Đề tài Hepatitisc B Virus (HBV) pdf

Trường ĐH Nông Lâm Trường ĐH Nông Lâm TP HCM TP HCM Đề tài Đề tài Hepatitisc B Virus (HBV) Hepatitisc B Virus (HBV) GVDH:Vương Thị Hoa GVDH:Vương Thị Hoa Sinh viên: Lê Văn Thân Sinh viên: Lê Văn Thân Mục lục Mục lục  1.Giới thiệu chung 1.Giới thiệu chung  2.Hepatitisc B Virus ( HBV) 2.Hepatitisc B Virus ( HBV)  2.1.Tinh thể và cấu trúc 2.1.Tinh thể và cấu trúc  2.2.Các Macker và VRVGB 2.2.Các Macker và VRVGB  2.3.Cách nhân lên của virus 2.3.Cách nhân lên của virus  2.4.Tiến triển của HBV 2.4.Tiến triển của HBV  3.Bệnh viêm gan siêu vi B 3.Bệnh viêm gan siêu vi B  3.1.Phân loại các giai đoạn 3.1.Phân loại các giai đoạn  3.2.Biến chứng 3.2.Biến chứng  3.3.Điều trị 3.3.Điều trị 1.Giới thiệu chung 1.Giới thiệu chung  HBV thuộc loại siêu vi trùng (hay vi rút ) HBV thuộc loại siêu vi trùng (hay vi rút ) Hepadna Hepadna với khả năng tồn tại cao. HBV bền vững với nhiệt với khả năng tồn tại cao. HBV bền vững với nhiệt độ :100 độ C virut sống được 30', ở -20 độ C sống độ :100 độ C virut sống được 30', ở -20 độ C sống tới 20 năm, HBV kháng ete (eter), nhưng bất hoạt tới 20 năm, HBV kháng ete (eter), nhưng bất hoạt trong formalin(fócmon). trong formalin(fócmon).  Xét nghiệm máu có thể có 3 loại HBV với kích Xét nghiệm máu có thể có 3 loại HBV với kích thước cỡ 22nm, 42nm và 22-200nm. Kháng thước cỡ 22nm, 42nm và 22-200nm. Kháng nguyên HBcAg chỉ có ở virut kích thước 42nm. nguyên HBcAg chỉ có ở virut kích thước 42nm. Trong máu bệnh nhân có cả hạt nhiễm và không Trong máu bệnh nhân có cả hạt nhiễm và không nhiễm (virion).Các hạt không nhiễm không có nhiễm (virion).Các hạt không nhiễm không có genom của virus (dsADN)nên không có khả năng genom của virus (dsADN)nên không có khả năng gây bệnh. Nồng độ các hạt không nhiễm có thể tới gây bệnh. Nồng độ các hạt không nhiễm có thể tới 1010 virion/ml. Vì vậy có tới 65% bệnh nhân có 1010 virion/ml. Vì vậy có tới 65% bệnh nhân có HBsAg không có triệu chứng bệnh, 35% có các HBsAg không có triệu chứng bệnh, 35% có các triệu chứng của viêm gan. triệu chứng của viêm gan.  Là một trong các virus viêm gan: Là một trong các virus viêm gan: - HAV (Hepatitis A Viruses) ; - HAV (Hepatitis A Viruses) ; - HBV (Hepatitis B Viruses) - HBV (Hepatitis B Viruses) - HCV (Hepatitis C Viruses); - HCV (Hepatitis C Viruses); - HDV (Hepatitis D Viruses); - HDV (Hepatitis D Viruses); - HEV (Hepatitis E Viruses); - HEV (Hepatitis E Viruses); - HGV (Hepatitis G Viruses) - HGV (Hepatitis G Viruses) HBV là virus viêm gan duy nhất có HBV là virus viêm gan duy nhất có nhân AND các virus viêm gan khác co nhân AND các virus viêm gan khác co nhân ARN nhân ARN 2.Hepatitisc B Virus ( HBV ) 2.Hepatitisc B Virus ( HBV )  2.1.Tinh thể và cấu trúc : 2.1.Tinh thể và cấu trúc :  HBV thuộc họ Hepadnavirut là những virus có HBV thuộc họ Hepadnavirut là những virus có kích thước nhỏ kích thước nhỏ * Lõi là: ADN ( là virus viêm gan duy nhất có * Lõi là: ADN ( là virus viêm gan duy nhất có nhân AND các virus viêm gan khác co nhân nhân AND các virus viêm gan khác co nhân ARN) ARN) +Cú 3 loại tiểu thể: +Cú 3 loại tiểu thể: -Tiểu thể hình cầu nhỏ đường kính 22nm -Tiểu thể hình cầu nhỏ đường kính 22nm -Tiểu thể hình ống -Tiểu thể hình ống -Tiểu thể hình cầu lớn đk 45nm gọi là thể Dane -Tiểu thể hình cầu lớn đk 45nm gọi là thể Dane + Tiểu thể hình cầu nhỏ và hình ống là thành + Tiểu thể hình cầu nhỏ và hình ống là thành phần vỏ của HBV mà trong quá trình nhân lên phần vỏ của HBV mà trong quá trình nhân lên tổng hợp dư thừa. Đây là HBsAg tổng hợp dư thừa. Đây là HBsAg  * Bộ gen của HBV là một phân tử ADN vòng có * Bộ gen của HBV là một phân tử ADN vòng có cấu trúc mạch kép không hoàn toàn, kích thước cấu trúc mạch kép không hoàn toàn, kích thước 3200base, được cấu tạo bởi 2 sợi có chiều dài 3200base, được cấu tạo bởi 2 sợi có chiều dài không bằng nhau. Chuỗi dài nằm ngoài có cực không bằng nhau. Chuỗi dài nằm ngoài có cực âm tính, tạo nên một vòng tròn liên tục có âm tính, tạo nên một vòng tròn liên tục có chiều dài cố định là 3,2Kb và mã hóa cho các chiều dài cố định là 3,2Kb và mã hóa cho các thông tin di truyền của virus. Chuỗi ngắn nằm thông tin di truyền của virus. Chuỗi ngắn nằm trong có cực tính dương thay đổi và chỉ bằng trong có cực tính dương thay đổi và chỉ bằng 50-80% chiều dài sợi âm. HBV có cấu tạo nhỏ 50-80% chiều dài sợi âm. HBV có cấu tạo nhỏ gọn do có sự tiết kiệm trong cấu trúc bộ gen gọn do có sự tiết kiệm trong cấu trúc bộ gen nhờ cách sắp xếp những miền giao của các gen nhờ cách sắp xếp những miền giao của các gen S, C, P và X nên có khả năng tổng hợp được S, C, P và X nên có khả năng tổng hợp được nhiều protein của virus nhiều protein của virus  - - Gen S: Gen S: bao gồm vựng S, Pre-S1; Pre- S2 bao gồm vựng S, Pre-S1; Pre- S2 mó hoỏ tổng hợp các HBsAg mó hoỏ tổng hợp các HBsAg + Đoạn gen S tổng hợp nên Protein + Đoạn gen S tổng hợp nên Protein S(Small). Đây là protein chủ yếu vì nó S(Small). Đây là protein chủ yếu vì nó chiếm đa số. Ở vùng S có ít nhất 5 quyết chiếm đa số. Ở vùng S có ít nhất 5 quyết định KN HBsAg định KN HBsAg + Đoạn gen S và pre S2 tổng hợp nên + Đoạn gen S và pre S2 tổng hợp nên protein M(Medium). Vựng Pre S2 giúp cho protein M(Medium). Vựng Pre S2 giúp cho virus bám dính và xâm nhập vào trong tế virus bám dính và xâm nhập vào trong tế bào gan nhờ nó liên kết với một loại bào gan nhờ nó liên kết với một loại albumin được trùng hợp trong huyết thanh albumin được trùng hợp trong huyết thanh người người + Đoạn S, Pre S1, Pre S2 tổng hợp nờn + Đoạn S, Pre S1, Pre S2 tổng hợp nờn Protein L(Light) Protein L(Light)  - - Gen C Gen C : gồm có protein của nucleocapsid. Gen C có 2 đoạn : gồm có protein của nucleocapsid. Gen C có 2 đoạn là đoạn trước nhân và đoạn nhân là đoạn trước nhân và đoạn nhân + Đoạn trước nhân tổng hợp HBeAg + Đoạn trước nhân tổng hợp HBeAg + Đoạn nhân tổng hợp HBcAg + Đoạn nhân tổng hợp HBcAg - - Gen P: Gen P: là gen lớn nhất chiếm 80% chiều dài bộ gen mã hóa là gen lớn nhất chiếm 80% chiều dài bộ gen mã hóa cho DNA-polymerase cho DNA-polymerase - - Gen X: Gen X: tổng hợp HBxAg tổng hợp HBxAg Các HBV gắn vào các receptor của nó trên màng tế bào gan. Các HBV gắn vào các receptor của nó trên màng tế bào gan. Sau đó chúng bị tế bào nuốt vào trong theo kiểu ẩm bào. Vỏ Sau đó chúng bị tế bào nuốt vào trong theo kiểu ẩm bào. Vỏ capsid của nó (khi đã lọt vào tế bào) sẽ được một enzym capsid của nó (khi đã lọt vào tế bào) sẽ được một enzym thích hợp của tế bào phân huỷ và acid nucleid của HBV được thích hợp của tế bào phân huỷ và acid nucleid của HBV được giải phóng. acid nhân này đi vào nhân tế bào gan, tại đây sẽ giải phóng. acid nhân này đi vào nhân tế bào gan, tại đây sẽ tái tổng hợp tiến hành phiên mã dịch mã và cuối cùng tạo tái tổng hợp tiến hành phiên mã dịch mã và cuối cùng tạo sợi AND mới, các sợi này được lắp ráp qua lưới nội chất tạo sợi AND mới, các sợi này được lắp ráp qua lưới nội chất tạo ra các virion. Và cuối cùng các virion được xuất bào ra ngoài ra các virion. Và cuối cùng các virion được xuất bào ra ngoài  2.2. 2.2. CÁC MACKER VRVGB: CÁC MACKER VRVGB:  + HBsAg và Anti HBs: + HBsAg và Anti HBs: - XN: HBsAg ( - XN: HBsAg ( Hepatitis B surface Antigen Hepatitis B surface Antigen kháng nguyên bề mặt) Đây là kháng nguyên kháng nguyên bề mặt) Đây là kháng nguyên xuất hiện sớm nhất trong huyết thanh sau khi xuất hiện sớm nhất trong huyết thanh sau khi nhiễm VRVG B: nhiễm VRVG B: HBsAg (+) Báo hiệu một người đã bị nhiễm HBsAg (+) Báo hiệu một người đã bị nhiễm HBV ( HBsAg (+) > 6 tháng -> người mang HBV ( HBsAg (+) > 6 tháng -> người mang KN mạn tính) -> Nghi do VRVGB gây bệnh vì KN mạn tính) -> Nghi do VRVGB gây bệnh vì có thể do các VRVG khác có thể do các VRVG khác => Muốn khẳng định phải làm các Marker (là => Muốn khẳng định phải làm các Marker (là dấu ấn của VR trên bề mặt cơ thể) các VRVG dấu ấn của VR trên bề mặt cơ thể) các VRVG và làm XN các mức độ hoạt động của VRVGB: và làm XN các mức độ hoạt động của VRVGB: [...]... - Anti-HBs (Hepatitis B surface antibody): là KT khỏng KN b mặt của HBV thường xuất hiện trong huyết thanh sau khi HBsAg biến mất Sự có mặt của Anti-HBs cùng với sự mất đi của HBsAg phản ánh quá trỡnh hồi phục của cơ thể nhiễm virus: cơ thể đó loại trừ được HBV và b nh nhân có đáp ứng miễn dịch đối với b nh Khi HBsAg đó trở về(-) nhưng anti-HBs chưa xuất hiện khoảng thời gian... + HBeAg và Anti HBe: - HBeAg( Hepatitis B evolope AntigenKN vỏ nhõn của VRVGB ): Là KN xuất hiện sớm thứ 2 sau HbsAg HBeAg (+) Nói lên VR đang thời kỳ phát triển và nhân lên , B nh đang thời kỳ lây lan mạnh - Anti Hbe ( Hepatitis B evolope Antibody Anti Hbe (+) trong huyết thanh thì nói lên cơ thể đã có đáp ứng MD một phần và đã b ớc sang giai đoạn chuyễn đão huyết thanh, í nghĩa: Sự có mặt của HBeAg... ARN thông tin của virus, quá trình này cần đến sự tham gia của các enzym ARN polymerase Các ARNt của virus sẽ đóng vai trò truyền tin để tạo ra các ADN virus( 2) và các protein của vỏ capsit của virus( 3), các virus mới sẽ được lắp ráp từ ADN và protein(4)  2.4 TIẾN TRIỂN CỦA HBV: Khi b nhiễm HBV đa số trở thành b nh nhân VGB cấp nhưng chỉ có 25% b nh nhân nhiễm HBV giai đoạn cấp là có biểu hiện lâm sàng... nhện như hoa thị trên da) 3.1.2 Viêm gan mạn tính: Phần lớn khi b viêm mạn tính cảm thấy b nh nhân hoàn toàn b nh thường Một số b viêm mạn tính nặng thì tiếp tục b các triệu chứng viêm cấp như mệt mỏi, chán ăn, đau b ng, và suy gan Biểu hiện lâm sàng: Gan to, b n tay ửng đỏ, spider nevi Khi b biến chứng xơ gan có thể b ứ nước trong b ng, vàng da, loãng máu, chảy máu trong dạ dày, tĩnh mạch toả... Trong số 25% người nhiễm HBV có biểu hiện lâm sàng viêm gan cấp sẽ có 90 -95% khỏi b nh, 5-10% sẽ diễn biến kéo dài hoặc b ng các đợt tái phát và trở thành b nh nhân viêm gan B mạn tính Trong giai đoạn viêm gan B cấp khoảng 1% diễn biến nặng với hoại tử gan lan tràn thành thể ác tính B nh nhân viêm gan mạn tính tiến triển theo 2 cách:  -Dai dẳng thầm lặng không có những đợt b t phát, quá trỡnh viờm... nhưng có những đợt b ng phát với các triệu chứng có thể rầm rộ như VG B cấp và sau đó lại xen kẽ với những thời gian thầm lặng , quá trỡnh viêm và hoại tử tế b o gan là nặng nề Đó là thể viêm gan mạn tấn công 3 .B nh viêm gan siêu vi B (HBV)   Viêm gan siêu vi B là một số dạng b nh viêm gan do vi rút (siêu vi trùng ) viêm gan B (HBV) gây ra, truyền nhiễm theo đường máu và sinh dục lây đến gần 1 phần... dục b t đầu nhiều hơn sau tuổi này) các yếu tố nguy cơ khác gồm sử dụng thuốc cocaine và các loại thuốc cấm chích mạch, nhiều b n tình, ly dị , trình độ giáo dục thấp    3.1.Phân loại giai đoạn: 3.1.1 Viêm gan cấp tính: Thời gian ủ b nh từ 1 - 6 tháng Một số b nh nhân có cảm giác như b cảm nhẹ, đôi khi không biết mình b HBV Một số khác b vàng da, mệt mỏi, đau nhức, buồn ói, chán ăn, sốt nhẹ, biến... cả trong tế b o Nhờ có HbxAg, HBV có thể là 1 nhân tố kích thích sự sao chép của các virus khác như HIV HbxAg luôn thay đổi và cũng được coi là dấu hiệu đặc hiệu và sớm của sự nhân lên của HBV  2.3 Cách nhân lên của Virus: Cách nhân lên của virus chứa ADN: ADN → ARNt virus → ADN virus 1 .3 2 .4 ↓ protein của capxit → virus mới  Đầu tiên các thông tin di truyền của virus được mã hóa trong các... HBV-DNA (-) , thấp : Nghi ngờ doạt động thấp DNA polymerase: nằm trong nucleocapsid nhân của HBV Nó điều khiển sự sao chép và thay đổi của HBV-DNA * Chú ý: Ta không thể làm hết tất cả các Marker vì vậy chỉ cần làm 2 Marker : HBV- DNA và HBeAg là có thể chẩn đoán chắc chắn VRVGB gây b nh VG cho BN + HbxAg:Là 1 protein nhỏ, không có hình dạng nhất định, có thể sao chép cả trong genome và cả trong tế b o... Tại Hoa Kỳ : Hằng năm khoảng 200.000 người mới mắc b nh HBV, khoảng 1-1,25 triệu người có siêu vi trùng viêm gan B trong máu B nh có nhiều hơn ở dân Mỹ gốc Phi , dân Hispanic và người gốc châu Á , một số khác hay b HBV là dân Eskimo , dân gốc đảo Thái B nh Dương và thổ dân Úc HBV là nguyên nhân của 5-10% b nh hoại gan mạn tính và 10-15% ung thư gan HBV làm khoảng 5.000 người chết mỗi năm, nhiều hơn . ĐH Nông Lâm Trường ĐH Nông Lâm TP HCM TP HCM Đề tài Đề tài Hepatitisc B Virus (HBV) Hepatitisc B Virus (HBV) GVDH:Vương Thị Hoa GVDH:Vương Thị Hoa Sinh. CỦA HBV: TIẾN TRIỂN CỦA HBV: Khi b nhiễm HBV đa số trở thành b nh nhân VGB Khi b nhiễm HBV đa số trở thành b nh nhân VGB cấp nhưng chỉ có 25% b nh