(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu một số chỉ số chống oxy hóa sod, gpx, tas và mda huyết tương ở bệnh nhân viêm dạ dày mạn tính có nhiễm vi khuẩn helicobacter pylori

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRƯƠNG MINH SÁNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ CHỐNG OXI HÓA SOD, GPx, TAS VÀ MDA HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN TÍNH CÓ NHIỄM VI KHUẨN HELICOBACTER PYLORI LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI 2020 luan an BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRƯƠNG MINH SÁNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ CHỐNG OXI HÓA SOD, GPx, TAS VÀ MDA HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN TÍNH CĨ NHIỄM VI KHUẨN HELICOBACTER PYLORI Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 972 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Cán hướng dẫn khoa học PGS.TS Nguyễn Duy Thắng PGS.TS Nguyễn Bá Vượng HÀ NỘI 2020 luan an LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu nêu luận án trung thực, khách quan chưa công bố cơng trình khác TÁC GIẢ Trương Minh Sáng LỜI CẢM ƠN luan an Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án, tơi nhận giúp đỡ tận tình quý Thầy, Cô giáo, nhà Khoa học, anh, chị, em, bạn bè, đồng nghiệp người thân yêu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành Ban Giám đốc Học viện Quân y phòng ban khác tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập nghiên cứu Tơi ln biết ơn PGS.TS Trần Việt Tú Bộ môn Nội tiêu hóa Học viện Qn y dành cho tơi điều kiện tốt để tơi hồn thành chương trình học tập nghiên cứu khoa học Tơi xin trân trọng cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Duy Thắng, PGS.TS Nguyễn Bá Vượng tận tình giúp đỡ hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án.Tơi xin cám ơn quý Thầy, Cô giáo tham gia giảng dạy giúp đỡ nhiều thời gian qua Tôi xin tỏ lịng biết ơn kính trọng đến quý Thầy Giáo sư, Tiến sỹ Hội đồng chấm luận án dành nhiều thời gian, công sức dẫn, giúp đỡ tơi q trình hồn thiện bảo vệ thành công luận án Tôi chân thành cảm ơn PGS.TS Hồ Anh Sơn nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện cho thu thập số liệu nghiên cứu khoa học Tôi chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc khoa, phòng Bệnh viện Đa khoa Nông nghiệp, Bộ Nông nghiệp Phát triển Nông thôn tạo điều kiện tốt để học tập nghiên cứu Tôi biết ơn gia đình, người thân, bạn bè đồng nghiệp hỗ trợ, động viên, tạo điều kiện tốt để yên tâm học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án NCS.Trương Minh Sáng MỤC LỤC luan an Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hìn ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Tìm hiểu số vấn đề viêm dày mạn .3 1.1.1 Đặc điểm dịch tễ .3 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh 1.1.3 Lâm sàng chẩn đoán viêm dày mạn 10 1.1.4 Phân loại viêm dày mạn .13 1.2 Một số vấn đề gốc tự trạng thái stress oxy hóa y sinh học 19 1.2.1 Khái niệm gốc tự 19 1.2.2 Đặc điểm gốc tự 19 1.2.3 Các loại gốc tự 20 1.2.4 Hệ thống chống oxy hóa 21 1.2.5 Khái niệm trạng thái stress oxy hóa 25 1.2.6 Stress oxi hóa bệnh nhân viêm dày mạn tính 26 1.2.7 Đánh giá tình trạng stress oxy hóa 34 1.3 Một số nghiên cứu stress oxy hóa viêm dày mạn tính 35 1.3.1 Trên giới 35 1.3.2 Ở Việt Nam .37 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu .38 luan an 2.1.1 Nhóm viêm dày mạn có Helicobacter pylori dương tính 38 2.1.2 Nhóm viêm dày mạn Helicobacter pylori âm tính 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 40 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu 40 2.2.2 Phương tiện nghiên cứu 40 2.2.3 Các bước tiến hành 41 2.2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 54 2.3 Xử lý số liệu .59 2.4 Các biện pháp khống chế sai số 60 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 60 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 3.1 Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học nồng độ số số chống oxy hóa SOD, GPx, TAS MDA huyết tương bệnh nhân viêm dày mạn có vi khuẩn Helicobacter Pylori 62 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 62 3.1.2 Hình ảnh nội soi 66 3.1.3 Đặc điểm mô bệnh học 69 3.1.4 Kết xét nghiệm Helicobacter pylori nhóm nghiên cứu 70 3.1.5 Kết xét nghiệm số SOD, GPx, TAS MDA huyết tương 72 3.2 Mối liên quan nồng độ SOD, GPx, TAS MDA huyết tương với hình ảnh nội soi, mô bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn có Helicobacter pylori 77 3.2.1 Mối liên quan với tuổi 77 3.2.2 Mối liên quan với giới tính .79 3.2.3 Mối liên quan với đặc điểm nội soi 80 3.2.4 Mối liên quan với đặc điểm mô bệnh học 85 4.1 Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học số chất chống oxy hóa SOD, GPx, TAS MDA huyết tương bệnh nhân viêm dày mạn 94 luan an 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới .94 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 95 4.1.3 Hình ảnh nội soi 96 4.1.4 Đặc điểm mô bệnh học 98 4.1.5 Kết xét nghiệm Helicobacter pylori 102 4.1.6 Kết xét nghiệm nồng độ SOD, GPx, TAS MDA huyết tương 105 4.2 Mối liên quan nồng độ SOD, GPx, TAS MDA huyết tương với hình ảnh nội soi mô bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori .113 4.2.1 Liên quan với tuổi giới .113 4.2.2 Mối liên quan với hình ảnh nội soi mô bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori 114 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 121 KẾT LUẬN .122 KIẾN NGHỊ .124 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN .125 TÀI LIỆU THAM KHẢO luan an DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Phần viết tắt (-) (+) O2 Phần viết đầy đủ Âm tính Dương tính Anion superoxid O2 ADP AMP ATP BabA Oxy đơn bội Adenosine diphosphate Adenosine Mono Phosphate Adenosine Tri Phosphate Blood group antigen binding Adhesin BCĐN BCĐNTT BN Cag PAI CagA CLO test Yếu tố kết dính kháng ngun nhóm máu Bạch cầu đơn nhân Bạch cầu đa nhân trung tính Bệnh nhân Cag pathogenicity Island Cytoxin asociated gene A Campylobacter-like organism test DD -TT DNA DSR EC G6- PDH GPx GSH GS-SG H Pylori HE HPLC Thử nghiệm urease Dạ dày - Tá tràng DeoxyriboNucleic Acid Dị sản ruột Năng lượng Dehydrogenase- Glucose 6- Phosphate Glutathione Peroxydase Glutathion dạng khử Glutathion dạng oxi hóa Helicobacter pylori Nhuộm Hematoxylin - Eosin High Performance Liquid Chromatography HRP HV IL iNOS LO• LOO• LPS MBH MDA Sắc ký lỏng hiệu cao Horseradish Peroxydase Hang vị Interleukin Induced Nitric oxide Synthase Gốc Alkoxyl Peroxyl Lipopolysaccaride Mô bệnh học MalonDiAldehyde luan an TT Phần viết tắt NADPH NC NSAIDs Phần viết đầy đủ Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Nghiên cứu Thuốc chống viêm Non- Steroid OH OHdG OLGA (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs) Gốc Hydroxyl HydroxydeoxyGuanosine Operative Link for Gastritis Assessement PAS PCR PPI Liên kết hoạt động đánh giá viêm dày Periodic Acid Shiff Polymerase Chained Reaction Proton pump inhibitors PPP R RNS Thuốc ức chế bơm proton Pentose phosphate Gốc hữu Reactive Nitrogen Species 47 48 ROOR ROS Dạng nitrogen hoạt động Peroxid Reactive oxygen Species 49 50 51 52 • 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 53 54 55 56 57 58 59 60 RS RS-SR SOD TAS Dạng oxy hoạt động Gốc thyil Hợp chất Disulfur Super Oxide Dismutase Total Antioxydant Status TNF Trạng thái chống oxy hóa tồn phần Tumor necrosis factor TV UBT UTDD VacA VDDM VMTHĐ VMTKHĐ Yếu tố hoại tử u Thân vị Urea Breath Test Ung thư dày Vacuolating associated cytotoxin gene A Viêm dày mạn tính Viêm mạn tính hoạt động Viêm mạn tính khơng hoạt động luan an DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 62 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới 63 3.3 Các triệu chứng lâm sàng .64 3.4 Kết trung bình xét nghiệm cơng thức máu 65 3.5 Kết trung bình xét nghiệm số số sinh hóa 65 3.6 Vị trí tổn thương nội soi 66 3.7 Số lượng vị trí tổn thương nội soi 66 3.8 Đặc điểm tổn thương nội soi theo phân loại Sydney 67 3.9 Đặc điểm mô bệnh học 69 3.10 Đặc điểm mô bệnh học theo mức độ nhiễm vi khuẩn 71 Helicobarter pylori .71 3.11 Tỷ lệ định lượng SOD, GPx, TAS MDA 72 3.12 Nồng độ SOD huyết tương bệnh nhân viêm dày mạn có Helicobacter pylori 72 3.13 Nồng độ GPx huyết tương bệnh nhân viêm dày mạn 74 có Helicobacter pylori 74 3.14 Nồng độ TAS huyết tương bệnh nhân viêm dày mạn 75 có Helicobacter pylori 75 luan an 51 Zhang J., Wang X., Vikash V., et al (2016) ROS and ROS-Mediated Cellular Signaling Oxid Med Cell Longev 2016(Article ID 4350965 (18page)) 52 Liguori I., Russo G., Curcio F., et al (2018) Oxidative stress, aging, and diseases Clin Interv Aging 13: 757-772 53 Da Costa L.A., Badawi A., El-Sohemy A (2012) Nutrigenetics and modulation of oxidative stress Ann Nutr Metab 60(3): 27-36 54 Wu M.C., Huang C.Y., Kuo F.C., et al (2014) The effect of Helicobacter pylori eradication on the levels of essential trace elements Biomed Res Int 2014: Article ID 513725 (5page) 55 Sasaki M., Joh T (2007) Oxidative Stress and Ischemia-Reperfusion Injury in Gastrointestinal Tract and Antioxidant, Protective Agents J Clin Biochem Nutr 40: - 12 56 Valko M., Leibfritz D., Moncol J., et al (2007) Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease Int J Biochem Cell Biol 39(1): 44-84 57 Santra A., Chowdhury A., Chaudhuri S., et al (2000) Oxidative stress in gastric mucosa in Helicobacter pylori infection Indian J Gastroenterol 19: 21 - 23 58 Suzuki H, Nishizawa T, Tsugawa H, et al (2012) Roles of oxidative stress in stomach disorders J Clin Biochem Nutr 50(1): 35–39 59 Ding S.Z., Minohara Y., Fan X.J., et al (2007) Helicobacter pylori Infection Induces Oxidative Stress and Programmed Cell Death in Human Gastric Epithelial Cells American Society for Microbiology 75(8): 4030-39 60 Dovhanj J, Kljaić K, Dodig-Curković K, et al (2009) Helicobacter pylori, zinc and iron in oxidative stress-induced injury of gastric mucosa Mini Rev Med Chem 9(1): 26 - 30 luan an 61 Yokoyama H., Fujii S (2014) Structures and Metal-Binding Properties of Helicobacter pylori Neutrophil-Activating Protein with a Di-Nuclear Ferroxidase Center Biomolecules 4: 600 - 615 62 Marjanović K., Dovhanj J., Kljaić K., et al (2010) Role of Zinc in Chronic Gastritis Coll Antropol 34(2): 599 - 603 63 Baek H.Y., Lim J.W., Kim H., et al (2004) Oxidative-stress-related proteome changes in Helicobacter pylori -infected human gastric mucosa Biochem J 379: 291 - 299 64 Butcher L.D., Hartog G., Ernst P.B., et al (2017) Oxidative Stress Resulting From Helicobacter pylori Infection Contributes to Gastric Carcinogenesis Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 3(3): 316-322 65 Götz J.M., Thio J.L., Verspaget H.W., et al (1997) Treatment of Helicobacter pylori infection favourably affects gastric mucosal superoxide dismutases Gut 40(5): 591–596 66 Hermann B., Li Y., Ray M.B., et al (2005) Association of manganese superoxide dismutase expression with progression of carcinogenesis in Barrett esophagus Arch Surg 140(12): 1204-9 67 Stent A., Every A.L., Sutton P (2012) Helicobacter pylori defense against oxidative attack Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 302(6): G579-87 68 Beil W., Obst B., Sewing K.F., et al (2000) Helicobacter pylori reduces intracellular glutathione in gastric epithelial cells Dig Dis Sci 45(9): 1769-73 69 Matthews G.M., Butler R.N (2005) Cellular Mucosal Defense During Helicobacter pylori Infection: A Review of the Role of Glutathione and the Oxidative Pentose Pathway Helicobacter 10(4): 298–306 luan an 70 Farkas R., Pronai L., Tulassay Z., et al (2005) Relationship between Eradication of Helicobacter pylori and Gastric Mucosal Superoxide Dismutase Activity ANTICANCER RESEARCH 25: 47634768 71 Tatemichi M., Iwasaki M., Sasazuki S., et al (2009) Association between polymorphisms in glutathione S-transferase Mu3 and IgG titer levels in serum against Helicobacter pylori J Hum Genet 54(10): 55763 72 Noyan T., Guducuoglu H., Ilhan M (2009) A Study of Oxidative Stress Parameters in Anti-Helicobacter Pylori Immunoglobulin G Positive and Negative Gastric Cancer Patients Yonsei Med J 50(5): 677 - 682 73 Stanek A., Gadowska-Cicha A., Gawron K., et al (2008) Role of Nitric Oxide in Physiology and Pathology of the Gastrointestinal Tract Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 8: - 12 74 Ohshima H., Sawa T., Akaike T (2006) 8-nitroguanine, a product of nitrative DNA damage caused by reactive nitrogen species: formation, occurrence, and implications in inflammation and carcinogenesis Antioxid Redox Signal 8(5-6): 1033-45 75 Walecka-Kapica E., Knopik-Dabrowicz A., Klupińska G., et al (2008) The assessment of nitric oxide metabolites in gastric juice in Helicobacter pylori infected subjects in compliance with grade of inflammatory lesions in gastric mucosa Pol Merkur Lekarski 24(140): 95-100 76 Farinati F., Cardin R., Russo V.M (2004) Differential effects of Helicobacter pylori eradication on oxidative DNA damage at the gastroesophageal junction and at the gastric antrum Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 13(11): 1722-8 luan an 77 Cadet J., Wagner J.R (2014) Oxidatively generated base damage to cellular DNA by hydroxyl radical and one-electron oxidants: similarities and differences Arch Biochem Biophys 557: 47-54 78 Lobo V., Patil A., Phatak A., et al (2010) Free radicals, antioxidants and functional foods: Impact on human health Pharmacognosy Reviews 4(8): 118-126 79 Dalle-Donne I., Rossi R., Giustarini D., et al (2003) Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress Clin Chim Acta 329(1-2): 23-38 80 Barrera G (2012) Oxidative stress and lipid peroxidation products in cancer progression and therapy ISRN Oncol: 137289 (21page) 81 Yasukazu Y., Aya U., Mototada S (2013) Lipid peroxidation biomarkers for evaluating oxidative stress and assessing antioxidant capacity in vivo J Clin Biochem Nutr 52(1): 9-16 82 Murphy M (2009) How mitochondria produce reactive oxygen species Biochem 417: 1-13 83 Hahm K.B., Lee K.J., Kim Y.S., et al (1998) Augmented Eradication Rates of Helicobacter pylori by New Combination Therapy with Lansoprazole, Amoxicillin, and Rebamipide Digestive Diseases and Sciences 43(2): 235-240 84 Drake I.M., Mapstone N.P, Schorah C.J., et al (1998) Reactive oxygen species activity and lipid peroxidation in Helicobacter pylori associated gastritis: relation to gastric mucosal ascorbic acid concentrations and effect of H pylori eradication Gut 42: 768-771 85 Ansari M., Nobar M.R., Dolatkhah H., et al (2006) Comparison of levels of nitric oxide, superoxide dismutase and glutathione peroxidase of gastric juice in infected and non-infected patients with Helicobacter pylori Acta Medica Iranica 44(3): 159 - 166 luan an 86 Navvabi A., Ansari M.H.K., Navvabi N., et al (2013) Effect of Helicobacter pylori infection on oxidative stresses in patients with chronic gastritis African Journal of Microbiology Research 7(50): 5632-5636 87 Švagelj D., Terzić V., Dovhanj J., et al (2016) Superoxide Dismutases in Chronic Gastritis APMIS 124(4): 252-6 88 Majidi J N (2017) Influence of Helicobacter pylori infection on oxidative stresses in patients with chronic gastritis Environmental Microbiology 5(2): 376-380 89 Tala Z.Z., Siregar G.A., Siregar G.P (2018) Glutathione peroxidase level in patients with Helicobacter pylori-associated gastritis Earth and Environmental Science 125(012058): 1-6 90 Nguyễn Bạch Đằng (2018) Nghiên cứu biến đổi Superoxid Dismutase, Glutathion Peroxidase tình trạng chống oxy hóa tồn phần (TAS) bệnh nhân viêm gan B mạn tính Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y 91 Lê Thị Thu (2008) Nghiên cứu số số đánh giá tình trạng stress oxy hóa tác dụng chống oxy hóa Belaf bệnh nhân đái tháo đường týp Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y 92 Nguyễn Văn Bằng (2013) Nghiên cứu biến đổi số số chống oxy hoá người tiếp xúc nghề nghiệp với chì vơ cơ, tác dụng bảo vệ sâm ngọc linh động vật thực nghiệm Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y 93 Nguyễn Bá Vượng (2011) Nghiên cứu thay đổi hoạt độ số enzym chống oxy hóa cơng nhân tiếp xúc nghề nghiệp với trinitrotoluen động vật thực nghiệm-Tác dụng Belaf Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y luan an 94 Nguyễn Trọng Điệp (2012) Nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa viên nang cứng kaviran thực nghiệm Tạp chí Y dược học quân 2: 12-16 95 Bộ Y tế (2014) Quyết định số 3805/QĐ-BYT ngày 25 tháng năm 2014 Bộ y tế Về việc ban hành tài liệu “Hướng dẫn quy trình kỹ thuật Nội khoa, chuyên ngành Tiêu hóa” 96 Bộ Y tế (2013) Quyết định số 5199/QĐ-BYT ngày 25 tháng 12 năm 2013 Bộ trưởng Bộ Y tế Về việc ban hành tài liệu “Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành Giải phẫu bệnh - Tế bào học” 97 Schlemper R.J., Riddell R.H., Kato Y., et al (2000) The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia Gut 47(2): 251255 98 Bộ môn Thống kê - Tin học - Đại học y tế công cộng (2005) Chương 4: Kế hoạch phân tích số liệu, thống kê suy luận Thống kê II: Phân tích số liệu định lượng, Giáo trình giảng dạy cho sinh viên đại học: 80 - 145 99 Phạm Lê Hồng Nhung (2005) Hướng dẫn thực hành SPSS 100 Đặng Ngọc Quý Huệ (2018) Nghiên cứu tỷ lệ kháng clarithromycin, levofloxacin Helicobacter pylori epsilometer hiệu phác đồ EBMT bệnh nhân viêm dày mạn Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y - Dược Huế 101 Kouitcheu Mabeku L.B., Noundjeu Ngamga M.L., Leundji H (2017) Potential risk factors and prevalence of Helicobacter pylori infection among adult patients with dyspepsia symptoms in Cameroon BMC Infect Dis 18(278): 1-11 102 Du Y., Bai Y., Xie P., et al (2014) Chronic gastritis in China: a national multi-center survey BMC Gastroenterol 14(21): 1-9 luan an 103 Ray-Offor E., Obiorah C.C (2018) Helicobacter pylori and precancerous lesions of the stomach in a Nigerian Metropolis: A Cohort Study Niger J Clin Pract 21(3): 375-379 104 Tongtawee T., Dechsukhum C., Matrakool L., et al (2015) High Prevalence of Helicobacter pylori Resistance to Clarithromycin: a Hospital-Based Cross-Sectional Study in Nakhon Ratchasima Province, Northeast of Thailand Asian Pac J Cancer Prev 16(18): 8281-8285 105 Ankouane F., Noah D.N., Enyime F.N., et al (2015) Helicobacter pylori and precancerous conditions of the stomach: the frequency of infection in a cross-sectional study of 79 consecutive patients with chronic antral gastritis in Yaoundé, Cameroon Pan Afr Med J 20(52): 1-7 106 Liu K.S., Wong I.O., Leung W.K (2016) Helicobacter pylori associated gastric intestinal metaplasia: Treatment and surveillance World J Gastroenterol 22(3): 1311-20 107 Park Y.H., Kim N (2015) Review of Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia as a Premalignant Lesion of Gastric Cancer J Cancer Prev 20(1): 25-40 108 Yoon K., Kim N (2018) Reversibility of Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia by Eradication of Helicobacter pylori Korean J Gastroenterol 72(3): 104-115 109 Joo Y.E., Park H.K., Myung D.S., et al (2013) Prevalence and Risk Factors of Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia: A Nationwide Multicenter Prospective Study in Korea Gut Liver 7(3): 303-310 110 Haroon S., Faridi N., Lodhi F.R., et al (2013) Frequency of precancerous lesions in endoscopic gastric biopsies in chronic gastritis J Coll Physicians Surg Pak 23(4): 247-250 luan an 111 Peek R.M (2008) Prevention of Gastric Cancer: When is Treatment of Helicobacter Pylori Warranted? Therap Adv Gastroenterol 1(1): 1931 112 Eusebi L.H., Zagari R.M., Bazzoli F (2014) Epidemiology of Helicobacter pylori infection Helicobacter 19(1): 1-5 113 Suzuki H., Mori H (2016) Different Pathophysiology of Gastritis between East and West? An Asian Perspective Inflamm Intest Dis 1: 123-128 114 Atayan Y., Hacisalihoglu P (2017) The correlation between tissue Helicobacter pylori severity and the increase in serum neutrophil/lymphocyte ratio in patients with active chronic gastritis Research Article - Biomedical Research 28(11): 4874-4877 115 Zhang C., Yamada N., Wu Y.L., et al (2005) Comparison of Helicobacter pylori infection and gastric mucosal histological features of gastric ulcer patients with chronic gastritis patients World J Gastroenterol 11(7): 976-981 116 Agbor N.E., Esemu S.N., Ndip L.M., et al (2018) Helicobacter pylori in patients with gastritis in West Cameroon: prevalence and risk factors for infection BMC Res Notes 11(559): 1-6 117 Graham D.Y (2014) History of Helicobacter pylori, duodenal ulcer, gastric ulcer and gastric cancer World J Gastroenterol 20(18): 5191204 118 Toyoshima O., Yamaji Y., Yoshida S., et al (2017) Endoscopic gastric atrophy is strongly associated with gastric cancer development after Helicobacter pylori eradication Surg Endosc 31(5): 2140-2148 119 Haim Shirina H., Pintob J.T., Liuc L.U., et al (2001) Helicobacter pylori decreases gastric mucosal glutathione Cancer Letters 164: 127133 luan an 120 Hagag A.A., Amin S.M., Emara M.H., et al (2018) Gastric Mucosal Oxidative Stress Markers in Children with Helicobacter Pylori Infection Infect Disord Drug Targets 18(1): 60-67 121 Hu C.W., Chang Y.J., Chen J.L., et al (2018) Sensitive Detection of 8-Nitroguanine in DNA by Chemical Derivatization Coupled with Online Solid-Phase Extraction LC-MS/MS Molecules 23(605): 14 page 122 Banerjee D., Madhusoodanan U.K., Nayak S., et al (2003) Urinary hydrogen peroxide: a probable marker of oxidative stress in malignancy Clin Chim Acta 334(1-2): 205-9 123 Tsai Y.C., Li P.Y., Chen C.C., et al (2013) Is the Oxidative DNA Damage Level of Human Lymphocyte Correlated with the Antioxidant Capacity of Serum or the Base Excision Repair Activity of Lymphocyte? Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2013(Article ID 237583 (8 page)) 124 Cherkas A., Zarkovic N (2018) 4-Hydroxynonenal in Redox Homeostasis of Gastrointestinal Mucosa: Implications for the Stomach in Health and Diseases Antioxidants 7(118): 1-14 125 Guemouri L., Artur Y., Herbeth B., et al (1991) Biological Variability of Superoxide Dismutase, Glutathione Peroxidase, and Catalase in Blood Clin Chem 37(11): 1932-7 126 Bolzán AD, Bianchi MS, Bianchi NO (1997) Superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities in human blood: influence of sex, age and cigarette smoking Clin Biochem 30(6): 449 454 127 Ho S P., Chan-Yeung M., Chow K K., et al (2005) Antioxidant Enzym Activities in Healthy Chinese Adults: Influence of Age, Gender and Smoking Respirology 10(3): 305-9 luan an 128 Gonciarz W., Krupa A., Hinc K., et al (2019) The effect of Helicobacter pylori infection and different H pylori components on the proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells and fibroblasts PLoS One 14(8): e0220636 129 Raza Y., Khan A, Farooqui A., et al (2014) Oxidative DNA damage as a potential early biomarker of Helicobacter pylori associated carcinogenesis Pathol Oncol Res 20(4): 839-46 130 Backert S., Schwarz T., Miehlke S., et al (2004) Functional analysis of the cag pathogenicity island in Helicobacter pylori isolates from patients with gastritis, peptic ulcer, and gastric cancer Infect Immun 72(3): 1043-56 luan an BIỂU MẪU THU THẬP SỐ LIỆU Họ tên bệnh nhân : tuổi .Giới: Nam o Nữ o Mã số vào viê ̣n: …………Mã số bệnh nhân Địa chỉ: Số điê ̣n thoại: Ngày Khám bệnh : Ngày viê ̣n: Lý vào viện: o Đau thượng vị o Đau HSP o Đau HST o Ợ o Ợ chua o Ợ nóng o Nóng rát thượng vị o Ăn không tiêu o Đầy bụng o Buồn nôn o Đau tức ngực phải o Đau tức ngực trái o Ho khan Tiền sử thân: o Khỏe mạnh o Không hút thuốc o Không uống rượu o Không mắc bệnh cấp- mạn tính khác Lâm sàng - Đau bụng vùng thượng vị: o Khơng o Có - Đau bụng vùng hạ sườn phải: o Khơng o Có - Đau bụng vùng hạ sườn trái: o Khơng o Có o Khơng o Có o Khơng o Có - Buồn nơn: - Đầy bụng: - Khó tiêu : ( ăn khơng tiêu) luan an o Khơng o Có o Khơng o Có o Khơng o Có o Khơng o Có - Ợ hơi: - Ợ chua: - Ợ nóng: - Nóng rát thượng vị : o Khơng o Có o Khơng o Có o Khơng o Có o Khơng o Có - Đau tức ngực trái : - Đau tức ngực phải: - Ho khan : Hình ảnh nội soi: - Vị trí tổn thương: o Hang vị o Tiền môn vị o Môn vị o Hành tá tràng o Bờ cong nhỏ o Bờ cong lớn o Thân vị o Phình vị - Hình ảnh tổn thương: + Xung huyết: o.Khơng o Có + Trợt phẳng : o Khơng o Có + Trợt lồi : o Khơng o Có + Teo: o Khơng o Có + Xuất huyết: o Khơng o Có + Phì đại: o.Khơng o.Có + Trào ngược dịch mật: o.Khơng Mơ bệnh học luan an o Có - Mức độ viêm: o Nhẹ - Mức độ viêm teo: o Vừa o Nặng o Không viêm teo o Teo nhẹ o Viêm nông o Teo vừa - Mức độ hoạt động viêm: o Không o Nhẹ o Vừa - Loạn sản: o Không o Nặng o Nhẹ o Vừa o Nặng - Dị sản: o Khơng o Có dị sản o Dị sản diện rộng - Kết xét nghiệm H Pylori: o Âm tính o 1+ o 2+ o 3+ Kết xét nghiệm Chỉ số chống oxi hóa : - SOD: ……ng/ml - GPx:……………… pg/ml - TAS:…………….U/ml -MDA: …………….mmol/ml Kết xét nghiệm sinh hóa máu : - Glucose … mmol/l - AST(GOT) ………… U/L - Creatinine……….Umol/l - ALT( GPT)………….U/L - Ure…… mmol/l - GGT……….U/L - Cholesterol ….mmol/l - HDL- Cho………….mmol/l - Triglycerid …mmol/l - LDL- Cho……….mmol/l Kết xét nghiệm công thức máu : WBC…….G/L HGB……….G/L RBC…………… T/L HCT ………………….% PLT ………………G/L 10 Kết siêu âm ổ bụng : - Gan : Nhu mô gan - Đường mật gan : Không giãn khơng có sỏi - Tụy: Bình thường - Lách : Nhu mô - Túi mật : Không to, khơng có sỏi - Lách : Nhu mơ luan an - Thận hai bên : Không to, nhu mô khơng có sỏi - Niệu quản hai bên khơng giãn , khơng có sỏi 11 Kết XQuang lồng ngực: - Hai trường phổi khơng thấy hình mờ bất thường - Lưới mạch phổi hai bên tăng đậm - Bóng tim khơng to - Khơng thấy tổn thương xương lồng ngực Cán hướng dẫn luận án Ngày tháng năm Nghiên cứu sinh Trương Minh Sáng PHỤ LỤC luan an Quy trình chuẩn bị nội soi theo hướng dẫn Bộ Y tế năm 2014 - Chuẩn bị hệ thống máy nội soi: Máy Olympus Exera II CV-240, ống soi mềm GIF-Q240, cửa sổ thẳng - Kìm sinh thiết FB-25-K-1, đường kính mở 2,4 mm, kìm dùng cho bệnh nhân, sau xử lý tiệt trùng để dùng lại - Chuẩn bị thuốc phương tiện liên quan: * Ngáng miệng , lọ đựng bệnh phẩm sinh thiết * Nước cất để bơm rửa, bơm tiêm 20 ml, găng, gạc * Lọ simethicon 15 ml chứa 1g simethicon, pha sẵn thành dung dịch 0,4%, bệnh nhân uống nhằm làm bọt lòng dày * Lọ lidocain 10% dạng xịt để gây tê hầu họng, tube xylocain 2% dạng gel bôi vào đầu ống soi - Chuẩn bị bệnh nhân: * Bệnh nhân nhịn ăn trước nội soi tối thiểu 6-8 * Người bệnh giải thích kỹ lợi ích nguy thủ thuật, hiểu đồng ý nội soi đường tiêu hóa * Bệnh nhân yêu cầu tháo giả (nếu có), cho uống 60 mg simethicon (15 ml dung dịch simethicon 0,4%) trước soi 10-30 phút * Kiểm tra họ tên, tuổi, giới tính, địa người bệnh * Bệnh nhân yêu cầu nằm nghiêng trái, chân trái duỗi, chân phải co, đầu cao cúi nhẹ * Xịt nhát lidocain 10% vào vùng hầu họng trước soi phút * Đặt ngáng miệng vào cung yêu cầu bệnh nhân ngậm chặt * Động viên bệnh nhân nằm thoải mái, thở luan an ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VI? ??N QUÂN Y TRƯƠNG MINH SÁNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ CHỐNG OXI HÓA SOD, GPx, TAS VÀ MDA HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN VI? ?M DẠ DÀY MẠN TÍNH CÓ NHIỄM VI KHUẨN HELICOBACTER. .. nhân vi? ?m dày mạn tính có nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori Phân tích mối liên quan số chống oxy hóa SOD, GPx, TAS MDA huyết tương với hình ảnh nội soi, mô bệnh học bệnh nhân vi? ?m dày mạn tính có. .. GPx huyết tương bệnh nhân vi? ?m dày mạn 74 có Helicobacter pylori 74 3.14 Nồng độ TAS huyết tương bệnh nhân vi? ?m dày mạn 75 có Helicobacter pylori 75 luan an 3.15 Nồng độ MDA huyết