(LUẬN văn THẠC sĩ) tổng hợp một số hợp chất mới chứa dị vòng thiazoline từ hợp chất 2 mercapto 3 phenylquinazolin4(3h) one

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT MỚI CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLINE TỪ HỢP CHẤT 2-MERCAPTO-3-PHENYLQUINAZOLIN4(3H)-ONE Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ Cán hướng dẫn: PGS TS NGUYỄN TIẾN CÔNG Sinh viên thực hiện: NGUYỄN LÊ THUẬN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, THÁNG NĂM 2019 download by : skknchat@gmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT MỚI CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLINE TỪ HỢP CHẤT 2-MERCAPTO-3-PHENYLQUINAZOLIN4(3H)-ONE Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ XÁC NHẬN CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN (Ký ghi rõ họ tên) PGS TS Nguyễn Tiến Cơng THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, THÁNG NĂM 2019 download by : skknchat@gmail.com NHẬN XÉT CỦA HỘI ĐỒNG Thành phố Hồ Chí Minh, ngày … tháng … năm 2019 Chủ tịch hội đồng download by : skknchat@gmail.com LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa luận tốt nghiệp này, em xin phép gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến thầy Nguyễn Tiến Cơng – người thầy nhiệt tình, chu đáo, ln quan tâm đến tiến trình thực em em lời khuyên quý báu suốt q trình thực khóa luận Em xin cảm ơn thầy cô, anh chị bạn phịng Tổng hợp hữu nhiệt tình giúp đỡ động viên em suốt thời gian phịng thí nghiệm Đặc biệt, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến bạn Đào Huỳnh Phúc, lớp 41 Sư phạm Hố B, ln hỗ trợ em thời gian qua Vì kinh nghiệm có hạn kĩ chưa hoàn thiện nên báo cáo em khơng tránh thiếu sót Tuy nhiên, em mong nhận đóng góp từ Q thầy bạn bè để khóa luận em hồn thiện Cuối cùng, khơng biết nói hơn, em xin gửi điều tốt đẹp đến Quý thầy cô, nhà trường bạn bè Thành phố Hồ Chí Minh, tháng năm 2019 Sinh viên thực đề tài Nguyễn Lê Thuận download by : skknchat@gmail.com MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CHƯƠNG TỔNG QUAN 1 Vài nét dị vòng quinazoline Vài nét 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one Vài nét dị vòng 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one 11 3.1 Cấu tạo, danh pháp 11 3.2 Một số phương pháp tổng hợp 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one dẫn xuất 12 3.3 Một số phản ứng chuyển hóa 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one dẫn xuất 14 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 19 Sơ đồ thực nghiệm 19 Tổng hợp chất 20 2.1 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) 20 2.2 Tổng hợp ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) 20 2.3 Tổng hợp 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide (QH) 21 2.4 Tổng hợp N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro quinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) 22 2.5 Tổng hợp hợp chất N-(5-arylidene-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-Ar) 23 Xác định nhiệt độ nóng chảy cấu trúc 25 3.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy 25 download by : skknchat@gmail.com 3.2 Phổ hồng ngoại (FT-IR) 25 3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1HNMR, 13CNMR) 25 3.4 Phổ khối lượng (HR-MS) 26 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 27 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) 27 Tổng hợp ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) 29 Tổng hợp 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio) acetohydrazide (QH) 30 Tổng hợp N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro quinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) 33 Tổng hợp hợp chất N-(5-arylidene-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-Ar) 35 5.1 Phương trình phản ứng tổng quát 35 5.2 Cơ chế phản ứng 36 5.3 Phân tích tín hiệu phổ 36 CHƯƠNG KẾT LUẬN 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO 50 download by : skknchat@gmail.com DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Một số hoạt tính kháng khuẩn hợp chất (24, 26) Bảng Một số tính chất vật lý hợp chất tổng hợp 27 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-2N 39 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-4Br 43 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-4OMe 47 download by : skknchat@gmail.com DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất Q 27 Hình Phổ 1HNMR hợp chất Q 28 Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QE 29 Hình Phổ 1HNMR hợp chất QE 30 Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QH 31 Hình Phổ 1HNMR hợp chất QH 32 Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT 34 Hình Phổ 1HNMR hợp chất QT 34 Hình Phổ HR-MS hợp chất QT 35 Hình 10 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-2N 37 Hình 11 Phổ 1HNMR hợp chất QT-2N 38 Hình 12 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-2N 38 Hình 13 Phổ 13CNMR hợp chất QT-2N 39 Hình 14 Phổ HR-MS hợp chất QT-2N 40 Hình 15 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-4Br 41 Hình 16 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4Br 41 Hình 17 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4Br 42 Hình 18 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4Br 43 Hình 19 Phổ HR-MS hợp chất QT-4Br 44 Hình 20 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-4OMe 45 Hình 21 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4OMe 46 Hình 22 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4OMe 46 Hình 23 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4OMe 47 Hình 24 Phổ HR-MS hợp chất QT-4OMe 48 download by : skknchat@gmail.com DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT DHFR: dihydrofolate reductase FT-IR: Phổ hồng ngoại HNMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton 13 CNMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13 HR-MS: Phổ khối lượng phân giải cao DMSO: dimethyl sulfoxide THF: tetrahydrofuran DMAD: dimethyl axetylendihydrocarboxylate py :pyridine DMF: dimethylformamide AcOH: acid acetic download by : skknchat@gmail.com CHƯƠNG TỔNG QUAN Vài nét dị vòng quinazoline Quinazoline (hay gọi benzo-1,3-diazine) dị vòng thơm với cấu trúc bicylic bao gồm vòng thơm: vòng benzene vòng pyrimidine Ở nhiệt độ thường, quinazoline chất rắn tinh thể màu vàng nhạt, tan nước Quinazoline có cơng thức phân tử C8H6N2, khối lượng phân tử M = 130, có cơng thức cấu tạo sau: Quinazoline có cấu tạo phẳng Các đồng phân quinazoline kể đến như: - Cinnoline (tên hệ thống benzo-1,2-diazine) - Phthalazine (tên hệ thống benzo-2,3-diazine) - Quinoxaline (tên hệ thống benzo-1,4-diazine) Một số dẫn xuất chứa dị vòng quinazoline pyrazoloquinazoline nghiên cứu làm chất ức chế tyrosine kinase, pyrrolo[3,2-f]quinazoline nghiên cứu làm chất ức chế dihydrofolate reductase (DHFR) [1] Một số hoạt tính sinh học hợp chất chứa dị vịng quinazoline kể đến chống khuẩn, chống ung thư, kháng nấm [1],… thu hút quan tâm nhà khoa học tìm hiểu tổng hợp hợp chất chứa dị vịng download by : skknchat@gmail.com Hình 13 Phổ 13CNMR hợp chất QT-2N Phổ 13CNMR hợp chất QT-2N (Hình 13) xuất 23 tín hiệu phổ vùng 34,5-190,7 ppm Các tín hiệu thể gần đầy đủ nguyên tử carbon hợp chất, nguyên nhân trùng lặp số tín hiệu Trong đó, dễ dàng nhận thấy tín hiệu đặc trưng carbon C=S (dị vịng 2-thioxo-1,3-thiazolin-4-one) 190,7 ppm; carbon nhóm -S-CH2- 34,5 ppm Các tín hiệu phổ 13C-NMR QT-2N liệt kê Bảng Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-2N Đặc điểm carbon Các tin C=S -S-CH2- Csp2 190,7 34,5 120,0; 124,1, 126,2; 126,6; 126,9; 127,0; 128,9; hiệu 13C 129,9; 130,0; 130,1; 130,6; 132,2; 132,4; 135,3; (ppm) 136,2; 147,6; 148,3; 156,6; 161,2; 162,9; 166,3 39 download by : skknchat@gmail.com Hình 14 Phổ HR-MS hợp chất QT-2N Phổ HR-MS hợp chất QT-2N (Hình 14) (C26H17N5O5S3, M = 575,0392) cho peak đặc trưng m/z 576,0427 Theo lý thuyết, khối lượng ion [QT-2N + H+] = 576,0470 Tín hiệu phổ thu hợp lý Từ liệu phổ cho thấy hợp chất QT-2N tổng hợp với cấu trúc mong muốn • Hợp chất N-(5-(4-bromobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4Br) Phổ hồng ngoại hợp chất QT-4Br (Hình 15) có peak hấp thụ 3215 cm-1 có cường độ trung bình đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm -NH Trên phổ xuất tín hiệu 1736 1689 cm-1 đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm carbonyl C=O Đặc biệt peak hấp thụ nhóm Br 770 cm-1 40 download by : skknchat@gmail.com Hình 15 Phổ FT-IR hợp chất QT-4Br Hình 16 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4Br 41 download by : skknchat@gmail.com Hình 17 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4Br Phổ 1HNMR hợp chất QT-4Br (Hình 16) so với phổ 1HNMR QT (Hình 8) cịn tín hiệu đặc trưng nhóm methylen 4,17 ppm (2H, q, -CH2-) nhóm -NH dạng singlet 11,56 ppm (1H, s, -NH) Ở vùng thơm có tín hiệu 7,48-8,11 ppm, với proton hợp phần (4-oxo-3-phenyl-3,4-hydroquinazolin-2-yl), có xuất thêm tín hiệu proton hợp phần arylidene vừa gắn vào vị trí số dị vịng 2-oxo-1,3-thiazilin-4-one Trong đó, tín hiệu singlet H ngồi vịng thơm nhóm benzylidene 7,93 ppm (1H, s, =CH-) (Hình 17) 42 download by : skknchat@gmail.com Hình 18 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4Br Phổ 13CNMR hợp chất QT-4Br (Hình 18) xuất 21 tín hiệu phổ vùng 34,51-190,26 ppm Sự thể gần đầy đủ tín hiệu carbon giải thích Trong đó, dễ dàng nhận thấy tín hiệu đặc trưng carbon C=S (dị vịng 2thioxo-1,3-thiazolin-4-one) 190,3 ppm; carbon nhóm -S-CH2- 34,5 ppm Các tín hiệu liệt kê Bảng Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-4Br Đặc điểm carbon Các tin C=S -S-CH2- Csp2 190,3 34,5 120,0; 120,5, 126,6; 127,0; 129,9; 130,0; 130,1; hiệu 13C 130,6; 132,1; 133,0; 133,8; 135,3; 136,2; 136,5; (ppm) 147,6; 156,5; 161,2; 163,5; 166,2 43 download by : skknchat@gmail.com Hình 19 Phổ HR-MS QT-4Br Phổ HR-MS hợp chất QT-4Br (Hình 19) (C26H17N4O3S3Br, M = 607,8273 M = 609,8253) cho peak đặc trưng m/z 608,9667 m/z 610,9660 Theo lý thuyết, khối lượng phân tử ion [QT-4Br + H+] = 608,9624 610,9604 m/z Br có đồng vị 79 81 Tín hiệu phổ thu hợp lý Từ liệu phổ cho thấy hợp chất QT-4Br tổng hợp với cấu trúc mong muốn • Hợp chất N-(5-(4-methoxybenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4OMe) Phổ hồng ngoại hợp chất QT-4OMe (Hình 20) có peak hấp thụ 3208 cm-1 có cường độ trung bình đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm -NH Trên phổ xuất tín hiệu 1686 1736 cm-1 đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm carbonyl C=O vịng quinazolinone vịng thiazolidinone Đặc biệt peak hấp thụ 1248 cm-1 sắc nét, cường độ mạnh ứng với dao động nhóm methoxy 44 download by : skknchat@gmail.com Hình 20 Phổ FT-IR hợp chất QT-4OMe Phổ 1HNMR hợp chất QT-4OMe (Hình 21) so với phổ 1HNMR QT (Hình 8) cịn tín hiệu đặc trưng nhóm methylen 4,16 ppm (2H, q, -CH2-) nhóm -NH dạng singlet 11,51 ppm (1H, s, -NH) Ở vùng thơm có tín hiệu 7,14-8,11 ppm, với proton hợp phần (4-oxo-3-phenyl-3,4-hydroquinazolin-2-yl), cịn có xuất thêm tín hiệu proton hợp phần arylidene vừa gắn vào vị trí số dị vịng 2-oxo-1,3-thiazilin-4-one Trong đó, tín hiệu singlet H ngồi vịng thơm nhóm benzylidene 7,93 ppm (1H, s, =CH-) (Hình 22) tín hiệu singlet 3H nhóm methoxy 3,86 ppm (3H, s, CH3) 45 download by : skknchat@gmail.com Hinh 21 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4OMe Hinh 22 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4OMe 46 download by : skknchat@gmail.com Hình 23 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4OMe Phổ 13CNMR hợp chất QT-4OMe (Hình 23) xuất 23 tín hiệu phổ vùng 34,6-190,4 ppm Sự thể gần đầy đủ tín hiệu carbon giải thích Trong đó, dễ dàng nhận thấy tín hiệu đặc trưng carbon C=S (dị vòng 2-oxo1,3-thiazolin-4-one) 190,4 ppm; carbon nhóm -S-CH2- 34,6 ppm Đặc biệt, tín hiệu carbon 56,1 ppm đặc trưng cho nhóm -OCH3 Các tín hiệu cịn lại liệt kê Bảng Bảng Các tín hiệu 13CNMR hợp chất QT-4OMe Đặc điểm carbon Các tin C=S -S-CH2- -OCH3 Csp2 190,4 34,6 56,1 115,7; 116,3, 120,0; 125,8; 126,6; 126,9; hiệu 13C 127,0; 129,9; 130,1; 130,5; 133,7; 135,2; (ppm) 135,3; 136,2; 147,7; 156,5; 161,2; 162,3; 163,6; 166,2 47 download by : skknchat@gmail.com Hình 24 Phổ HR-MS hợp chất QT-4OMe Phổ HR-MS hợp chất QT-4OMe (Hình 24) (C27H20N4O4S3, M = 560,0647) cho peak đặc trưng m/z 561,0731 Theo lý thuyết, [QT-4OMe + H+] = 561,0725 m/z Tín hiệu phổ thu hợp lý Từ liệu phổ cho thấy hợp chất QT-4OMe tổng hợp với cấu trúc mong muốn 48 download by : skknchat@gmail.com CHƯƠNG KẾT LUẬN Thông qua việc thực đề tài “TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT MỚI CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLIDINE TỪ 2-MERCAPTO-3-PHENYLQUINAZOLIN-4(3H)-ONE” Chúng tổng hợp hợp chất có chứa dị vịng quinazoline; có hợp chất chứa đồng thời dị vòng quinazoline dị vòng thiazolidine (QT, QT2N, QT-4Br, QT-4OMe), cụ thể sau: 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) Ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide (QH) N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin2-yl)thio)acetamide (QT) N-(5-(2-nitrobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-2N) N-(5-(4-bromobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4Br) N-(5-(4-methoxybenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4OMe) Tất chất tổng hợp xác định tính chất vật lí (nhiệt độ nóng chảy, trạng thái, màu sắc, tính tan, dung môi kết tinh….) Cấu trúc chất xác nhận qua phổ FT-IR, 1HNMR, 13CNMR, HR– MS Trong có chất (QT, QT-2N, QT-4Br, QT-4OMe) chưa tìm thấy tài liệu mà tham khảo hợp chất (Q, QE, QH) có tính chất vật lí phù hợp với tài liệu cơng bố 49 download by : skknchat@gmail.com TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] El Fekki Ismail, Ibrahim A I Ali, Walid Fathalla, Amer A Alsheikh and El Said El Tammey, “Synthesis of methyl [3-alkyl-2-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-quinazolin-1yl)-acetamido] alkanoate”, Arkivoc, part iv, pp 104-120, 2017 [2] Mahmoud R Mahmoud, Wael S I Abou-Elmagd, Salwa S Abdelwahab, ElSayed A Soliman, “Synthesis and Spetral Characterization of Novel 2,3-Disubtituted Quinazolin-4(3H)-one Derivatives”, American Journal of Organic Chemistry, Vol 2, pp 1-8, 2012 [3] Savita D Desai, Quinazolines Synthesis & QSAR Study, India, LAP Lambert Academic Publishing, 2014 [4] Abdel G.A El-Hebly, Mohammed H.A Wahab, “Design and synthesis of some new derivatives of 3H-quinazolin-4-one with promising anticonvulsant activity”, Acta Pharm, Vol 53, pp 127-138, 2003 [5] V Alagarsamy V Raja Solomon and K Dhanabal, “Synthesis and pharmacological evaluation of some 3-phenyl-2-subtituted-3H-quinazoline-4-one as analgesic, antiìnflammatory agents”, Bioogarnic & Medical Chemistry, Vol 15, pp 235-241, 2006 [6] Mohammed G.A Al-Khuzaie, Suuad M.H Al-Majidi, “Synthesis, Characterization and Evaluation Antimicrobial Activity of Some New Subtituted 2-mercapto-3phenyl-4(3H)-quinazolinone”, Iraqi Journal of Science, Vol 55, No.2B, pp 582-593, 2014 [7] Mohamed Hagar, Saied M Soliman, Farahate Ibid and El Sayed H El Ashry, “Synthesis, molecular structure and spectroscopic studies of some new quinazolin4(3H)-one derivatives; an acccount on the N-versus S-alkylation”, Journal of Molecular Structure, Vol 1108, pp 667-679, 2015 50 download by : skknchat@gmail.com [8] Souad J Lfta, Nabeel B Ayram and Salah M Baqer, “Synthesis and Characterization of New 2,3-Disubtituted Quinazolinone Derivatives as Antibacterial Agents”, Journal of Al-Nahrain University, Vol 19, pp 1-12, 2016 [9] Mohamed F Abdel-Megeed, Mohamed M Azaam and Gamal A El-Hiti, “A Simple Proceduce for synthesis of 3H-quinazolin-4-one hydrazones under mild conditions”, Journal of Saudi Chemical Society, Vol 18, pp 1022-1027, 2011 [10] Adnan A Kadi, Adel S El-Azab, Ahmed M Alafeedy and S.G Abdel-Hamide, “Synthesis and biological screening of some new subtituted 2-mercapto-4-(3H)quinazolinone analogs as anticonvulsant angents”, Arizona Journal of Pharmacial Science, Vol 34, pp 135-155, 2009 [11] Dhruva Kumar, Suresh Narwal and Jagir S Sandhu, “Catalyst-Free Synthesis of Highly Biologically Active 5-Arylidene Rhodanine and 2,4-Thiazolidinedione Derivatives Using Aldonitrones in Polyethylene Glycol, International Journal of Medicinal Chemistry, Vol 2013, pp 1-5, 2013 [12] Khaled Toubal, Ayada Djafri, Abdelkader Chouaih and Abdou Talbi, “Synthesis and Strutural Determination of Novel 5-Arylidene-3-N(2-alkyloxyaryl)-2- thioxothiazolidin-4-ones”, Molecules, Vol 17, pp 3501-3509, 2012 [13] Olexandra Roman and Roman Lesyk, “Synthesis and Anticancer activity in vitro of some 2-thioxo-4-thiazolidone derivatives”, Farmacia, Vol 6, pp 640-648, 2007 [14] Hassan A Zamani, Mohammad R Ganjali and Mehdi Adib, “Fabrication of a New Samarium (III) Ion-Selective Electrode Based on acenaphthylenyliden]amino-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one”, 3-{[2-Oxo-1-2(H)Journal of Brazil Chemical Society, Vol 18, pp 215-222, 2007 [15] Mohammad R Ganjali, Hassan A Zamani, Parviz Norouzi and Mehdi Adib, “Zn2+ PVC-based Membrane Sensor Based on 3-[(2-Furylmethylene)amino]-2-thioxo-1,3- 51 download by : skknchat@gmail.com thiazolidin-4-one”, Bulletin of the Korean Chemical Society, Vol 26, pp.579-584, 2004 [16] Jagbir Gagoria, Kuldeep Singh, S.K Jain, Gautam and Anurag Khatkar “Synthesis and anticonvulsant study of benzylidine Rhodanine derivatives”, Oriental Journal of Chemistry, Vol.24, pp 713-716, 2008 [17] Mulay Abhibit, Mangesh Ghodke and Nikalje A Pratima, “Exploring potential of 4-thiazolidinone: A brief review”, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol 1, pp 47-64, 2009 [18] Vladimir N Yarovenko, Alexandra S Nikitina, Egor S Zayakin, Igor V Zavarzin, Mikhail M Krayushkin and Leonid V Kovalenko, “2-Thioxopyrano[2,3d][1,3]thiazoles by Diels-Alder reaction of arylidenerhodanines under microwave irradiation”, Arkivoc, pp 103-111, 2008 [19] Ludmyla Mosula, Borys Zimenkovsky, Dmytro Havrylyuk, Alexandru-Vasile Missir, Ileana C Chirita and Roman Lesyk, “Synthesis and antitumor activity of novel 2-thioxo-4-thiazolidinones with benzothiazole moieties”, Farmacia, Vol 57, pp 321330, 2009 [20] V N Yarovenko, A.S Nikitina, I.V Zavarzin, M M Krayushkin and L V Kovalenko, “Synthesis of 2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one derivatives”, Russian Chemical Bullein International Edition, Vol 56, pp 1624-1630, 2007 [21] Phạm Duy Nam, Nghiên cứu tổng hợp chuyển hóa azometin từ dãy 5-amino thế, Luận án Tiến sĩ Hóa học, trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội, trang 21 [22] M Abo-Bakr, “Synthesis and evaluation of antimicrobial activity of some new heterocyclic compounds using succinic acid dihydrazide as a precursor,” International Journal of Scientific & Engineering Research, vol 4, no 10, October2013, pp 1438-1445, 2013 52 download by : skknchat@gmail.com [23] J Mohan, “Organic Spectroscopy: Principles and Applications,” Second Edition, pp 227–228 [24] http://www.chem.ucla.edu/~harding/IGOC/N/non_first_order_splitting.html [Truy cập lúc 1:50 PM, GMT +7, ngày 10 tháng năm 2019] 53 download by : skknchat@gmail.com ... 2- mercapto- 3- phenylquinazoline-4(3H) -one sau: Hợp chất 22 a, 24 -27 a 22 b, 24 -27 b R -H 5-OH Sơ đồ Một số phương pháp tổng hợp hợp chất S-thế hợp chất chứa dị vòng 4quinazolinone download by : skknchat@gmail.com... cộng tổng hợp số hydrazide phản ứng hydrazine với dẫn xuất ester tương ứng chất 2- mercapto3 -arylquinazoline-4(3H) -one: Hợp chất 28 -30 a 28 -30 b 28 -30 c 28 -30 d R1 Ph 4-CH3C6H4 4-CH3OC6H4 CH3 Sơ đồ Một. .. Hợp chất 37 -38 a 37 -38 b X -H -Br Sơ đồ 10 Tổng hợp hợp chất hydrazine từ dẫn xuất 2- mercapto- 3- phenylquinazolin4(3H)- one Sau đó, hợp chất (38 a-b) chuyển hóa theo chuỗi sau: Sơ đồ 11 Tổng hợp hợp