Nghiên cứu độ bền của hệ huyền phù rutin

I H C QU C GIA TP HCM I H C BÁCH KHOA - LÊ GIANG H NH NGHIÊN C B N C A H HUY N PHÙ RUTIN Chun ngành: Cơng ngh hóa h c Mã s : 60.52.75 LU TP H CHÍ MINH, tháng 12 I H C QU C GIA TP.HCM C NG HÒA XÃ H I CH I H C BÁCH KHOA T NAM c l p - T - H nh phúc NHI M V LU MSHV: 11050136 8/10/1988 Chuyên ngành: Công n I Tp HCM hóa h TÀI: NGHIÊN C U : 60.52.75 B N C A H HUY N PHÙ RUTIN II NHI M V VÀ N I DUNG: - m, c u trúc, hình thái, - Kh o sát ng c a th - Kh o sát ng c a ch t ho - Kh o sát ng c a - t h huy n phù tinh t) ng hóa ng b m t ng ch t ho ng b m t, dung môi b n III NGÀY GIAO NHI M V : 24/06/2013 IV NGÀY HOÀN THÀNH NHI M V : 22/11/2013 V CÁN B NG D N: PGS TS LÊ TH H NG NHAN Tp HCM, ngày 20 tháng 12 CÁN B NG D N CH NHI M B MƠN NG KHOA K THU T HĨA H C i 13 O nghiên c u c is ng d n h tr t PGS TS Lê Th H ng Nhan Các n i dung nghiên c u k t qu tài hoàn toàn trung th c công b b t c ng s li u b ng bi vi c phân tích, nh c th ph c v cho c tác gi ti n hành th c nghi m ghi nh n N u phát hi n có b t kì s gian l n hay khơng trung th c nào, tơi xin hồn tồn ch u trách nhi c k lu t c ng Tp HCM, ngày H c viên Lê Giang H nh ii L u tiên, xin c ng d c t o m i u ki n t t nh t cho tơi hồn thành t t nh K c v a qua n, xin c bên c i h c Bách Khoa Tp.HCM truy trình h c t ng L ic t t nh ng ki n th c quý báu cho su t t xin g ng d t n PGS TS Lê Th H u ki n cho tơi hồn thành lu i t cách t t nh t Cu i cùng, xin c vi c cán b , giáo viên, anh ch em b n làm phòng thí nghi m B mơn K thu t h nghi m C u trúc v t li u nghi m, ki n th , K thu i h c Bách Khoa Tp.HCM th i gian th c hi n lu Chúc t t c s c kh e thành công Xin chân thành c Tp.HCM, ngày 20 tháng 12 H c viên Lê Giang H nh iii phịng thí kinh TĨM T T Lu p trung nghiên c u v im ng c a ph c h huy n phù rutin có n ng hóa t u ki ng hóa 5% b th p cao Philips v i nghi n bi cao t c B t rutin nguyên li c phân c v i hai h ph gia khác là: PEG 0,1% - ethanol 15% PEG 0,1% Nghiên c c t o h huy n phù v H huy n phù t c h t trung bình nh v b nb sa l c trung bình c a h li 5% bi n thiên c ki m tra b c ki x n c u trúc tinh th b ng nhi u tinh t b c kí l ng hi (HPLC) ABSTRACT This thesis focused on researching dispersions of rutin with rutin concerntration of 5% Especially, a combination between Philips hand blender and high speed ball mil Solid rutin particles were dispersed in deionized water with two different additives such as PEG 0,1% and PEG 0,1% - ethanol 15% for preparing a nano rutin suspension The thesis was successful in generating nano rutin suspension with rutin concentration of 5% with an average particles size less than 900 nm For evaluating the suspension, many analyzing techniques have been used such as sedimentation ratio, measurement of moisture anddynamic light scattering (LDS).Raw rutin material was characterized by using X-ray powder diffraction and HPLC analysis iv M CL C NHI M V LU L i ii L IC iii TÓM T T iv ABSTRACT iv M C L C v DANH M C HÌNH viii DANH M C B NG BI U xi DANH M C CÁC T DANH M C PH L IM VI T T T xii L C xiii U xviii NG QUAN 1.1 GI I THI U V RUTIN 1.1.1 Tính ch t v t lý hóa h c 1.1.2 Ho t tính sinh h c c a rutin 1.1.2.1 Ch ng oxy hóa 1.1.2.2 Ch 1.1.2.3 Ch ng viêm 1.1.2.4 Tác d ng b o v th n 1.1.2.5 Tác d ng t 1.1.2.6 Ch ng suy n i v i b nh ti v ng 1.2 CÔNG NGH NANO 1.2.1 V t li u nano 1.2.2 Tính ch t c a v t li u nano 1.2.3 K thu n c a công ngh nano 1.2.3.1 Bottom-up 1.2.3.2 Top-down 10 1.2.3.3 K th 1.3 M T S ng th i bottom-up top-down 12 CƠNG TRÌNH NGHIÊN C U V H PHÂN TÁN T O H T NANO 12 1.3.1 c ph m 12 1.3.2 Trong m ph m 14 C NGHI M 15 2.1 N I DUNG NGHIÊN C U 15 2.2 D NG C THI T B VÀ HÓA CH T 16 2.2.1 D ng c thi t b 16 2.2.2 Nguyên li u hóa ch t 17 2.3 U 17 2.3.1 m nguyên li u 17 2.3.2 tinh t c a nguyên li u 18 2.3.3 nh phân b c h t 20 2.3.4 Phân tích hình thái h t b ng TEM 20 2.3.5 Phân tích c u trúc 20 2.3.6 c ngo i quan 21 2.3.7 sa l ng 23 vi 2.3.8 nh n rutin h 24 2.4 N I DUNG TH C NGHI M 24 2.4.1 c tính nguyên li u 24 2.4.2 Nghiên c u t o h huy n phù rutin 25 2.4.2.1 T o h huy n phù rutin h tr b i PEG 25 2.4.2.2 T o h huy n phù rutin h tr b i EtOH 27 T QU VÀ BÀN LU N 33 3.1 C TÍNH NGUYÊN LI U 33 3.1.1 Tính ch t nguyên li u 33 3.1.2 Phân tích nhi u x XRD 35 3.1.3 c nguyên li u 35 3.2 H HUY N PHÙ RUTIN H TR B I PEG 36 3.2.1 ng c a th 3.2.2 ng c ng hóa 36 ng PEG 40 3.3 H HUY N PHÙ RUTIN H TR B I EtOH 43 3.3.1 ng c a th 3.3.2 ng c 3.3.3 ng c a lo i ch t ho 3.4 SO SÁNH HI U QU CH T LU ng hóa 43 ng EtOH 45 ng b m t 48 NG HÓA 51 NGH 55 TÀI LI U THAM KH O 57 PH L C 59 vii DANH M C HÌNH Hình 1.1: Cơng th c c u t o c a rutin th y phân c a rutin t o thành quercetin Hình 1.3: Cơng th c c u t o c a quercetin c lo i v t li u nano Hình 1.5: S di n tích b m t nh gi m kích c h t Hình 1.6: Hi u qu c ng kính h t r n thí d gi nh v tính tan Hình 1.7: Nguyên lý Bottom-up (A) Top-down (B) hình thành phát tri n h t nano dung d ch Hình 1.9: H c d u d -gap (A) c 10 -stream (B) 12 Hình 1.11: nh c a b t m n rutin (a) tinh th ng hóa cao áp i kính hi n vi 13 Hình 2.1: Quy trình nghiên c u t ng quát 15 Hình 2.2: Các lo i thi t b ng hoá 16 m Satorious MB45 17 Hình 2.4: Khơng gian màu CIE Lab 22 Hình 2.5: Không gian màu CIE LCh 22 cuvet s d 23 Hình 2.7: Quá trình sa l ng 23 c tính nguyên li u 24 Hình 2.9: Quy trình t o h huy n phù rutin h tr b i PEG 25 Hình 2.10: Quy trình t o h huy n phù rutin h tr b i EtOH 28 viii Hình 3.1: Nguyên li u rutin 33 Hình 3.2: HPLC c a nguyên li u rutin (a), rutin chu n (b), quercetin chu n (c) 34 Hình 3.3: K t qu nhi u x XRD c a: (a) rutin chu n (b) rutin nguyên li u 35 Hình 3.4: nh TEM c a rutin nguyên li u 36 Hình 3.5: ng c a th i gian nghi n lên s sai bi t màu s c c a h huy n phù rutin h tr b i PEG theo th Hình 3.6: 37 ng c a th i gian nghi n lên n h tr b i PEG theo th Hình 3.7: Hình 3.8: 37 ng c a th i gian nghi tr b i PEG theo th ng c a th i gian nghi ng c rutin h tr b i PEG theo th Hình 3.10: ng c rutin h tr b i PEG theo th Hình 3.11: ng PEG lên s sai bi t màu s c c a h huy n phù 40 ng PEG lên n 40 sa l ng c a h huy n phù rutin 41 ng c a th c h t c a h huy n phù 42 ng hóa lên s sai bi t màu s c c a h huy n phù rutin h tr b i EtOH theo th Hình 3.14: ng c a th rutin h tr b i EtOH theo th Hình 3.15: rutin c a h huy n phù ng c rutin h tr b i PEG theo th Hình 3.13: c h t c a h huy n phù 39 ng c h tr b i PEG theo th Hình 3.12: sa l ng c a h huy n phù rutin h 38 rutin h tr b i PEG theo th Hình 3.9: rutin c a h huy n phù rutin 43 ng hóa lên n 43 ng c a th h tr b i EtOH theo th rutin c a h huy n phù sa l ng c a h huy n phù rutin 44 ix Ph l c 26: Giá tr t qu tính toán E c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1% - EtOH 10% - nghi n 45 phút Ngày E L C h u tiên 64,31 6,03 130,9 0,00 Ngày th nh t 63,12 6,21 131,8 1,50 Ngày th 62,34 5,22 131,4 2,19 Ngày th 61,68 6,99 123,2 8,19 Ngày th 14 64,34 7,79 122,0 9,07 Ngày th 21 64,50 8,06 124,7 6,53 Ngày th 30 63,43 7,85 123,2 7,96 Ngày Ph l c 27: Giá tr m k t qu tính tốn n rutin c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1% - EtOH 10% - nghi n 45 phút Ngày Ngày m (%) N rutin (%) u tiên 94,89 5,31 Ngày th nh t 95,05 5,14 Ngày th 94,68 5,53 Ngày th 94,59 5,63 Ngày th 14 95,21 4,97 Ngày th 21 95,16 5,02 Ngày th 30 95,09 5,10 19 Ph l c 28: Giá tr u cao sa l ng k t qu sa l ng c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1% - EtOH 10% - nghi n 45 phút Ngày Ngày h (cm) sa l ng (%) u tiên 3,4 100,00 Ngày th nh t 3,1 91,18 Ngày th 2,9 85,29 Ngày th 2,8 82,35 Ngày th 14 2,7 79,41 Ngày th 21 2,7 79,41 Ngày th 30 2,7 79,41 Ph l c 29: Giá tr c h t c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1% - EtOH 10% - nghi n 45 phút Ngày Median (nm) Mean (nm) u tiên 2212,18 3243,24 Ngày th nh t 2293,49 3394,86 Ngày th 2328,79 3275,47 Ngày th 2408,14 3478,07 Ngày th 14 2424,89 3397,89 Ngày th 21 2440,17 3350,43 Ngày th 30 2552,98 2987,06 Ngày 20 Ph l c 30: Giá tr t qu tính tốn E c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1% - EtOH 10% - nghi n 60 phút Ngày E L C h u tiên 54,48 7,89 117,9 0,00 Ngày th nh t 64,07 6,76 120,5 10,00 Ngày th 63,89 6,51 123,6 11,09 Ngày th 62,82 7,36 121,5 9,10 Ngày th 14 64,22 9,15 121,0 10,30 Ngày th 21 64,26 8,81 122,3 10,76 Ngày th 30 62,93 9,26 122,1 9,54 Ngày Ph l c 31: Giá tr m k t qu tính toán n rutin c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1% - EtOH 10% - nghi n 60 phút Ngày Ngày m (%) N rutin (%) u tiên 95,83 4,31 Ngày th nh t 95,5 4,66 Ngày th 95,78 4,37 Ngày th 95,68 4,47 Ngày th 14 95,34 4,83 Ngày th 21 95,75 4,40 Ngày th 30 95,42 4,75 21 Ph l c 32: Giá tr u cao sa l ng k t qu sa l ng c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1% - EtOH 10% - nghi n 60 phút Ngày Ngày h (cm) sa l ng (%) u tiên 3,1 100,00 Ngày th nh t 2,7 87,10 Ngày th 2,6 83,87 Ngày th 2,6 83,87 Ngày th 14 2,6 83,87 Ngày th 21 2,5 80,65 Ngày th 30 2,5 80,65 Ph l c 33: Giá tr c h t c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1% - EtOH 10% - nghi n 60 phút Ngày Median (nm) Mean (nm) u tiên 2559,68 3070,50 Ngày th nh t 2560,86 2929,55 Ngày th 2708,68 3252,20 Ngày th 3095,03 3806,90 Ngày th 14 3156,20 3635,08 Ngày th 21 3178,53 3791,56 Ngày th 30 3472,23 4135,38 Ngày 22 Ph l c 34: Giá tr t qu tính tốn E c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,3% - nghi n 30 phút Ngày E L C h u tiên 63,96 7,56 124,10 0,00 Ngày th nh t 62,77 8,02 124,70 1,41 Ngày th 64,38 6,82 127,40 3,41 Ngày th 64,61 6,97 127,20 3,22 Ngày th 14 65,08 7,26 126,00 2,23 Ngày th 21 64,12 7,43 126,50 2,41 Ngày th 30 64,98 6,73 128,10 4,21 Ngày Ph l c 35: Giá tr m k t qu tính tốn n rutin c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,3% - nghi n 30 phút Ngày Ngày m (%) N rutin (%) u tiên 94,85 5,15 Ngày th nh t 94,71 5,29 Ngày th 94,78 5,22 Ngày th 95,01 4,97 Ngày th 14 95,18 4,79 Ngày th 21 95,11 4,87 Ngày th 30 95,15 4,82 23 Ph l c 36: Giá tr u cao sa l ng k t qu sa l ng c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,3% - nghi n 30 phút Ngày Ngày h (cm) sa l ng (%) u tiên 3,2 100,00 Ngày th nh t 2,9 89,06 Ngày th 2,3 70,31 Ngày th 1,8 56,25 Ngày th 14 1,3 40,63 Ngày th 21 1,3 40,63 Ngày th 30 1,3 40,63 Ph l c 37: Giá tr c h t c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,3% - nghi n 30 phút Ngày Median (nm) Mean (nm) u tiên 2526,82 3493,31 Ngày th nh t 2526,93 3276,53 Ngày th 2556,09 3231,29 Ngày th 2560,26 3740,71 Ngày th 14 2671,65 3392,28 Ngày th 21 2674,35 3227,39 Ngày th 30 2535,15 2751,30 Ngày 24 Ph l c 38: Giá tr t qu tính tốn E c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,5% - nghi n 30 phút Ngày E L C h u tiên 64,09 7,46 120,30 0,00 Ngày th nh t 64,00 8,13 122,40 2,21 Ngày th 64,15 8,73 125,20 5,06 Ngày th 64,15 8,13 125,40 5,14 Ngày th 14 64,05 8,83 126,80 6,64 Ngày th 21 63,99 9,31 127,80 7,73 Ngày th 30 66,61 7,87 130,10 10,13 Ngày Ph l c 39: Giá tr m k t qu tính tốn n rutin c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,5% - nghi n 30 phút Ngày Ngày m (%) N rutin (%) u tiên 95,58 4,16 Ngày th nh t 95,27 4,49 Ngày th 95,33 4,43 Ngày th 95,24 4,52 Ngày th 14 94,88 4,90 Ngày th 21 94,91 4,87 Ngày th 30 95,33 4,43 25 Ph l c 40: Giá tr u cao sa l ng k t qu sa l ng c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,5% - nghi n 30 phút Ngày Ngày h (cm) sa l ng (%) u tiên 3,2 100,00 Ngày th nh t 2,9 90,63 Ngày th 2,9 90,63 Ngày th 1,5 46,88 Ngày th 14 1,4 43,75 Ngày th 21 1,4 43,75 Ngày th 30 1,4 43,75 Ph l c 41: Giá tr c h t c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,5% - nghi n 30 phút Ngày Median (nm) Mean (nm) u tiên 2493,51 3568,65 Ngày th nh t 2515,23 3228,84 Ngày th 2527,80 3290,43 Ngày th 2539,19 3411,00 Ngày th 14 2561,02 3329,44 Ngày th 21 3005,90 3671,34 Ngày th 30 3123,15 3448,44 Ngày 26 Ph l c 42: Giá tr t qu tính tốn E c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1% - EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày E L C h u tiên 64,69 7,30 128,30 0,00 Ngày th nh t 63,93 7,27 126,70 1,77 Ngày th 65,35 4,58 126,10 3,56 Ngày th 64,44 3,02 124,70 5,60 Ngày th 14 64,40 3,22 126,10 4,64 Ngày th 21 64,14 7,21 123,20 5,13 Ngày th 30 63,12 7,75 122,70 5,83 Ngày Ph l c 43: Giá tr m k t qu tính tốn n rutin c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1% - EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày Ngày m (%) N rutin (%) u tiên 94,42 5,81 Ngày th nh t 94,54 5,68 Ngày th 94,34 5,89 Ngày th 94,52 5,70 Ngày th 14 94,30 5,93 Ngày th 21 94,89 5,31 Ngày th 30 95,00 5,19 27 Ph l c 44: Giá tr u cao sa l ng k t qu sa l ng c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1% - EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày Ngày h (cm) sa l ng (%) u tiên 3,1 100,00 Ngày th nh t 3,1 100,00 Ngày th 3,0 96,77 Ngày th 3,0 96,77 Ngày th 14 3,0 96,77 Ngày th 21 3,0 96,77 Ngày th 30 3,0 96,77 Ph l c 45: Giá tr c h t c a h huy n phù rutin 5% - PEG 0,1%- EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày Median (nm) Mean (nm) u tiên 854,23 1920,36 Ngày th nh t 878,63 2691,08 Ngày th 911,27 2268,97 Ngày th 1215,92 3261,47 Ngày th 14 1410,26 3414,40 Ngày th 21 1546,15 3399,84 Ngày th 30 1762,83 3462,47 Ngày 28 Ph l c 46: Giá tr t qu tính tốn E c a h huy n phù rutin 5% - SSL 0,1% - EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày E L C h u tiên 62,75 7,70 124,24 0,00 Ngày th nh t 63,94 7,81 124,30 1,20 Ngày th 64,31 8,39 125,20 1,96 Ngày th 63,63 8,18 126,50 2,47 Ngày th 14 64,46 8,47 128,30 4,47 Ngày th 21 66,22 7,13 132,20 8,70 Ngày th 30 66,13 7,89 134,13 10,45 Ngày Ph l c 47: Giá tr m k t qu tính tốn n rutin c a h huy n phù rutin 5% - SSL 0,1% - EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày Ngày m (%) N rutin (%) u tiên 94,73 5,47 Ngày th nh t 94,79 5,21 Ngày th 94,76 5,24 Ngày th 94,96 5,04 Ngày th 14 94,90 5,10 Ngày th 21 94,67 5,33 Ngày th 30 94,75 5,25 29 Ph l c 48: Giá tr u cao sa l ng k t qu sa l ng c a h huy n phù rutin 5% - SSL 0,1% - EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày Ngày h (cm) sa l ng (%) u tiên 3,0 100,00 Ngày th nh t 2,9 96,67 Ngày th 2,9 96,67 Ngày th 2,9 96,67 Ngày th 14 2,8 93,33 Ngày th 21 2,8 93,33 Ngày th 30 2,8 93,33 Ph l c 49: Giá tr c h t c a h huy n phù rutin 5% - SSL 0,1% - EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày Median (nm) Mean (nm) u tiên 1111,83 2949,08 Ngày th nh t 1117,39 2842,75 Ngày th 1128,81 2747,42 Ngày th 1112,45 2872,49 Ngày th 14 1197,45 3068,61 Ngày th 21 1369,88 2771,82 Ngày th 30 1366,43 2881,78 Ngày 30 Ph l c 50: Giá tr t qu tính tốn E c a h huy n phù rutin 5% - lecithin 0,1% - EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày E L C h u tiên 63,27 8,30 123,50 0,00 Ngày th nh t 63,67 8,10 122,80 0,83 Ngày th 64,03 8,62 124,60 1,37 Ngày th 63,86 8,52 126,10 2,68 Ngày th 14 64,89 8,74 127,40 4,25 Ngày th 21 66,59 7,54 130,40 7,69 Ngày th 30 67,23 7,76 130,50 8,06 Ngày Ph l c 51: Giá tr m k t qu tính tốn n rutin c a h huy n phù rutin 5% - lecithin 0,1% - EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày Ngày m (%) N rutin (%) u tiên 95,31 4,86 Ngày th nh t 94,91 5,09 Ngày th 95,15 4,85 Ngày th 95,20 4,80 Ngày th 14 95,20 4,80 Ngày th 21 95,15 4,85 Ngày th 30 95,13 4,87 31 Ph l c 52: Giá tr u cao sa l ng k t qu sa l ng c a h huy n phù rutin 5% - lecithin 0,1% - EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày Ngày h (cm) sa l ng (%) u tiên 3,0 100,00 Ngày th nh t 2,6 86,67 Ngày th 2,5 83,33 Ngày th 2,4 80,00 Ngày th 14 2,4 80,00 Ngày th 21 2,4 80,00 Ngày th 30 2,4 80,00 Ph l c 53: Giá tr c h t c a h huy n phù rutin 5% - lecithin 0,5% - EtOH 15% - nghi n 30 phút Ngày Median (nm) Mean (nm) u tiên 1202,15 2821,48 Ngày th nh t 1289,55 2941,67 Ngày th 1342,07 2825,13 Ngày th 1365,98 2985,35 Ngày th 14 1480,95 2880,00 Ngày th 21 1496,41 2790,91 Ngày th 30 1522,08 2906,85 Ngày 32 PH N LÝ L CH TRÍCH NGANG H tên: LÊ GIANG H NH 08/10/1988 TP.HCM a ch liên l c: ng 4, KP.4, P Tam Phú, Q Th QUÁ TRÌNH B o c, TP.HCM O Th o o Chuyên ngành Tên lu t nghi p T ng h p d n xu t N-(22006 2010 Công ngh ih c Lâm TP.HCM hóa h c pyridinyl) pyrazole curcumin hydrazinocurcumin s d ng dung môi xanh ch t l ng ion 2011 2013 Công ngh Cao h c Khoa TP.HCM Nghiên c hóa h c b nc ah huy n phù rutin Q TRÌNH CƠNG TÁC Th i gian n Ch c v Công ty TNHH Công ngh sinh h c c Nanogen Ki m nghi m viên ... XRD Nguyên li u rutin m tinh t Hình 2.8: Q 24 C u trúc tinh th 2.4.2 Nghiên c u t o h huy n phù rutin 2.4.2.1 T o h huy n phù rutin h tr b i PEG H huy n phù rutin h tr b i PEG Rutin c t o thành... h huy n phù 42 ng hóa lên s sai bi t màu s c c a h huy n phù rutin h tr b i EtOH theo th Hình 3.14: ng c a th rutin h tr b i EtOH theo th Hình 3.15: rutin c a h huy n phù ng c rutin h... c h t c a h huy n phù 39 ng c h tr b i PEG theo th Hình 3.12: sa l ng c a h huy n phù rutin h 38 rutin h tr b i PEG theo th Hình 3.9: rutin c a h huy n phù rutin 43