Đang tải... (xem toàn văn)
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN PHƯƠNG HẢI NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH CỦA MỘT SỐ GEN LIÊN QUAN ĐẾN GÃY XƯƠNG CỘT SỐNG DO LOÃNG XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌ[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN PHƯƠNG HẢI NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH CỦA MỘT SỐ GEN LIÊN QUAN ĐẾN GÃY XƯƠNG CỘT SỐNG DO LOÃNG XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội – 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN PHƯƠNG HẢI NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH CỦA MỘT SỐ GEN LIÊN QUAN ĐẾN GÃY XƯƠNG CỘT SỐNG DO LOÃNG XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH Chuyên ngành: Nội – Xương khớp Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS Nguyễn Thị Thanh Hương TS.BS Trần Thị Tô Châu Hà Nội – 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat i LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành Luận án Tiến sĩ Y học, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng, biết ơn chân thành tới Ban giám hiệu Trường đại học Y Hà Nội, phòng đào tạo sau đại học Trường đại học Y Hà Nội, Thầy cô Bộ môn Nội Tổng hợp – Trường đại học Y Hà Nội tạo thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập Bộ mơn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn vô sâu sắc tới Ban Giám đốc Bệnh viện Bạch Mai, Ban lãnh đạo Trung tâm Cơ xương khớp Bệnh viện Bạch Mai toàn thể cán Khoa giúp đỡ, hướng dẫn, góp ý tạo điều kiện nhiều cho trình học tập nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc TS.BS Nguyễn Thị Thanh Hương TS.BS Trần Thị Tơ Châu tận tình giảng dạy, cung cấp cho kiến thức vững chắc, phương pháp luận khoa học, ln theo sát q trình nghiên cứu, trực tiếp góp ý cho tơi nhận xét xác đáng lời khuyên bổ ích giúp cho tơi hồn thành đề tài cách tốt đẹp Cuối cùng, xin gửi lời biết ơn sâu sắc tới tồn thể gia đình ln tin tưởng, động viên, tiếp bước cho suốt chặng đường học tập hoàn thành luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2022 Tác giả luận án Trần Phương Hải TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat ii LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Phương Hải, nghiên cứu sinh Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội – Xương khớp, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn TS.BS Nguyễn Thị Thanh Hương TS.BS Trần Thị Tơ Châu Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày … tháng … năm 2022 Tác giả luận án Trần Phương Hải TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat iii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT viii DANH MỤC BẢNG BIỂU ix DANH MỤC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ xii DANH MỤC CÁC THUẬT NGỮ xiv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Loãng xương 1.1.1 Khái niệm mật độ xương 1.1.2 Khái niệm loãng xương 1.2 Gãy thân đốt sống loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 1.2.1 Định nghĩa gãy thân đốt sống loãng xương 1.2.2 Dịch tễ học gãy thân đốt sống loãng xương 1.2.3 Yếu tố nguy gãy xương loãng xương 1.2.4 Phương pháp chẩn đoán gãy thân đốt sống 11 1.2.5 Điều trị gãy thân đốt sống loãng xương 16 1.3 Đa hình gen MTHFR, FTO LRP5 liên quan đến gãy thân đốt sống loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 18 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat iv 1.3.1 Tình hình nghiên cứu chung đa hình gen liên quan đến loãng xương gãy thân đốt sống loãng xương 18 1.3.2 Đa hình gen MTHFR, FTO LRP5 liên quan đến gãy thân đốt sống loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 20 1.3.3 Tổng quan gen Methylene Tetrahydrofolate Reductase (MTHFR) 20 1.3.4 Tổng quan gen Fat mass and Obesity Associated (FTO) 25 1.3.5 Tổng quan gen Low – density lipoprotein receptor – related protein (LRP5) 29 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu 34 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.2 Thời gian, địa điểm nghiên cứu 35 2.3 Nội dung phương pháp nghiên cứu 35 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu: 35 2.3.2 Cỡ mẫu 35 2.3.3 Quy trình khám lâm sàng lấy máu làm xét nghiệm gen 36 2.3.4 Quy trình đo mật độ xương theo phương pháp hấp thụ tia X lượng kép (DEXA-Dual Energy X-ray Absorption) 37 2.3.5 Quy trình chụp X quang phân loại gãy xương theo phương pháp định lượng 39 2.4 Phương tiện nghiên cứu 42 2.4.1 Dụng cụ máy móc 42 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat v 2.4.2 Hóa chất sinh phẩm 43 2.4.3 Tách DNA, kiểm tra độ tinh nồng độ DNA phương pháp đo mật độ quang máy NanoDrop 1000 (Thermo): 44 2.4.4 Phân tích MTHFR SNP rs1801133, LRP5 SNP rs41494349 FTO SNP rs11211980 45 2.5 Các biến số số nghiên cứu 50 2.6 Phương pháp phân tích thống kê 52 2.7 Đạo đức nghiên cứu 54 2.8 Sơ đồ quy trình nghiên cứu 55 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 56 3.1.1 Đặc điểm tuổi, thời gian mãn kinh nhân trắc 56 3.1.2 Đặc điểm trình độ học vấn, nơi sống, tiền sử gãy xương, số con, hoạt động thể lực tình trạng lỗng xương 57 3.2 Đặc điểm người bệnh gãy thân đốt sống số yếu tố liên quan 58 3.2.1 Đặc điểm nhóm gãy thân đốt sống theo tình trạng lỗng xương 58 3.2.2 Đặc điểm gãy thân đốt sống 60 3.2.3 Một số yếu tố liên quan với gãy thân đốt sống 63 3.3 Tính đa hình gen MTHFR, FTO, LRP5 mối liên quan với gẫy xương đốt sống loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 72 3.3.1 Tần suất đa hình gen nhóm bệnh nhóm chứng 72 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat vi 3.3.2 Mối liên quan đa hình gen MTHFR, FTO, LRP5 với gẫy xương đốt sống loãng xương 78 3.3.3 Ảnh hưởng số yếu tố nguy với gãy thân đốt sống phân tích hồi quy đa biến 93 CHƯƠNG BÀN LUẬN 94 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 94 4.2 Đặc điểm gãy thân đốt sống số yếu tố liên quan 95 4.2.1 Đặc điểm nhóm gãy thân đốt sống (n=82) 95 4.2.2 Đặc điểm gãy thân đốt sống 95 4.2.3 Một số yếu tố liên quan với gãy thân đốt sống 97 4.3 Tính đa hình ba gen MTHFR, FTO, LRP5 liên quan đến gãy thân đốt sống loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 105 4.3.1 Đa hình gen MTHFR SNP C667T (rs1801133) mối liên quan đến GTĐS loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 106 4.3.2 Đa hình gen FTO SNP rs1121980 mối liên quan đến GTĐS loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 113 4.3.3 Đa hình gen LRP5 SNP Q89R (rs41494349) mối liên quan đến GTĐS loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 118 4.3.4 Mối liên quan GTĐS gen FTO, MTHFR, LRP5 phân tích hồi quy đa biến 121 4.4 Dự phòng gãy thân đốt sống lỗng xương nhóm đối tượng mang alen T gen MTHFR 122 4.5 Ưu điểm nhược điểm nghiên cứu 124 KẾT LUẬN 126 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat vii KIẾN NGHỊ 128 CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat viii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT BMD : Bone Mineral Density (Mật độ khoáng xương) BMI : Body Mass Index (Chỉ số khối thể) CSTL : Cột sống thắt lưng CXĐ : Cổ xương đùi DNA : Deoxyribonucleic acid DXA : Dual energy X-ray Absorptiometry (Hấp thụ tia X lượng kép) FTO : Fat mass and Obesity Associated GWAS : Genome – wide association studies GTĐS : Gãy thân đốt sống LRP5 : Low – density lipoprotein receptor – related protein LX : Loãng xương MĐX : Mật độ xương MET : Metabolic Units Above Resting (Đơn vị chuyển hoá tương đương) MTHFR : Methylene Tetrahydrofolate Reductase PCR Polymerase Chain Reaction : (Phản ứng chuỗi trùng hợp) RFLP : Restriction Fragment Length Polymorphism (Đa hình chiều dài đoạn cắt giới hạn) RNA : Ribonucleic acid SNP : Single Nucleotide Polymorphism (Đa hình đơn Nucleotid) TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat ... TRẦN PHƯƠNG HẢI NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH CỦA MỘT SỐ GEN LIÊN QUAN ĐẾN GÃY XƯƠNG CỘT SỐNG DO LOÃNG XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH Chuyên ngành: Nội – Xương khớp Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC... THUẬT NGỮ Gãy xương cột sống Gãy xương cột sống (gãy thân đốt sống) loãng (gãy thân đốt sống) xương trạng thái gãy xương siêu nhỏ đốt sống loãng xương (vi chấn thương), lùn ép thân đốt sống gây... Một số yếu tố liên quan với gãy thân đốt sống 97 4.3 Tính đa hình ba gen MTHFR, FTO, LRP5 liên quan đến gãy thân đốt sống loãng xương phụ nữ sau mãn kinh 105 4.3.1 Đa hình gen MTHFR SNP