telmisartan_va_amlodipin(1)

Thơng tin thuốc Ds: Nguyễn Xn Việt LỢI ÍCH CỦA VIỆC PHỐI HỢP TELMISARTAN VÀ AMLODIPIN TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP Giới thiệu Telmisartan Telmisartan thuốc ức chế Angiotensin II receptor (ARB: Angiotensin Receptor Blocker), có lực mạnh với thụ thể AT1 Các receptor AT1 có nhiều mạch máu, não, tim, thận, tuyến thượng thận có vai trị sinh lý: Co mạch, tăng giữ Na+, tăng giải phóng aldosteron, kích thích giao cảm… ARB chiếm giữ receptor nên tác dụng ức chế Renin-AngiotensinAldosteron triệt để thuốc ức chế men chuyển (IACE) IACE ức chế q trình tạo angiotensin II khơng hồn tồn cịn nhiều men khác tham gia vào q trình như: Chymase, cathepsin Telmisartan khơng ức chế men chuyển angiotensin (ACE), men có tác dụng giáng hóa bradikinin nên nguyên tác tránh tác dụng phụ lắng động bradikinin thuốc ức chế men chuyển (IACE) gây (ho, phù mạch) Trên thể người, liều 80mg telmisartan có tác dụng ức chế gần hoàn toàn tác dụng gây tăng huyết áp angiotensin II Tác dụng ức chế trì 24h cịn có hiệu tới thứ 48 Thuốc không dùng trường hợp sau: Nhạy cảm với hoạt chất hay tá dược thuốc, phụ nữ cho bú, có thai tháng tháng cuối, tắc mật, suy gan nặng Một số đặc điểm dược động học thuốc ức chế AT1 Thuốc Losartan Valsartan Irbesartan Telmisartan Các thông số Ái lực gắn vào AT1 + +++ ++++ +++ Sinh khả dụng (%) 33 25 70 43 Thời than bán thải (h) (6-9) 11-15 24 Thải trừ Thận + Gan Gan 70%, Thận 30% Gan 80%, Thận 20% Gan Liều uống (mg/24h) 50-100 80-320 150-300 40-80 Thông tin thuốc Ds: Nguyễn Xuân Việt Lợi ích việc phối hợp Telmisartan Amlodipin Phối hợp thuốc ngày chiếm vị trí quan trọng hướng dẫn thực hành điều trị tăng huyết áp Theo hướng dẫn JNC (2003) Hoa Kỳ, phối hợp thuốc khuyến cáo dùng cho bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn II (≥ 160/100 mm Hg) Gần việc dùng phối hợp thuốc liều cố định, tức phối hợp hoạt chất viên thuốc, ngày trở nên phổ biến điều trị tăng huyết áp Ngồi lợi ích hiển nhiên giảm chi phí, phối hợp thuốc liều cố định cịn giúp đơn giản hóa điều trị, qua tăng tuân trị dài hạn Hiện phối hợp liều cố định telmisartan amlodipine có mặt thị trường với tên biệt dược Twynsta Trong nghiên cứu TEAMSTA-5 bệnh nhân tăng huyết áp tuổi ≥ 18 không đáp ứng với đơn trị tuần amlodipine mg/ngày (huyết áp tâm trương ≥ 90 mm Hg) phân ngẫu nhiên vào nhóm: tiếp tục dùng amlodipine mg (A5), amlodipine 10 mg (A10), phối hợp liều cố định telmisartan 40 mg – amlodipine mg (T40/A5) phối hợp liều cố định telmisartan 80 mg – amlodipine mg (T80/A5) Tiêu chí đánh giá thay đổi huyết áp sau tuần điều trị Có 1098 bệnh nhân tuyển vào nghiên cứu Kết TEAMSTA-5 cho thấy sau tuần điều trị huyết áp nhóm T40/A5 giảm nhiều 7,4/3,6 mm Hg so với nhóm A5 2,4/1,4 mm Hg so với nhóm A10; huyết áp nhóm T80/A5 giảm nhiều 8,8/4,9 mm Hg so với nhóm A5 3,9/2,7 mm Hg so với nhóm A10 (tất khác biệt có ý nghĩa thống kê) Tỉ lệ đạt mục tiêu huyết áp < 140/90 mm Hg 26,3% nhóm A5, 39,5% nhóm A10, 43,3% nhóm T40/A5 (p < 0,001 so với A5) 51,3% nhóm T80/A5 (p < 0,001 so với A5 p = 0,005 so với A10) Về mặt tác dụng phụ, tỉ lệ phù ngoại vi 8,6% nhóm A5, 27,2% nhóm A10 4,3% nhóm T40/A5 T80/A5 (p < 0,0001 so với A10) Phối hợp liều cố định telmisartan – amlodipine có đặc điểm độc đáo hạ huyết áp tùy vào mức huyết áp ban đầu bệnh nhân, huyết áp ban đầu bệnh nhân cao hiệu phối hợp mạnh Trên bảng mức hạ huyết áp tâm thu phối hợp telmisartan 80 mg – amlodipine (5 10 mg) tùy theo mức huyết áp ban đầu bệnh nhân Thông tin thuốc Ds: Nguyễn Xuân Việt Bảng 1: Mức hạ huyết áp tâm thu (mm Hg) phối hợp liều cố định telmisartan (TEL) – amlodipine (AML) tùy theo mức huyết áp tâm thu ban đầu bệnh nhân Huyết áp tâm thu ban đầu (mm Hg) 140 đến < 150 đến < 160 160 đến < 170 170 đến < 180 150 TEL 80 + AML -18,8 -23,2 -28,7 -24,9 TEL 80 + AML 10 -20,8 -27,9 -33,7 -36,9 Thuốc phối hợp Hiệu kiểm soát huyết áp 24 telmisartan đơn trị liều 40 mg 80 mg (T40, T80), amlodipine đơn trị liều mg 10 mg (A5, A10) phối hợp hàm lượng khác telmisartan amlodipine (T40/A5, T40/A10, T80/A5 T80/A10) Kết nghiên cứu biểu diễn bảng Bảng 2: Hiệu kiểm soát huyết áp 24 telmisartan đơn trị, amlodipine đơn trị phối hợp telmisartan – amlodipine Thuốc phối hợp Telmisartan 40 mg Telmisartan 80 mg Amlodipine mg Amlodipine 10 mg Telmisartan 40 mg + amlodipine mg Telmisartan 40 mg + amlodipine 10 mg Telmisartan 80 mg + amlodipine mg Telmisartan 80 mg + amlodipine 10 mg Kiểm soát HA 24 (%) 30,0 44,2 38,5 37,9 54,4 Kiểm soát HA ban ngày (%) 26,0 48,8 42,3 46,6 54,4 Kiểm soát HA ban đêm (%) 32,0 30,2 26,9 32,8 38,6 68,4 75,4 57,9 53,6 62,5 42,9 82,7 86,5 63,5 Ghi chú: Kiểm sốt HA 24 giờ: HA trung bình 24 < 130/80 mm Hg; Kiểm soát HA ban ngày: HA trung bình ban ngày < 135/85 mm Hg; Kiểm sốt HA ban đêm: HA trung bình ban đêm < 120/70 mm Hg Thông tin thuốc Ds: Nguyễn Xuân Việt Kết cho thấy phối hợp liều cố định telmisartan – amlodipine giúp kiểm soát huyết áp (24 giờ, ban ngày ban đêm) hữu hiệu rõ rệt so với đơn trị Nói tóm lại, dùng phối hợp thuốc liều cố định khuynh hướng điều trị tăng huyết áp Phối hợp liều cố định telmisartan – amlodipine giúp kiểm soát huyết áp cách hữu hiệu nhiều đối tượng khác nhau, bao gồm bệnh nhân tăng huyết áp nặng tăng huyết áp không đáp ứng với đơn trị Do thành phần telmisartan amlodipine có thời gian bán loại thải dài nhóm thuốc tương ứng (chẹn thụ thể angiotensin chẹn canxi), amlodipin có nửa đời huyết tương từ 30 – 40 cịn telmisartan có thời gian bán thải lớn 20 giờ; phối hợp liều cố định thuốc biện pháp tối ưu giúp kiểm soát huyết áp ổn định suốt 24 Nguồn tin: DS NGUYỄN XUÂN VIỆT