Bài viết Tổng quan vai trò và ứng dụng của sinh thiết lỏng trong chẩn đoán và điều trị một số loại ung thư tổng quan sẽ nêu vai trò cũng như ứng dụng của sinh thiết lỏng trong thực hành điều trị một số loại ung thư.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 TỔNG QUAN VAI TRÒ VÀ ỨNG DỤNG CỦA SINH THIẾT LỎNG TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ MỘT SỐ LOẠI UNG THƯ Phạm Cẩm Phương1, Bùi Bích Mai1, Phùng Thanh Hương2 TĨM TẮT 40 Việc phân tích đặc điểm khối u phương pháp không xâm lấn sinh thiết lỏng cách tiếp cận mang tính cách mạng kiểm sốt bệnh ung thư Bằng việc phân tích gen, tế bào u sản phẩm chuyển hóa tế bào u thơng qua sinh thiết lỏng hỗ trợ chẩn đoán, tiên lượng lựa chọn phác đồ điều trị Đáng ý, sinh thiết lỏng phát bệnh tồn dư tối thiểu tình trạng tái phát, giúp bác sỹ theo dõi tiến triển đáp ứng điều trị kịp thời thay đổi chiến lược điều trị Bài tổng quan nêu vai trò ứng dụng sinh thiết lỏng thực hành điều trị số loại ung thư SUMMARY OVERVIEW OF THE ROLE AND APPLICATIONS OF LIQUID BIOPSY IN DIAGNOSIS AND TREATMENT OF SOME CANCER TYPES The analysis of tumor characteristics by noninvasive methods such as Liquid biopsy (LB) is a revolutionary approach to cancer management Analyzing genes, tumor cells, as well as the Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai Khoa Công nghệ Sinh học – Trường Đại học Dược Hà Nội Chịu trách nhiệm chính: Phạm Cẩm Phương Email: phamcamphuong@gmail.com Ngày nhận bài: 12.10.2022 Ngày phản biện: 03.11.2022 Ngày duyệt 11.11.2022 metabolic products of tumor cells by liquid biopsies, can assist in diagnosis, prognosis and selection of treatment regimens Notably, liquid biopsy can detect minimal residual disease and recurrence, helping doctors monitor progress and response to treatment and promptly change treatment strategies The review will outline the role and application of liquid biopsy in the treatment of some cancer types I KHÁI NIỆM VÀ VAI TRÒ CỦA SINH THIẾT LỎNG TRONG MỘT SỐ LOẠI UNG THƯ Năm 1948, lần nhà nghiên cứu phát định lượng DNA tự (cell-free DNA/cfDNA) máu người khỏe mạnh người bệnh Năm 2013 FDA phê duyệt cho xét nghiệm sinh thiết lỏng CellSearch® CTC để theo dõi bệnh nhân ung thư vú, đại tràng, tuyến tiền liệt di dựa vào mức tế bào u lưu hành máu (circulating tumor cells) Từ nhiều nghiên cứu sinh thiết lỏng tiến hành đến năm 2016, FDA phê duyệt xét nghiệm cho sinh thiết lỏng (cobas® EGFR Mutation Test) để phát đột biến EGFR máu bệnh nhân ung thư phổi Hiện nay, sinh thiết lỏng ngày thu hút ý nhà khoa học, nhà lâm sàng công ty nhằm phát triển công cụ xét nghiệm phục vụ cho chẩn đốn điều trị ung thư Việc phân tích mẫu mơ sinh thiết khối u giúp chẩn đốn xác định, tiên lượng lựa chọn phác đồ điều trị Tuy nhiên, kỹ 285 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 thuật sinh thiết thủ thuật mang tính xâm lấn cao nên có nhiều nhược điểm gây đau cho người bệnh, trình xử lý mẫu phức tạp, độ nhạy độ đặc hiệu không cao, nhiều tai biến, biến chứng,… Do đó, sinh thiết mơ khơng thể dùng để theo dõi điều trị lâu dài, không cung cấp đủ thông tin tiến triển khối u đa dạng đặc tính sinh học phân tử khối u đặc biệt vùng sâu u ổ di căn, từ ảnh hưởng đến xác xét nghiệm hạn chế điều trị Trong đó, sinh thiết lỏng xét nghiệm phân tích dấu ấn sinh học (biomarker) đặc trưng khối u từ thành phần nguồn gốc u liên quan đến u lưu hành máu dịch sinh học khác, hạn chế tối đa việc xâm lấn Tùy loại khối u mục đích xét nghiệm, đặc điểm khối u phân tích đoạn, xóa đoạn, đột biến điểm gen, marker di truyền ngoại gen (Epigenetic) mức độ methyl hóa DNA, microDNA Với đặc điểm trên, sinh thiết lỏng có ưu so với sinh thiết mô song thực tế, việc ứng dụng sinh thiết lỏng lâm sàng nhiều hạn chế thách thức, chủ yếu liên quan đến quy trình thu mẫu, máy móc phân tích phiên giải kết Bên cạnh đó, có báo cáo tỷ lệ định vùng khối u không tách thành phần liên quan u vào máu dịch sinh học Do đó, sinh thiết lỏng khơng cung cấp đầy đủ thơng tin tình trạng khối u, chí đưa đến kết âm tính giả II MỘT SỐ THÀNH PHẦN LIÊN QUAN ĐẾN KHỐI U ĐƯỢC ỨNG DỤNG TRONG SINH THIẾT LỎNG Các thành phần liên quan đến khối u dùng để phân tích sinh thiết lỏng bao gồm tế bào u lưu hành máu 286 (Circulating tumor cell – CTC), DNA, RNA tự do, protein, chất chuyển hóa, túi ngoại bào,…Mỗi thành phần có ưu, nhược điểm phạm vi ứng dụng riêng 2.1 Các protein đặc trưng liên quan đến khối u lưu hành máu Các protein dùng làm biomarker thường protein liên quan đến hình thành phát triển khối u Tuy nhiên dấu ấn thường có độ nhạy độ đặc hiệu thấp, ảnh hưởng đến độ xác ứng dụng lâm sàng Vì vậy, xu hướng sử dụng panel kết hợp nhiều loại protein khối u để tăng độ nhạy độ đặc hiệu Panel thường kết hợp dấu ấn khối u (Ví dụ: CA-19-9, CA-242, CA-125, CEA) với số protein nội sinh ngoại sinh protein pha cấp (CRP, SAA), phân tử bám dính (ICAM-1, ADCAM), … 2.2 Các DNA tự khối u lưu hành máu Những người khỏe mạnh có khoảng 1-10 ng cfDNA mL máu Khi xuất tế bào ác tính, nồng độ cfDNA tăng tới 50- 1000 ng/mL máu, AND nguồn gốc khối u (circulating DNA ctDNA) chiếm khoảng 0,01-90% Việc phân tích ctDNA mang lại thơng tin định tính định lượng, nhờ ctDNA ứng dụng nhiều bước thực hành lâm sàng chẩn đốn sớm, hỗ trợ xác định vị trí u nguyên phát, xác định đặc tính di truyền phân tử khối u, xác định giai đoạn bệnh tiên lượng, hỗ trợ định điều trị, theo dõi hiệu điều trị theo dõi tình trạng tồn dư bệnh 2.3 Các tế bào khối u lưu hành máu Tế bào khối u lưu hành máu (Circulating tumor cell - CTC) tế bào tách khỏi khối u nguyên phát, di TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 chuyển tuần hoàn tới quan xa thể Các tế bào dùng sinh thiết lỏng mang đặc tính biểu protein giống với mô nguyên phát Sử dụng sinh thiết lỏng phương pháp phân tách tế bào phân tích đặc điểm CTC – tế bào u lưu hành máu giúp chẩn đoán sàng lọc ung thư, xác định giai đoạn khối u, tiên lượng bệnh hỗ trợ định điều trị theo dõi hiệu điều trị 2.4 Các exosome nguồn gốc từ khối u Exosome túi ngoại bào đóng vai trị quan trọng liên hệ thơng tin tế bào Exosome có liên quan chặt chẽ tới đặc điểm bệnh học nhiều bệnh đặc biệt ung thư Việc phát sớm xác khối u vấn đề quan trọng, định thành công điều trị, giảm tỷ lệ tử vong tái phát Trong ung thư tụy, đột biến KRAS tìm thấy exosome bệnh nhân từ giai đoạn đầu Nhiều nghiên cứu chứng minh vai trò marker từ exosome dùng dấu tiên lượng dự đoán đáp ứng nhiều loại ung thư khác Exosome có vai trị theo dõi đáp ứng điều trị, đặc biệt kháng thuốc Tuy nhiên, việc ứng dụng phân tích exosome lâm sàng cịn nhiều khó khăn nên nay, chưa có quy trình hướng dẫn chuẩn cho việc phân lập phân tích exosome nghiên cứu lâm sàng người 2.5 Tiểu cầu Ngày nay, nhà nghiên cứu làm sáng tỏ nhiều chế tương tác chiều tế bào ung thư tiểu cầu, chủ yếu theo hướng tạo điều kiện thuận lợi cho phát triển khối u, trình tăng sinh mạch di Các tế bào tiểu cầu tế bào ung thư “huấn luyện” trở thành trợ thủ đắc lực hỗ trợ khối u (tumor-educated-platelet - TEP) Việc phân tích thành phần protein ARN tiểu cầu giúp phát ung thư giai đoạn sớm Do tương tác tế bào ung thư tiểu cầu, TEP tiếp nhận lưu giữ phân tử đặc trưng khối u hạt nội bào từ giai đoạn Số lượng tiểu cầu tăng cao có liên quan tới tăng nguy tử vong nhiều loại ung thư khác ung thư sinh dục nữ, vú, phổi, thận, đại tràng, có ý nghĩa tiên lượng bệnh Sự thay đổi số lượng tiểu cầu marker hiệu cho việc theo dõi điều trị để có điều chỉnh phác đồ kịp thời hiệu III ỨNG DỤNG SINH THIẾT LỎNG TRONG MỘT SỐ LOẠI UNG THƯ Đặc tính xâm lấn ưu kể đến sinh thiết lỏng cho phép lặp lại nhiều lần kỹ thuật người bệnh, từ cung cấp thông tin theo thời gian thực (Real - time) tồn diện khối u Các thơng tin hữu ích ứng dụng sàng lọc, chẩn đoán sớm ung thư, phân loại bệnh nhân để lựa chọn phác đồ điều trị, theo dõi đáp ứng thuốc, thuốc dõi tồn dư bệnh, tiên lượng dự đốn tái phát,… Sinh thiết lỏng có tiềm ứng dụng nhiều loại ung thư khác giai đoạn trình điều trị bệnh: phẫu thuật, hóa trị, xạ trị, nội tiết, điều trị đích miễn dịch Đặc biệt xu hướng cá thể hóa điều trị nay, sinh thiết lỏng cho phép cung cấp liệu đặc tính phân tử khối u bệnh nhân, giai đoạn, từ giúp lựa chọn thuốc, liều, thời gian phù hợp cho cá thể người bệnh 3.1 Ung thư phổi 287 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 Ung thư phổi loại ung thư phổ biến nhất, chiếm khoảng 11,6% tổng số ca ung thư nguyên nhân hàng đầu trường hợp tử vong liên quan đến ung thư Cho đến nay, tiêu chuẩn vàng phân tích đặc điểm phân tử ung thư phổi sinh thiết mô phương pháp sinh thiết lỏng mới, đặc biệt cfDNA phát triển để ứng dụng lâm sàng, giúp tối ưu hóa chẩn đốn sớm dựa vào nồng độ cfDNA, lựa chọn phác đồ điều trị đích thơng qua phân tích gen EGFR, ALK, BRAF, phân tích PD1/PD-L1 xét điều trị miễn dịch, đặc biệt, ứng dụng sinh thiết lỏng theo dõi, dự đốn hiệu điều trị đích, phát tái phát kháng thuốc Ung thư phổi loại ung thư có phát triển nhanh ứng dụng lâm sàng sinh thiết lỏng nhiều bước thực hành lâm sàng 3.2 Ung thư vú Ung thư vú loại ung thư phổ biến nữ giới Dựa vào đặc điểm phân tử khối u mà ung thư vú chia thành subtype khác Mỗi khối u có đa dạng đặc điểm phân tử nên ảnh hưởng đáng kể tới việc lựa chọn phác đồ điều trị Việc phân tích toàn diện đặc điểm phân tử di truyền khối u tạo thuận lợi cho điều trị cá thể hóa Điều địi hỏi phải sinh thiết nhiều vị trí vào nhiều thời điểm để theo dõi lâu dài nhằm phát kịp thời tiến triển phân tử di truyền khối u Các thủ thuật sinh thiết khó đạt u cầu tính xâm lấn cao khơng phản ánh tồn khối u Trong sinh thiết lỏng giải pháp với ưu điểm khơng xâm lấn, lặp lại nhiều lần cung cấp nhìn tồn diện thành phần phức tạp khối u Sinh thiết lỏng ung thư vú đóng vai trị quan trọng bước thực hành từ chẩn đoán, tiên lượng, lựa 288 chọn thuốc theo dõi điều trị Tuy nhiên, ứng dụng lâm sàng sinh thiết lỏng ung thư vú không phổ biến ung thư phổi khác biệt đáng kể loại ung thư chưa có thực hành chuẩn sinh thiết lỏng lâm sàng 3.3 Ung thư đại trực tràng Ung thư đại trực tràng loại ung thư tiêu hóa phổ biến nguyên nhân gây tử vong đứng thứ loại ung thư Sinh thiết lỏng ung thư đại trực tràng có ưu điểm so với sinh thiết mơ ung thư khác Một ứng dụng khả thi thực tế sinh thiết lỏng hỗ trợ, bổ sung cho cơng cụ chẩn đốn thường quy Các nhà nghiên cứu tìm cách phối hợp xét nghiệm ctDNA với xét nghiệm dấu ấn khối u cho sàng lọc phát sớm ung thư đại trực tràng Một nghiên cứu case-control 150 người cho thấy hiệu chẩn đoán kết hợp xét nghiệm dương tính đạt độ đặc hiệu 100%, độ nhạy 88% Trong tiên lượng bệnh, định lượng tổng số cfDNA xét nghiệm phân tích số đột biến đặc trưng khối u có giá trị cao Ví dụ, bệnh nhân có phát đột biến KRAS huyết tương tương quan với PFS OS ngắn Các nhóm thuốc đích đóng vai trị quan trọng điều trị ung thư đại trực tràng Mỗi nhóm thuốc gắn liền với xét nghiệm gen đích để lựa chọn bệnh nhân đáp ứng tốt Các thuốc ức chế EGFR định cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng không mang đột biến RAS Một số nghiên cứu khẳng định khối u giai đoạn sau độ nhạy việc phát đột biến KRAS ctDNA cao Ở giai đoạn IV, độ nhạy đạt 100% Mức độ tương đồng khả phát đột biến gen KRAS mẫu sinh thiết lỏng sinh thiết u ghi nhận từ 78,8 – TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 96,4% Điều gợi ý triển vọng kết hợp hai loại sinh thiết để tăng độ tin cậy xét nghiệm đột biến gen KRAS Một ứng dụng có ý nghĩa vai trị đáng ý sinh thiết lỏng ung thư đại trực tràng giai đoạn II, III sau phẫu thuật phát sớm tình trạng tồn dư bệnh tối thiểu (MRD Minimal Residual Disease) giúp tiên lượng bệnh, theo dõi tái phát đáp ứng thuốc ctDNA có nửa đời sinh học khoảng giờ, nguồn vật liệu để phân tích MRD theo dõi tình trạng khối u thời gian thực IV KẾT LUẬN Trên vài nét tổng quan vai trò ứng dụng sinh thiết lỏng (Liquid biopsy) thực hành chẩn đoán điều trị số loại ung thư Đây xu hướng quan tâm phát triển hứa hẹn mang lại nhiều giá trị trình điều trị ung thư Bên cạnh ưu điểm sinh thiết lỏng so với sinh thiết mô, phương pháp cịn khó khăn hạn chế nhiều mặt để ứng dụng thường quy lâm sàng TÀI LIỆU THAM KHẢO Lương Ngọc Khuê, Mai Trọng Khoa (2020), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung bướu Nhà xuất Y học Phạm Cẩm Phương, Phùng Thanh Hương (2021), Vai trò sinh thiết lỏng số loại ung thư từ lý thuyết đến lâm sàng Nhà xuất Y học Biting Zhou, Application of exosome as liquid biopsy in clinical diagnosis, Signal Transduction and Targeted Therapy (2020) 5:144 Isabel Heidrich, Liquid biopsies: Potential and challenges, Int.T Cancer 2021; 148:528-545 Kevin M Koo, The role of circulating tumor DNA testing in breast cancer liquid biopsies: getting ready for prime time, Breast Cancer Manag 2020 , 9(1) Drahomir Kolencik, Liquid Biopsy in Colorectal Carcinoma: Clinical Application and Challenges, Cancers 2020, 12, 1376 Zhen Wu, Update on liquid biopsy in clinical management of non-small cell lung cancer, OncoTarget and Therapy 2019:12 5097-5109 289 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 MALAKOPLAKIA GIẢ U Ở THẬN - BÁO CÁO MỘT TRƯỜNG HỢP VÀ HỒI CỨU Y VĂN Lương Việt Bằng1, Nguyễn Mạnh Hùng1, Nguyễn Thị Lam1, Ngô Thị Thu Hà1, Nguyễn Thị Hương Giang1, Trịnh Tuấn Dũng1 TÓM TẮT 41 Đặt vấn đề: Malakoplakia bệnh viêm u hạt xuất phát từ rối loạn chức đại thực bào Malakoplakia thận gặp bị nhầm lẫn với u ác tính Việc nhận biết thực thể có ý nghĩa quan trọng thực hành lâm sàng Ca bệnh: Chúng báo cáo trường hợp nam giới lớn tuổi với tiền sử nhiễm khuẩn tiết niệu dai dẳng, có khối thận trái phát tình cờ chẩn đoán u thận Kết giải phẫu bệnh tổn thương bệnh Malakoplakia Bệnh nhân điều trị kháng sinh kết hợp chọc hút dẫn lưu dịch khối Bàn luận: Tổn thương Malakoplakia hình thành rối loạn chức lysosome dẫn đến diệt khuẩn không hiệu lực đại thực bào Bệnh thường xuất suy giảm miễn dịch liên quan đến E coli khoảng hai phần ba số trường hợp Tổn thương đơn ổ thận gặp bị nhầm u thận Giải phẫu bệnh có vai trị chẩn đốn xác định loại trừ bệnh lý ác tính Malakoplakia điều trị kháng sinh phẫu thuật, tùy thuộc vào số lượng mức độ tổn thương Kết luận: Những trường hợp có khối thận với tiền sử nhiễm khuẩn tiết niệu dai dẳng cần phải chẩn đoán phân biệt với Malakoplakia Từ khóa: Malakoplakia, u thận, viêm giả u Bệnh viện Đa khoa Tâm Anh Chịu trách nhiệm chính: Lương Việt Bằng Email: banglv@tamanhhospital.vn Ngày nhận bài: 29.09.2022 Ngày phản biện: 05.11.2022 Ngày duyệt bài: 11.11.2022 290 SUMMARY MALAKOPLAKIA MIMICKING RENAL TUMOR: A CASE REPORT WITH LITERATURE REVIEW Introduction: Malakoplakia is a granulomatous inflammation results from functional defect of macrophages Renal malakoplakia is uncommon and could be mistaken as malignant tumor Being aware of this entity is essential in clinical practice Presentation of case: We reported a case of a middle-aged man having a mass in the left kidney with a past history of persistent urinary tract infection The mass was discovered incidentally and diagnosed as renal cancer The histopathological examination revealed malakoplakia The treatment included antibiotics and fluid drainage from the mass Discussion: The formation of lesion in malakoplakia is from lysosome impairment leading to insufficient bacteria killing of macrophages Immunosuppressed people are predisposed to this disease and E coli is associated in about two third of cases Unifocal lesion is rare in kidney and might be misdiagnosed as tumor Histopathological examination has crucial role in definitive diagnosis and exclusion of malignant lesion Treatment of malakoplakia depends on the number and extent of lesions, including antibiotic therapy or surgical excision Conclusion: Malakoplakia must be put in differential diagnosis for patients presenting with a renal mass and a history of persistent urinary tract infection Keywords: Malakoplakia, Renal cell carcinoma, Inflammatory pseudotumor TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 I ĐẶT VẤN ĐỀ Malakoplakia bệnh viêm u hạt với tổn thương đặc trưng mảng mềm màu vàng, hình thành hậu từ rối loạn chức đại thực bào.1 Bệnh gặp nhiều quan khác thường xuất đường tiết niệu.1 Malakoplakia thận gặp bị chẩn đoán nhầm u, đặc biệt với trường hợp bệnh đơn ổ.2 Việc nhận biết thực thể có ý nghĩa quan trọng thực hành lâm sàng Trong báo này, báo cáo trường hợp Malakoplakia thận ghi nhận điều trị sở II CA BỆNH Tóm tắt bệnh án Một nam giới 60 tuổi khám có u thận trái phát tình cờ Bệnh nhân có tiền sử sỏi thận nhiễm khuẩn tiết niệu tái phát nhiều đợt, lần gần cách vào viện tuần Khám vào viện bệnh nhân không sốt, dấu hiệu sinh tồn ổn định, không đau mạn sườn Trên phim chụp CT thấy cực thận trái có khối giảm tỷ trọng 69 x 60 x 54mm, ranh giới khơng rõ với trụ hồnh lách, thâm nhiễm mỡ quanh thận, kèm huyết khối tĩnh mạch lách (Hình 1) Bệnh nhân làm sinh thiết thận hướng dẫn siêu âm Tổn thương vi thể gồm nhiều đám tế bào có bào tương sáng, dạng bọt, kèm theo vùi hình cầu, ưa kiềm, nằm bào tương chất ngoại bào, bắt màu PAS (Hình 2A-B) Nhuộm hóa mơ miễn dịch, tế bào nói dương tính với CD68 âm tính với CK (Hình 2C-D) Hình ảnh mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch tổn thương phù hợp với Malakoplakia Hình A - Khối giảm tỷ trọng cực thận, bên có phần dịch phần đặc, có ranh giới khơng rõ với trụ hoành thâm nhiễm mỡ xung quanh B - Khối có ranh giới khơng rõ với lách C - Phần đặc khối ngấm thuốc tĩnh mạch D - Hình ảnh huyết khối tĩnh mạch lách (mũi tên vàng) 291 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 Hình A - Tổn thương thận cấu trúc gồm calcitonin máu 11,6 µg/L (giá trị bình đám mơ bào Hansemann có bào tương sáng, thường < 0,046 µg/L) Bệnh nhân dạng bọt, kèm theo thể vùi Michaelis- chuyển khoa hồi sức tích cực với chẩn đốn Gutmann hình cầu ưa kiềm (HE ×400) B - nhiễm khuẩn huyết, Malakoplakia thận áp xe Các thể vùi Michaelis-Gutmann bắt màu hóa PAS (PAS ×400) C - Các mô bào Bệnh nhân chọc hút dẫn lưu ổ áp xe Hansemann dương tính với CD68 (CD68 hướng dẫn siêu âm 100ml dịch ×100) D - Các mơ bào Hansemann âm tính mủ lẫn máu Kết nuôi cấy định danh vi với CK (CK ×100) khuẩn E coli, kết kháng sinh đồ có Sau sinh thiết thận ngày, bệnh nhân nhạy với Meropenem Ciprofloxacin Bệnh xuất sốt 39oc, rét run, đau nhiều mạn nhân dùng kháng sinh theo kháng sinh sườn trái lan khắp bụng Công thức máu có đồ hết sốt sau ngày Sau tuần số lượng bạch cầu 10,79 G/, điều trị, khối thận giảm kích thước cịn 48 82,1% bạch cầu trung tính; creatinine máu x 40 x 35 mm Bệnh nhân xuất viện 149 µmol/L, urea máu 10 mmol/L pro- tình trạng ổn định 292 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Y đức Việc sử dụng thông tin lâm sàng cận lâm sàng báo cáo ca bệnh đồng thuận người bệnh III BÀN LUẬN Nguồn gốc tên gọi: Malakoplakia mô tả lần đầu vào năm 1901 von Hansemann công bố y văn vào năm 1902 Gutmann Michaelis.1 Tên gọi Malakoplakia bắt nguồn từ hai từ Hy Lạp malakos (mềm) plakos (mảng), dựa hình ảnh tổn thương đặc trưng đại thể bệnh.2 Bệnh xuất nhiều quan, hay gặp hệ tiết niệu, đặc biệt bàng quang.1–3 Độ tuổi trung bình phát 50 tuổi.3 Cơ chế bệnh sinh Malakoplakia giả thiết rối loạn chức lysosome dẫn đến diệt khuẩn không hiệu lực đại thực bào.1,2 Bệnh thường liên quan đến vi khuẩn Gram âm hay gặp Escherichia coli, chiếm đến khoảng 2/3 số trường hợp.3,4 Bệnh thường gặp người có tình trạng suy giảm miễn dịch ghép tạng, điều trị corticoid, tiểu đường, bệnh mạn tính.1,3–5 Triệu chứng lâm sàng Malakoplakia thận bao gồm sốt, đau mạn sườn, có khối thận.1–3 Bệnh nhân thường có tiền sử nhiễm trùng tiết niệu dai dẳng, hay tái phát.1,3–5 Trên chẩn đốn hình ảnh, tổn thương thận thường đa ổ xuất hai bên, có ranh giới khơng rõ, đè đẩy gây biến dạng bể thận đài bể thận gây bít tắc.3 Các trường hợp có thâm nhiễm quanh thận huyết khối tĩnh mạch thận báo cáo.3 Những trường hợp tổn thương đơn ổ thận gặp bị nhầm với ung thư thận hoại tử.3 Chẩn đoán Malakoplakia lâm sàng khơng đơn giản triệu chứng lâm sàng đặc điểm chẩn đốn hình ảnh không đặc hiệu, nhiên cần nghĩ đến bệnh bệnh nhân có tiền sử nhiễm khuẩn tiết niệu Chẩn đoán xác định bệnh dựa vào xét nghiệm mô bệnh học Trên đại thể, tổn thương nhu mô thận nốt mềm màu vàng vàng nâu, nang hóa trung tâm.2 Trên vi thể, Malakoplakia đặc trưng đám mô bào có bào tương rộng dạng bọt, ưa toan nhẹ, kèm theo thể vùi hình cầu nhiều lớp đồng tâm kích thước từ 4-10µm, ưa kiềm, bắt màu PAS.2,5 Các mô bào thể vùi đặt tên mô bào Hansemann thể vùi Michaelis - Gutmann, theo tên nhà khoa học phát bệnh Hóa mơ miễn dịch có vai trị loại trừ u ác tính, đặc biệt ung thư biểu mô thận type tế bào sáng Điều trị malakoplakia thận phụ thuộc vào mức độ tổn thương bệnh Bệnh nhân có tổn thương đa ổ hai bên thận điều trị kháng sinh quinolone.1,3 Bethanechol chloride, chất đồng vận cholinergic, sử dụng phối hợp với kháng sinh để điều chỉnh bất thường lysosome.1,3 Phẫu thuật cắt bỏ tổn thương lựa chọn ưu tiên cho trường hợp tổn thương đơn ổ.3 Cắt bỏ thận định cho trường hợp tổn thương lan rộng khơng cịn khả bảo tồn thận.1 Ca bệnh chúng tơi có tổn thương đơn ổ thận, đặc điểm gặp Malakoplakia thận, dẫn tới việc bị chẩn đoán nhầm u thận bệnh viện trước Tuy nhiên tiền sử nhiễm khuẩn tiết niệu kéo dài người bệnh xuất đợt nhiễm khuẩn huyết 293 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 chờ kết sinh thiết dấu hiệu gợi ý có giá trị Hình ảnh mơ bệnh học tiêu HE thường quy điển hình với bệnh Malakoplakia Nhuộm đặc biệt với PAS giúp quan sát rõ thể vùi Michaelis Gutmann nhuộm hóa mơ miễn dịch với CD68 CK thực để loại trừ u kèm theo Kết nuôi cấy dịch chọc hút vi khuẩn E coli, kết phù hợp với Malakoplakia loại vi khuẩn xuất phần lớn trường hợp Tổn thương đơn ổ có tình trạng nhiễm khuẩn huyết có thâm nhiễm vào quan xung quanh, bệnh nhân chọc hút dẫn lưu khối áp xe kết hợp với điều trị kháng sinh theo kháng sinh đồ Ca bệnh đáp ứng tốt với phương thức điều trị bảo tồn thận IV KẾT LUẬN Malakoplakia thận thực thể gặp nhầm lẫn với u ác tính Chẩn đoán phân biệt với Malakoplakia cần phải đặt cho bệnh nhân có khối thận với tiền sử nhiễm khuẩn tiết niệu dai dẳng Giải phẫu bệnh có vai trị chẩn đốn xác định bệnh loại trừ tổn thương ác tính Malakoplakia thận điều trị 294 kháng sinh phẫu thuật, tùy thuộc vào số lượng mức độ tổn thương TÀI LIỆU THAM KHẢO Purnell SDK, Davis B, Burch-Smith R, Coleman P Renal malakoplakia mimicking a malignant renal carcinoma: a patient case with literature review BMJ Case Rep 2015;2015:bcr2014208652 doi:10.1136/bcr2014-208652 Zhou M, Magi-Galluzzi C, eds Genitourinary Pathology Second edition Elsevier/Saunders; 2015 Abolhasani M, Jafari AM, Asgari M, Salimi H Renal malakoplakia presenting as a renal mass in a 55-year-old man: a case report Journal of Medical Case Reports 2012;6(1):379 doi:10.1186/1752-1947-6379 Jung SJ, Kang HC, Choi JJ Malakoplakia of the Kidney Extending to the Descending Colon in a Patient with Secondary Adrenal Insufficiency: A Case Report Korean J Fam Med 2011;32(6):367-372 doi:10.4082/kjfm.2011.32.6.367 Pan Y, Hong YC, Shih HJ, et al Malakoplakia and xanthogranulomatous pyelonephritis treated with nephrectomy: A case report Medicine ... vong ? ?ứng thứ loại ung thư Sinh thiết lỏng ung thư đại trực tràng có ưu điểm so với sinh thiết mô ung thư khác Một ứng dụng khả thi thực tế sinh thiết lỏng hỗ trợ, bổ sung cho cơng cụ chẩn đốn thư? ??ng... khối u Sinh thiết lỏng ung thư vú đóng vai trị quan trọng bước thực hành từ chẩn đoán, tiên lượng, lựa 288 chọn thuốc theo dõi điều trị Tuy nhiên, ứng dụng lâm sàng sinh thiết lỏng ung thư vú... xét điều trị miễn dịch, đặc biệt, ứng dụng sinh thiết lỏng theo dõi, dự đoán hiệu điều trị đích, phát tái phát kháng thuốc Ung thư phổi loại ung thư có phát triển nhanh ứng dụng lâm sàng sinh thiết