Tài liệu Folic acid gia tăng chức vụ của màng trong mạch máu và giảm huyết áp những người hút thuốc lá: một thử nghiệm mới pptx

TCNCYH 28 (2) - 2004 Folic acid gia tăng chức vụ của màng trong mạch máu và giảm huyết áp những ngời hút thuốc lá: một thử nghiệm mới Kale Nguyễn Tờng Khanh Lời giới thiệu Hút thuốc lá thờng liên hệ với sự gia tăng homocysteine trong máu, màng trong mạch máu (endothelial) không làm việc bình thờng và bị cứng động mạch. Nhng sự thay đổi này liên hệ một phần tới sự gia tăng nguy hiểm về tim mạch tìm thấy ở những ngời nghiện thuốc. Những sự quan sát trớc nay cho chúng ta thấy rằng màng nội của mạch thiếu hoạt động bình thờng tìm thấy ở đa số những ngời hút thuốc. Hơn nữa, nếu những ngời này ngng hút thuốc thì ngời ta thấy rằng hoạt động của màng nội mạch máu trở lên khá hơn. Vì rằng sự hoạt động của màng nội mạch máu chỉ có tính cách giới hạn và kém hơn mức bình thờng, và những ngời cai đợc thuốc rất ít, chúng ta cần phải tìm cách nào gia tăng sự hoạt động của màng nội mạch máu để giảm đi những nguy hiểm về tim mạch của những ngời nghiện thuốc lá. Ngời ta tìm thấy rằng homocysteine trong mạch máu làm cho màng nội không hoạt động bình thờng, làm giảm sự mềm dẻo của mạch máu và gia tăng nguy hiểm về tim mạch, giống nh tác dụng của thuốc lá. Folic acid có tác dụng hữu hiệu và an toàn giảm lợng homocysteine trong máu. Vì vậy sự sử dụng Folic acid có thể làm giảm tai hại trên mạch máu và giảm những nguy hại về tim mạch ở những ngời nghiện hút thuốc lá. Phơng pháp thử nghiệm Đối tợng: 24 ngời nghiện thuốc lá (hút hơn 10 điếu một ngày và hút hơn 5 năm) tuổi từ 21 tới 58 đợc thu nhập từ một bịnh xá cho bệnh nhân ngoại trú. Những đối tợng này cha bao giờ có những triệu chứng hoặc lịch sử của những bệnh về tim mạch, cao huyết áp, tiểu đờng hoặc những bệnh liên quan đến mạch máu. Những ngời này đều mạnh khoẻ và không có bệnh kinh niên. Thử nghiệm này đợc thông qua bởi Hội đồng bảo vệ nhân quyền về thử nghiệm ở địa phơng (Local Research Ethics Committee) và mỗi đối tợng ký hợp đồng (consent form) để tham gia cuộc thử nghiệm này. Phơng pháp: Những đối tợng đều phải ngng hút thuốc lá và ngừng uống rợu bắt đầu từ buổi chiều trớc khi bắt đầu thử nghiệm. Mọi đối tợng phải tới bệnh xá ba lần, lần viếng thăm thứ nhất: khám bệnh toàn thể (physical exam), tâm ký điện năng (electrocardiogram), đo huyết áp (lấy trung bình của ba lần đo khác nhau sau mỗi 5 phút nghỉ ngơi), đo nhịp đập của tim, và một ống máu để thử nghiệm cholesterol, folic acid, sinh tố B12. Lần viếng thăm thứ hai: lấy một ống máu để thử nghiệm (lúc bụng đói) homocystein, creatinine, folic acid và sinh tố B12, đồng thời đo độ lu thông của máu trong động mạch (foream arterial blood flow), pulse wave velocity, huyết áp. Sau đó đối tợng đợc trị bằng folic acid 5 mg mỗi ngày hay bằng placebo (thuốc giả). Tất cả nhân viên điều hành cuộc thử nghiệm, bác sĩ, dợc sĩ đều không đợc biết là bệnh nhân nào dùng thuốc thật hay thuốc giả. Lần viếng thăm thứ ba: những đối tợng trở lại bệnh xá sau 4 tuần lễ để lấy máu thử nghiệm nh lần thăm viếng thứ hai. 120 * Cộng tác viên của tạp chí Nghiên cứu Y học (bài gửi từ Hoa Kỳ về) TCNCYH 28 (2) - 2004 121 Đo độ lu thông của máu ở động mạch của cánh tay Phản ứng của mạch máu đợc đo bằng phơng pháp truyền thuốc vào mạch máu của cánh tay (perfused foream technique). 27 gauge ống thông mạch (cannula) đợc đặt vào động mạch ở cổ tay của mỗi đối tợng. Độ lu thông trong động mạch cánh tay đợc đo bằng plethysmography làm chắn tĩnh mạch (strain - gauge venous occlusion plethysmography D.E. HOKANSON INC, BELLEVUE, WA, USA). Số đo căn bản đợc thiết lập bằng cách đo mỗi đối tợng sau khi ngồi nghỉ 20 phút. Sau đó sự phản ứng của mạch máu đợc nghiên cứu bằng cách tiêm qua động mạch một liều tăng dần 1,5, 4,5 và 5 microgram mỗi phút thuốc acetycholine (Clinalfa, Laufelfingen, Switzeland) trong 8 phút. Acetylcholine có tác dụng trên màng nội và cũng không ảnh hởng đến huyết áp hay nhịp đập của tim. Đó là Sodium Nitroprusside ở 1,2 và 4 microgram mỗi phút trong 8 phút và độ lu thông của máu trong động mạch cánh tay đợc đo nh ở trên. Máu chạy vào tay đợc chắn riêng bởi vòng đo huyết áp của trẻ em bơm lên đủ để ngăn chặn máu lu thông vào cổ tay. Độ lu thông của sóng mạch (pulse - wave velocity) Ngời ta đo khoảng cách giữa mạch máu cổ (carotid) và mạch máu đùi. Sau đó dùng máy Conplior đo mỗi làn sóng của máu lu thông, mỗi làn sóng đợc truyền vào computer và tính ra đợc PWV. Ngời ta đo 20 lần liên tiếp mỗi lần đối tợng đến thăm viếng bệnh xá. Homocyteine folic acid và B12. Máu từ những đối tợng lúc đói (fasting) đợc hút vào ống thử nghiệm có disodium ethylenediaminetetracetic acid (EDTA) nhng không có chất hoá học chống đông máu. Homocysteine đợc đo bằng fluorescence polarization immunoassay (Abbotte Diagnostics, Maidenhead. UK) Folic acid và B12 trong máu đợc đo bằng Competitive protein binding enzyme immunoassays bằng Immuno I analyser (Bayer Diagnotics, Newbury, UK). Creatinine và cholesterol đo bằng DAX 48 Analyser (Bayer Diagnostics). Phân tích thống kê Số đo căn bản của đối tợng dùng folic acid và đối tợng dùng placebo đợc so sánh bằng Student's unparied t-test. Tỷ lệ giữa đo độ lu thông máu giữa hai độ nhanh của truyền máu nếu > 1 chứng minh đợc sự giãn nở của mạch máu. Tỷ lệ này so sánh giữa acetylcholine và nitroprusside đợc phân tích bằng phơng pháp ANOVA dùng phơng pháp điều chỉnh của Bonferroni. Sự thay đổi về nồng độ chất sinh học trong máu và những con số về hệ thống vận động tim mạch giữa hai nhóm placebo và folic acid bằng Mann - whiney U test. Sự liên hệ giữa sự thay đổi nồng độ của folic acid và homocyteine trong máu, tác động làm dãn mạch tối đa của acetylcholine và huyết áp đợc thể hiện qua phơng thức Pearson's correlation coefficients. Sau cùng, phơng pháp phân tích dùng giảm thiểu từng độ một (backward stepwise regression analysis) đợc dùng để ấn định những yếu tố độc lập của độ lu thông của máu qua động mạch cánh tay và huyết áp. (SPSS for Windows SPSS Inc. Chicago, Il, USA. P < 0,5 chứng tỏ kết luận có giá trị đáng kể về thống kê). Kết quả Những đặc tính cơ bản của hai nhóm đối tợng chứng tỏ có sự cân bằng đồng đều về đặc tính phân phối. Độ lu thông của máu trong động mạch cánh tay không khác biệt giữa hai nhóm trớc và sau khi dùng thuốc: nhóm folic acid/ bên tay không chích thuốc: 5.7 0.5 , nhóm placebo: 5.4 0,5, nhóm folic acid / bên tay có chích thuốc 5.6 0.7, nhóm placebo: 5.5 0,5. Nh đã đoán trớc, folic acid làm giảm nồng độ homocysteine trong máu và tỷ lệ homocystein/ creatinine trong máu. Sự gia tăng của folic acid trong máu biến đổi ngợc chiều với sự giảm xuống của homocysteine. TCNCYH 28 (2) - 2004 122 Nhóm folic acid sự giãn nở của động mạch tuỳ thuộc vào tác dụng của màng nội gia tăng rõ rệt chứng tỏ rằng folic acid ảnh hởng trên sự giãn mạch của màng nội động mạch khi chích acetylcholine. Thêm nữa, folic acid làm giảm huyết áp lúc tim co bóp hoặc tim dãn (both systolic and diastolic). Sự thay đổi giữa lu thông của máu, huyết áp, và làn sóng lu thông của máu ở nhóm placebo không đáng kể. Thảo luận Điều trị bằng folic acid trong một thời gian ngắn cũng đủ cho ta thấy kết quả về sự gia tăng tác động của màng nội mạch máu, giảm huyết áp cho những ngời nghiện thuốc lá nhng còn khoẻ mạnh. Theo chúng tôi đợc biết thì đây là thử nghiệm đầu tiên về tác dụng của folic acid trên nhiệm vụ tim mạch của những ngời hút thuốc. Thuốc lá làm cho suy nhợc màng nội của mạch máu do sự giảm thiểu lợng nitric oxide trong màng nội. Homocystein có thể giữ vai trò quan trọng trong cơ nguyên bệnh lý của bệnh về tim mạch vì homocystein có nồng độ cao trong máu của những ngời nghiện thuốc. Cơ nguyên của tác dụng này gồm có: Sự sinh tạo ra hydrogen peroxide từ những superoxide anion radical và sự giảm thiểu việc tạo nitric oxide. Do đó, sự phản ứng giữa bạch cầu và màng nội gây nên sự kết hợp của tế bào trong máu và cô đọng vào bên trong mạch. Kết quả từ thử nghiệm này cho ta thấy rằng nhiệm vụ của màng nội mạch máu gia tăng nhỏ folic acid, một thứ thuốc rất rẻ, không độc hại. Thuốc này làm giảm những tai hại về tim mạch gây nên bởi sự nghiện thuốc. Từ lâu, chúng ta đã nhận thấy đợc tác dụng che chở tim mạch của folic acid và có thể, những sinh tố B trên những ngời có nhiều yếu tố nguy hiểm về tim mạch nh những bệnh nhân có nồng độ cao homocysteine, cholesterol đã bị đứng tim (ischemic heart diseases) Đây là một phơng pháp phòng bệnh hữu hiệu cho những ngời hút thuốc kinh niên. Đồng thời, chúng tôi cũng quan sát thấy rằng tác dụng của folic acid không hoàn toàn tuỳ thuộc vào tác dụng làm giảm homocysteine trong máu. Biến thể của folic acid trong cơ thể: 5 methyltetrahydrofolate, làm giảm sự chế tạo của superoxide, nên có tác dụng nh một antioxydant (Verhaar et al.) folic acid còn có tác dụng tiêu huỷ tác dụng tàn hại của homocysteine trên màng nội nh sự gia tăng nồng độ của superoxide (Doshi et al.) tác dụng làm gia tăng nồng độ của nitric oxide và giảm nồng độ của superoxide (Wilmink et al.). Folic acid không có tác dụng trên độ giao thông của sóng mạch (pulse wave velocity). Do đó tác dụng của folic acid trên những động mạch bị cứng cha đợc tìm hiểu hay chứng minh rõ ràng. Tác dụng làm giảm huyết áp của folic acid có ảnh hởng rõ rệt trên những bệnh nh tiểu đờng, cao huyết áp, đứt động mạch não có lợng homocysteine rất cao hay hơi cao trong máu. Đây là một thử nghiệm với số bệnh nhân quá nhỏ và mục tiêu của thử nghiệm này không đặt trên những tiêu chuẩn quan trọng nh mức độ tai hại của tim mạch, từ số đo, bệnh tim mạch Những trung tâm y khoa lớn có đủ khả năng tập hợp số bệnh nhân lớn đủ để chứng minh đợc rằng sự hạ thấp nồng độ homocysteine trong máu có thể làm cho bớt những đe doạ của bệnh về tim mạch. Phỏng dịch theo đề tài "Folic acid enhances endothelial function and reduces blood pressure in smokers: a randomized controlled trial". Tác giả: A.A. Mangoni et al. Departement of Health Care of t he Elderly and Department of Clinical Biochemistry Guy's King's and St Thoma's School ofr Medicine King's College Lodon, UK. Journal of Internal Medicine 2002: 252; 497 503. . TCNCYH 28 (2) - 2004 Folic acid gia tăng chức vụ của màng trong mạch máu và giảm huyết áp những ngời hút thuốc lá: một thử nghiệm mới Kale Nguyễn. của folic acid trên nhiệm vụ tim mạch của những ngời hút thuốc. Thuốc lá làm cho suy nhợc màng nội của mạch máu do sự giảm thiểu lợng nitric oxide trong