(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu chỉ số tim – cổ chân, nồng độ homocystein huyết tương ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 có loét bàn chân

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI THẾ LONG NGHIÊN CỨU CHỈ SỐ TIM - CỔ CHÂN, NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP CĨ LT BÀN CHÂN LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 luan an BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI THẾ LONG NGHIÊN CỨU CHỈ SỐ TIM - CỔ CHÂN, NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP CÓ LOÉT BÀN CHÂN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS ĐOÀN VĂN ĐỆ PGS.TS BÙI MỸ HẠNH HÀ NỘI - 2023 luan an LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nghiên cứu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình Hà Nội, ngày tháng Tác giả luận án Bùi Thế Long luan an năm 2023 MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Chỉ số Tim – cổ chân (CAVI) bệnh nhân đái tháo đường típ có lt bàn chân 1.1.1 Biến chứng mạch máu mạn tính bệnh đái tháo đường típ 1.1.2 Biến chứng loét bàn chân bệnh nhân đái tháo đường típ 1.1.3 Chỉ số tim – cổ chân (Cardio Ankle Vascular Index 11 1.2 Nồng độ Homocystein (Hcy) bệnh nhân đái tháo đường típ có lt bàn chân 19 1.2.1 Cấu trúc phân tử Homocystein 19 1.2.2 Chuyển hóa Homocystein 20 1.2.3 Yếu tố gây tăng homocystein máu 21 1.2.4 Cơ chế gây xơ vữa mạch máu tăng homocystein máu 22 1.2.5 Ảnh hưởng homocystein mạch máu bệnh nhân đái tháo đường 24 1.2.6 Liên quan nồng độ homocystein biến chứng mạch máu lớn, biến chứng loét bàn chân bệnh nhân ĐTĐ típ 25 1.3 Một số nghiên cứu Chỉ số tim cổ chân, nồng độ homocyctein bệnh nhân đái tháo đường típ loét bàn chân 26 luan an CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu .31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu 33 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 33 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 33 2.2.3 Nội dung nghiên cứu 34 2.2.4 Các tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu 51 2.3 Xử lý phân tích số liệu 57 2.4 Đạo đức nghiên cứu 59 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu 61 3.2 Đặc điểm số Tim – cổ chân (CAVI), nồng độ Homocystein huyết tương bệnh nhân ĐTĐ típ có lt bàn chân .72 3.2.1 Đặc điểm số Tim – cổ chân (CAVI) .72 3.2.2 Đặc điểm nồng độ Homocystein (Hcy) .75 3.3 Mối liên quan CAVI Hcy với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ĐTĐ típ có lt bàn chân 78 3.3.1 Mối liên quan CAVI với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 78 3.3.2 Mối liên quan nồng độ Hcy với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng .83 3.3.3 Mối liên quan CAVI, nồng độ Hcy với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 88 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 93 4.1 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu 93 4.1.1 Một số đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 93 luan an 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm đối tượng nghiên cứu 100 4.2 Đặc điểm số Tim - cổ chân CAVI nồng độ Homocyctein (Hcy) đối tượng nghiên cứu 106 4.2.1 Chỉ số Tim – cổ chân (CAVI) 106 4.2.2 Nồng độ Homocystein (Hcy) 109 4.3 Mối liên quan số Tim - cổ chân (CAVI), nồng độ Hcy với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ĐTĐ típ có LBC 114 4.3.1 Mối liên quan số CAVI với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 114 4.3.2 Mối liên quan nồng độ Homocystein với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 117 4.3.3 Mối liên quan số CAVI với nồng độ Hcy bệnh nhân ĐTĐ có loét bàn chân 121 4.3.4 Mối liên quan CAVI nồng độ Hcy với tổn thương mạch máu qua siêu âm ĐM chi bệnh nhân ĐTĐ có LBC .122 4.3.5 Chỉ số CAVI nồng độ Homocystein với nguy Loét bàn chân bệnh nhân ĐTĐ típ .124 KẾT LUẬN 126 MỘT SỐ HẠN CHẾ CỦA LUẬN ÁN .128 KIẾN NGHỊ .129 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC luan an CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt ADA Phần viết đầy đủ American Diabetes Asociation Hiệp hội đái tháo đường Mỹ ADMA Asymmetric Dimethylarginine (Dimethylarginine bất đối xứng) AHA American Heart Association Hội tim mạch Mạch BHMT Betain homocystein methyltransferase BCTK Biến chứng thần kinh BCTKNV Biến chứng thần kinh ngoại vi BN Bệnh nhân CAVI Cardio-Ankle Vascular Index Chỉ số tim cổ chân CBS Cystathionin β-synthetase 10 cs Cộng 11 DR Diabetic Retinopathy Bệnh võng mạc đái tháo đường 12 ĐM Động mạch 13 ĐMV Động mạch vành 14 ĐMNV Động mạch ngoại vi 15 ĐQN Đột quỵ não 16 ĐTĐ Đái tháo đường 17 EDRF Endotherium derived relaxing factor 18 GFR Glomerular filtration rate Mức lọc cầu thận 19 Hcy Homocystein 20 HDL High density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng cao) 21 IDF The International Diabetes Federation Hiệp hội đái tháo đường Quốc tế luan an 22 IMT Intima Media Thickness Độ dày lớp nội trung mạc 23 KQNC Kết nghiên cứu 24 LDL Low density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng thấp) 25 LBC Loét bàn chân 26 MAT Methionine adenosyl transferase 27 MAU Microalbumin niệu 28 Met Methionine 29 MS Methionin synthetase 30 MTHFR Methyltetrahydrofolat reductase 31 MXV Mảng xơ vữa 32 NC Nghiên cứu 33 YTNC Yếu tố nguy 34 SAH S-adenosylhomocystein 35 SAM S-adenosylmethionine 36 THF Tetrahydrofolate 37 THA Tăng huyết áp 38 TM Tĩnh mạch 39 VLDL Very Lowdensitylipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng thấp) 40 WHO World Health Orgnization Tổ chức y tế giới 41 XVĐM Xơ vữa động mạch luan an DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Phân loại mức độ loét bàn chân theo Wagner – Meggitt 10 2.1 Vị trí băng huyết áp 47 2.2 Đánh giá rối loạn lipid máu 52 2.3 Phân độ tăng huyết áp .52 2.4 Đánh giá BMI theo tiêu chuẩn Hiệp hội ĐTĐ Châu Á - Thái Bình Dương 2000 .53 2.5 Phân độ đau cách hồi theo Leriche Fontaine 53 2.6 Phân độ nảy mạch thăm khám lâm sàng .54 2.7 Phân độ loét bàn chân theo Wagner Meggitt 54 2.8 Xác định giá trị tăng/giảm nồng độ Homocystein huyết tương theo nhóm chứng thường 55 2.9 Bảng phân loại Microalbumin niệu 55 2.10 Mức độ dày nội trung mạc 56 2.11 Giá trị tham chiếu số CAVI 56 3.1 Đặc điểm tuổi, giới tính đối tượng nghiên cứu 61 3.2 Phân bố bệnh nhân theo số năm phát bệnh ĐTĐ típ 62 3.3 Đặc điểm số khối thể (BMI), số eo/hông (WHR) tỷ lệ Tăng huyết áp nhóm nghiên cứu 63 3.4 Tỷ lệ triệu chứng đau cách hồi theo phân loại Fontaine triệu chứng mạch yếu/mất mạch chi 64 3.5 Liên quan mức độ loét bàn chân số yếu tố 66 3.6 Đặc điểm số số sinh hóa máu nhóm đối tượng tham gia nghiên cứu 67 Bảng Tên bảng luan an Trang 3.7 Đặc điểm Microalbumin niệu (MAU), mức lọc cầu thận (GFR) ước tính nhóm đối tượng nghiên cứu 68 3.8 Đặc điểm số độ dầy nội trung mạc (IMT) động mạch đùi chung bên nhóm đối tượng nghiên cứu .69 3.9 Tỷ lệ độ dầy nội trung mạc động mạch đùi chung bên nhóm nghiên cứu .69 3.10: Tỷ lệ phát tắc động mạch chi siêu âm bệnh nhân đái tháo đường típ 70 3.11 Tỷ lệ phát tắc động mạch chi siêu âm bệnh nhân đái tháo đường típ có lt bàn chân .70 3.12 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm BN ĐTĐ có LBC theo mức độ nặng loét bàn chân 71 3.13 Đặc điểm số CAVI nhóm nghiên cứu 72 3.14 So sánh mức độ CAVI nhóm nghiên cứu 73 3.15 Đặc điểm CAVI theo giới, theo nhóm tuổi nhóm nghiên cứu 74 3.16 Đặc điểm nồng độ Hcy nhóm nghiên cứu 75 3.17 Xác định giá trị tăng nồng độ Homocystein huyết tương theo nhóm chứng bình thường 75 3.18 Đặc điểm nồng độ Hcy theo giới tính, theo nhóm tuổi nhóm nghiên cứu 76 3.19 Đặc điểm số CAVI nồng độ Homocystein nhóm BN ĐTĐ có LBC theo mức độ nặng loét bàn chân 77 3.20 Đặc điểm số CAVI nồng độ Homocystein BN ĐTĐ típ có dầy nội trung mạc ĐM đùi 77 3.21 Mối liên quan CAVI với số đặc điểm lâm sàng 78 luan an 64 Joon K.K., Wan L.B., Min K.H., et al (2011) "Associations Between Cardio-Ankle Vascular Index and Microvascular Complications in Type Diabetes Mellitus Patients", Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 18(4), 328-336 65 Lamacchia O., Sorrentino M.R., Picca G., et al (2019) "Cardio-ankle vascular index is associated with diabetic retinopathy in younger than 70 years patients with type diabetes mellitus", Diabetes research and clinical practice 155, 107793 66 Gonzalez R., Pedro T., Jose T Real., et al (2010) "Plasma homocysteine levels are associated with ulceration of the foot in patients with type diabetes mellitus", Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 115-120 67 Suwipar D., Pingmuangkaew, Tangvarasittichai, homocysteine and S (2012) high P., Tangvarasittichai, Estimated creatinine sensitivity-C-reactive O., & clearance, protein levels determination for early prediction of nephropathy and atherosclerosis risk in type diabetic patients Indian Journal of Clinical Biochemistry, 27(3), 239-245 68 Qiang Z., Minjie M., Yichuan S., et al (2021) "A Retrospective Study Assessing the Risk Factors of Type Diabetes Mellitus Linked to Diabetic Foot Ulcer Incidence in Jiaxing, China", Research square 69 Đỗ Trung Quân, Nguyễn Thị Lan Hương (2013) "Mối liên quan nồng độ homocysteine máu với tổn thương võng mạc mắt", Kỷ yếu Hội nghị Nội tiết - Đái tháo đường lần thứ VI, tr.159-165 70 Phạm Toàn Trung, Hoàng Trung Vinh (2013) "Mối liên quan biến đổi nồng độ Homocysteine máu với số số bệnh nhân đái tháo đường týp 2", Hội nghị Nội tiết đái tháo đường lần thứ 7, tr.63 - 65 71 Armstrong D.G., Singh N., Lipsky B.A (2005) "Preventing foot ulcers in patients with diabetes", Jama 293(2), 217-228 luan an 72 Consultation WE (2008) "Waist circumference and waist-hip ratio", Report of a WHO Expert Consultation Geneva: World Health Organization 2008, 8-11 73 Nguyễn Quốc Anh, Ngô Quý Châu (2015) Bệnh động mạch chi dưới, Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội khoa, 323 - 328 74 American Diabetes Association (2014) Standards of Medical Care in Diabetes - 2014 Diabetes care, 37 (1) S14 - S75 75 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group (2013) "KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and man- agement of chronic kidney disease", Kidney Int Supplements 3(1), 1-150 76 Siemens Healthcare Diagnostics (2018) "For use on IMMULITE® 2000 systems", IMMULITE® 2000 Homocysteine, - 12 77 Phạm Minh Thông (2010) "Nguyên lý siêu âm Doppler mạch", Siêu âm Doppler màu, Nhà xuất Y học, - 33 78 Phạm Minh Thông (2001) "Các nguyên lý siêu âm Doppler mạch máu - Giáo trình siêu âm Doppler tim mạch bệnh viên Bạch Mai", Nhà xuất đại học Huế, 374-392 79 Pignoli P., Tremoli E., Poli A., et al (1986) "Intimal plus media thikness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging", Circulation, 74, 1399-1406 80 Fukuda D (2010) "Sphygmomanometer and sphygmograph: VaSera VS-1500N - Operation Manual Ver.06", Fukuda Denshi Co, Ltd., Tokyo, Japan 1-4 81 Đặng Vạn Phước (2015) "Khuyến cáo chẩn đoán điều trị rối loạn lipid máu năm 2015", Hội Tim mạch học Việt Nam 3-29 luan an 82 Trần Văn Minh, Trần Văn Huy, Phạm Gia Khải cộng (2018) Khuyến cáo chẩn đoán điều trị tăng huyết áp 2018, Tóm tắt khuyến cáo chẩn đốn điều trị tăng huyết áp người lớn tuổi hội tim mạch Việt Nam, Hội tim mạch Việt Nam 83 Thái Hồng Quang (2012) Thực hành lâm sàng bệnh đái tháo đường, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 379 -381 84 Norgren L., Hiatt W.R, Dormandy J.A et al (2007) "Inter- Society Consensus for the management of peripheral arterial disease (TASC II)", Eur J Vasc Endovasc Surg 33:S1-S70 85 Andrew S., Boston M.A., Coresh J., et al (2002) "Definition and Stages of Chronic GUIDELINES - Kidney For Disease", Chronic Kidney CLINICAL PRACTICE Disease: Evaluation, Classification and Stratification, 49 86 Phạm Gia Khải (2001) Đại cương siêu âm Doppler mạch, Bệnh viện Bạch Mai, 22-31 87 Oyibo S.O., Jude E B., Tarawneh I., et al (2001) "A comparison of two diabetic foot ulcer classification systems: the Wagner and the University of Texas wound classification systems", Diabetes Care 24(1), 84-8 88 Nguyễn Trọng Khải (2018) Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ, lâm sàng bệnh võng mạc đái tháo đường hiệu biện pháp can thiệp tỉnh Hà Nam, Luận án tiến sĩ y học, Trường đại học Y Hà Nội, Hà Nội 89 Trần Thị Hà An (2018) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng trầm cảm số yếu tố liên quan bệnh nhân đái tháo đường typ 2, Luận án tiến sĩ y học, Trường đại học y Hà Nội 90 Trương Thị Như Ý (2019) Nghiên cứu tình trạng đơng cầm máu người cao tuổi bị bệnh đái tháo đường type mối liên quan với biến chứng mạch máu, Luận án tiến sĩ y học, Trường đại học Y Hà Nội luan an 91 Dinh Thanh, Aristidis V (2008) " The influence of gender as a risk factor in diabetic foot ulceration", Wounds: a compendium of clinical research and practice 20(5), 127-131 92 Criqui M.H (2001) "Peripheral arterial disease-epidemiological aspects", Vascular medicine 6(1_suppl), 3-7 93 Carrington A.L., Caroline A.A., Griffiths J., et al (2001) "A foot care program for diabetic unilateral lower-limb amputees", Diabetes care 24(2), 216-221 94 Pemayun T.G., Naibaho R M., Novitasari, D., et al (2015) "Risk factors for lower extremity amputation in patients with diabetic foot ulcers: a hospital-based case-control study", Diabet Foot Ankle 6, 29629 95 Nguyễn Thị Ngọc Huyền (2020) Nghiên cứu độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh yếu tố liên quan bệnh nhân đái tháo đường typ có biến chứng bệnh lý thận mạn, Luận án tiến sĩ y học, Trường đại học Y Hà Nội 96 Almobarak A.O., Awadalla H., Osman M., et al (2017) "Prevalence of diabetic foot ulceration and associated risk factors: an old and still major public health problem in Khartoum, Sudan?", Annals of translational medicine 5(17) 97 Nuamchit T., Siriwittayawan D., Thitiwuthikiat P., (2020) "The Relationship Between Glycemic Control and Concomitant Hypertension on Arterial Stiffness in Type II Diabetes" 16, 343-352 98 Silva A.S.E., Lacerda F.V., da Mota M.P.G (2019) "Effect of Strength Training on Plasma Levels of Homocysteine in Patients with Type Diabetes", Int J Prev Med 10, 80 99 Wild S.H, Byrne C.D (2006) "Risk factors for diabetes and coronary heart disease", BMJ 333(7576), 1009-1011 luan an 100 Bekele F., Chelkeba L., Fekadu G., et al (2020) "Risk factors and outcomes of diabetic foot ulcer among diabetes mellitus patients admitted to Nekemte referral hospital, western Ethiopia: Prospective observational study", Ann Med Surg (Lond) 51, 17-23 101 Chang J.W., Heo W., Choi M S.S., et al (2018) "The appropriate management algorithm for diabetic foot: A single-center retrospective study over 12 years", Medicine (Baltimore) 97(27), e11454 102 Uivaraseanu B., Bungau S., Mirela T.D., et al (2020) "Clinical, Pathological and Microbiological Evaluation of Diabetic Foot Syndrome" 56(8) 103 Boyko E J., Ahroni J.H., Cohen V., et al (2006) "Prediction of diabetic foot ulcer occurrence using commonly available clinical information: the Seattle Diabetic Foot Study", Diabetes Care 29(6), 1202-7 104 Khalid A.R., Derwish M.A., Ouizi S., et al (2015) "Diabetic foot complications and their risk factors from a large retrospective cohort study", PLoS One 10(5), e0124446 105 Fife C E., Horn S D., Smout R J., et al (2016) "A Predictive Model for Diabetic Foot Ulcer Outcome: The Wound Healing Index", Adv Wound Care (New Rochelle) 5(7), 279-287 106 Mineoka Y., Ishii M., Hashimoto Y., et al (2019) "Platelet to lymphocyte ratio correlates with diabetic foot risk and foot ulcer in patients with type diabetes", Endocr J 66(10), 905-913 107 Che Q., Yang Y., Cheng G., et al (2019) "Decreased GFR and its joint association with type diabetes and hypertension with prevalence and severity of carotid plaque in a community population in China", Diabetes Metab Syndr Obes 12, 1263-1273 108 Fang X., Gu X., Hua Y., et al (2016) "Association between kidney dysfunction and carotid atherosclerosis in community-based older adults in China", Angiology 67(3), 252-258 luan an 109 Lambers H.H.J., Gansevoort R.T., Brenner B.M., et al (2010) "Comparison of different measures of urinary protein excretion for prediction of renal events", J Am Soc Nephrol 21(8), 1355-60 110 Nguyễn Thị Thanh Thủy (2018) Nghiên cứu nồng độ Homocystien huyết tương bệnh nhân đái tháo đường typ có hội chứng động mạch vành cấp, Luận án tiến sĩ y học, Học viện Quân y, Hà Nội 111 Sana M.A., Chaudhry M., Malik A., et al (2020) "Prevalence of Microalbuminuria in Type Diabetes Mellitus", Cureus 12(12), e12318 112 Ahmad T., Ulhaq I., Mawani M et al (2017), "Microalbuminuria in Type-2 Diabetes Mellitus; the tip of iceberg of diabetic complications", Pak J Med Sci 33(3), 519-523 113 Mohammad P., Aurangzeb A., Khan H.E., (2019) "Unnoticed microalbuminuria, is substantially prevalent in patients of type diabetes mellitus in Peshawar", J Saidu Med Coll Swat 9:58–62v 114 Polak J.F., Herrington D., O'Leary D.H (2019) "Associations of edgedetected and manual-traced common carotid artery intima-media thickness with incident peripheral artery disease: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis", Vasc Med 24(4), 306-312 115 Hồng Cơng Hưng (2015) Nghiên cứu độ dày nội trung mạc xơ vữa động mạch đùi chung siêu âm Doppler bệnh nhân đái tháo đường typ 2, Luận văn thạc sĩ y học, Học viện quân y, Hà Nội 116 Roumeliotis A., Roumeliotis S., Panagoutsos S., et al (2019) "Carotid intima-media thickness is an independent predictor of all-cause mortality and cardiovascular morbidity in patients with diabetes mellitus type and chronic kidney disease", Ren Fail 41(1), 131-138 117 Kitagawa K., Hougaku H., Yamagami H., et al (2007) "Carotid intima-media thickness and risk of cardiovascular events in high-risk patients Results of the Osaka Follow-Up Study for Carotid Atherosclerosis (OSACA2 Study)", Cerebrovasc Dis 24(1), 35-42 luan an 118 Lorenz M.W., Price J.F., Robertson C., et al (2015) "Carotid intimamedia thickness progression and risk of vascular events in people with diabetes: results from the PROG-IMT collaboration", Diabetes Care 38(10), 1921-9 119 Schaper N.C, Van Netten J.J, Apelqvist Jan, et al (2016) "Prevention and management of foot problems in diabetes: a Summary Guidance for Daily Practice 2015, based on the IWGDF Guidance Documents", Diabetes/metabolism research and reviews 32, 7-15 120 American Diabetes Association (2014) "Standards of medical care in diabetes-2014", Diabetes care 37(Supplement_1), S14-S80 121 Mineoka Y., Fukui M., Tanaka M., et al (2012) "Relationship between cardio-ankle vascular index (CAVI) and coronary artery calcification (CAC) in patients with type diabetes mellitus", Heart Vessels 27(2), 160-5 122 Ibata J., Sasaki H., Kakimoto T et al (2008) "Cardio-ankle vascular index measures arterial wall stiffness independent of blood pressure", Diabetes Res Clin Pract 80(2), pp 265-70 123 Kabutoya T., Hoshide S., Fujiwara T., et al (2020) "Age-related difference of the association of cardiovascular risk factors with the cardio-ankle vascular index in the Cardiovascular Prognostic Coupling Study in Japan (the Coupling Registry)" 22(7), 1208-1215 124 Elosua-Bayés M., Martí-Lluch R., García-Gil M.D.M., et al (2018) "Association of Classic Cardiovascular Risk Factors and Lifestyles With the Cardio-ankle Vascular Index in a General Mediterranean Population", Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 71(6), 458-465 125 Ala O.A., Akintunde A.A., Ikem R.T., et al (2017) "Association between insulin resistance and total plasma homocysteine levels in type diabetes mellitus patients in south west Nigeria", Diabetes Metab Syndr 11 Suppl 2, S803-s809 luan an 126 E Silva A.S, Lacerda F.V., da Mota M.P.G (2020) "The effect of aerobic vs resistance training on plasma homocysteine in individuals with type diabetes", J Diabetes Metab Disord 19(2), 1003-1009 127 Enas E.A., Senthilkumar A., Chacko V., et al (2005) "Dyslipidaemia among Indo-Asians strategies for identification and management", The British Journal of Diabetes & Vascular Disease 5(2), 81-90 128 Houston M (2004), "Homocysteine-a risk factor for vascular diseases: Guidelines for the clinical practice", J Am Nutra Assoc 7(1), 11-21 129 Jellinger P.S., Smith D.A., Mehta A.E., et al (2012) "American Association of Clinical Endocrinologists' guidelines for management of dyslipidemia and prevention of atherosclerosis", Endocrine practice 18, 1-78 130 Sainani G S., Talwalkar P G., Wadia RS, et al (2007) "Hyperhomocysteinemia and its implications in atherosclerosis the Indian Scenario", Medicine Update 17, 11-20 131 Rowley S.K., Brazionis L., Itsiopoulos C., et al (2008) "Homocysteine and diabetic retinopathy", Diabetes care 31(1), 50-56 132 Kostense P.J., Hoogeveen E.K., Jakobs C., et al (2000) "Hyperhomocysteinemia increases risk of death, especially in type diabetes: 5-year follow-up of the Hoorn Study", Circulation 101(13), 1506-1511 133 Cohen E., Margalit I., Shochat T., et al (2019) "Gender differences in homocysteine concentrations, a population-based cross-sectional study", Nutr Metab Cardiovasc Dis 29(1), 9-14 134 Ueland P M., Nygård O., Vollset S E., et al (2001) "The Hordaland Homocysteine Studies", Lipids 36 Suppl, S33-9 135 Russo G.T., Di Benedetto A., Giorda C., et al (2004) "Correlates of total homocysteine plasma concentration in type diabetes", Eur J Clin Invest 34(3), 197-204 luan an 136 Esse R., Barroso M., Castro R., et al (2019) "The Contribution of Homocysteine Metabolism Disruption to Endothelial Dysfunction: State-of-the-Art" 20(4) 137 Namekata T., Shirai K., Tanabe, N., et al (2016) "Estimating the extent of subclinical arteriosclerosis of persons with prediabetes and diabetes mellitus among Japanese urban workers and their families: a cross-sectional study", BMC Cardiovasc Disord 16, 52 138 Wang H., Liu J., Zhao H., et al (2013) "Arterial stiffness evaluation by cardio-ankle vascular index in hypertension and diabetes mellitus subjects", J Am Soc Hypertens 7(6), 426-31 139 Miyashita Y., Saiki A., Endo K., et al (2009) "Effects of olmesartan, an angiotensin II receptor blocker, and amlodipine, a calcium channel blocker, on Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI) in type diabetic patients with hypertension", J Atheroscler Thromb 16(5), 621-6 140 Mert M., Dursun B., Yağcı A.B., et al (2020) "Cardio-ankle vascular index is linked to deranged metabolic status, especially high HbA1c and monocyte-chemoattractant-1 protein, in predialysis chronic kidney disease", Int Urol Nephrol 52(1), 137-145 141 Huang E.J., Kuo W.W., Chen Y J., et al (2006) "Homocysteine and other biochemical parameters in Type diabetes mellitus with different diabetic duration or diabetic retinopathy", Clin Chim Acta 366(1-2), 293-8 142 Mundu P.A, Kumar B, Mitra J.K, Kumar M, Sinha R (2017) "Study of Assessment of Plasma Homocysteine Level in Microvascular Complications of Type Diabetes Mellitus", Int J Contemporary Med Res 4(4):879-883 143 Zulfania, Khan A., Rehman S., et al (2018) "Association of homocysteine with body mass index, blood pressure, HbA1c and duration of diabetes in type diabetics", Pak J Med Sci 34(6), 14831487 luan an 144 Shargorodsky M, Boaz M, Pasternak S., et al (2009) "Serum homocysteine, folate, vitamin B12 levels and arterial stiffness in diabetic patients: which of them is really important in atherogenesis?", Diabetes/metabolism research and reviews 25(1), 70-75 145 Dương Thị Tuyết, Nguyễn Thị Kim Thủy (2011), "Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết bệnh nhân đái tháo đường týp 2", Y học thực hành 773(7), tr.2-4 146 Akira K., Yumi M., Akatsuki K., et al (2008) "Factors associated with serum total homocysteine level in type diabetes", Environmental health and preventive medicine 13(3), 148-155 147 Dilek O., Bilgin O., Nevbahar T., et al (2002) "Association between homocysteinemia and renal function in patients with type diabetes mellitus", Annals of Clinical & Laboratory Science 32(3), 279-286 148 Fang C.S., Chun-Li C., Ping W., Zi X.N (2013) "Relationship of serum homocysteine level with nutritional status and HbA1c level in elderly inpatients", International journal of clinical and experimental medicine 6(9), 779 149 Kumar S.S., Kumar S.G., Deepika S., et al (2014) "Plasma Homocysteine level and its clinical correlation with type diabetes mellitus and its complications", International Journal of Diabetes in Developing Countries 34(1), 3-6 150 Sarasadat M, Nader N.M., (2012) "Relationship between Serum Homocysteine and Other Parameters in Overt Diabetic Nephropathy", Iranian Journal of Diabetes and obesity 4(1), pp.15-18 151 Mennen L.I., Bree A.D., Zureik M., et al (2006) "Homocysteine is not associated with arterial thickness and stiffness in healthy middleaged French volunteers", International journal of cardiology 113(3), 332-340 luan an Mã bệnh án: … … …… …… BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã NC: ………… I P HÀNH CHÍNH: Họ tên: …………………………………….…….…….Giới: Nam/Nữ Năm sinh: Địa chỉ: ………………………………………………………………………………….… Số điện thoại liên hệ: ……………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… Chẩn đoán: …………………………………………………….…………………………… Ngày vào viện: …… / … / … Ngày khảo sát : … / … / … Ngày viện:……./……./… II P CHUYÊN MÔN Lý vào viện:  Mệt mỏi  Mờ mắt, giảm thị lực  Uống nhiều, tiểu nhiều  Sút cân  Đường máu cao  Đau cách hồi  Tê bì dị cảm bàn chân  Phù  Nguyên nhân khác:  Loét bàn chân  Chân Phải  Chân Trái  chân Tiền sử bệnh sử: (1): Hút thuốc lá: …… Số bao/năm - Hiện tại:  Không (2): Nghiện rượu: ……ml/ngày - Hiện tại:  Có x … năm  Khơng luan an  Có 2.1 Thời gian mắc bệnh ĐTĐ typ 2: …………………… năm 2.2 Bệnh lý mãn tính kèm theo Bệnh lý mãn tính Tăng huyết áp Suy Tim Bệnh mạch vành Bệnh động mạch chi Bệnh tĩnh mạch chi 10 11 12 COPD Suy thượng thận Loét/Cắt cụt chi trước Bệnh lý tụy Xơ gan Suy thận Bệnh lý thận mạn (VCT, HCTH) Không Có                         Điều trị can thiệp  Khơng  Khơng  Khơng  Có  Có  Có 2.3 Tiền sử dùng thuốc Thuốc giảm lipid máu Thuốc hạ đường huyết sử dụng: Insulin: Không  Có Thuốc viên:  Khơng  Có Nhóm thuốc Khơng Có Sulfonyl urea Metformin Arcabose Glitazole iSGLT2 iDPP4 Nhóm khác Thuốc điều trị THA       Thuốc viên:  Khơng Nhóm thuốc ƯCMC Chẹn AT1 Chẹn Ca Chẹn Beta Lợi tiểu Nhóm khác Khơng       Liều dùng        Có Có       Liều dùng Fibrate  Khơng  Có Liều: ……… Statin  Khơng  Có Liều: ……… Ezetimibe  Khơng  Có Thuốc chống đơng Nhóm thuốc Khơng  Aspirin  Kháng Vit K Dabigatran  Rivaroxaban  Apixaban  Nh m khác Liều: ……… Có Liều dùng      Các thuốc điều trị khác: Khơng Nhóm thuốc NSAID Corticosteroid s luan an Khơn Có          Có Liều dùng Khám lâm sàng 3.1 Toàn thân: M T HA Cân nặng Chiều cao (lúc nhập viện) (kg) (m) BMI Eo/Hông 3.2 Bàn chân: 3.2.1 Khám lâm sàng mạch máu chi dưới: (1) Động mạch đùi Mạch đùi chân P:  Sờ thấy  Không sờ thấy  P/hiện siêu âm Mạch đùi chân T:  Sờ thấy  Không sờ thấy  P/hiện siêu âm Mạch khoeo chân P:  Sờ thấy  Không sờ thấy  P/hiện siêu âm Mạch khoeo chân T:  Sờ thấy  Không sờ thấy  P/hiện siêu âm Mạch mu chân P:  Sờ thấy  Không sờ thấy P/hiện siêu âm Mạch mu chân T:  Sờ thấy  Không sờ thấy  P/hiện siêu âm Mạch chày sau P:  Sờ thấy  Không sờ thấy  P/hiện siêu âm Mạch chày sau T:  Sờ thấy  Không sờ thấy  P/hiện siêu âm (2) Động mạch khoeo (3) Mạch bàn chân: (2) Các triệu chứng bệnh lý mạch máu: - Đau cách hồi:  Có  Khơng Mức độ đau cách hồi theo phân độ Leriche Fontaine Giai đoạn I Trên lâm sàng có mạch động mạch chi dưới, chưa có dấu hiệu Giai đoạn II Đau cách hồi gắng sức: IIA: đau xuất với khoảng cách 150m IIB: đau xuất 150m Giai đoạn III Giai đoạn III Đau nằm: thiếu máu xuất thường xuyên, kể nghỉ Đau xuất nằm, buộc bệnh nhân phải ngồi thõng chân Giai đoạn IV Giai đoạn IV Có rối loạn dinh dưỡng da, và/hoặc hoại tử đầu chi luan an Phân loại tổn thương loét bàn chân theo Wagner Megitte Phân độ loét bàn chân Chân Chân P T Độ Không loét, có yếu tố nguy gây loét biến dạng chân chai chân Độ Loét nông, không thâm nhập mô sâu Độ Loét qua tổ chức da, đụng xương, khớp, dây chằng Độ Viêm gân, viêm xương, áp xe viêm mô tế bào sâu Độ Hoại tử ngón chân phần trước bàn chân Độ Hoại tử lan rộng bàn chân chân Các xét nghiệm cận lâm sàng: 4.1 Huyết học đông máu Huyết học: Hồng cầu (G/L) Bạch cầu (G/L) HBG (g/L) Tiểu cầu (G/L) Hct (%) 4.2 Sinh hóa: Nội dung Kếtquả Nội dung Homocystein Fructosamine Glucose A.Uric HbA1c Triglycerit Ure Cholesterol TP Creatinin HDL-C Protein LDL-C Albumin CK-TP GGT CK-MB GOT Na+ GPT K+ Insulin Ca2+ C-peptid CaTP VSS Bilirubin TP CRP Bilirubin TT MAU niê ̣u Protein niê ̣u/24h luan an Kếtquả 4.3 Siêu âm Doppler mầu động mạch chi Ngày khảo sát: ……………… Chân Trái Vị trí Động mạch Bề dày nội mạc (mm) Động mạch đùi chung Động mạch khoeo Động mạch chầy trước Chân Phải Vp(cm/s) Bề dày nội mạc (mm) Vp(cm/s) đoạn cổ chân Động mạch chầy sau đoạn ống gót KẾT LUẬN: ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… 4.4 Chỉ số Tim – cổ chân (CAVI) Ngày khảo sát: ……………… Chỉ số CAVI hệ mạch bên phải Chỉ số CAVI hệ mạch bên trái Chỉ số ABI bên phải Chỉ số ABI bên trái Kết luận: …… ………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… Hà Nội, ngày tháng năm Người làm nghiên cứu luan an ... Một số nghiên cứu Chỉ số tim - cổ chân, nồng độ homocyctein bệnh nhân đái tháo đường típ loét bàn chân Các nghiên cứu loét bàn chân BN ĐTĐ típ Nghiên cứu tác giả Lê Tuyết Hoa (20 08) 21 8 bệnh nhân. .. đái tháo đường típ có lt bàn chân? ?? với mục tiêu sau: Khảo sát số Tim – cổ chân, nồng độ homocyctein huyết tương bệnh nhân đái tháo đường típ có loét bàn chân Tìm hiểu mối liên quan số Tim – cổ. .. nghiên cứu 61 3 .2 Đặc điểm số Tim – cổ chân (CAVI), nồng độ Homocystein huyết tương bệnh nhân ĐTĐ típ có lt bàn chân . 72 3 .2. 1 Đặc điểm số Tim – cổ chân (CAVI) . 72 3 .2. 2 Đặc điểm nồng