0,97; 1,03 1,68ppm Tín hiệu phổ hai mũi đơi vị trí δ H 4,69 (d, 1H, J= 2,5) δ H 4,57 (d, 1H, J= 2) nhóm =CH với cacbon tương ứng δ C 109,3ppm, phân tích phổ HSQC phổ tương tác trực tiếp cacbon hidro cho biết hai proton thuộc nhóm metylen olefin, tương tác đặc trưng tritecpen thuộc kiểu khung lupan Tín hiệu δ H 3,2 ppm (1H, dd, J=4,8 J=11,3) proton thuộc nhóm hydroxy metin H-3β với cacbon tương ứng δ C 79,04ppm.Phụ lục 1.3 phổ HMBC cho thấy số tương quan proton cacbon (hình 3.1) Phổ 13C-NMR (CDCl , δ ppm ) phụ lục 1.2 cho thấy phân tử BBD-H1 có 30 nguyên tử cacbon Trong đó, có cacbon olefin tứ cấpở 150,99 ppm nhóm =CH 109,3 ppm với nhóm >CHOH 79,0 ppm - Phổ HMBC Proton δ H 4,69 (d, 1H, J= 2,5) δ H 4,57 (d, 1H, J= 2) tương quan với tín hiệu cacbon δ C 19,3 ppm suy C-30 tương quan với tín hiệu cacbon δ C =48,3 ppm suy C-19 Proton δ H 1,68 (s, 3H) H-30 tương quan với C-19(δ C =48,3 ppm) C-20 (δ C =150,99 ppm) Proton δ H 1,03 (s, 3H) H-26 tương quan với C-9 (δ C =50,4 ppm) C-7 (δ C =43,3 ppm) Proton H-25 δ H 0,83 (s, 3H) tương quan với C-9 (δ C =50,4 ppm) C-5 (δ C =55,3ppm) Proton δ H 0,76 (s, 3H) H-23 tương quan với C-3 (δ C =79,04 ppm) C-5 (δ C =55,3 ppm) Proton H-24 (δ H 0,97) tương quan với C-3 (δ C =79,04 ppm) 27 29 CH2 30 20 19 21 12 11 25 26 10 HO 24 17 14 28 16 27 15 22 18 13 23 Hình 3.1Một số tương quan HMBC hợp chất BBD-H1 Ngồi ra, phổ 1H-NMR cho thấy tín hiệu proton H-3 [δ H 3,2 1H] mũi doublet (J = 4,8 J =11,3 Hz), tức H-3 ghép cặp với H e -2 H a -2 Do đó, H-3 phải có cấu hình α hay nhóm –OH vị trí C-3 phải có cấu hình β 30 H3C H 25 H H HO H 24 CH3 CH3 H 10 CH3 23 J aa = 5-14 H H CH H H H H H 11 26 H H H 12 14 CH 19 18 15 H H 21 H 28 H 13 H 20 29 H2C H CH3 17 22 H H 16 H 27 J ae = 5-7 J ee = 0-5 Từ kết phân tích phổ nêu trên, kết hợp đối chiếu với số liệu phổ chất lupeol[8] nhận thấy có tương quan Do chất BBD-H1 xác định lupeol (3β-Lup-20(29)-en-3-ol) 28 H H 29 CH2 30 H3C 20 19 12 11 HO H3C 24 25 CH3 18 13 26 CH3 14 10 22 28 CH3 17 16 CH3 27 21 15 CH3 23 Hình 3.2 Hợp chất BBD-H1 Bảng 3.2Bảng so sánh số liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR BBD-H1 với số liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR lupeol Vị trí BBD-H1 Lupeol (CDCl ) (CDCl ) δ H ppm (J, Hz) 500 MHz δ C ppm δ H ppm (J, Hz) 125 MHz 500 MHz δC ppm 125 MHz 38,8 38,9 27,49 27,5 3,2 (dd, 1H, J=11,3; 4,8) 79,0 3,18 (dd, 1H, J=11; 4,5) 79,0 38,9 38,8 55,35 55,4 18,35 18,4 34,3 34,4 29 40,8 40,9 50,5 50,5 10 37,2 37,2 11 20,97 21,0 12 25,2 25,2 13 38,1 38,1 14 42,88 42,9 15 27,5 27,5 16 35,6 35,6 17 43,0 43,0 18 48,3 48,4 19 48,0 48,0 20 150,99 150,9 21 29,8 29,9 22 40,0 40,0 23 0, 76 (s, 3H) 28,0 0,78 (3H) 28,0 24 0,97 (s, 3H) 15,38 0,81(3H) 15,4 25 0,83 (s, 3H) 16,1 0,92(3H) 16,1 30 26 1,03 (s, 3H) 16,0 0,94 (3H) 16,0 27 0,94 (s, 3H) 14,58 1,02(3H) 14,6 28 0,79 (s, 3H) 18,0 0,75 (3H) 18,0 29 30 4,57 (d, 1H, J=2); 4,69 (d, 1H, J=2,5) 1,68 (s, 3H) 4,56 (d, 1H, 109,3 J=2,25; 1,25); 4,68 109,3 (dq, 1H, J=2) 19,3 31 1,68 (s, 3H) 19,3 Chương 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Trong khóa luận này, chúng tơi khảo sát thành phần hóa học phân đoạn BBD2 cao hexan trích từ Bình bát dây Coccinia grandis (L.) J Voigt, họ Bầu Bí (Cucurbitaceae), thu hái từ xã An Ngãi Trung, ấp An Lợi, huyện Ba Tri, Tỉnh Bến Tre Bằng phương pháp sắc ký cột pha thường với hệ dung môi giải ly khác thu hợp chất ký hiệu BBD-H1 Thông qua kết phân tích phổ đai phân tích phổ đại (1H-NMR, 13CNMR, HSQC, HMBC so sánh với tài liệu tham khảo, xác định cấu trúc hợp chất là: Lupeol (BBD-H1) Chúng thử nghiệm hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase cho cao phân đoạn gồm: cao ethyl acetate, cao hexan cao nước với chất đối chứng dương acid tanic Kết cho thấy cao có hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase, cao ethyl acetate biểu mạnh (IC 50 = 3,26µg/ml) KIẾN NGHỊ Vì thời gian thực khóa luận vốn kiến thức cịn hạn chế, nên việc lập hợp chất cịn gặp nhiều khó khăn chưa triệt để, tương lai tiếp tục cô lập hợp chất khác lại cao hexan cao cịn lại Bình bát dây thử hoạt tính sinh học hợp chất phân lập Tiếp tục nghiên cứu thành phần hóa học phận khác Bình bát dây như: thân, quả, rễ… 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt [1] Đơng Thị Hồi An, Nguyễn Thị Hảo, Đỗ Đình Hồ, Phạm Thị Mai, Trần Thanh Lan Phương, Đỗ Thị Thanh Thủy, Lê Xuân Trường, Hóa sinh y học, Bộ mơn hóa sinh-khoa y, ĐH Y Dược tp.HCM, Nhà xuất y học, 137164 [2] Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung, Bùi Xuân Chương, Nguyễn Thượng Dong, Đỗ Trung Đàm, Phạm Văn Hiển, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Duy Mai, Phạm Kim Mãn, Đoàn Thị Nhu, Nguyễn Tập, Trần Toàn(2004), “ Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam”, tập 2, Nhà xuất Khoa học kĩ thuật Hà Nội [3] Võ Văn Chi, Trần Hợp (1999), Cây cỏ có ích Việt Nam Tập 2, NXB Giáo dục, 170-171 [4] Nguyễn Phi Kim Phụng (2005), phổ NMR sử dụng tích hữu cơ, Nhà Xuất Bản Đại Học Quốc Gia Thành Phố Hồ Chí Minh [5] Nguyễn Phi Kim Phụng (2007), phương pháp cô lập hợp chất hữu cơ, Nhà Xuất Bản Đại Học Quốc Gia Thành Phố Hồ Chí Minh, 151-281 [6] PGS.TS Nguyễn Thy Khêu, Nội tiết học, Bộ môn nội tiết, ĐH Y Dược tp.HCM, Tài liệu lưu hành nội [7] Huỳnh Ngọc Nghiêm Thụy (2011), “ Nghiên cứu hoạt tính ức chế enzym αglucosidase số thuốc An Giang thành phần hoạt chất thân Núc Nác Orpxylum indicum (L.) Kurz “, Luận văn thạc sĩ hóa học, Đại Học Khoa Học Tự Nhiên [8] Lê Anh Tuấn, Nguyễn Văn Hùng, Nguyễn Quyết Chiến(2004), “Các tritecpen ancol từ xerospermum laevigatum radlk”, viện hóa học, khoa học cơng nghệ Việt Nam, tạp chí Hóa học, 466-469 Tài liệu tiếng anh 33 [9] Rajeswari Arunachalam, Sujatha Dhanasingh, Balasaraswathi Kalimuthu, Mani Uthirappan,Chellan Rose, Asit Baran Mandal, Phytosynthesis of silver nanoparticles using Coccinia grandis leaf extract and itsapplication in the photocatalytic degradation, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 94 (2012) 226– 230 [10] U A Deokate and S S Khadabadi, Pharmacology and phytochemistry of Coccinia indica, Journal of Pharmacognosy and Phytotherapy Vol 3(11), pp 155-159, December 2011 [11] Tamilselvan N, Thirumalai T, Elumalai EK, Balaji R, David E, Pharmacognosy of Coccinia grandis: a review, Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine (2011)S299-S302 [12] Dnyaneshwar J Taur , Ravindra Y Patil, Mast Cell Stabilizing, Antianaphylactic and Antihistaminic Activity of Coccinia grandis Fruits in Asthma, Available online 20 Sep 2011 [13] Gunnar Samuelsson, Mohamed Hussein Farah, Per Claeson, Mekonen Hagos, Mats Thulin, Olov Hedberg, Ahmed Mumin Warfa, Abdirizak Osman Hassan, Abdulkadir Hassan Elmi, Abukar Dalo Abdurahman, Abdullahi S Ehni, Yakoub Aden Abdi and Mohamed Hassan Alin, Inventory of plants used in traditional medicine in Somalia II Plants of the families Combretaceae to Labiatae, Journal of Ethnopharmacology, 37 (1992) 47-70 [14] Sarah khurshid khan, South Asian and Chinese Medical Systems: Ayurveda and Traditional Chinese Medicine Treatments for Diabetes mellitus, Type , A dissertation submitted to the Graduate Faculty in Biology in partial fulfillment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy, The City University of New York, 2006 [15] Shakti Prasad Pattanayak and Priyashree Sunita, In vivo antitussive activity of Coccinia grandis against irritant aerosol and sulfur dioxide-induced cough model in rodents, Bangladesh J Pharmacol 2009; 4: 84-87 34 [16] Amalesh Samanta, Bolay Bhattacharya, Soma Ghosh, Gouranga Das, “in vivo antimalarial activity of the plant coccinia grandis (family: cucurbitaceae)”, IJPRD, 2011; Vol 3(4): June 2011 (73 - 79) [17] Evaluation of Hepatoprotective Activity of the Fruits of Coccinia grandis Linn http://www.ijhr.org [18] S Venkateswaran, L Pari, Effect of Coccinia indica leaves on antioxidant status in streptozotocin-induced diabetic rats, Journal of Ethnopharmacology 84 (2003) 163/168 [19] Patel DK, Kumar R, Laloo D, Hemalatha S, Diabetes mellitus: An overview on its pharmacological aspects and reported medicinal plants having antidiabetic activity, www.elsevier.com/locate/apjtb [20] Raju Patil, Ravindra Patil, Bharati Ahirwar, Dheeraj Ahirwar, Current status of Indian medicinal plants with antidiabetic potential: a review, www.elsevier.com/locate/apjtb [21] J ruby,P T nathan,J balasingh, and T H kunz, chemical composition of fruits and leaves eaten by short-nosed fruit bat, Cynopterus sphinx, Journal of Chemical Ecology, Vol 26, No 12, 2000 [22] Amruta Bedekar, Karan Shah, and Mattheos Koffas, Natural Products for Type II Diabetes Treatment, Advances in Applied Microbiology, Volume 71 [23] Preeth Manoharan , Shobana.John , Upendarrao.Golla, Dr.Thangathirupathi.A, anti-ulcer effect of coccinia grandis (Linn.) on pylorus ligated (albino) rats www.ijprd.com [24] P Poovendran, N Vidhya and S Murugan, Antimicrobial Activity of Coccinia grandis Against Biofilm and ESBL Producing Uropathogenic E coli, Global Journal of Pharmacology (1): 23-26, 2011 [25] Geetu Singh, Prasoon Guptaa, Preeti Rawat, Anju Puri,Gitika Bhatia, Rakesh Maurya, Antidyslipidemic activity of polyprenol from Coccinia grandis in high-fatdiet-fed hamster model, Phytomedicine 14 (2007) 792–798 35 [26] S.V Deshpande , M J Patil , S.C Daswadkar , U Suralkar , A Agarwal, a study on anti-inflammatory activity of the leaf and stem extracts of coccinia grandis l voigt, International Journal of Applied Biology and Pharmaceutical Technology, www.ijabpt.com [27] Aggarwal Ashish S, Suralkar Ujwala R, Chaudhari Sugandha G, Deshpande SV,Garud Aniket A, Talele Sandeep G, Analgesic and antipyretic activity of methanolic extract of Coccinia grandis L leaves in experimental animals Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences [28] A Sivaraj, B Preethi Jenifa, M Kavitha, P Inbasekar, B Senthilkumar, A Panneerselvam, Antibacterial activity of Coccinia grandis leaf extract on selective bacterial strains, Journal of Applied Pharmaceutical Science 01 (07); 2011: 120-123 Websize [29] http://www.thuocbietduoc.com.vn/tin-tuc-17903-1-24/chua-benh-tieu-duongbang-day-rau-bat.aspx [30] http://www.benhtieuduong.net/ [31] http://www.yte247.com/news/detail/cu-7-giay-lai-co-1-nguoi-chet-vi-benhdai-thao-duong-78/ 36 ... hóa học hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase cao hexan Bình bát dây Coccinia grandis (L.) J Voigt Họ Bầu Bí (Cucurbitaceae)” sở khoa học ban đầu cho nghiên cứu tiếp theo, nhằm sớm đưa Bình bát dây. .. Chương 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Trong khóa luận này, chúng tơi khảo sát thành phần hóa học phân đoạn BBD2 cao hexan trích từ Bình bát dây Coccinia grandis (L.) J Voigt, họ Bầu Bí (Cucurbitaceae),... KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase Kết thử hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase cao chiết trình bày bảng Bảng 3.1 Kết IC 50 mẫu cao Bình bát dây Tên