LUẬN án TIẾN sĩ y học đề tài nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và các yếu tố nguy cơ viêm phổi kẽ ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TẠ THỊ HƯƠNG TRANG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2022 BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======= TẠ THỊ HƯƠNG TRANG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ VIÊM PHỔI KẼ Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP Chuyên ngành Mã số : Nội xương khớp 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN VĂN HÙNG PGS.TS PHAN THU PHƯƠNG HÀ NỘI – 2022 Trước tiên, cho phép em bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Văn Hùng PGS.TS Phan Thu Phương người Thầy tận tình hướng dẫn, cho em nhiều ý kiến quý báu suốt trình thực hoàn thành luận án Em xin trân trọng cảm ơn tới Thầy Cô hội đồng từ em làm nghiên cứu sinh đến nay, cho em kiến thức quý báu để hoàn thành luận án Em xin chân thành cảm ơn Thầy Cô Ban giám hiệu, Thầy Cô Bộ mơn Nội tổng hợp Phịng đào tạo sau đại học Trường đại học Y Hà Nội tạo mọi điều kiện thuận lợi cho em suốt thời gian học tập trường Em xin bày tỏ lòng biết ơn tới tập thể nhân viên Trung Tâm Cơ xương khớp- Bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ tạo điều kiện cho em suốt trình học tập nghiên cứu Em xin chân thành cảm ơn bệnh nhân đối tượng động lực giúp em thực nghiên cứu Cuối emluôn xin chia dànhsẻ, tình cảmviên biếtem ơntrong đình, thân, nghiệp bạncùng, bè động thời tới giangia học tập,người nghiên cứuđờng hồn thành luận án Tơi Tạ Thị Hương Trang, nghiên cứu sinh khóa 34 Trường đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội Xương khớp, xin cam đoan: Đây luận án thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Văn Hùng PGS.TS Phan Thu Phương Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 06 tháng 10 năm 2022 Tác giả Tạ Thị Hương Trang Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ACR Anti CCP ATS BTS BPK CRP CDAI DAS28 EULAR ERS FVC HRCT ILD ERS MHD MTX NSIP SDAI American Collegue of Rheumatolory Anti Cyclic Citrullinated Peptide Hội Thấp Khớp Mỹ American Thoracic Society British Thoracic Society Hội Lồng ngực Mỹ Kháng thể kháng anti CCP Hội Lồng Ngực Anh Bệnh phổi kẽ Reactive Protein C Protein phản ứng C Clinical Disease Activity Index Disease Activity Scores With 28-Joint Counts Thang điểm đánh giá mức độ hoạt động bệnh lâm sàng Thang điểm đánh giá mức độ hoạt động bệnh viêm khớp dạng thấp sử dụng 28 khớp Hội thấp khớp học Châu âu European League Against Rheumatism European Respiratory Society Forced Vital Capacity High Resolution Computed Tomography Interstitial Lung Disease European Respiratory Society Hội Hơ hấp Châu âu Dung tích sống gắng sức Chụp cắt lớp vi tính lớp mỏng độ phân giải cao Bệnh phổi kẽ Hội hô hấp Châu âu Màng hoạt dịch Methotrexate Nonspecific Interstitial Pneumonia Simplified Disease Activity Index Bệnh phổi kẽ không đặc hiệu Thang điểm đánh giá mức độ hoạt động bệnh đơn giản TLC TNF-α RF VC VKDT UIP 6MWT Total Lung Capacity Dung tích tồn phổi Tumor Necrosis Factors Rheumotoid Factor Yếu tố hoại tử u anpha Dung tích sống Vital Capacity Yếu tố dạng thấp Viêm khớp dạng thấp Usual Interstitial Pneumonia 6-Minute Walk Test Bệnh phổi kẽ thông thường Test phút MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN BỆNH VIÊM KHỚP DẠNG THẤP 1.1.1 Dịch tễ học bệnh viêm khớp dạng thấp 3 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh bệnh viêm khớp dạng thấp 1.1.3 Triệu chứng học bệnh viêm khớp dạng thấp 1.1.4 Chẩn đoán bệnh viêm khớp dạng thấp 1.2 BỆNH PHỔI KẼ Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP 10 12 1.2.1 Bệnh phổi kẽ 12 1.2.2 Bệnh phổi kẽ bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 20 1.2.3 Tình nghiên cứu viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 32 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 36 2.2 Đối tượng nghiên cứu 36 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 36 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.3 Phương pháp nghiên cứu 37 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.3.2 Chọn cỡ mẫu nghiên cứu 37 2.3.3 Quy trình nghiên cứu 37 2.4 Xử lý số liệu 53 2.5 Đạo đức nghiên cứu 54 2.6 Nguyên nhân gây sai số khống chế sai số 54 2.7 Sơ đồ nghiên cứu 55 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 56 3.1.1 Tỷ lệ bệnh phổi kẽ nghiên cứu 56 3.1.2.Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 57 3.1.3 Một số đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 67 3.2 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 74 3.2.1 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 74 3.2.2 Mối liên quan số đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 77 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 81 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 81 4.1.1 Tỷ lệ bệnh phổi kẽ nghiên cứu 81 4.1.2.Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 82 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 96 4.2 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 108 4.2.1 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 108 4.2.2 Mối liên quan số đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 112 KẾT LUẬN 119 KIẾN NGHỊ 121 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng phân loại bệnh phổi kẽ bệnh nhân VKDT 24 Bảng 3.1: Một số đặc điểm chung bệnh nhân VKDT có bệnh phổi kẽ 57 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân viêm khớp dạng thấp theo giới 57 Bảng 3.3 Thời gian mắc bệnh VKDT trung bình bệnh nhân nghiên cứu 58 Bảng 3.4 gian bị bệnh VKDT trung bình bệnh nhân nghiên cứu Phân bố thời 59 Bảng 3.5: Số lượng khớp đau trung bình bệnh nhân nghiên cứu 59 Bảng 3.6 Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo số lượng khớp đau 60 Bảng 3.7 Số lượng khớp sưng trung bình bệnh nhân nghiên cứu 61 Bảng 3.8 Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo số lượng khớp sưng 61 Bảng 3.9 Mức độ đau trung bình theo thang điểm VAS bệnh nhân nghiên cứu 62 Bảng 3.10 Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo mức độ đau đánh giá theo thang điểm VAS 62 Bảng 3.11 Mức độ hoạt động trung bình tính theo thang điểm DAS28-CRP bệnh nhân nghiên cứu 63 Bảng 3.12 Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo mức độ hoạt động bệnh tính theo thang điểm DAS 28-CRP 63 Bảng 3.13 Một số đặc điểm lâm sàng khác bệnh nhân VKDT Bảng 3.14: Đặc điểm triệu chứng hô hấp bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 65 Bảng 3.15: 64 Đặc điểm số biểu lâm sàng khớp khác bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 66 Bảng 3.16 Phân bố tỷ lệ thiếu máu bệnh nhân nghiên cứu 67 Bảng 3.17 Phân bố mức độ thiếu máu bệnh nhân nghiên cứu 67 Bảng 3.18: Giá trị máu lắng trung bình bệnh nhân nghiên cứu Bảng 3.19 Giá trị CRP huyết trung bình bệnh nhân nghiên cứu 68 68 13 Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative Arthritis Rheum 2010;62(9):2569-2581 14 Schneider M, Krüger K Rheumatoid arthritis early diagnosis and disease management Dtsch Arzteblatt Int 2013;110(27-28):477-484 15 Steinbrocker O, Traeger CH, Batterman RC Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis J Am Med Assoc 1949;140(8):659-662 16 Bradley B, Branley HM, Egan JJ, et al Interstitial lung disease guideline: the British Thoracic Society in collaboration with the Thoracic Society of Australia and New Zealand and the Irish Thoracic Society Thorax 2008;63 Suppl 5:v1-58 17 Meyer KC Diagnosis and management of interstitial lung disease Transl Respir Med 2014;2:4 18 Ngơ Q Châu Hướng Dẫn Chẩn Đốn Điều Trị Bệnh Phổi Kẽ Hội Hô hấp Việt Nam; 2022 19 Ryerson CJ, Collard HR Update on the diagnosis and classification of ILD Curr Opin Pulm Med 2013;19(5):453-459 20 Kawassaki AM, Pereira DAS, Kay FU, Laurindo IMM, Carvalho CRR, Kairalla RA Pulmonary involvement in rheumatoid arthritis: evaluation by radiography and spirometry J Bras Pneumol 2015;41:331-342 21 Avnon LS, Manzur F, Bolotin A, et al Pulmonary functions testing in patients with rheumatoid arthritis Isr Med Assoc J IMAJ 2009;11(2):83-87 22 Torres PPT e S, Rabahi MF, Moreira MA C, Escuissato DL, Meirelles G de SP, Marchiori E Importance of chest HRCT in the diagnostic evaluation of fibrosing interstitial lung diseases J Bras Pneumol 2021;47(3):e20200096 23 Walsh SLF, Devaraj A, Enghelmayer JI, et al Role of imaging in progressive-fibrosing interstitial lung diseases Eur Respir Rev Off J Eur Respir Soc 2018;27(150):180073 24 Santana ANC, Soares F de SN Interstitial lung diseases: the role of HRCT in in the era of antifibrotic therapy J Bras Pneumol 2020;46 25 Verschakelen JA The role of high-resolution computed tomography in the work-up of interstitial lung disease Curr Opin Pulm Med 2010;16(5):503-510 26 Rea G, Bocchino M The challenge of diagnosing interstitial lung disease by HRCT: state of the art and future perspectives J Bras Pneumol 2021;47(3):e20210199 Thillai M, Moller DR, Meyer KC, eds Clinical Handbook of Interstitial Lung Disease CRC Press; 2017 27 Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management Am J Respir Crit Care Med 2011;183(6):788-824 28 Doyle TJ, Lee JS, Dellaripa PF, et al A roadmap to promote clinical and translational research in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Chest 2014;145(3):454-463 29 Fischer A, Solomon JJ, du Bois RM, et al Lung disease with anti-CCP antibodies but not rheumatoid arthritis or connective tissue disease Respir Med 2012;106(7):1040-1047 30 Gizinski AM, Mascolo M, Loucks JL, et al Rheumatoid arthritis (RA)-specific autoantibodies in patients with interstitial lung disease and absence of clinically apparent articular RA Clin Rheumatol 2009;28(5):611-613 31 Ytterberg AJ, Joshua V, Reynisdottir G, et al Shared immunological targets in the lungs and joints of patients with rheumatoid arthritis: identification and validation Ann Rheum Dis 2015;74(9):1772-1777 32 Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, et al A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination Arthritis Rheum 2006;54(1):38-46 33 Furukawa H, Oka S, Shimada K, et al Association of human leukocyte antigen with interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: a protective role for shared epitope PloS One 2012;7(5):e33133 34 Lee HK, Kim DS, Yoo B, et al Histopathologic pattern and clinical features of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Chest 2005;127(6):2019-2027 35 Bongartz T, Nannini C, Medina-Velasquez YF, et al Incidence and Mortality of Interstitial Lung Disease in Rheumatoid Arthritis: A Population Based Study Arthritis Rheum 2010;62(6):15831591 36 Mori S, Koga Y, Sugimoto M Different risk factors between interstitial lung disease and airway disease in rheumatoid arthritis Respir Med 2012;106(11):1591-1599 37 Koduri G, Norton S, Young A, et al Interstitial lung disease has a poor prognosis in rheumatoid arthritis: results from an inception cohort Rheumatol Oxf Engl 2010;49(8):1483-1489 38 Turesson C Extra-articular rheumatoid arthritis Curr Opin Rheumatol 2013;25(3):360-366 39 Cavagna L, Monti S, Grosso V, et al The multifaceted aspects of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis BioMed Res Int 2013;2013:759760 40 Myasoedova E, Crowson CS, Turesson C, Gabriel SE, Matteson EL Incidence of extraarticular rheumatoid arthritis in Olmsted County, Minnesota, in 1995-2007 versus 1985-1994: a population-based study J Rheumatol 2011;38(6):983-989 Hutchinson D, Moots R Cigarette smoking and severity of rheumatoid arthritis Rheumatol Oxf Engl 2001;40(12):1426-1427 41 Wang T, Zheng XJ, Liang BM, Liang ZA Clinical features of rheumatoid arthritisassociated interstitial lung disease Sci Rep 2015;5(1):14897 42 Castellanos-Moreira R, Rodríguez-García SC, Gomara MJ, et al Anti-carbamylated proteins antibody repertoire in rheumatoid arthritis: evidence of a new autoantibody linked to interstitial lung disease Ann Rheum Dis 2020;79(5):587-594 43 Alexiou I, Germenis A, Koutroumpas A, Kontogianni A, Theodoridou K, Sakkas LI Anti-cyclic citrullinated peptide-2 (CCP2) autoantibodies and extra-articular manifestations in Greek patients with rheumatoid arthritis Clin Rheumatol 2008;27(4):511-513 44 Aubart F, Crestani B, Nicaise-Roland P, et al High levels of anti-cyclic citrullinated peptide autoantibodies are associated with co-occurrence of pulmonary diseases with rheumatoid arthritis J Rheumatol 2011;38(6):979-982 45 Inui N, Enomoto N, Suda T, Kageyama Y, Watanabe H, Chida K Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in lung diseases associated with rheumatoid arthritis Clin Biochem 2008;41(13):1074-1077 46 Habib HM, Eisa AA, Arafat WR, Marie MA Pulmonary involvement in early rheumatoid arthritis patients Clin Rheumatol 2011;30(2):217-221 47 Sakaida H [IgG rheumatoid factor in rheumatoid arthritis with interstitial lung disease] Ryumachi Rheum 1995;35(4):671-677 48 Furukawa H, Oka S, Shimada K, Rheumatoid Arthritis-Interstitial Lung Disease Study Consortium, Tsuchiya N, Tohma S HLA-A*31:01 and methotrexate-induced interstitial lung disease in Japanese rheumatoid arthritis patients: a multidrug hypersensitivity marker? Ann Rheum Dis 2013;72(1):153-155 49 Wang N, Zhang Q, Jing X, Guo J, Huang H, Xu Z The Association Between MUC5B Mutations and Clinical Outcome in Patients with Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease: A Retrospective Exploratory Study in China Med Sci Monit 2020;26 50 Wu X, Xu L, Cheng Q, et al Increased serum soluble programmed death ligand 1(sPD-L1) is associated with the presence of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: A monocentric cross-sectional study Respir Med 2020;166:105948 51 Swigris JJ, Olson AL, Fischer A, et al Mycophenolate mofetil is safe, well tolerated, and preserves lung function in patients with connective tissue disease-related interstitial lung disease Chest 2006;130(1):30-36 52 Tzouvelekis A, Galanopoulos N, Bouros E, et al Effect and safety of mycophenolate mofetil or sodium in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: a meta-analysis Pulm Med 2012;2012:143637 Kelly C, Saravanan V.2008;9(18):3221-3230 Treatment strategies for a rheumatoid arthritis patient with interstitial lung disease Expert Opin Pharmacother 53 Conway R, Low C, Coughlan RJ, O’Donnell MJ, Carey JJ Methotrexate and lung disease in rheumatoid arthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials Arthritis Rheumatol Hoboken NJ 2014;66(4):803-812 54 Salliot C, van der Heijde D Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature research Ann Rheum Dis 2009;68(7):1100-1104 55 Sathi N, Chikura B, Kaushik VV, Wiswell R, Dawson JK How common is methotrexate pneumonitis? A large prospective study investigates Clin Rheumatol 2012;31(1):79-83 56 England BR, Hershberger D Management issues in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Curr Opin Rheumatol 2020;32(3):255-263 57 Kamata Y, Nara H, Kamimura T, et al Rheumatoid arthritis complicated with acute interstitial pneumonia induced by leflunomide as an adverse reaction Intern Med Tokyo Jpn 2004;43(12):1201-1204 58 Savage RL, Highton J, Boyd IW, Chapman P Pneumonitis associated with leflunomide: a profile of New Zealand and Australian reports Intern Med J 2006;36(3):162-169 59 Ju JH, Kim SI, Lee JH, et al Risk of interstitial lung disease associated with leflunomide treatment in Korean patients with rheumatoid arthritis Arthritis Rheum 2007;56(6):20942096 60 Suissa S, Hudson M, Ernst P Leflunomide use and the risk of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis Arthritis Rheum 2006;54(5):1435-1439 61 Sawada T, Inokuma S, Sato T, et al Leflunomide-induced interstitial lung disease: prevalence and risk factors in Japanese patients with rheumatoid arthritis Rheumatol Oxf Engl 2009;48(9):1069-1072 62 Roubille C, Haraoui B Interstitial lung diseases induced or exacerbated by DMARDS and biologic agents in rheumatoid arthritis: a systematic literature review Semin Arthritis Rheum 2014;43(5):613-626 63 Taki H, Kawagishi Y, Shinoda K, et al Interstitial pneumonitis associated with infliximab therapy without methotrexate treatment Rheumatol Int 2009;30(2):275-276 64 Tournadre A, Ledoux-Eberst J, Poujol D, Dubost JJ, Ristori JM, Soubrier M Exacerbation of interstitial lung disease during etanercept therapy: Two cases Joint Bone Spine 2008;75(2):215-218 65 Koike T, Harigai M, Ishiguro N, et al Safety and effectiveness of adalimumab in Japanese rheumatoid arthritis patients: postmarketing surveillance report of the first 3,000 patients Mod Rheumatol 2012;22(4):498-508 Lager J,aHilberg O, Løkke A, Bendstrup Severe interstitial lung disease following pegol: case report Eur Respir Rev OffE.J Eur Respir Soc 2013;22(129):414416 treatment with certolizumab 66 Hadjinicolaou AV, Nisar MK, Bhagat S, Parfrey H, Chilvers ER, Ostör AJK Non-infectious pulmonary complications of newer biological agents for rheumatic diseases a systematic literature review Rheumatol Oxf Engl 2011;50(12):2297-2305 67 Higashida J, Wun T, Schmidt S, Naguwa SM, Tuscano JM Safety and efficacy of rituximab in patients with rheumatoid arthritis refractory to disease modifying antirheumatic drugs and anti-tumor necrosis factor-alpha treatment J Rheumatol 2005;32(11):2109-2115 68 Braun-Moscovici Y, Butbul-Aviel Y, Guralnik L, et al Rituximab: rescue therapy in lifethreatening complications or refractory autoimmune diseases: a single center experience Rheumatol Int 2013;33(6):1495-1504 69 Otsuji N, Sugiyama K, Arifuku H, et al Effect of tocilizumab on interstitial lung disease (ILD) in patients with rheumatoid arthritis (RA) Eur Respir J 2020;56(suppl 64) 70 Redente EF, Aguilar MA, Black BP, et al Nintedanib reduces pulmonary fibrosis in a model of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Am J Physiol - Lung Cell Mol Physiol 2018;314(6):L998-L1009 71 Yazdani A, Singer LG, Strand V, Gelber AC, Williams L, Mittoo S Survival and quality of life in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease after lung transplantation J Heart Lung Transplant Off Publ Int Soc Heart Transplant 2014;33(5):514-520 72 Yunt ZX, Chung JH, Hobbs S, et al High resolution computed tomography pattern of usual interstitial pneumonia in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: Relationship to survival Respir Med 2017;126:100-104 73 Jacob J, Hirani N, Moorsel CHM van, et al Predicting outcomes in rheumatoid arthritis related interstitial lung disease Eur Respir J Published online January 1, 2018 74 Zamora-Legoff JA, Krause ML, Crowson CS, Ryu JH, Matteson EL Progressive Decline of Lung Function in Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease Arthritis Rheumatol Hoboken NJ 2017;69(3):542-549 75 Ellman P, Ball RE Rheumatoid disease with joint and pulmonary manifestations Br Med J 1948;2(4583):816-820 76 Dumas LW, Gregory RL, Ozer FL Case of Rheumatoid Lung with Cavity Formation Br Med J 1963;1(5327):383-384 77 Song JW, Lee HK, Lee CK, et al Clinical course and outcome of rheumatoid arthritis-related usual interstitial pneumonia Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis Off J WASOG 2013;30(2):103112 78 Perez-Alvarez R, Perez-de-Lis M, Diaz-Lagares C, et al Interstitial lung disease induced or exacerbated by TNF-targeted therapies: analysis of 122 cases Semin Arthritis Rheum 2011;41(2):256-264 Yin Y, Liang D,rheumatoid Zhao L, et al.arthritis Anti-cyclic Peptide antibody is associated with interstitial lung disease in patients with PloScitrullinated One 2014;9(4):e92449 79 Zou YQ, Li YS, Ding XN, Ying ZH The clinical significance of HRCT in evaluation of patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: a report from China Rheumatol Int 2012;32(3):669-673 80 Al-Ghamdi A, Attar SM Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis: a hospitalbased study Ann Saudi Med 2009;29(3):189-193 81 Teh CL, Wong JS The pattern and clinical manifestations of rheumatoid arthritis in Sarawak General Hospital Clin Rheumatol 2008;27(11):1437-1440 82 Nguyễn Thị Như Hoa Nghiên Cứu Sử Dụng Siêu Âm Doppler Năng Lượng Sáu Khớp Đánh Giá Mức Độ Hoạt Động Của Bệnh Viêm Khớp Dạng Thấp Luận án Tiến sĩ Y học Trường Đại Học Y Hà nội; 2019 83 Nguyễn Thị Nga Nghiên Cứu Đánh Giá Mức Độ Hoạt Động Bệnh Kết Quả Điều Trị Bệnh Viêm Khớp Dạng Thấp Bằng Thang Điểm Siêu Âm Doppler Năng Lượng Khớp Luận án Tiến sĩ Y học Trường Đại Học Y Hà nội; 2020 84 Li L, Liu R, Zhang Y, et al A retrospective study on the predictive implications of clinical characteristics and therapeutic management in patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Clin Rheumatol 2020;39(5):1457-1470 85 Gochuico BR, Avila NA, Chow CK, et al Progressive preclinical interstitial lung disease in rheumatoid arthritis Arch Intern Med 2008;168(2):159-166 86 Juge PA, Lee JS, Ebstein E, et al MUC5B Promoter Variant and Rheumatoid Arthritis with Interstitial Lung Disease N Engl J Med 2018;379(23):2209-2219 87 Fadda S, Khairy N, Fayed H, Mousa H, Taha R Interstitial lung disease in Egyptian patients with rheumatoid arthritis: Frequency, pattern and correlation with clinical manifestations and anti-citrullinated peptide antibodies level Egypt Rheumatol 2017;40 88 Restrepo JF, del Rincón I, Battafarano DF, Haas RW, Doria M, Escalante A Clinical and laboratory factors associated with interstitial lung disease in rheumatoid arthritis Clin Rheumatol 2015;34(9):1529-1536 89 Salaffi F, Carotti M, Di Carlo M, Tardella M, Giovagnoni A High-resolution computed tomography of the lung in patients with rheumatoid arthritis Medicine (Baltimore) 2019;98(38):e17088 90 Gabbay E, Tarala R, Will R, et al Interstitial lung disease in recent onset rheumatoid arthritis Am J Respir Crit Care Med 1997;156(2 Pt 1):528-535 91 Mohd Noor N, Mohd Shahrir MS, Shahid MS, Abdul Manap R, Shahizon Azura AM, Azhar Shah S Clinical and high resolution computed tomography characteristics of patients with rheumatoid arthritis lung disease Int J Rheum Dis 2009;12(2):136-144 Habib HM, Eisa AA, Arafat WR, Marie MA Pulmonary involvement in early rheumatoid arthritis patients Clin Rheumatol 2011;30(2):217-221 92 Cojocaru M, Cojocaru IM, Silosi I, Vrabie CD, Tanasescu R Extra-articular Manifestations in Rheumatoid Arthritis Mædica 2010;5(4):286-291 93 Carmona L, Gonzalez-Alvaro I, Balsa A, et al Rheumatoid arthritis in Spain: occurrence of extra-articular manifestations and estimates of disease severity Ann Rheum Dis 2003;62(9):897-900 94 Hoàng Trung Dũng Nghiên Cứu Đặc Điểm Lâm Sàng, Nồng Độ CRP,TNF- Huyết Thanh Biến Đổi Một Số Chỉ Số Hình Thái, Chức Năng Tim Bệnh Nhân Viêm Khớp Dạng Thấp Luận án Tiến sĩ Y học Học Viện Quân Y; 2020 95 Rhodes B, Fürnrohr BG, Vyse TJ C-reactive protein in rheumatology: biology and genetics Nat Rev Rheumatol 2011;7(5):282-289 96 Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, et al Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis Ann Intern Med 2007;146(11):797-808 97 Kakutani T, Hashimoto A, Tominaga A, et al Related factors, increased mortality and causes of death in patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Mod Rheumatol 2020;30(3):458-464 98 Kamiya H, Panlaqui OM Systematic review and meta-analysis of the risk of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease related to anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibody BMJ Open 2021;11(3):e040465 99 Shannon TM, Gale ME Noncardiac manifestations of rheumatoid arthritis in the thorax J Thorac Imaging 1992;7(2):19-29 100 Dawson JK, Fewins HE, Desmond J, Lynch MP, Graham DR Fibrosing alveolitis in patients with rheumatoid arthritis as assessed by high resolution computed tomography, chest radiography, and pulmonary function tests Thorax 2001;56(8):622-627 101 Solomon JJ, Brown KK Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Open Access Rheumatol Res Rev 2012;4:21-31 102 Bestaev DV [Subclinical interstitial lung disease associated with rheumatoid arthritis] Ter Arkh 2014;86(5):106-108 103 Elicker BM, Kallianos KG, Henry TS The role of high-resolution computed tomography in the follow-up of diffuse lung disease: Number in the Series “Radiology” Edited by Nicola Sverzellati and Sujal Desai Eur Respir Rev Off J Eur Respir Soc 2017;26(144):170008 104 Sujal R Desai and et Diseases of the Chest, Breast, Heart and Vessels 219- 2022:Diagnostic and Interventional Imaging Cortet B, Perez Roux N, et al Pulmonary functionDis tests and high resolution computed tomography of the lungs in patients withT,rheumatoid arthritis Ann Rheum 1997;56(10):596-600 105 Zhang Y, Li H, Wu N, Dong X, Zheng Y Retrospective study of the clinical characteristics and risk factors of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Clin Rheumatol 2017;36(4):817-823 106 Khanna D, Nagaraja V, Tseng C hong, et al Predictors of lung function decline in scleroderma-related interstitial lung disease based on high-resolution computed tomography: implications for cohort enrichment in systemic sclerosis–associated interstitial lung disease trials Arthritis Res Ther 2015;17:372 107 Kazerooni EA, Martinez FJ, Flint A, et al Thin-section CT obtained at 10-mm increments versus limited three-level thin-section CT for idiopathic pulmonary fibrosis: correlation with pathologic scoring AJR Am J Roentgenol 1997;169(4):977-983 108 Nurmi HM, Kettunen HP, Suoranta SK, et al Several high-resolution computed tomography findings associate with survival and clinical features in rheumatoid arthritisassociated interstitial lung disease Respir Med 2018;134:24-30 109 Song ST, Kim SS, Kim JY, et al Association of Single Nucleotide Polymorphisms of PADI4 and HLA-DRB1 Alleles with Susceptibility to Rheumatoid Arthritis-Related Lung Diseases Lung 2016;194(5):745-753 110.Saag KG, Kolluri S, Koehnke RK, et al Rheumatoid arthritis lung disease Determinants of radiographic and physiologic abnormalities Arthritis Rheum 1996;39(10):1711-1719 111.Xie S, Li S, Chen B, Zhu Q, Xu L, Li F Serum anti-citrullinated protein antibodies and rheumatoid factor increase the risk of rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease: a meta-analysis Clin Rheumatol 2021;40(11):4533-4543 Kelly CA, Saravanan V, Nisar M, et al.and Rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease:UK associations, prognostic factors and physiological radiological characteristics—a large multicentre study Rheumatology 2014;53(9):1676-1682 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên bệnh nhân: Nghề nghiệp: Địa Tuổi Làm ruộng  Công nhân  VP  Khác  Giới Nhân viên  chỉ: Địa liên lạc (Điện thoại): Ngày vào viện ngày khám bệnh Chiều cao: (m) cân nặng (kg) BMI II Chuyên môn Lý VV: Lý vào viện C ó Khơng Đau sưng khớp Ho Ho khan Ho đờm Khó thở Đau ngực Khác Tuổi khởi phát bệnh: 2.1 Phân loại tuổi khởi phát < 3059 4064 65 Tuổi tại: 3.1 Phân loại tuổi khỏi phát bệnh < Thời gian bị bệnh (tháng) Hút thuốc: C ó Hút thuốc Điếu thuốc/ngày Số năm hút Không Thuốc lào Gam/ngày Thời gian hút 5.Tiếp xúc với bụi, hóa chất C ó Tên bụi/ hố chất Khô ng Thời gian tiếp xúc Các thuốc sử dụng Tê n Corticoid Cloroquin MTX Sulfasalazine Actemra Thuốc kháng TNF-α Thuốc khác Li ều Thời gian Bên P Số BênTrái Số Số Số khớ khớ khớ khớ p p p p đau sưn đau sưn g Khớp vai Khớp khuỷu Khớp cổ tay Khớp bàn ngón I Khớp bàn ngón II Khớp bàn ngón III Khớp bàn ngón IV Khớp bàn ngón V Khớp đốt gần ngón I Khớp ngón gần ngón II Khớp ngón gần ngón III Khớp ngón gần ngón IV Khớp ngón gần ngón V Khớp gối Tổng VAS: Đau g Đau Đau nhẹ vừa nặng (1- 5-6 7-10 4) Thời gian cứng khớp buổi sáng (phút) Đánh giá bệnh nhân (/10) Đánh giá Bs ( /10) Biểu khác Biểu Hạt da Viêm mao mạch Viêm gân Có Khơng Vị trí Hội chứng Raynaud Hội chứng ống cổ tay Khơ mắt, khơ miệng Triệu chứng khác Triệu chứng C ó Khơ ng C ó Thời gian Ho khan Ho đờm Khó thở Đau ngực Nghe phổi Thơng khí phổi Rale phổi Đánh giá mức độ khó thở theo thang điểm mMRC Độ 0: xuất khó thở gắng sức Độ 1: xuất khó thở nhanh leo Độ 2: Đi chậm phải dừng lại để thở cạnh người tuổi Độ 3: phải dừng lại để thở sau 100 m Độ 4: Rất khó thở khỏi nhà thay quần áo 10 Xét nghiệm máu - CTM: HC(T/l ) Hb (g/l) HC T BC (G/l) BCT T BC lympho T C - Máu lắng 1/2h (mm): - Sinh hóa Ure Creatin (mmol in /l) (Mmol/ l) GOT/GP CRP RF T (mg/m l) (UI/ ml) ( UI/l) Anti CCP ( U/ml ) Tổn thương Vị trí Đườ ng Dạn g mờ nốt Dạng lưới Dạng tổ ong Dày tổ chức kẽ Đáy phổi P Đỉnh phổi P Đáy phổi T Đỉnh phổi T 12 HRCT Tổ Đườ ng mờ n thươ ng Dạ ng nố t Dạ ng lư ới Dạng kí Dạ ng tổ ong n Dày tổ ch Giãn PQ co ứ ké m c o k h ẽ Vị Trí Dạng tổn thương U IP Có thể UIP NS IP 13 Đo chức hô hấp Chỉ số VC FVC FEV1 Tỷ số Gaensler Giá trị Dạng khác Mức độ hoạt Không Nhẹ động bệnh Trung bình Mạnh DAS 28 CRP DAS 28 ML CDAI SDAI 15 X quang bàn tay hai bên thẳng Giai đoạn  Giai đoạn  Giai đoạn  Giai đoạn  Người làm bệnh án ... phổi kẽ + Xấu cấp 1.2.2.4 Các y? ??u tố nguy g? ?y bệnh phổi kẽ bệnh nhân viêm khớp dạng thấp Xác định y? ??u tố nguy bệnh phổi kẽ bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có vai trị việc chẩn đốn sớm bệnh nhân viêm. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======= TẠ THỊ HƯƠNG TRANG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ CÁC Y? ??U TỐ NGUY CƠ VIÊM PHỔI KẼ Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP Chuyên... đoán bệnh viêm khớp dạng thấp 1.2 BỆNH PHỔI KẼ Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP 10 12 1.2.1 Bệnh phổi kẽ 12 1.2.2 Bệnh phổi kẽ bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 20 1.2.3 Tình nghiên cứu viêm khớp dạng