1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA HỌC ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ DẪN XUẤT BENZYLIDENE CỦA 29 NORLUPANE 3 HYDROXY 20 ONE Chuyên ngành Hóa hữu cơ Sinh viên.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ DẪN XUẤT BENZYLIDENE CỦA 29NORLUPANE-3-HYDROXY-20-ONE Chun ngành: Hóa hữu Sinh viên thực hiện: Hồng Tất Thanh Mã số sinh viên: 43.01.201.051 TP.HCM, tháng 12 năm 2020 MỤC LỤC GIỚI THIỆU TỔNG QUAN 1.1 Đặt vấn đề 1.2 Các nghiên cứu nước MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 5 CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 5.1 Các dụng cụ, hóa chất thiết bị cần thiết cho thực nghiệm 5.1.1 Hóa chất 5.1.2 Thiết bị 5.2 Phương pháp nghiên cứu 5.2.1 Phương pháp cô lập sản phẩm sau phản ứng 5.2.2 Phương pháp tổng hợp hữu NƠI THỰC HIỆN NGHIÊN CỨU 7 THỜI GIAN VÀ KẾT HOẠCH THỰC HIỆN NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ DỰ KIẾN GIỚI THIỆU TỔNG QUAN 1.1 Đặt vấn đề Vào năm gần đây, người nghiên cứu đến hợp chất triterpene chúng sở hữu hoạt tính sinh học đa dạng kháng ung thư, kháng vi rút, kháng khuẩn, chống lại nhân vi rút, chống viêm loét dày, chống suy nhược, trầm cảm kháng viêm, …Từ mở triển vọng việc điều chế hợp chất dẫn xuất nhằm điều trị ung thư bệnh mãn tính liên quan đến ức chế enzyme [1-3] Lupeol triterpene tìm thấy loại rau bắp cải trắng, hạt tiêu, dưa chuột, nha đam, cà chua, ô liu, vải, xồi, dâu tây, nho đỏ, ổi… Khơng vậy, số loại thảo dược hay dùng điều trị chứa hàm lượng đáng kể nhân sâm châu Á, chà là, cam thảo, me, hoàn ngọc… Những nghiên cứu khoảng ba thập kỷ trở lại cho thấy lupeol có hoạt tính dược lý quan trọng Nghiên cứu in vitro cận lâm sàng động vật cho thấy lupeol có khả kháng viêm, kháng vi trùng, ức chế sinh trưởng tế bào ung thư đầu cổ, làm hạ cholesterol Lupeol thử nghiệm thể sống, phương thuốc điều trị cho thấy chữa lành vết thương, tiểu đường, tim mạch, thận, viêm khớp Đáng ý Lupeol có khả trị bệnh chọn lọc gây ảnh hưởng tế bào lành bệnh 1.2 Các nghiên cứu nước Các dẫn xuất từ triterpene thuộc khung lupane tổng hợp thấy có gia tăng đáng kể hoạt tính kháng viêm khả gây độc tế bào dòng ung thư so với hợp chất nguyên thủy Lupeol dẫn xuất tổng hợp thuộc khung lupane đánh nhóm hợp chất việc điều trị bệnh ung thư dùng phương pháp xạ trị có hoạt tính kháng kí sinh trùng amastigote L amazonensis T cruzi [6] Hợp chất 29-norlupane-3-hydroxy-20-one dẫn xuất chuyển hóa từ lupeol, phân lập từ tự nhiên Ali cộng (2005) [7] Hợp chất tổng hợp từ hợp chất lupeol tác nhân oxy hóa Oxone Hiện chưa có phản ứng điều chế dẫn xuất hợp chất Hình 1.1 Một số triterpene thuộc khung Lupane dẫn xuất Hình 1.2 Hợp chất 29-norlupane-3-hydroxy-20-one K Papi Reddy cộng (2009) tổng hợp số dẫn xuất lupeol thông qua phản ứng cộng electrophile cùa acid aliphatic dạng vịng thơm nhóm –OH C3 [8-17] (1) (2) (3) (4) (5) (7) (6) (8) (10) (9) (11) Hình 1.3: Lupeol (1) số dẫn xuất ester Lupeol MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU Điều chế số dẫn xuất benzylidene thông qua phản ứng aldol hóa chất 29-norlupane-3-hydroxy-20-one ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Dẫn xuất benzylidene 29-norlupane-3-hydroxy-20-one NỘI DUNG NGHIÊN CỨU Tiến hành oxy hóa lupeol bằng tác chất Oxone thu 29-norlupane-3hydroxy-20-one theo quy trình Phan HVT cộng (2020) [18] Thực phản ứng aldol hóa chất 29-norlupane-3-hydroxy-20-one với số dẫn xuất benzaldehyde [18] 5 CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 5.1 Các dụng cụ, hóa chất thiết bị cần thiết cho thực nghiệm 5.1.1 Hóa chất Sulfuric acid 98% (Trung Quốc), potassium dichromate khan (Trung Quốc), ethyl acetate 99.5% (Trung Quốc), acetic acid 99.5% (Trung Quốc), chloroform 99% (Trung Quốc), acetone (Trung Quốc), calcium chloride (Trung Quốc), ethanol 96% (Trung Quốc), sodium hydroxide (Trung Quốc), sắc ký/ mỏng Kiesel gel 60F254 (Merck), silica gel 0.04-0.06 mm (Merck) (dùng cho sắc ký cột) 5.1.2 Thiết bị Bình cầu 250 mL, cốc thủy tinh 250 mL 100 mL, đũa thủy tinh, giấy lọc, cột sắc ký, phễu chiết 250 mL, pipet pasteur, micropipet, cân điện tử số, Satorius AG Germani CPA3235, đèn soi UV bước sóng 254-365 nm, máy khuấy từ gia nhiệt Stone Staffordshire England ST15OSA, máy cộng hưởng từ hạt nhân NMR Bruker Ultrashied 500 Plus (Đại học Khoa học Tự Nhiên - Hà Nội) 5.2 Phương pháp nghiên cứu 5.2.1 Phương pháp cô lập sản phẩm sau phản ứng Sắc ký lớp mỏng (TLC): Sắc ký lớp mỏng thực mỏng tráng sẵn DC-Alufolien 60 F254 (Merck 1,05715), mỏng pha đảo RP18 F254s (Merck) Các cấu tử hữu phát bằng đèn tử ngoại hai bước sóng 254 nm 365 nm, phun dung dịch H2SO4 10% lên mỏng, sấy khơ hơ nóng từ từ bếp điện màu Sắc ký cột (CC): Sắc ký cột tiến hành cột thủy tinh, với chất nhồi cột silica gel pha thường Silica gel pha thường có cỡ hạt 0,040-0,063 mm (240430 mesh) 5.2.2 Phương pháp tổng hợp hữu Sử dụng phương pháp tổng hợp hữu cổ điển phịng thí nghiệm NƠI THỰC HIỆN NGHIÊN CỨU Phịng thí nghiệm hóa hữu trường Đại Học Sư phạm TP.HCM, số 280 An Dương Vương, Quận 5, Thành phố Hồ Chí Minh THỜI GIAN VÀ KẾT HOẠCH THỰC HIỆN NGHIÊN CỨU Công việc thực Thời gian Tiến độ - Thu thập tài liệu tham khảo liên quan đến đề tài nghiên cứu 12/2020 - Lập đề cương nghiên cứu Đã thực - Chọn địa điểm thích hợp làm nơi nghiên cứu - Chuẩn bị hóa chất, dụng cụ - Thử nghiệm phản ứng mơ hình nhỏ, dựa theo điều kiện báo 01/2021 –02/2021 Chưa thực - Thử nghiệm phản ứng với loại tác chất khác - Viết phần tổng quan, mục tiêu 03/2021 – 04/2021 thực nghiệm phương pháp thực Chưa thực nghiệm - Xác định cấu trúc sản phẩm 05/2021 – 07/2021 - Viết hoàn chỉnh tiểu luận 08/2021 – 09/2021 Chưa thực Chưa thực - Báo cáo tiểu luận KẾT QUẢ DỰ KIẾN Tổng hợp thành cơng 01 dẫn xuất Benzylidene 29-norlupane-37 hydroxy-20-one TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Lee H Y., C.H.Y., Kim K H., Lee J J., Kim K W (1994), Induction of differentiation in the cultured F9 teratocarcinoma stem cells by triterpene acids Journal of Cancer Research and Clinical Oncology [2] Hsue-Yin Hsu, J.-J.Y., Chun-Ching Linb (1997), Effects of oleanolic acid and ursolic acid on inhibiting tumor growth and enhancing the recovery of hematopoietic system postirradiation in mice Cancer Letters, 7-13 [3] Ohigashi H., T.H., Koshimizu K., Tokuda H., Y Ito (1986), Search for possible antitumor promoters by inhibition of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetateinduced Epstein- Barr virus activation; Ursolic acid and oleanolic acid from an anti-inflammatory Chinese medicinal plant, Glechoma hederaceae L Cancer Letters, 30, 143- 151 [4] Ryuta Yonemoto, M.S., Maria D P T Gunawan-Puteri, Eisuke Kato, and Jun Kawabata (2014), α‑Amylase Inhibitory Triterpene from Abrus precatorius Leaves Journal of Agricultural and Food Chemistry, 62, 8411-8414 [5] MinKyun Na, H.O., Phuong Thien Thuong, Jong Seog Ahn, In Hyun Hwang, KiHwan Bae, Bo Yeon Kim (2010), Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitory Activity of 24-Norursane Triterpenes Isolated from Weigela subsessilis Phytotherapy Research, 24, 1716-1719 [6] Vanessa R Machado, Louis P Sandjo, Giovanni L Pinheiro, Milene H Moraes, Mario Steindel, Moacir G Pizzolatti & Maique W Biavatti (2017), Synthesis of lupeol derivatives and their antileishmanial and antitrypanosomal activities [7] Ali, M S., Ahmed, S., Ibrahim, S A., & Tareen, R B (2005), Characterization and Bioscreening of a New Triterpenoid and a Flavanone Isolated from Salvia nubicola, Chemistry & Biodiversity, 2(7), 910–916 [8] X Mao, L.-F Wu, H.-L Guo, W.-J Chen, Y.-P Cui, Q Qi, S Li, W.-Y Liang, G.H Yang, Y.-Y Shao, D Zhu, G.-M She, Y You, L.-Z Zhang (2016) , The genus Phyllanthus: an ethnopharmacological, phytochemical, andpharmacological review,Evid Based Complement Alternat Med [9] J.B Calixto, A.R Santos, V.C Filho, R.A Yunes (1998), A review of the plants of the genus Phyllanthus: their chemistry, pharmacology, and therapeutic potential, Med Res Rev 18, 225–258 [10] Mediani, A., Abas, F., Maulidiani, M., Khatib, A., Tan, C P., Ismail, I S., … Lajis, N H (2016) Metabolic and biochemical changes in streptozotocin induced obese-diabetic rats treated with Phyllanthus niruri extract Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 302–312 [11] The Wealth of India, National Institute of Science Communication and Information Resources, vol New Delhi: Council of Scientific and Industrial Research, 2005, 34 [12] Nandkarni KM Indian Maretia Med 1982;vol 2:948 [13] T.P.Rao, N.Sakaguchi, L.R.Juneja,E.Wada, T.Yokozawa (2005), Amla (Emblicaofficinalis Gaertn.) extracts reduce oxidative stress in streptozotocininduced diabetic rats, J Med Food, 8, 362–368 [14] H.S Datta, S.K Mitra, B Patwardhan (2011), Wound healing activity of topical application forms based on ayurveda, Evid Based Complement Alternat Med 2011 [15] J.B Perianayagam, S.K Sharma, A Joseph, A.J.M Christina (2004), Evaluation of antipyretic and analgesic activity of Emblica officinalis Gaertn, J Ethnopharmacol, 95, 83–85 [16] M.Z Asmawi, H Kankaanranta, E Moilanen, H Vapaatalo (1993), Antiinflammatory activities of Emblica officinalis Gaertn leaf extracts, J Pharm Pharmacol 45, 581–584 [17] E Moilanen (1997), Anti-Inflammatory activity of Extracts from Leaves of Phyllanthus emblica, Planta Med 63, 518–524 [18] Phan H.V Truong, Duong T Huy, Pham D Dung, Pham H Anh, Nguyen V Kieu, Nguyen T Phuong, Nguyen H Hung, Nguyen N Hong, Pornpat Sam-ang, Kiettipum Phontree, Jirapast Sichaem “Design and synthesis of new lupeol derivatives and their α-glucosidase inhibitory and cytotoxic activities.” Natural Product Research, (May 7, 2020): 1–7 10 11 ... (1) số dẫn xuất ester Lupeol MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU Điều chế số dẫn xuất benzylidene thơng qua phản ứng aldol hóa chất 29- norlupane-3-hydroxy-20-one ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Dẫn xuất benzylidene 29- norlupane-3-hydroxy-20-one... có phản ứng điều chế dẫn xuất hợp chất Hình 1.1 Một số triterpene thuộc khung Lupane dẫn xuất Hình 1.2 Hợp chất 29- norlupane-3-hydroxy-20-one K Papi Reddy cộng (2009) tổng hợp số dẫn xuất lupeol... 05/2021 – 07/2021 - Viết hoàn chỉnh tiểu luận 08/2021 – 09/2021 Chưa thực Chưa thực - Báo cáo tiểu luận KẾT QUẢ DỰ KIẾN Tổng hợp thành cơng 01 dẫn xuất Benzylidene 29- norlupane-37 hydroxy-20-one TÀI