Tổng hợp và nghiên cứu phức chất của Ni(II) với một số dẫn xuất thế n(4) thiosemicacbazon benzandehit

Synthesize and study complex substances of Ni(II) with some substitutive derivative N(4)thiosemicarbazone benzaldehyde Phung Thi Thu Huong Hanoi University of Science, VNU; Faculty of Chemistry Major: Inorganic Chemistry; Code: 60 44 25 Supervisors: Asso.Prof.Dr Trinh Ngoc Chau Date of Presenting Thesis: 2011 Abstract Tổng quan Thiosemicacbazon Benzanđehit: Thiosemicacbazit dẫn xuất nó; Giới thiệu chung Niken; Một số ứng dụng Thiosemicacbazon phức chất chúng; Các phương pháp nghiên cứu phức chất; Thăm dò khẳ hoạt tính sinh học phức chất Tiến hành thực nghiệm: Phương pháp nghiên cứu kỹ thuật thực nghiệm; Các điều kiện ghi phổ; Phân tích hàm lượng Ni phức chất Trình bày kết thảo luận: Kết phân tích hàm lượng kim loại phức chất; Nghiên cứu phối tử phức chất phương pháp phổ hấp thụ hồng ngoại; Nghiên cứu phối tử phức chất phương pháp cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C; Nghiên cứu phối tử phức chất Ni(thbz)2, Ni(mthbz)2, Ni(athbz)2 Ni(pthbz)2 phương pháp phổ khối lượng; Kết nghiên cứu khả kháng sinh phức chất Keywords Hóa vơ cơ; Phức chất; Kim loại; Phương pháp phổ; Dẫn xuất Content Qua nhiều cơng trình nghiên cứu công bố cho thấy phức chất thiosemicacbazit thiosemicacbazon với kim loại chuyển tiếp có ứng dụng lớn khoa học đời sống, : hoạt tính diệt nấm, diệt khuẩn thiosemicacbazit dẫn xuất thiosemicacbazon [1,3] Đặc biệt từ năm 1969, sau phát phức chất cis-platin [Pt(NH3)2Cl2] có hoạt tính ức chế phát triển ung thư nhiều nhà hoá học dược học chuyển sang nghiên cứu hoạt tính sinh học thiosemicacbazon phức chất chúng Trong số loại phức chất nghiên cứu, phức chất thiosemicacbazon dẫn xuất thiosemicacbazon đóng vai trị quan trọng [3,10,16,27] Các nghiên cứu tập trung chủ yếu vào việc tổng hợp thiosemicacbazon, dẫn xuất thiosemicacbazon phức chất chúng với ion kim loại khác nhau, nghiên cứu cấu tạo phức chất sản phẩm phương pháp khác khảo sát hoạt tính sinh học chúng Trong số cơng trình gần đây, ngồi hoạt tính sinh học người ta cịn khảo sát số tính chất khác thiosemicacbazon tính chất điện hố, hoạt tính xúc tác, khả ức chế ăn mịn kim loại… Xuất phát từ mục đích trên, chọn đề tài: “nghiên cứu tổng hợp, cấu tạo số phức chất Ni (II) với dẫn xuất thiosemicacbazon” CHƢƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 THIOSEMICACBAZIT VÀ DẪN XUẤT CỦA NÓ R  + C R  H2N R' N H C N O R' NHR'' S H N H C NHR'' S R R C R' C + + O H N H N H C NHR'' S H2O R' C N OH H N H C NHR'' S 1.2 GIỚI THIỆU CHUNG VỀ NIKEN Niken Baron Axel Frederik Constedt tách từ kupefenmickel vào năm 1751 đặt tên cho nguyên tố niken ( kupernicket có nghĩa loại đồng ma quái) Ni kim loại mau trắng , tương đối cứng dạng bột có mau đen cháy khơng khí Khả tạo phức: Ion Ni2+ có cấu hình e 1s22s22p63s23p6 3d8, bền môi trường nước, dung dịch có màu xanh lục, tạo phức aqua [ Ni(H2O)6]2+ Cũng ion kim loại nhóm d khác, có khả tạo phức với hầu hết phối tử Cl-, I-, CN-…Các phức chất phổ biến có số phối trí 6.Các phối tử trường mạnh tạo với Ni2+ phức chất vuông phẳng nghịch từ [Ni(Cl4)]2-, phối tử trường yếu tạo phức tứ diện [NiCl4]2- Các phối tử trường trung bình thường tạo với Ni2+ phức chất có số phối trí , có cấu hình bát diện, thuận từ [ Ni(H2O6)]2+, [ Ni(NH3)6]2+ 1.3 CÁC PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU PHỨC CHẤT: Phƣơng pháp phổ hấp thụ hồng ngoại: Phƣơng pháp phổ cộng hƣởng từ proton cộng hƣởng từ cacbon 13: Phƣơng pháp phổ khối lƣợng: 1.4 THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC PHỐI TỬ CÁC PHỨC CHẤT: Phƣơng pháp thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định: a Hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định Hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định thực dựa phương pháp pha loãng đa nồng độ Đây phương pháp thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định nấm nhằm đánh giá mức độ kháng khuẩn mạnh yếu mẫu thử thông qua giá trị thể hoạt tính MIC (Minimum inhibitor concentration - nồng độ ức chế tối thiểu), IC50 (50% inhibitor concentration - nồng độ ức chế 50%), MBC (Minimum bactericidal concentration - nồng độ diệt khuẩn tối thiểu) b Các chủng vi sinh vật kiểm định Phƣơng phỏp thử hoạt tính gây độc tế bào: a Thiết bị nghiên cứu Tủ ấm CO2 (INNOVA CO-170); Tủ cấy sinh học an toàn cấp II; Máy li tâm (Universal 320R); Kính hiển vi ngược (Zeizz); Tủ lạnh sâu -250C,-800C; Buồng đếm tế bào (Fisher, Hoa kỳ); Máy quang phổ (Genios Tecan); Bình nitơ lỏng bảo quản tế bào dụng cụ thí nghiệm thơng thường khác b Các dòng tế bào Các dòng tế bào ung thư người cung cấp ATCC gồm: KB (Human epidermic carcinoma), ung thư biểu mơ, dịng luôn sử dụng phép thử độ độc tế bào; Hep G2 (Hepatocellular carcinoma) - ung thư gan; LU (Human lung carcinoma) - ung thư phổi MCF-7 (Human breast carcinoma) - ung thư vú c Phƣơng pháp thử độc tế bào Phương pháp thử độ độc tế bào phép thử nhằm sàng lọc, phát chất có khả kìm hãm phát triển diệt tế bào ung thư điều kiện in vitro Các dòng tế bào ung thư nghiên cứu nuôi cấy môi trường nuôi cấy phù hợp có bổ xung thêm 10% huyết phơi bị (FBS) thành phần cần thiết khác điều kiện tiêu chuẩn (5% CO2; 37oC; độ ẩm 98%; vô trùng tuyệt đối) Tùy thuộc vào đặc tính dịng tế bào khác nhau, thời gian cấy chuyển khác Tế bào phát triển pha log sử dụng để thử độc tính Thử độc tế bào: Mẫu thử pha loãng theo dãy nồng độ 128 g/ml; 32g/ml; 8g/ml; 2g/ml; 0,5g/ml Bổ sung 200l dung dịch tế bào pha log nồng độ x 104 tế bào/ml vào giếng (đĩa 96 giếng) mơi trường RPMI 1640 cho dịng tế bào Hep-G2, MCF-7, KB; môi trường DMEM cho LU-1 Giếng điều khiển có 200 l dung dịch tế bào 3x104 tế bào/ml ủ 370C/ 5% CO2 Sau ngày thêm 50 l MTT (1mg/ml pha môi trường nuôi cấy không huyết thanh) ủ tiếp 370C/4 giờ; loại bỏ môi trường, thêm 100 l DMSO lắc đọc kết bước sóng 540 nm máy spectrophotometter Genios TECAN Phần trăm kìm hãm phát triển tế bào (Growth inhibition) = (OD điều khiển – OD mẫu) / OD điều khiển Giá trị IC50 tính dựa kết số liệu phần trăm kìm hãm phát triển tế bào phần mềm máy tính table curve CHƢƠNG II: THỰC NGHIỆM 2.1 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ KĨ THUẬT THỰC NGHIỆM Tổng hợp phối tử: Các phối tử tổng hợp theo sơ đồ chung sau: R C O R R C Trong dung mơi thích hợp N R NH2 N C H NH C NHR S NHR S R: H CH3, C6H5 Trong nước Sơ đồ chung tổng hợp phối tử thiosemicacbazon phối tử 4-metyl thiosemicacbazon a Tổng hợp thiosemicacbazon benzanđehit (Hthbz) b Tổng hợp 4-metyl thiosemicacbazon benzanđehit (Hmthbz) c Tổng hợp 4-phenyl thiosemicacbazon benzanđehit (Hmthbz) d Tổng hợp 4- allyl thiosemicacbazon benzanđehit(Hathbz) Sau lọc rửa xong làm khơ bình hút ẩm, thử sơ độ tan phối tử ta thu đƣợc bảng sau: Tên phối tử STT Thiosemicacbazon benzanđehit Ký hiệu Hthbz Màu sắc trắng Dung mơi hồ tan rượu, axeton, DMF, DMSO 4-metyl thiosemicacbazon Hmthbz trắng benzanđehit axeton, DMF, DMSO 4-phenyl thiosemicacbazon Hpthbz trắng benzanđehit rượu, axeton, DMF, DMSO Tổng hợp 4- allyl rượu, Hathbz thiosemicacbazon benzanđehit Trắng rượu, axeton, DMF, DMSO Tổng hợp phức chất: Các phức chất tổng hợp theo sơ đồ sau: R C R N NH C NHR S (R: H, CH3, C6H5) Trong dung mơi thích hợp pH:8-9 Phức chất Ni(II) với phối tử Dung dịch NiCl2 Trong nước, dung dịch NH3 a Tổng hợp phức chất Ni (II) với thiosemicacbazon benzanđehit: Ni(thbz)2 b Tổng hợp phức chất Ni (II) với 4-metyl thiosemicacbazon benzanđehit: Ni(mthbz)2 c Tổng hợp phức chất Ni (II) với 4-phenyl thiosemicacbazon benzanđehit: Ni(pthbz)2 d Tổng hợp phức chất Ni (II) với 4-allylthiosemicacbazon benzandehit: Ni(athbz)2 Các phức chất thu đƣợc đem thử sơ tính tan đƣợc kê bảng sau: STT Phối tử Phức chất Màu sắc Dung mơi hồ tan Hthbz Ni(thbz)2 Nâu Axeton, DMF, CHCl3,… Hmthbz Ni(mthbz)2 Nâu Axeton, DMF, CHCl3,… Hpthbz Ni(pthbz)2 Nâu Axeton, DMF, CHCl3,… Hathbz Ni(athbz)2 Nâu Axeton, DMF, CHCl3,… 2.2 CÁC ĐIỀU KIỆN GHI PHỔ Phổ hấp thụ hồng ngoại IR chất ghi máy quang phổ FR/IR 08101 vùng 4000-400cm-1 hãng Shimadzu Viện hoá học, Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam Mẫu chế tạo phương pháp ép viên với KBr Phổ cộng hưởng từ H-NHM C-NMR phức chất ghi máy Brucker500MHz 300K dung dịch d6-DMSO Viện Hoá học Phổ khối lượng ghi máy LC-MSD-Trap-SL Phịng cấu trúc viện hố học Các mẫu phân tích luận văn đo điều kiện sau: vùng đo m/z: 502000, áp suất phun mù 30psi, tốc độ khí làm khơ lít/phút, nhiệt độ làm khơ 3250C; tốc độ thổi khí 0,4ml/phút, chế độ đo positive 2.3 PHÂN TÍCH HÀM LƢỢNG Ni TRONG PHỨC CHẤT Để xác định hàm lượng Ni phức chất tơi vơ hóa mẫu sau sử dụng phương pháp complexon Quy trình cụ thể sau: Cân lượng xác m0 gam mẫu khoảng 0,03  0,05g chuyển vào bình Kendan Thấm ướt mẫu vài giọt H2SO4 đặc đun bếp điện mẫu tan hết Để ngội nhỏ vào 2ml dung dịch H 2O2 30% tiếp tục đun có khói trắng Lặp lại công đoạn thu dung dịch suốt có màu xanh nhạt phức Pd (II) Để nguội dung dịch thu được, sau chuyển vào cốc pha lỗng thành 50ml Hút 10ml dung dịch Ni(II) vào bình nón 250 ml theemit thị murexit, điều chỉnh môi trường dung dịch NH3 lỗng tới pH=8 (dung dịch có màu vàng nhạt) chuẩn độ EDTA có nồng độ C mol/lit tới dung dịch chuyển sang màu tím (hết V ml EDTA ) Hàm lượng Ni mẫu tính theo cơng thức sau: C  V  58  %mNi= 50 10  100 1000  m  Trong giá trị 0,316 hàm lượng % theo khối lượng Pd phức chất với đimetyl glioxim CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 KẾT QUẢ PHÂN TÍCH HÀM LƢỢNG KIM LOẠI TRONG PHỨC CHẤT: Sau tiến hành phân tích hàm lượng ion kim loại phức chất cách tính tốn theo cơng thức thu bảng 3.1 Bảng 3.1 Kết phân tích hàm lƣợng kim loại phức chất STT Phức chất Hàm lượng ion kim loại LT(%) TN(%) Công thức giả định Ni(thbz)2 14,01 13,45 NiC16H16N6S2 Ni(mthbz)2 13,12 13,50 NiC18H20N6S2 Ni(athbz)2 11,74 11,49 NiC22H24N6S2 Ni(pthbz)2 10,25 10,63 NiC28H24N6S2 Kết phân tích hàm lượng kim loại phức thức theo công thức giả định theo thực tế phù hợp Để khẳng định công thức giả định phức chất công thức cấu tạo phức chất tiếp tục nghiên cứu phối tử phức chất phương pháp hóa học đại khác 3.2 NGHIÊN CƢU CÁC PHỐI TỬ VÀ PHỨC CHẤT BẰNG PHƢƠNG PHÁP PHỔ HẤP THỤ HỒNG NGOẠI Cấu tạo benzanđehit thiosemicacbazon benzanđehit với dạng tồn trình bày đây: benzanđehit R: H, CH3, C2H3, C6H5 dạng thion dạng thiol Bảng 3.2 Một số dải hấp thụ đặc trưng phổ phối tử Hthbz, Hmthbz, Hathbz, Hpthbz phức chất tương ứng Hợp chất Dải hấp thụ (cm-1) (N(2)=C) (C=N(1)) (CNN) 1540 1467 Hthbz (NH) 3549, 3420, 3252 (NN) 1060 (C=S) 870 Ni(thbz)2 3429, 3272, 3172 1606 1513 1440 1043 848 Hmthbz 3330, 3175, 3155 - 1544 1441 1032 942 Ni(mthbz)2 3415, 3222, 3086 1599 1527 1414 1017 880 Hathbz 3356, 3163 - 1547 1449 1063 911 Ni(athbz)2 3390, 3053 1566 1525 1446 1057 876 Hpthbz 3304,3161 - 1592 1443 1060 941 Ni(pthbz)2 3433, 3390 1604 1544 1437 1043 897 Qua phân tích phổ hồng ngoại ta thấy mơ hình tạo phức phối tử Hthbz, Hmthbz, Hathbz Hpthbz với Ni(II) hình trên: R: H, CH3, C3H5; C6H5 3.3 NGHIÊN CƢU BẰNG PHƢƠNG PHÁP CỘNG HƢỞNG TỪ PROTON VÀ PHỔ CỘNG HƢỞNG NHÂN 13C PHỐI TỬ VÀ PHỨC CHẤT BẰNG 3.3.1 Phổ cộng hƣởng từ proton phối tử Hthbz, Hmthbz, Hathbz, Hpthbz Bảng 3.16 Các tín hiệu cộng hưởng phổ cộng hưởng từ nhân 13C phối tử Hthbz, Hmthbz, Hathbz Hpthbz Qui kết Vị trí, ppm Hthbz Hmthbz Hathbz Hpthbz C=S 177,98 177,78 177,23 176,00 C=N 142,21 141,71 142,01 142,85 C 134,14;129,76; 134,29; 135,05; 139,03; 133,97; vòng benzen 128,59; 127,24 129,75; 134,16; 129,98; 128,59; 128,65; 129,75; 127,99; 127,58; 127,19 128,59 125,80; 125,27 CH - - 127,23 - =CH2 - - 115,47 - - CH2 - - 45,73 - C (CH3) - 30,86 - - Từ phân tích phổ cộng hưởng từ hạt nhân phối tử Hthbz, Hmthbz, Hpthbz Hathbz chúng tơi đưa mơ hình chung phối tử sau: (1) C H (4) N NHR (2) N H C S R H, CH3 , C6H5 , C3H5 3.3.3 Phổ cộng hƣởng từ proton 1H phức chất Ni(thbz)2, Ni(mthbz)2, Ni(athbz)2, Ni(pthbz)2 Bảng 3.17:Các tín hiệu cộng hưởng từ proton củacác phức chất Quy kết Phức N(4) H CH=N( 1) chất Ni(thbz)2 7,12 (s,2) 8,18 H H H H (met (ortho (ortho (para a -vòng -vòng -vòng vòng I) II) I) -I) H (met H a (para vòng -vòng -II) II) CH 7,79 - - - - - - 2,6 - - 7,42 (m,3) (m,2) 7,42 =CH (m,3 ) Ni(mthbz 7,07 7,79 )2 (1) - 7,42 (d,2) 7,42 (t,2) (s,3 ) Ni(athbz) 7,42 7,81 (m,1 (m,2) - 7,37 7,37 (m,3) (m,3 - - - 5,15 (s,2) ) ) Ni(pthbz) 9,7 7,7 8,16 7,58 7,49 7,42 7,31 7,03 9(s,1 (s,2) (d,2) (d,2) (t,1) (t,2) (t,2) (t,1) - ) Bảng 3.18 Bảng quy kết pic phổ cộng hưởng từ nhân 13C phức chất Ni(thbz)2 , Ni(mthbz)2 , Ni(pthbz)2, Ni(athbz)2 Vị trí, ppm Hợp chất CS C=N C (vịng CH =CH2 - CH2 benzen) Hthbz 177,98 142,21 134,14;129,76; C (CH3) - - - - - - - - 128,59; 127,24 Ni(thbz)2 176,27 152,69 132,49; 132,03; 130,69; 128,30 Hmthbz 177,78 141,71 134,29; 129,75; 30,86 128,65; 127,19 Ni(mthbz)2 172,41 159,04 132,98; 130,22; - - - 31,09 - - - - - - - - 135,05 115,47 45,73 - 134,92 115,64 47,48 - 129,41; 127,83 Hpthbz 176,00 142,85 139,03; 133,97; 129,98; 128,59; 127,99; 127,58; 125,80; 125,27 Ni(pthbz)2 168,81 161,91 140,85; 132,84; 130,78; 129,74; 128,47, 128,15; 121,74; 118,88 Hathbz 177,23 142,01 134,16; 129,75; 128,59; 127,23 Ni(athbz)2 - 153,50 132,40; 131,94; 130,83; 128,34 Từ phân tích phổ cộng hưởng từ nhân proton 13C phức chất chúng tơi đưa mơ hình tạo phức chung phức chất sau: R: H;CH3; C3H5; C6H5 3.4 NGHIÊN CƢU BẰNG PHƢƠNG PHÁP PHỔ KHỐI LƢỢNG CÁC PHỐI TỬ VÀ PHỨC CHẤT Ni(thbz)2, Ni(mthbz)2, Ni(athbz)2 Ni(pthbz)2 3.5 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH KHÁNG SINH CỦA PHỐI TỬ VÀ PHỨC CHẤT Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định mẫu gồm mẫu muối, mẫu phối tử mẫu phức chất phối tử với Ni(II) dịng vi khuẩn Gram (+), dòng vi khuẩn Gram (-) dòng nấm kết liệt kê bảng 3.23 Theo kết muối chúng tơi sử dụng để tạo phức khơng có hoạt tính kháng khuẩn, khả kháng khuẩn phối tử phức chất chưa thể nồng độ đem thử trừ phối tử Hathbz, có hoạt tính cầu khuẩn gram (+) Staphylococcus aureus (IC50 = 19,42 g/ml) KẾT LUẬN: Đã tổng hợp hợp chất thiosemicacbazon: thiosemicacbazon benzanđehit (Hthbz), 4-metyl thiosemicacbazon benzanđehit (Hmthbz), 4-phenyl thiosemicacbazon benzanđehit (Hpthbz), 4-Allyl thiosemicacbazon Benzandehit (Hmthpy), phức chất tương ứng chúng với Ni Kết phân tích hàm lượng kim loại, phân tích cộng hưởng từ hạt nhân phổ khối cho thấy phức chất có thành phần ứng với công thức phân tử Ni(thbz)2, Ni(mthbz)2, Ni(pthbz)2, Ni(athbz) Đã nghiên cứu phức chất tổng hợp phương pháp phổ hấp thụ hồng ngoại phổ cộng hưởng từ proton Kết thu cho thấy Hthbz, Hmthbz, Hpthbz phối tử hai liên kết với Ni qua N(1) Đã nghiên cứu phức chất tổng hợp phương pháp phổ khối lượng Kết cho thấy phức chất tổng hợp bền điều kiện ghi phổ Kết thu xác nhận phức chất đơn nhân Khối lượng phân tử hoàn toàn phù hợp với công thức phân tử dự kiến Đã sử dụng phần mềm isotope disstribution calculator để tính tốn cường dộ tương đối pic đồng vị phân tử phức chất Kết thu phù hợp thực tế lý thuyết Bước đầu thử hoạt tính kháng khuẩn số phối tử phức chất chủng vi khuẩn thuộc hai loại gram (+) gram (-) References I Tiếng Việt Trịnh Ngọc Châu (1993), Luận án phó tiến sĩ Hố học, Trường đại học Khoa học Tự nhiên Hoàng Nhâm (2001), Hố học Vơ cơ, tập 3, Nhà xuất giáo dục Dương Tuấn Quang (2002), Luận án tiến sĩ Hoá học, Viện Hoá học, Trung tâm khoa học Tự nhiên Công nghệ quốc gia Đặng Như Tại, Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn (1980), Cơ sở hoá học hữu cơ, Nhà xuất Đại học Trung học chuyên nghiệp, Hà Nội Nguyễn Đình Triệu (1999), Các phương pháp vật lý ứng dụng hoá học, Nhà xuất Đại học Quốc gia Hà Phương Thư (2003), Luận án tiến sĩ Hoá học, Viện Hoá học, Trung tâm khoa học Tự nhiên Công nghệ quốc gia Phan Thị Hồng Tuyết (2007), Luận án tiến sĩ Hoá học, Viện Hoá học, Viện khoa học công nghệ Việt Nam II Tiếng Anh Abu-Eittah R., Osman A and Arafa G (1979), “Studies on copper(II)- complexes : Electronic absorption spectra”, Journal of Inorganic and Nuclear Chemistry, 41(4), pp.555-559 9.Alsop L., Cowley R A., Dilworth R.J (2005), “Investigations into some aryl substituted bis(thiosemicarbazones)and their copper complexes”, Inorganica Chimica Acta, 358, pp 2770-2780 10 Altun Ah., Kumru M., Dimoglo A (2001), “Study of electronic and structural features of thiosemicarbazone and thiosemicarbazide derivatives demonstrating anti-HSV-1 activity”, J Molecular Structure (Theo Chem), 535, pp.235-246 11 Anayive P Rebolledo, Marisol Vieites, Dinorah Gambino, Oscar E Piro (2005), “Palladium(II) complexes of 2-benzoylpyridine-derived thiosemicarbazones: spectral characterization, structural studies and cytotoxic activity”, 99(3), pp 698-706 12 Ateya B G., Abo-Elkhair B M and Abdel-Hamid I A (1976), “Thiosemicarbazide as an inhibitor for the acid corrosion of iron”, Corrosion Science, 16(3), pp.163-169 13 Campbell J M (1975), “Transition metal complexes of thiosemicarbazide and thiosemicarbazones” Coordination Chemistry Reviews, 15(2-3), pp.279-319 14 Cavalca M., Branchi G (1960), "The crystal structure of mono thiosemicarbazide zinc chloride", Acta crystallorg., 13, pp.688-698 15 Chettiar K.S., Sreekumar K (1999), “Polystyrene-supported thiosemicarbazonetransition metal complexes: synthesis and application as heterogeneous catalysts”, Polimer International, 48 (6), pp.455-460 16 Diaz A., Cao R and Garcia A (1994), "Characterization and biological properties of a copper(II) complex with pyruvic acid thiosemicarbazone", Monatshefte fur Chemie/ Chemical Monthly, 125 (8-9), pp 823-825 17 Dimitra K.D., Miller J.R (1999), “Palladium(II) and platinum(II) complexes of pyridin-2-carbaldehyde thiosemicarbazone with potential biological activity Synthesis, structure and spectral properties”, Polyhedron, 18 (7), pp.1005-1013 18 Dimitra K.D, Yadav P.N., Demertzis M.A., Jasiski J.P (2004), “First use of a palladium complex with a thiosemicarbazone ligand as catalyst precursor for the Heck reaction”, Tetrahedron Letters, 45(14), pp.2923-2926 19 Dimitra K.D, Asimina Domopoulou, Mavroudis A Demervzis, Giovanne Valle, and Athanassios Papageorgiou (1997), “Palladium (II) Complexes of 2- Acetylpyridine N(4)-Methyl, N(4)-Ethyl and N(4)-Phenyl-Thiosemicarbazones Crystal Structure of Chloro(2- Acetylpyridine N(4)- Methylthiosemicarbazonato) Palladium(II) Synthesis, Spectral Studies, in vitro and in vivo Antitumour Activity” Journal of Inorganic Biochemistry, pp.147-155 20 Ekpe U.J., Ibok U.J., Offiong O.E., Ebenso E.E (1995), "Inhibitory action of methyl and phenylthiosemicarbazone derivatives on the corrosion of mild steel in hydrochloric acids", Materials Chemistry and Physics, 40(2), pp.87-93 21 Elsevier S., Publishers B.V (1985), “Transition metal complexes of semicarbazones and thiosemicarbazones”, Coordination Chemistry Reviews, 63, pp 127-160 22 El-Asmy A.A , Morsi M.A., copper(II), zinc(II) and and El-Shafei A.A (2005), “Cobalt(II), nickel(II), uranyl(VI) complexes of acetylacetone bis(4- phenylthiosemicarbazone)”, Transition Metal Chemistry, 11, pp 494-496.(4c) 23 Guy Berthon and Torsten Berg (1976), “Thermodynamics of silver-thiosemicarbazide complexation”, The Journal of Chemical Thermodynamics, 8(12), pp.1145-1152 24 Harry B.Gray and C.J.Ballhausen (1962), “A molecular orbital theory for square planar metal complexes”, J Am Chem Soc 85 (1963) 260 – 265 25 Joseph M., Kuriakose M., Kurup M.R and SureshE (2006), “Structural, antimicrobial and spectral studies of copper(II) complexes of 2-benzoylpyridine N(4)-phenyl thiosemicarbazone”, Polyhedron 25, pp 61-75 26 Lobana T.S., Khanna S., Butcher R,J., Hunter A.D and Zeller M (2006), “Synthesis, crystal structures and multinuclear NMR spectroscopy of copper(I) complexes with benzophenone thiosemicarbazone ”, Polyhedron, 25(14), pp 2755-2763 27 Mostapha J.E., Magali Allain, Mustayeen A K., Gilles M.B (2005), “Structural and spectral studies of nickel(II), copper(II) and cadmium (II) complexes of 3-furaldehyde thiosemicarbazone” Polyhedron, 24 (2), pp.327-332 28 Pillai C K S., Nandi U S and Warren Levinson (1977), “Interaction of DNA with anti-cancer drugs: copper-thiosemicarbazide system”, Bioinorganic Chemistry, pp.151-157 29 Ramana Murthy G V and Sreenivasulu Reddy T (1992), “o-Hydroxyacetophenone thiosemicarbazone as a reagent for the rapid spectrophotometric determination of palladium”, Talanta, 39(6), pp 697-701 30 Reddy K J, Kumar J R and Ramachandraiah C (2003), “Analytical properties of 1phenyl-1,2-propanedione-2-oxime thiosemicarbazone: simultaneous spectrophotometric determination of copper(II) and nickel(II) in edible oils and seeds”, Talanta, 59(3), pp 425-433 31 Seena E.B and Prathapachandra Kurup M.R (2007), "Spectral and structural studies of mono- and binuclear copper(II) complexes of salicylaldehyde N(4)-substituted thiosemicarbazones", Polyhedron, 26(4, 1), pp.829-836 32 Sirota A and ramko T (1974), “Square planar NiII complexes of thiosemicarbazide”, Inorganica Chimica Acta, 8, pp.289-291 33 Suryanarayana R.V and Brahmaji R.S (1979), “Polarographic and spectrophotometric studies of cobalt(II) thiosemicarbazide system”, Journal of Electroanalytical Chemistry, 96(1), pp 109-115 34 Uesugi K., Sik L Nishioka J., Kumagai H., T and Nagahiro T (1994), “ExtractionSpectrophotometric Determination of Palladium with 3-Thiophenaldehyde-4-phenyl-3thiosemicarbazone”, Microchemical Journal, 50(1), pp 88-93 35 Magda Ali Akl Thiosemicarbazone (2006), for “The Use Preconcentration, of Ion Phenanthraquinone Flotation and Monophenyl Spectrometric Determination of Zinc(II) in Human Biofluids and Pharmaceutical Samples”, Bull Korean Chem Soc 27(2006), 5, 725 – 732 36 G.M.Arain, M.Y.Khuhawar, “Liquid Chromatographic Analysis of Mercury(II) and Cadmium(II) Using Dimethylglyoxal bis-(4-phenyl-3-thiosemicarbazone) as Derivatizing Reagent”, Acta Chromatographica 20 (2008) 1, 25 – 41 37 M Jesús Gismera, M.Antonia Mendiola, Jesús Rodriguez Procopio, M.Teresa Sevilla (1998), “Copper potentiometric sensors based on copper complexes containing thiohydrazone and thiosemicarbazone ligands”, Analytica Chimica Acta (1999) 143 – 149 38 R.K Mahajan, Inderpreet Kaur, T.S Lobana (2002), “A mercury(II) ion-selective electrode based on neutral salicylaldehyde thiosemicarbazone”, Talanta 59(2003) 101 – 105 39 Y.Li, Y.Chai, R.Yuan, W.Liang, L.Zhang, G.Ye (2007), “Aluminium(III) selective electrode based on a newly synthesized glyoxalbis -thiosemicarbazone Schiff base”, Journal of Analytical Chemistry, 63(2008) 1090 – 1093 40 http://www.sisweb.com/mstools/isotope 41 Campbell J.M., Complex of thiosemicarbazit and thiosemicarbazone Coord Chem Revs 42 Brunet E., Mendiola A.M., Macrocyclization of cyclic thiosemicarbazones with mercury salts Tetrahedron 43 Falguni B., Samaresh B., Thiosemicarbazone complexes of the platinum metal Astory of variable coordination modes Proc Indian Acad Sci (Chem Sci) (2002) .. .cứu, phức chất thiosemicacbazon dẫn xuất thiosemicacbazon đóng vai trị quan trọng [3,10,16,27] Các nghiên cứu tập trung chủ yếu vào việc tổng hợp thiosemicacbazon, dẫn xuất thiosemicacbazon phức. .. thích hợp pH:8-9 Phức chất Ni(II) với phối tử Dung dịch NiCl2 Trong nước, dung dịch NH3 a Tổng hợp phức chất Ni (II) với thiosemicacbazon benzanđehit: Ni(thbz)2 b Tổng hợp phức chất Ni (II) với. .. 4-metyl thiosemicacbazon benzanđehit: Ni(mthbz)2 c Tổng hợp phức chất Ni (II) với 4-phenyl thiosemicacbazon benzanđehit: Ni(pthbz)2 d Tổng hợp phức chất Ni (II) với 4-allylthiosemicacbazon benzandehit: