BÁO cáo THỰC HÀNH môn dược lâm SÀNG 1 TƯƠNG tác THUỐC có một đơn thuốc gồm có digoxin và ampicillin (uống) hãy giải thích tương tác thuốc có thể xảy ra khi uố ng đồng thời hai loại thuốc trên

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG KHOA Y DƯỢC BÁO CÁO THỰC HÀNH MÔN DƯỢC LÂM SÀNG TƯƠNG TÁC THUỐC GVHD: ThS DS Nguyễn Thị Việt Hà Nhóm: Lớp: D18 Đà Nẵng 2022 Câu 1: Có đơn thuốc gồm có: Digoxin Ampicillin (uống) Hãy giải thích tương tác thuốc xảy uố ng đồng thời hai loại thuốc trên?  Trả lời: Khi uống đồng thời Digoxin Ampicillin xảy tương tác dược động học - tương tác trình hấp thu, cụ thể: Digoxin bị chuyển hóa hoạt tính hệ vi khuẩn đường ruột Khi uống Ampicillin - kháng sinh phổ rộng: hệ vi khuẩn đường ruột bị tiêu diệt, lượng Digoxin hấp thu tăng lên dẫn đến ngộ độc Câu 2: Biểu đồ sau cho thấy kết hợp thuốc Tetracyclin Cimetidine làm giảm đáng kể nồng độ tetracyclin máu, chế tương tác trên: Hãy giải thích giảm đáng kể nồng độ tetracyclin máu  Trả lời: Tetracyclin hoạt động tốt pH 6-6,5, không bền pH > Ở ruột non lại có xu hướng ức chế hịa tan Tetracyclin môi trường pH kiềm nhẹ nên hòa tan Tetracyclin dày điều kiện tiên để hấp thu Tetracyclin ruột non Cimetidine ức chế cạnh tranh với histamin thụ thể H2 tế bào bìa dày, ức chế sản sinh HCl dày làm tăng pH dịch dày làm Tetracyclin bị tạo phức chất tác dụng, làm giảm sinh khả dụng Tetracyclin, tức làm giảm nồng độ Tetracyclin máu Câu 3: Phân tích cặp tương tác: TT Cặp phối hợp Amikacin - Furosemid Antacid - Ketoconazol Cimetidin – Nifedipin Ciprofloxacin - Calci carbonat Ciprofloxacin - Warfarin Clarithromycin Simvastatin Dexamethason Metformin Digoxin - Erythromycin Cơ chế tương tác Tương tác hiệp đồng dược lực học Tăng độc tính tai thận (do thuốc lợi niệu làm thay đổi thành phần điện giải nội dịch tai trong) Tương tác dược động học Giảm hấp thu Ketoconazol Antacid làm tăng pH dày làm giảm tan rã Ketoconazol Cimetidin ức chế chuyển hóa Nifedipin thơng qua ức chế enzym cytochrom P450, làm tăng nồng độ huyết Nifedipine, tăng tác dụng hạ huyết áp Tạo phức hợp hấp thu Ciprofloxacin ức chế mạnh hệ vi khuẩn sản xuất vitamin K đường ruột làm tăng tác dụng chống đông máu warfarin, gây chảy máu Clarithromycin ức chế CYP3A4 làm giảm chuyển hóa Simvastatin làm tăng nồng độ độc tính Simvastatin: tiêu vân Tương tác dược lực học đối kháng Đối kháng tác dụng giảm đường huyết Dexamethason cản trở việc kiểm sốt đường huyết giảm hiệu Metformin Erythromycin làm tăng nồng độ Digoxin máu tác động lên hệ vi khuẩn Ý nghĩa điều trị Không Không Không Không Không Không Không Không đường ruột làm tăng độc tính Digoxin: nơn, buồn nơn, loạn nhịp tim Digoxin – Thiazid Hạ kali máu dùng thuốc lợi tiểu làm tăng độc tính Digoxin 10 Doxycyclin – Antacid Tương tác dược động học Tạo phức chelat cản trở hấp thu giảm hiệu Doxycyclin 11 Erythromycin Erythromycin ức chế Dihydroergotamin CYP3A4, ức chế chuyển hóa tăng nồng độ máu Dihydroergotamine, gây co thắt mạch máu, giảm lưu lượng máu đến quan, gây thiếu máu cục 12 Fluconazol Tương tác dược động học, Acenocoumarol ức chế enzym Tăng tác dụng chống đông nguy chảy máu 13 Gentamicin - Cephalothin Tác dụng hiệp đồng độc thận 14 Isotretinoin - Tetracyclin Tương tác dược lực học, hiệp đồng tác dụng tăng áp lực nội sọ Tăng nguy mắc tình trạng nghiêm trọng: u não giả tăng áp lực nội sọ, thị lực vĩnh viễn 15 Metoclopramid Tăng tác dụng Cyclosporin Cyclosporin cách tăng cường hấp thu đường tiêu hóa 16 Miconazole - Glimepirid Miconazole làm tăng nồng độ máu tác dụng glimepiride Miconazole chất ức chế CYP2C9 17 Nabica (IV) Phenobarbital Nabica (IV) kiềm hóa nước tiểu để làm tăng thải trừ phenobarbital qua thận Không Không Không Không Không Không Không Không Điều trị liều phenobarbital 18 Omeprazol - Itraconazol Itraconazol hấp thu tốt môi trường acid dịch vị Uống omeprazol sinh khả dụng itraconazol bị giảm đáng kể, làm tác dụng điều trị chống nấm 19 Phenytoin - Theophylin Việc dùng đồng thời theophylin với phenytoin, dẫn đến giảm nồng độ huyết hai thuốc làm tăng chuyển hóa gan 20 Prednisolon - Diclofenac Prednisolon Làm giảm nồng độ diclofenac huyết tương làm tăng nguy làm tăng nghiêm trọng tổn thương dày - ruột 21 Probenecid - Methotrexat Tương tác probenecid methotrexat gây tăng kéo dài nồng độ methotrexat, làm tăng độc tính hệ tạo máu 22 Quinidin – Digoxin Nồng độ/tác dụng digoxin tăng 23 Quinidin - Erythromycin độ thải thể tích phân (IV) bố digoxin bị giảm dùng đồng thời với Quinidin 24 Rifampicin - Gliclazid Rifampicin gây cảm ứng enzym cytochrom P450 nên làm tăng chuyển hóa tiết, làm giảm tác dụng Gliclazid dùng đồng thời 25 Rifampicin - thuốc uống Rifampicin tương tác với tránh thai thuốc tránh thai, làm giảm tác dụng thuốc tránh thai 26 Salbutamol - Propranolol Propranolol làm tác dụng giãn phế quản thuốc điều trị hen nhóm kích thích thụ thể beta 2-adrenergic (salbutamol) có tác dụng Khơng Khơng Khơng Khơng Khơng Khơng Không Không Không sinh lý đối lập 27 Sắt sulfat - Tetracyclin Phối hợp tetracyclin với muối sắt làm giảm rõ rệt hấp thu hai loại thuốc ruột, dẫn đến giảm nồng độ thuốc huyết thanh, hiệu lực điều trị giảm hay hẳn 28 Simvastatin - Gemfibrozil Gemfibrozil ức chế cytochrom CYP3A4 nên hay gặp viêm tiêu vân người bệnh điều trị phối hợp statin Không 29 Spironolacton - Enalapril Spironolacton, thuốc ức chế cạnh tranh tác dụng sinh lý aldosteron, làm tăng tác dụng ức chế thuốc ức chế ACE aldosteron gây tăng kali huyết 30 Sucralfat - Norfloxacin Giảm hấp thu Norfloxacin Không Không Không Câu 4: Hướng dẫn thời gian dùng thuốc cách điền dấu (+) vào cột tương ứng: T T Tên thuốc Xa bữa ăn Aspirin pH + Erythromycin + Aspirin sủi bọt Lúc ăn Tùy ý + + Giải thích Aspirin kích ứng niêm mạc tiêu hóa mạnh, dạng bào chế sủi bọt không bị cản trở hấp thu thức ăn nên uống lúc ăn Dạng bào chế viên bao tan ruột nên uống xa bữa ăn, lúc bụng rỗng Erythromycin kháng sinh nhóm Macrolid khơng bền vững mơi trường acid, bị dịch vị dày phá hủy phần 4 Ampicilin + Tetracyclin + Doxycyclin + Viên nén bao phim (base stearat) bị thức ăn làm giảm hấp thu nên uống lúc đói, xa bữa ăn Viên bao tan ruột erythromycin base estolat uống lúc Erythromycin propionat nên uống xa bữa ăn Erythromycin ethylsucinat không bị thức ăn ảnh hưởng đến hấp thu nên uống tùy ý Ampicilin bị thức ăn làm giảm hấp thu, nên uống xa bữa ăn (trước bữa ăn sau bữa ăn 12 giờ) Tetracyclin bị thức ăn sữa làm giảm hấp thu qua đường tiêu hóa tạo phức chelate với ion kim loại Ca2+, Mg2+, Al3+ có thức ăn sữa Vì nên uống thuốc xa bữa ăn (trước bữa ăn sau bữa ăn 1- giờ) Để tránh kích ứng thực quản, nên uống thuốc nhiều nước (1 cốc to), tư đứng Doxycyclin thuốc kích ứng mạnh đường tiêu hóa khơng bị thức ăn làm giảm hấp thu Vì nên uống lúc ăn Không uống tư nằm Tránh uống sữa giảm hấp thu thuốc tạo phức chelate 7 Griseofulvin + Polyvitamin + Sắt sulfat + 10 Maalox + 11 Sucralfat + Griseofulvin thuốc kháng nấm, tan tốt lipid, thức ăn làm tăng hấp thu Vì vậy, nên uống thuốc lúc ăn để tăng hấp thu Polyvitamin chứa hoạt chất vitamin A, tan dầu, thức ăn làm tăng hấp thu Vì vậy, thuốc nên uống lúc ăn để hấp thu tốt Thuốc hấp thu tốt uống lúc đói, thuốc có khả gây kích ứng niêm mạc dày, nên thường uống thuốc trước ăn sau ăn Maalox thuốc trung hòa acid dịch vị, nên uống sau bữa ăn 30 phút có đau (hay khó chịu) dày để trung hịa lượng acid thừa sau tiêu hóa Nếu uống trước ăn gây giảm toan bữa ăn, cản trở tiêu hóa thức ăn gây phản ứng “dội toan” Khi có acid dịch vị, thuốc tạo thành phức hợp giống bột hồ dính vào vùng niêm mạc bị tổn thương Chính nhờ vào lớp màng trung hòa acid bảo vệ vết loét dày Nên uống xa bữa ăn uống với thức ăn thay có tác dụng bao vết loét lại, thuốc bao thức 12 Omeprazol + 13 Chloramphenicol 14 Isoniazid + 15 Rifampicin + 16 Dexamethason 17 Furosemid + + + ăn Là thuốc ức chế tiết acid dày nên uống lúc đói (trước ăn giờ) lúc đói thời điểm acid dày tiết nhiều nhất, nhờ lượng lớn acid giúp nhanh chóng phá hủy lớp vỏ bọc thuốc Sau hoạt chất bên viên thuốc nhanh chóng đẩy xuống ruột non mà không bị cản trở thức ăn Chloramphenicol không bị thức ăn ảnh hưởng đến hấp thu nên uống vào thời điểm tùy ý Do thức ăn làm chậm hấp thu giảm sinh khả dụng isoniazid nên phải uống lúc đói, trước bữa ăn sau bữa ăn Rifampicin kháng sinh phổ rộng, thức ăn làm chậm giảm hấp thu thuốc nên dùng đói (khoảng trước bữa ăn sau bữa ăn) Dexamethason thuộc nhóm thuốc corticosteroid, dùng dạng đào thải qua niêm mạc dày, dễ làm tổn thương niêm mạc dày nên dùng kèm với thức ăn sữa để tránh khó chịu dày nên uống với cốc nước đầy Furosemid thuốc lợi tiểu 18 Metformin 19 Adalat LA 20 Phenytoin + + + dẫn chất sulfonamid thuộc nhóm tác dụng mạnh, nhanh, phụ thuộc liều lượng nên dù uống thuốc bữa ăn hay không đáp ứng lợi niệu tương tự Metformin thường gây rối loạn tiêu hóa (tiêu chuẩn, buồn nơn, đau bụng,…) thuốc base yếu phân cực Để tránh tác dụng phụ nên dùng metformin bữa ăn Có thể dùng Adalat LA ngồi bữa ăn thức ăn làm chậm khơng làm giảm hấp thu thuốc Nên uống phenytoin sau bữa ăn để giảm bớt kích ứng dày Câu 5: Phân tích đơn thuốc: Bệnh nhân nữ, 21 tuổi Chẩn đoán: nhiễm trùng tiết niệu Chỉ định dùng thuốc: a Ciprofloxacin 500mg viên (ngày lần, lần viên) b Paracetamol 500mg 15 viên (ngày lần, lần viên) c Mictasol bleu 14 viên (ngày lần, lần viên) d Vitamin C 500mg 14 viên (ngày lần, lần viên) - Câu hỏi: Kết hợp thuốc hợp lý chưa? Có nên thay Mictasol bleu Cotrimoxazol (TMP-SMX)?  Trả lời: Kết hợp thuốc chưa hợp lí sử dụng đồng thời Paracetamol Ciprofloxacin làm tăng tác dụng Ciprofloxacin cạnh tranh liên kết với protein huyết tương Không nên thay Mictasol bleu Cotrimoxazol Ciprofloxacin kháng sinh có tính diệt khuẩn nên khơng cần phải kết hợp với kháng sinh có tính kìm khuẩn Cotrimoxazol Câu 6: Một bệnh nhân nam, 55 tuổi, điều trị đau đầu thời gian dài thuốc Ergotamin với liều 2mg x lần/ngày, bệnh nhân đồng thời định Erythromycin bệnh nhiễm trùng hô hấp Sau sử dụng Erythromycin tuần, ông cảm thấy tay cảm giác lan dần đến chân Người nhà đưa đến bệnh viện, bác sĩ xác định tình trạng hậu tương tác thuốc a Giải thích chế tương tác Ergotamin Erythromycin b Hệ lâm sàng tương tác nêu giải pháp xử trí  Trả lời: a Đó Erythromycin (nhóm macrolid) ức chế enzym CYP3A4 (enzym chuyển hóa Ergotamin thuốc nhóm), làm tăng nồng độ Ergotamin huyết tương, dẫn đến nhiễm độc Ergotamin Thực macrolid làm giảm độ thải Ergotamin làm tăng thời gian bán thải gây tích luỹ hoạt chất Trong tượng cảm ứng enzym thiết lập 15 đến 20 ngày, tượng ức chế enzym thể ngày điều trị Đây cạnh tranh vị trí thụ thể, mà hình thành phức hợp khơng có hoạt tính sinh học cytochrom - thuốc Các chất chuyển hóa erythromycin triacetyloleandomycin gan tạo phức vững bền với Fe cytochrom P450 nên hoạt tính chuyển hóa bình thường enzym gan bị giảm Do nấm cựa gà chuyển hóa nên tích tụ lại thể làm tăng tác dụng co mạch b – Hệ lâm sàng tương tác này: Có nguy gây thiếu máu cục nặng tiến triển đến hoại tử, hoại thư chi tử vong Ban đầu, đầu chi lạnh dị cảm Giai đoạn ngắn, tiến triển đến thiếu máu cục cấp tính vùng đùi, kèm co thắt mạch mạnh lan toả (ở bệnh nhân chân tay dần cảm giác) Tuy vậy, vùng khác bị vậy: mạch máu não (liệt nửa người), mạch máu tim (thiểu động mạch vành), lưỡi (hoại tử lưỡi), mạc treo ruột mắt – Các giải pháp điều trị: + Chống định phối hợp Ergotanin với tất macrolid, trừ spiramycin + Dẫn xuất hydrogen hóa khác nấm cựa gà (dihydroergocornin, dihydroergocristin, dihydroergotoxin) không liên quan đến tương tác + Cân nhắc dừng thay kháng sinh macrolid khác không gây ức chế enzym gan (azithromycin)  ...Câu 1: Có đơn thuốc gồm có: Digoxin Ampicillin (u? ?ng) Hãy giải thích tư? ?ng tác thuốc xảy uố ng đ? ?ng thời hai loại thuốc trên?  Trả lời: Khi u? ?ng đ? ?ng thời Digoxin Ampicillin xảy tư? ?ng tác dược. .. Metformin Digoxin - Erythromycin Cơ chế tư? ?ng tác Tư? ?ng tác hiệp đ? ?ng dược lực học T? ?ng độc tính tai thận (do thuốc lợi niệu làm thay đổi thành phần điện giải nội dịch tai trong) Tư? ?ng tác dược đ? ?ng. .. Rifampicin tư? ?ng tác với tránh thai thuốc tránh thai, làm giảm tác d? ?ng thuốc tránh thai 26 Salbutamol - Propranolol Propranolol làm tác d? ?ng giãn phế quản thuốc điều trị hen nhóm kích thích thụ thể