Xác định mối liên quan của CA19-9 với kích thước, độ xâm lấn, di căn hạch, di căn xa, giai đoạn và độ biệt hóa của ung thư đầu tụy. Qua đó đánh giá các ngưỡng nồng độ CA19-9 trong tiên đoán khả năng phẫu thuật triệt để ung thư đầu tụy.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 GIÁ TRỊ CA19-9 TRONG TIÊN ĐOÁN KHẢ NĂNG PHẪU THUẬT TRIỆT ĐỂ UNG THƢ ĐẦU TỤY Nguyễn Quốc Vinh1, Nguyễn Nguyên Khôi2 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Ung thư đầu tụy bệnh tương đối phổ biến Chẩn đoán chủ yếu dựa vào hình ảnh học Tuy nhiên, chụp cắt lớp vi tính (CLVT) cộng hưởng từ (CHT) cịn nhiều hạn chế việc đánh giá yếu tố xâm lấn chỗ, di hạch, di xa tiên đoán khả phẫu thuật triệt để CA19-9 dấu ung thư thường sử dụng ung thư tuỵ Chúng thực nghiên cứu với mong muốn đánh giá khả ứng dụng nồng độ CA19-9 yếu tố hỗ trợ chẩn đoán giai đoạn khả phẫu thuật Mục tiêu: Xác định mối liên quan CA19-9 với kích thước, độ xâm lấn, di hạch, di xa, giai đoạn độ biệt hóa ung thư đầu tụy Qua đánh giá ngưỡng nồng độ CA19-9 tiên đoán khả phẫu thuật triệt để ung thư đầu tụy Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu 84 bệnh nhân chẩn đoán ung thư đầu tụy điều trị bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 04/2016 đến tháng 05/2019 Kết quả: Nồng độ CA19-9 khơng tương quan với kích thước, độ biệt hóa giai đoạn khối u Tuy nhiên, CA19-9 có liên quan với tình trạng xâm lấn khối u, di hạch di xa Có liên quan có ý nghĩa thống kê nồng độ CA19-9 với khả phẫu thuật triệt để ngưỡng 100 UI/ml (p 2cm, T1-3, N0-1 U > 2cm, T4, N M1 N 44 22 14 80 % 55 27,5 17,5 100 Trong mẫu nghiên cứu chúng tơi có 21 TH (25%) phẫu thuật triệt để 63 TH bệnh nhân vào viện giai đoạn muộn, có di xâm lấn tạng lân cận, khơng cịn phẫu thuật triệt để nên nối tắt và/hoặc sinh thiết u Trong đó, TH khơng phẫu thuật mà làm chẩn đoán, bao gồm TH sinh thiết gan hướng dẫn siêu âm TH sinh thiết u tụy qua ERCP EUS Chúng thực phép kiểm đánh giá mối tương quan nồng độ CA19-9 với yếu tố như: kích thước khối u, giai đoạn bệnh theo UICC, độ biệt hố khối u mơ bệnh học, xâm lấn chỗ khối u, di hạch, di xa khả phẫu thuật triệt để Kết xác định mối tương quan trình bày Bảng 3, 4, 5, 6, 7, Sử dụng phép kiểm Pearson Correlation cho thấy khơng có tương quan có ý nghĩa thống kê nồng độ CA19-9 với kích thước khối U (p >0,05) (Bảng 3) Sử dụng phép kiểm phi tham số MannWhitney U cho thấy khơng có khác biệt có ý Chun Đề Ngoại Khoa nghĩa thống kê nồng độ CA19-9 nhóm giai đoạn 1+2 với giai đoạn 3+4, (p=0,45) (Bảng 4) Bảng Tương quan nồng độ CA19-9 (UI/ml) với kích thước u CA19-9 (UI/ml) Kích thước u Pearson P Tổng Pearson P Tổng CA19-9 (UI/ml) Kích thước u 0,001 0,993 79 75 0,001 0,993 80 80 Bảng Giá trị nồng độ CA19-9 (UI/ml) với giai đoạn bệnh Giai đoạn 1+2 3+4 Tổng N 44 36 80 CA19-9 ± Z 1.574,50 ± 2,007 1.665,50 ± 2,007 p 0,45 Bảng Giá trị nồng độ CA19-9 (UI/ml) với độ biệt hóa u Biệt hóa Kém TB Tốt Tổng N 22 28 57 CA19-9 ± Z 1.904,73 ± 1,292 986,75 ± 1,292 134,89 ± 1,292 1.236,45 ± 1,292 p 0,3 Sử dụng phép kiểm ANOVA cho thấy khơng có khác biệt nồng độ CA19-9 với độ biệt hóa u với p=0,3 (Bảng 5) Bảng Giá trị nồng độ CA19-9 (UI/ml) với xâm lấn u Xâm lấn Có Khơng Tổng N 35 49 84 CA19-9 ± Z 1.739,00 ± 2,282 1.831,00 ± 2,282 p 0,02 Sử dụng phép kiểm phi tham số MannWhitney U cho thấy có khác biệt nồng độ CA19-9 nhóm ung thư có khơng có xâm lấn với p=0,02 (Bảng 6) Khi khảo sát mối liên quan nồng độ CA19-9 với xâm lấn ngưỡng nồng độ khác nhận thấy có liên quan ngưỡng 500 UI/ml (p=0,03) ngưỡng 1000 UI/ml (p=0,02) Khi khảo sát mối liên quan nồng độ CA19-9 với di hạch ngưỡng nồng độ khác nhận thấy có liên quan 51 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 ngưỡng 500 UI/ml (p=0,04) ngưỡng 1000 UI/ml (p=0,01) (Bảng 7) Bảng Giá trị nồng độ CA19-9 (UI/ml) với di hạch Di hạch Có Khơng Tổng N 46 33 79 CA19-9 ± Z 2050,00 ± 2,088 1.110,00 ± 2,088 p 0,04 Bảng Giá trị nồng độ CA19-9 (UI/ml) với di xa Di xa Có Không Tổng N 14 70 84 CA19-9 ± Z 779,00 ± 2,28 2.791,00 ± 2,28 p 0,03 Khi khảo sát mối liên quan nồng độ CA19-9 với di xa ngưỡng nồng độ khác nhận thấy có liên quan ngưỡng 500 UI/ml (p=0,02) ngưỡng 1000 UI/ml (p=0,04) (Bảng 8) Bảng Giá trị nồng độ CA19-9 (UI/ml) với khả cắt khối tá tụy Cắt khối tá tụy Có Khơng Tổng N 21 58 79 CA19-9 ± Z 628,50 ± 2,34 2.531,50 ± 2,34 p 0,02 Sử dụng phép kiểm phi tham số MannWhitney U cho thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ CA19-9 nhóm cắt u nhóm khơng cắt u với p=0,02 (Bảng 9) Khi khảo sát mối liên quan nồng độ CA19-9 với khả cắt khối tá tuỵ ngưỡng nồng độ khác nhận thấy có liên quan ngưỡng 35 UI/ml (p=0,00) ngưỡng 100 UI/ml (p=0,01) Tuy nhiên, khảo sát ngưỡng nồng độ CA19-9 cao (200, 300, 400, 500, 1000 UI/ml) khơng thấy có mối liên quan BÀN LUẬN Mẫu nghiên cứu tương đồng với tác giả khác độ tuổi phân bố giới tính(1,2,3) Trong đó, hầu hết bệnh nhân lớn tuổi (trung bình 59,96 tuổi) ưu nam giới 52 Nghiên cứu Y học Hầu hết bệnh chẩn đoán chụp CLVT, có TH chụp CHT Chúng tơi ghi nhận 97,6% TH phát khối choáng chỗ đầu tụy hình ảnh học Việc đánh giá di hạch di xa hình hình ảnh CLVT CHT không dễ dàng mà di có kích thước nhỏ Điều gây nhiễu kết khảo sát di hình ảnh học Một vài nghiên cứu cho thấy cộng hưởng từ ưu việt chụp CLVT việc phát khối u nhỏ cm, phát xâm lấn nốt di nhỏ gan(4) Do đó, chúng tơi đề xuất CHT nên định rộng rãi giúp chẩn đoán giai đoạn bệnh xác Trong mẫu nghiên cứu chúng tơi có 79 TH định mổ cắt khối tá tuỵ dựa vào hình ảnh học trước mổ 21 TH thực phẫu thuật này, lại thực nối tắc sinh thiết Điều cho thấy việc tiên đoán khả phẫu thuật triệt để dựa vào hình ảnh chụp CLVT CHT cịn nhiều hạn chế Chúng tơi đánh giá xâm lấn chỗ di hạch dựa hình ảnh CLVT cộng hưởng từ kết hợp thám sát mổ Kết ghi nhận có 43,03% trường hợp có xâm lấn Các tình trạng xâm lấn ghi nhận bao gồm: xâm lấn mỡ quanh tụy, tá tràng mạch máu lớn Di hạch phát 46 trường hợp (52,4%) di xa 14 trường hợp (16,7%) Xâm lấn di đánh giá trước mổ tái khẳng định mổ kèm mô bệnh học giúp cải thiện mức độ xác chẩn đốn giai đoạn khối u Khi nghiên cứu mối tương quan nồng độ CA19-9 với đặc điểm bệnh học, thấy CA19-9 không liên quan với độ biệt hoá khối u Kết tương đồng với kết tác giả Võ Duy Thuần(1) Tuy nhiên, tác giả Trịnh Hồng Sơn lại ghi nhận có liên quan CA19-9 với loại mô học nghiên cứu đối tượng ung thư thân-đuôi tuỵ Khi xét mối tương quan kích thước khối u với nồng độ CA19-9 tác giả Trịnh Hồng Sơn có nhận định kích Chun Đề Ngoại Khoa Nghiên cứu Y học thước u khơng có liên quan nồng độ CA19-9(2) Ngoài ra, xét giai đoạn bệnh khơng thấy có mối tương quan, tương tự kết luận Võ Duy Thuần(1) Tình trạng xâm lấn chỗ, di hạch di xa yếu tố định khả cịn thực phẫu thuật triệt để hay không định tiên lượng bệnh Trong nghiên cứu, ghi nhận tương quan có ý nghĩa thống kê nồng độ CA19-9 với tình trạng xâm lấn u xét ngưỡng nồng độ CA19-9 mức 500 UI/ml 1000 UI/ml Tương tự, ngưỡng nồng độ thấy có tương quan có ý nghĩa thống kê với di hạch di xa Với kết cho kết luận rằng, với trường hợp u quanh Vater có nồng độ CA19-9 500 UI/ml khả phẫu thuật triệt để thấp với nồng độ 1000 UI/ml khả phẫu thuật triệt để gần khơng cịn Chúng tơi ghi nhận TH CA19-9 500 UI/ml phẫu thuật triệt để Khi so sánh hai nhóm phẫu thuật triệt để không ghi nhận nồng độ trung bình CA19-9 nhóm khơng phẫu thuật triệt để cao đáng kể so với nhóm phẫu thuật Khi xét ngưỡng CA19-9 35 UI/ml chúng tơi thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm khả cắt khối tá tụy, đặc biệt nâng ngưỡng CA19-9 lên 100 UI/ml khác biệt rõ ràng (p=0,01) Kết luận tương tự báo cáo Võ Duy Thuần Trịnh Hồng Sơn(1,2) Một số tác giả nhận định bệnh nhân u đầu tụy cắt bỏ triệt để, nồng độ CA19-9 giúp tiên lượng khả di ung thư(5,6,7) Trong báo cáo Maithel năm 2008, giá trị CA19-9 mức >130 UI/ml cho thấy có sụt giảm rõ rệt khả cắt u Tỉ lệ cắt u ngưỡng 130 UI/ml 26% 11%(7) Cho đến nay, đánh giá khả phẫu thuật triệt để u quanh Vater dựa chủ yếu Chuyên Đề Ngoại Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 chẩn đốn hình ảnh theo hướng dẫn NCCN(8) Tuy nhiên, phương tiện khó phát xâm lấn hay di kín đáo dẫn đến tái phát sớm sau phẫu thuật tiên lượng sống xấu Xét nghiệm CA19-9 phần hỗ trợ hình ảnh học việc đánh giá khả phẫu thuật tiên lượng bệnh Zhou G cho thấy nồng độ CA19-9 100 UI/ml có 3% số bệnh nhân sống đến năm Từ đó, ông đề nghị chọn ngưỡng nồng độ CA19-9 100 UI/ml để dự đoán khả phẫu thuật triệt để ung thư đầu tụy tiên lượng khả sống bệnh nhân(9) Từ kết nghiên cứu số tác giả, đề xuất ngưỡng nồng độ CA19-9 100 UI/ml yếu tố để dự đoán khả phẫu thuật triệt để ung thư đầu tụy cải thiện tiên lượng khả sống năm bệnh nhân KẾT LUẬN Trong nghiên cứu chúng tơi kết luận nồng độ CA19-9 khơng có liên quan độ biệt hố khối u, kích thước khối u giai đoạn bệnh theo UICC Tuy nhiên, nồng độ CA19-9 có liên quan có ý nghĩa với yếu tố xâm lấn chỗ, di hạch di xa ngưỡng 500 UI/ml khả phẫu thuật triệt để ngưỡng 35 UI/ml Từ đó, chúng tơi cho rằng, CA19-9 có vai trị hỗ trợ với chẩn đốn hình ảnh việc đưa định phẫu thuật triệt để đánh giá tiên lượng sống TÀI LIỆU THAM KHẢO Võ Duy Thuần (2006) Giá trị CA19-9 CEA ung thư quanh bóng Vater Luận Văn Thạc Sĩ Y Học, Đại học Y Dược, Thành phố Hồ Chí Minh Trịnh Hồng Sơn, Nguyễn Thế Sáng (2013) Chất điềm khối u (CA19-9) ung thư biểu mô thân đuôi tụy Y Học Thực Hành 7:90-94 Carlson BM, Ekbom A, Lindgren PG, et al (1999) Abdominal US for diagnosis of pancreatic tumor: prospective cohort analysis Radiology; 213:107 Chari ST, Leibson CL, Rabe KG, et al (2008) Pancreatic cancerassociated diabetes mellitus: prevalence and temporal association with diagnosis of cancer Gastroenterology, pp.95 53 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 54 Fujioka S, Misawa T, Okamoto T (2007) Preoperativeserum arcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen 19-9 levels for the evaluation of curability and resectability in patients with pancreatic adenocarcinoma J Hepatobiliary Pancreat Surg, 14:539 Karachristos A, Scarmeas N, Hoffman JP (2005) CA19-9 levels predict results of staging laparoscopy in pancreatic cancer J Gastrointest Surg, 9:1286 Mathiel SK, Maloney S, Winston C, et al (2008) Preoperative CA19-9 and the yield of staging laparoscopy in patients with radiographically resectable pancreatic adenocarcinoma Ann Surg Oncol, 15:3512 Nghiên cứu Y học Tempero MA, Arnoletti JP, Behrman SW, et al (2012) Pancreatic adenocarcinoma, version 2.2012 featured updates to the NCCN Guidelines J Natl Compr Canc Netw, 10(6):703–713 Zhou G, Liu X, Wang X, et al (2017) Combination of preoperative CEA and CA19-9 improves prediction outcomes in patients with resectable pancreatic adenocarcinoma: results from a large follow-up cohort Onco Target Ther, 10:1199–1206 Ngày nhận báo: 08/12/2021 Ngày nhận phản biện nhận xét báo: 10/02/2022 Ngày báo đăng: 15/03/2022 Chuyên Đề Ngoại Khoa ... độ CA19-9 500 UI/ml khả phẫu thuật triệt để thấp với nồng độ 1000 UI/ml khả phẫu thuật triệt để gần khơng cịn Chúng tơi ghi nhận TH CA19-9 500 UI/ml phẫu thuật triệt để Khi so sánh hai nhóm phẫu. .. độ CA19-9 tiên đoán khả phẫu thuật triệt để ung thư đầu tụy 50 Những bệnh nhân điều trị khoa Ngoại Gan Mật Tụy bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 4/2016 đến tháng 5/2019 thoả: Có khối chốn chỗ đầu tụy. .. ung thư đầu tụy, qua tiên lượng khả phẫu thuật triệt để bệnh Mục tiêu Xác định mối liên quan CA19-9 với kích thư? ??c, độ xâm lấn, di hạch, di xa, giai đoạn độ biệt hóa ung thư đầu tụy Đánh giá