TRƯỜNG ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẬP TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH 15 SẢN XUẤT VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM DƯỢC LIỆU PHARMEDIC Sinh viên thực tập Mã số sinh viên Lớp.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẬP TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH 15: SẢN XUẤT VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM DƯỢC LIỆU PHARMEDIC Sinh viên thực tập: Mã số sinh viên: Lớp: Nhóm: Thời gian: GVHD: TP.Hồ Chí Minh, năm 2022 CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM DƯỢC LIỆU PHARMEDIC LỜI CẢM ƠN Trong năm học vừa qua, Nhà trường không ngừng tạo nhiều điều kiện cho sinh viên chúng em học hỏi, tiếp thu kiến thức bổ ích, đặc biệt kiến liên quan đến khối ngành sức khỏe Em xin bày tỏ lòng biết ơn đến Ban giám hiệu Nhà trường Quý Thầy Cô, đặc biệt Thầy Cô công tác Bộ môn Bào chế tận tâm dạy dỗ, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệp bổ ích cho chúng em suốt năm học qua Khơng thế, dù bị ảnh hưởng tình hình dịch bệnh, Quý Thầy Cô không bỏ rơi chúng em, khơng quản khó khăn liên hệ với cơng ty, nhà máy, xí nghiệp dược để chúng em có nơi thực tập, cho chúng em trải nghiệm thực tế khó qn nhà máy cơng ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic Không quên gửi lời cảm ơn đến quý Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic, quý anh chị, cô nhiệt tình hướng dẫn cho chúng em suốt trình chúng em thực tập Giúp chúng em tiếp thu kiến thức, kinh nghiệm thực tiễn quy trình sản xuất dược phẩm i LỜI CAM ĐOAN Em xin cam đoan báo cáo thực tập Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic kết trình thực tế em Nếu có gian lận em xin hoàn toàn chịu trách nhiệm nội dung báo cáo thực tập TP Hồ Chí Minh, ngày …… tháng …… năm 2022 Sinh viên kí tên ii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN I LỜI CAM ĐOAN II DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT V DANH MỤC HÌNH ẢNH VI DANH MỤC BẢNG VII DANH MỤC SƠ ĐỒ VIII ĐẶT VẤN ĐỀ IX PHẦN TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan Chuyên ngành sản xuất phát triển thuốc 1.1.1 Định hướng 1.1.2 Cơ hội nghề nghiệp 1.1.3 Hạn chế 1.2 Tổng quan Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic 1.2.1 Quá trình hình thành, lịch sử phát triển 1.2.2 Quy mô tổ chức 1.2.3 Chức năng, nhiệm vụ, hoạt động phận xí nghiệp dược phẩm .8 PHẦN NỘI DUNG CHI TIẾT .12 2.1 Nguyên tắc, tiêu chuẩn thực hành tốt phịng thí nghiệm tổ chức y tế giới (thông tư 04/2018/TT-BYT) 12 2.1.1 Tổ chức nhân 12 2.1.2 Hệ thống đảm bảo chất lượng 15 2.1.3 Cơ sở vật chất 17 2.1.4 Thiết bị, nguyên vật liệu thuốc thử 18 2.1.5 Hệ thống thử nghiệm 19 2.1.6 Mẫu thử mẫu đối chiếu 20 2.1.7 Quy trình thao tác chuẩn 21 2.1.8 Thực thử nghiệm 21 iii 2.1.9 Báo cáo kết thử nghiệm .23 2.1.10 Bảo quản, lưu giữ báo cáo nguyên vật liệu 24 2.2 Kho GPS .25 2.2.1 Ý nghĩa kho GSP .25 2.2.2 Nhân 25 2.2.3 Nhà kho, trang thiết bị 26 2.2.4 Nhập hàng 30 2.3 Điều kiện bảo quản nguyên liệu kho NLBB .31 2.4 Các tài liệu chất lượng, bao gồm hồ sơ giữ lại – thời gian tối thiểu cần phải lưu giữ; Thời gian lưu giữ sản phẩm dược phẩm lưu hành thị trường .34 2.4.1 Lưu hồ sơ, tài liệu 34 2.4.2 Thời gian lưu giữ sản phẩm dược phẩm 36 2.5 Quy trình xử lý nước 36 2.5.1 Giai đoạn thu nước 37 2.5.2 Quy trình xử lý nước đèn UV 37 2.5.3 Quy trình xử lý nước thải bể vi sinh hiếu khí kết hợp giá thể lơ lửng (MBBR) .38 2.6 Thuốc viên nén 41 2.6.1 Khái niệm thuốc viên nén 41 2.6.2 Quy trình bào chế viên nén 42 2.6.3 Các loại tá dược thường dùng sản xuất viên nén 46 PHẦN TỔNG KẾT 48 TÀI LIỆU THAM KHẢO 49 iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt ACTD Giải thích Bộ hồ sơ kỹ thuật chung ASEAN BOD Lượng oxy hóa tan nước cần thiết cho vi sinh vật BYT Bộ Y Tế COD Tổng chất hữu có nước thải CP Chính phủ FEFO First Expires First Out - Hết hạn trước xuất trước FIFO First In First Out - Nhập trước xuất trước GLP Thực hành tốt phịng thí nghiệm GMP Thực hành tốt sản xuất thuốc GSP Thực hành tốt bảo quản thuốc nguyên liệu làm thuốc MBBR NĐ NLBB Quy trình xử lý nhân tạo sử dụng giá thể cho vi sinh bám vào để sinh trưởng phát triển Nghị định Nguyên liệu bao bì TGĐ Tổng Giám đốc TSS Tổng lượng vật chất lơ lửng nước TT Thông tư v DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Nhà máy Cơng ty cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic Quận 12, TP Hồ Chí Minh .2 Hình 1.2 Logo Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic .3 Hình 1.3 Giấy chứng nhận đạt tiêu chuẩn GMP năm 2015 Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic Hình 1.4 Cơng ty nhận chứng ISO 9001:2008 Det Norske Veritas (DNV) chứng nhận Hình 1.5 Giấy chứng nhận cơng ty cổ phần dược phẩm dược liệu PHARMEDIC Hình 1.6 Quy mô tổ chức, cấu tổ chức Hình 1.7 Sơ đồ tổ chức Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic Hình 2.1 Kho bảo quản nguyên liệu đạt chuẩn GSP .30 Hình 2.2 Kho bảo quản thuốc nhà máy Cơng ty Cổ phần Dược Phẩm Dược liệu Pharmedic 34 Hình 2.3 Hệ thống xử lý nước tinh khiết nhà máy Pharmedic 36 Hình 2.4 Sơ đồ công nghệ hệ thống xử lý nước nhà máy cơng ty Pharmedic 37 Hình 2.5 Quy trình thẩm thấu ngược RO 38 Hình 2.6 Sơ đồ hệ thống xử lý nước thải nhà máy công ty Pharmedic 39 Hình 2.7 Sản phẩm dạng viên nén cơng ty Pharmedic 41 Hình 2.8 Máy sấy tầng sôi sử dụng nhà máy 43 Hình 2.9 Máy dập viên tự động (bên trái) Máy dập viên bán tự động (bên phải) 43 Hình 2.10 Một số sản phẩm thuốc viên nén nhà máy công ty Pharmedic 47 vi DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Thông số tiêu chuẩn xả thải 40 vii DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Quy trình sản xuất viên nén phương pháp xát hạt ướt 42 Sơ đồ 2.2 Quy trình sản xuất viên nén phương pháp xát hạt khô 44 Sơ đồ 2.3 Quy trình sản xuất viên nén phương pháp dập thẳng 46 viii ĐẶT VẤN ĐỀ Trong sống, thuốc đóng vai trị to lớn, liên quan trực tiếp đến sức khỏe người; thuốc giúp phòng bệnh, chữa bệnh, giúp điều hòa chức sinh lý thể Vì nói thuốc ảnh hưởng trực tiếp đến tính mạng người nên cần phải cẩn trọng việc sử dụng thuốc cho an tồn hiệu Với tiêu chí “Học đôi với hành”, Bộ môn Bào chế Công nghiệp dược Trường Đại học Nguyễn Tất Thành tạo điều kiện cho em tham quan học tập Nhà máy Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic Qua em cảm thấy yêu quý ngành nghề mà theo học, đặc biệt chuyên ngành Sản xuất phát triển thuốc Sau chuyến thực nghiệm đầy bổ ích này, em tự nhủ với thân cố gắng để trở thành Dược sĩ có ích tương lai, cho người cho xã hội Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Quý thầy cô công tác Nhà trường anh chị cơng ty khơng ngại khó khăn, vất vả để truyền đạt cho chúng em kiến thức thật bổ ích, giúp em có vốn kiến thức để đạt thành công tốt đẹp hơn. ix PHẦN TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan Chuyên ngành sản xuất phát triển thuốc 1.1.1 Định hướng Sản xuất phát triển thuốc chuyên ngành ngành Dược học Sinh viên theo học chuyên ngành cung cấp kiến thức sở chuyên ngành tính chất vật lý, hóa học tính chất dược học thuốc Chuyên ngành Sản xuất phát triển thuốc địi hỏi sinh viên phải có kiến thức chun mơn cao, bao gồm Hóa dược, Bào chế sinh dược học,… Bên cạnh đó, sinh viên trang bị kỹ năng, kiến thức cần thiết nhằm thiết kế phân tử thuốc có kết hợp nguyên lý kỹ thuật bào chế, tính chất sinh dược học phù hợp với yêu cầu sử dụng có chất lượng tốt việc điều trị 1.1.2 Cơ hội nghề nghiệp Ngành Dược nói chung chuyên ngành Sản xuất phát triển thuốc nói riêng có hội nghề nghiệp đa dạng.Tùy vào nguyện vọng lực cá nhân mà Dược sĩ đảm nhận nhiều vị trí, nhiều nơi làm việc khác như: Dược sĩ lâm sàng bệnh viện; Giảng viên, Kỹ thuật viên trường y dược; Dược sĩ bán lẻ Nhà thuốc, Cơng ty phân phối,… Ngồi ra, Dược sĩ chun ngành Sản xuất phát triển thuốc cịn đảm nhận vị trí nghiên cứu quy trình sản xuất công thức dạng bào chế, nghiên cứu hoạt chất để theo dõi quy trình sản xuất, đảm bảo thuốc sản xuất đạt chất lượng, chiết xuất dược liệu sở sản xuất dược phẩm; viện/trung tâm kiểm nghiệm, dược sĩ có vai trị kiểm tra chất lượng thuốc, phát thuốc giả, thuốc chất lượng,… 1.1.3 Hạn chế Bên cạnh hội tiềm năng, ngành sản xuất phát triển thuốc Việt Nam nhiều hạn chế Việt Nam phụ thuộc nhiều vào nguồn nguyên liệu nhập Hiện nay, có 90% ngun liệu hố dược phải nhập khẩu, gây ảnh hưởng không nhỏ đến chi phí sản xuất thuốc Trình độ kỹ thuật, cơng nghệ sản xuất thuốc cịn thấp chưa đầu tư hướng Kinh phí đầu tư cho đề tài nghiên cứu thấp hạn hẹp, phần lớn sở vật chất trang thiết bị không đồng 1.2 Tổng quan Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic Tên công ty: Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic Địa chỉ: - Trụ sở chính: 367 Nguyễn Trãi, phường Nguyễn Cư Trinh, Quận 1, TP Hồ Chí Minh - Nhà máy sản xuất: số 1/67 Nguyễn Văn Quá, KP5, phường Đông Hưng Thuận, Quận 12, TP Hồ Chí Minh Hình 1.1 Nhà máy Công ty cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic Quận 12, TP Hồ Chí Minh Cơng ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic hoạt động với sứ mệnh chăm sóc, bảo vệ nâng cao sức khoẻ cộng đồng Để trở thành biểu tượng biểu tượng niềm tin lựa chọn hàng đầu Việt Nam thuốc sản phẩm chăm sóc sức khoẻ phục vụ cộng đồng, công ty nâng cao chất lượng cải tiến liên tục suốt trình sản xuất sản phẩm dịch vụ phân phối, đồng thời, chấp hành định luật sản xuất Bên cạnh đó, cơng ty cịn xây dựng mơi trường làm việc minh bạch, công tâm, dựa hiệu cơng việc, đồn kết, chun nghiệp, kế thừa phát huy giá trị truyền thống tốt đẹp Pharmedic Những yếu tố góp phần khơng nhỏ việc thực slogan Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic: “Sức khoẻ niềm tin” Ý nghĩa logo cơng ty: Hình 1.2 Logo Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic - Biểu trưng chữ “P”: viết tắt PHARMEDIC - Hình vng bên ngồi: Đúng đắn – Đồng – Vững - Hình mũi tên bao quanh chữ “P”: Năng động – Phát triển - Ba hình tam giác bên trong: đại diện cho: Các cổ đông – Cán bộ, công nhân viên – Khách hàng - Màu cam: biểu tượng cho Nhiệt tình – Hăng hái 1.2.1 Quá trình hình thành, lịch sử phát triển Vào năm 1980 - 1981, để giải tình hình khan thuốc Thành phố xảy trầm trọng, Đ/C Võ Văn Kiệt - Bí Thư Thành Ủy cho phép thành lập Công ty Xuất Nhập Trực dụng Y tế PHARIMEX Lịch sử hình thành: - Năm 1981: thành lập với tên Công ty Công tư Hợp doanh Xuất nhập Trực dụng PHARIMEX công ty nước hoạt động theo công ty cổ phần - Năm 1983: sau gần năm hoạt động, công ty đổi tên thành Xí nghiệp Cơng tư Hợp doanh Dược phẩm, Dược liệu PHARMEDIC - Năm 13/08/1997: Theo chủ trương Chính phủ, Xí nghiệp thức đổi tên thành Cơng ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu PHARMEDIC - Năm 2002: Bộ Y tế cấp chứng GMP, GLP, GSP - Năm 2003: nhận chứng ISO 9001:2008 Det Norske Veritas (DNV) chứng nhận - Năm 2007: Bộ Y tế cấp chứng GMP – WHO Bộ công thương trao tặng giải thưởng Thương mại Dịch vụ - Năm 2009: Sở Y tế TP Hồ Chí Minh cấp chứng GDP & GPP Cơng ty niêm yết sàn chứng khoán Hà Nội (mã PMC) - Từ năm 2003 – 2015: liên tục 13 năm đạt danh hiệu “Hàng Việt Nam chất lượng cao” Hình 1.3 Giấy chứng nhận đạt tiêu chuẩn GMP năm 2015 Công ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic Hình 1.4 Cơng ty nhận chứng ISO 9001:2008 Det Norske Veritas (DNV) chứng nhận Hình 1.5 Giấy chứng nhận công ty cổ phần dược phẩm dược liệu PHARMEDIC 1.2.2 Quy mơ tổ chức Hình 1.6 Quy mô tổ chức, cấu tổ chức Hình 1.7 Sơ đồ tổ chức Cơng ty Cổ phần Dược phẩm Dược liệu Pharmedic 1.2.3 Chức năng, nhiệm vụ, hoạt động phận xí nghiệp dược phẩm Phịng tổ chức – hành chính: Tham mưu cho Tổng Giám đốc (TGĐ) việc giải sách, chế độ lao động theo quy định Bộ luật Lao động phù hợp với tình hình phát triển cơng ty Tham mưu cho Tổng Giám đốc việc xây dựng, hồn thiện sách nhân sự, quy chế công ty, quản lý nhân sự, hệ thống bảng lương, hệ thống đánh giá chất lượng công việc Nghiên cứu, đề xuất phương án cải tiến tổ chức quản lý, xếp đội ngũ cán bộ, công nhân phù hợp ... chúng em suốt trình chúng em thực tập Giúp chúng em tiếp thu kiến thức, kinh nghiệm thực tiễn quy trình sản xuất dược phẩm i LỜI CAM ĐOAN Em xin cam đoan báo cáo thực tập Công ty Cổ phần Dược phẩm... trước FIFO First In First Out - Nhập trước xuất trước GLP Thực hành tốt phòng thí nghiệm GMP Thực hành tốt sản xuất thuốc GSP Thực hành tốt bảo quản thuốc nguyên liệu làm thuốc MBBR NĐ NLBB Quy... 2.1.7 Quy trình thao tác chuẩn 21 2.1.8 Thực thử nghiệm 21 iii 2.1.9 Báo cáo kết thử nghiệm .23 2.1.10 Bảo quản, lưu giữ báo cáo nguyên vật liệu 24 2.2 Kho GPS