Đang tải... (xem toàn văn)
(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu độc tính và tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của viên nang “Hạ mỡ NK”
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM PHẠM THỦY PHƢƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU CỦA VIÊN NANG “HẠ MỠ NK” LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM PHẠM THỦY PHƢƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU CỦA VIÊN NANG “HẠ MỠ NK” Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 9720115 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Quốc Bình PGS.TS Nguyễn Trọng Thơng HÀ NỘI – 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi Phạm Thủy Phương, nghiên cứu sinh khóa III- Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam Tôi xin cam đoan: Luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Phạm Quốc Bình, PGS.TS Nguyễn Trọng Thơng Nội dung luận án không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu luận án hoàn toàn trung thực khách quan, xác nhận sở nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm 2022 Tác giả luận án Phạm Thủy Phƣơng LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin tỏ lòng biết ơn sâu sắc, lời cảm ơn trân trọng đến: Đảng uỷ, Ban Giám đốc, Phòng Đào tạo Sau đại học, Khoa Y học lâm sàng, Bộ môn Lão khoa, Bộ môn Sản Phụ khoa tồn thể thầy giáo - Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam; Ban giám đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp, khoa Nội tiết, khoa Khám bệnh, khoa Xét nghiệm, khoa Lão - Bệnh viện Tuệ Tĩnh tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập nghiên cứu Tơi xin tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc thầy: PGS.TS Nguyễn Trọng Thơng; PGS.TS Phạm Quốc Bình - Những người thầy trực tiếp hướng dẫn tận tình, cung cấp cho kiến thức phương pháp luận quý báu, giúp tơi hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Phạm Thị Vân Anh giảng viên, kỹ thuật viên Bộ môn Dược lý – Trường Đại học Y Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn thầy, cô hội đồng chấm đề cương, hội đồng đạo đức, hội đồng chuyên đề, hội đồng chấm luận án nhà khoa học, đồng nghiệp đóng góp ý kiến, kinh nghiệm quý báu để luận án hồn thiện Tơi xin chân thành cảm ơn người thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp động viên khích lệ tơi, tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn ! Hà Nội, ngày tháng năm 2022 Nghiên cứu sinh Phạm Thủy Phương NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT ACTAT: Acyl coA Cholesterol Acyl Transferase AI : Atherogenic Index AIP: Atherogenic Index Plasm ALT: Alanine aminotransferase AST: Aspartate aminotransferase BMI: Body Mass Index - số khối thể BMV: Bệnh mạch vành BN: Bệnh nhân CE: Cholesterol Ester CETP: Choles terylester transfer protein CLS: Cận lâm sàng CM: Chylomicron CRI : Coronary Risk Index CVD: Bệnh tim mạch D0 (Date): Ngày thứ (thời điểm trước điều trị) D30 (Date): Ngày thứ 30 (thời điểm sau điều trị) D60 (Date): Ngày thứ 60 (thời điểm sau điều trị) ĐMV : Động mạch vành EAS: Eropean Atherosclerosis Society HA: Huyết áp HATB: Huyết áp trung bình HATT: Huyết áp tâm thu HATTr: Huyết áp tâm trương HDL-C: High Density Lipoprotein Cholesterol HMG-CoA reductase: β hydroxy - metyl - glutaryl CoA – reductase IDL: Intermediary – Density - Lipoprotein LDL-C Low Density Lipoprotein Cholesterol LPL : Lipoprotein Lipase LS : Lâm sàng NC : Nghiên cứu NCEP: National cholesterol Education Program NMCT : Nhồi máu tim RLLM : Rối loạn lipid máu TC : Total cholesterol TG : Triglyceride THA : Tăng huyết áp VLDL : Very Low Density Lipoprotein WHO : Tổ chức y tế giới XVĐM: Xơ vữa động mạch YHCT: Y học cổ truyền YHHĐ: Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Rối loạn lipid máu theo Y học đại 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Phân loại .3 1.1.3 Nguyên nhân .6 1.1.4 Chuyển hóa Lipoprotein 1.1.5 Triệu chứng rối loạn chuyển hóa lipid .9 1.1.6 Chẩn đoán 11 1.1.7 Nguy rối loạn lipid máu 11 1.1.8 Điều trị 13 1.2 Rối loạn chuyển hóa lipid máu theo Y học cổ truyền 20 1.2.1 Khái niệm 20 1.2.2 Nguyên nhân chế sinh bệnh 21 1.2.3 Phân thể lâm sàng- Biện chứng luận trị 26 1.2.4 Mối liên hệ rối loạn chuyển hóa lipid chứng đàm ẩm 28 1.3 Tình hình nghiên cứu thuốc YHCT điều trị rối loạn lipid máu 30 1.3.1 Các vị thuốc nghiên cứu có tác dụng điều chỉnh RLLM .30 1.3.2 Các thuốc nghiên cứu có tác dụng điều chỉnh RLLM: .33 1.4 Tổng quan thuốc nam “Hạ mỡ NK” 34 1.4.1 Xuất xứ thuốc .34 1.4.2 Thành phần .34 1.4.3 Phân tích thuốc 34 1.4.4 Một số nghiên cứu thuốc “Hạ mỡ NK” 35 1.4.5 Viên nang „Hạ mỡ NK” 36 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.1 Chất liệu nghiên cứu 38 2.1.1 Thuốc nghiên cứu .38 2.1.2 Thuốc đối chứng: Nhóm statin 39 2.1.3 Nguyên vật liệu hóa chất, thiết bị nghiên cứu .40 2.2 Đối tượng nghiên cứu 41 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu thực nghiệm 41 2.2.2 Đối tượng nghiên cứu lâm sàng 42 2.3 Phương pháp nghiên cứu 44 2.3.1 Phương pháp nghiên cứu thực nghiệm: 44 2.3.2 Phương pháp nghiên cứu lâm sàng: 51 2.4 Phương pháp đánh giá 56 2.4.1 Phương pháp đánh giá kết thực nghiệm 56 2.4.2 Phương pháp đánh giá kết lâm sàng: 57 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 59 2.6 Đạo đức nghiên cứu 59 2.7 Kiểm soát sai số kế hoạch giám sát tuân thủ điều trị 60 2.8 Địa điểm thời gian nghiên cứu 60 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 3.1 Đánh giá độc tính cấp, độc tính bán trường diễn, tác dụng hạ lipid máu viên nang “Hạ mỡ NK” 62 3.1.1 Kết độc tính cấp 62 3.1.2 Kết độc tính bán trường diễn .62 3.1.3 Tác dụng điều chỉnh lipid mơ hình RLLM theo chế nội sinh 69 3.1.4 Tác dụng “Hạ mỡ NK” mô hình gây tăng lipid máu ngoại sinh 71 3.1.5 Tác dụng “Hạ mỡ NK” mơ hình gây xơ vữa động mạch 74 3.2 Kết nghiên cứu lâm sàng 78 3.2.1.Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu .78 3.2.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng trước điều trị 83 3.2.3 Sự thay đổi triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng sau điều trị 87 3.2.4 Đánh giá tác dụng không mong muốn 105 Chƣơng BÀN LUẬN 107 4.1 Sự lựa chọn viên nang “Hạ mỡ NK” thuốc đối chứng điều trị hội chứng RLLM 107 4.1.1 Sự lựa chọn viên nang “Hạ mỡ HK” 107 4.1.2 Sự lựa chọn atorvastatin thuốc đối chứng 109 4.2 Bàn luận kết nghiên cứu thực nghiệm 110 4.2.1 Đánh giá độc tính cấp, độc tính bán trường diễn 110 4.2.2 Tác dụng viên nang “Hạ mỡ NK” mơ hình gây rối loạn lipid máu thực nghiệm 115 4.2.3 Tác dụng chống xơ vữa động mạch của”Hạ mỡ NK” thực nghiệm120 4.3 Bàn luận kết nghiên cứu lâm sàng 122 4.3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu: 123 4.3.2 Kết thay đổi triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng nhóm sau điều trị 131 4.3.3 Đánh giá hiệu điều trị 140 4.3.4 Đánh giá tác dụng không mong muốn .143 KẾT LUẬN 145 KIẾN NGHỊ 147 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại rối loạn lipid, lipoprotein máu theo Fredrickson WHO .4 Bảng 1.2 Phân loại EAS (2011) .4 Bảng 1.3 Phân loại RLLM theo NCEP- ATP III (2002) hiệp hội tim mạch VN Bảng 1.4 Phân loại nồng độ cholesterol (mg/dl) theo Hội nội tiết – đái tháo đường Việt Nam Bảng 1.5 Nguyên nhân tăng lipid máu tiên phát theo phân loại Fredrickson Bảng 1.6 Các nguyên nhân gây RLLM thứ phát Bảng 1.7 Mục tiêu điều trị RLLM theo mức độ LDL- C .14 Bảng 1.8 Một số thuốc thường dùng điều trị RLLM 19 Bảng 1.9 Sự tương đồng RLLM đàm ẩm .29 Bảng 1.10 Thành phần thuốc “Hạ mỡ NK” 34 Bảng 1.11 Công thức thuốc “Hạ mỡ NK” sang công thức cao giàu hoạt chất .37 Bảng 2.1 Thành phần viên nang “Hạ mỡ NK” .38 Bảng 2.2: Phân độ tăng huyết áp theo VSH/VNHA năm 2018 .43 Bảng 2.3 Bảng điểm đánh giá tổn thương vi thể ĐMC thỏ theo Jianglin Fan .51 Bảng 2.4 Tiêu chuẩn béo phì WHO cho người Châu Á .54 Bảng 3.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp viên nang “Hạ mỡ NK” 62 Bảng 3.2 Ảnh hưởng “Hạ mỡ NK” đến chức tạo máu chuột cống trắng .64 Bảng 3.3 Ảnh hưởng “Hạ mỡ NK” đến công thức bạch cầu máu chuột .66 Bảng 3.4 Ảnh hưởng “Hạ mỡ NK” đến hoạt độ AST, ALT máu chuột 67 Bảng 3.5 Ảnh hưởng “Hạ mỡ NK” đến chức gan chuột 68 Bảng 3.6 Mơ hình rối loạn lipid máu Poloxamer 407 69 Bảng 3.7 Tác dụng “Hạ mỡ NK” lên nồng độ lipid máu mơ hình nội sinh 70 Bảng 3.8 Mơ hình gây RLLM hỗn hợp dầu cholesterol 71 Bảng 3.9 Sự thay đổi nồng độ lipid máu chuột cống sau tuần uống “Hạ mỡ NK” 73 ... tiêu: Nghiên cứu độc tính cấp, bán trường diễn, tác dụng hạ lipid máu chống xơ vữa mạch viên nang “Hạ mỡ NK” thực nghiệm Đánh giá hiệu điều trị viên nang “Hạ mỡ NK” người có rối loạn lipid máu. .. cấp, độc tính bán trường diễn, tác dụng hạ lipid máu viên nang “Hạ mỡ NK” 62 3.1.1 Kết độc tính cấp 62 3.1.2 Kết độc tính bán trường diễn .62 3.1.3 Tác dụng điều. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM PHẠM THỦY PHƢƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU CỦA VIÊN NANG “HẠ MỠ NK” Chuyên ngành: