SKKN nghiên cứu cải tiến quy trình trong sản xuất vắc xin sởi bán thành phẩm

THÔNG TIN CHUNG VỀ SÁNG KIẾN Tên sáng kiến: Nghiên cứu cải tiến quy trình sản xuất vắc xin Sởi bán thành phẩm Lĩnh vực áp dụng sáng kiến: sản xuất vắc xin bán thành phẩm Sởi Tác giả: - Họ tên: Phạm Văn Khôi Nam - Ngày tháng/năm sinh: 18-04-1985 - Trình độ chuyên môn: nghiên cứu viên - Chức vụ, đơn vị công tác: phòng sản xuất vắc xin bán thành phẩm - Điện thoại: 0973969985 Email: khoibulk85@gmail.com Đồng tác giả - Họ tên: Phạm Lê Tuấn - Ngày tháng/năm sinh: 17-10-1982 - Trình độ chun mơn: nghiên cứu viên - Chức vụ, đơn vị cơng tác: phịng sản xuất vắc xin bán thành phẩm - Điện thoại: Email : Chủ đầu tư tạo sáng kiến: - Tên đơn vị: Trung tâm nghiên cứu sản xuất vắc xin sinh phẩm y tế - Địa chỉ: 135 Lò Đúc - Hai Bà Trưng Hà Nội - Điện thoại: 02438211782/39710581 Đơn vị áp dụng sáng kiến lần đầu (nếu có) : - Tên đơn vị: Trung tâm nghiên cứu sản xuất vắc xin sinh phẩm y tế - Địa chỉ: 135 Lò Đúc - Hai Bà Trưng Hà Nội - Điện thoại: 02438211782/39710581 Thời gian áp dụng sáng kiến lần đầu: Dự kiến sử dụng vào năm 2022 - THUẬT NGỮ VIẾT TẮT Trứng gà SPF (Specific Pathogen Free) : Trứng gà kiểm soát nhân tố - gây bệnh, đủ tiêu chuẩn sản xuất vắc xin Sởi theo tiêu chuẩn tổ chức Y Tế giới MBM-(Measles Bulk Material): Vắc xin sởi bán thành phẩm - CEC (Chick Embryo Cell) : Tế bào phôi gà - CGI (Cell Growth Index) : Chỉ số phát triển tế bào - CPE (Cytopathic Effect) : Hiệu hủy hoại tế bào - MOI (Multiplicity Of Infection) : Liều gây nhiễm - NBCS (New Born Calf Serum) : Huyết bê sinh - Chủng AIK-C (America-Iran-Kitasato Chick Embryo Cell) : Chủng vi rút Sởi sử dụng - để sản xuất vắc xin Sởi Viện Kitasato – Nhật Bản (nay đổi tên Daiichi Sankyo Biotech) nghiên cứu phát triển MF (Master Formula) : Công thức gốc - BPR (Batch Proccesing Record) : Hồ sơ sản xuất lô - Nuôi tế bào: Từ quy trình M1- M2 - Ni vi rút: Từ M4 - M5 - Hỗn dịch gốc : Là hỗn dịch tế bào sau trypsin pha 4,5 lit môi trường - phát triển Môi trường phát triển : Môi trường LH chứa 3% NBCS - Hỗn dịch ni : Là hỗn dịch pha lỗng nồng độ tế bào để nuôi chai roux MỞ ĐẦU Ngày 18 tháng 10 năm 2013, Bộ Y Tế Việt Nam ký định số 4471/QĐBYT phê duyệt Dự Án Hỗ trợ kỹ thuật “Tăng cường lực sản xuất vắc xin phối hợp Sởi-Rubella” với nguồn vốn Chính phủ Nhật Bản tài trợ Theo nội dung Dự án, Công ty KDSV (Kitasato Daiichi Sankyo Vaccine- Nhật Bản) đơn vị chuyển giao hoàn toàn công nghệ sản xuất vắc xin phối hợp Sởi-Rubella cho Trung tâm nghiên cứu Sản xuất Vắc xin Sinh phẩm Y tế (Polyvac) - Theo chuyển giao công nghệ từ phía Nhật Bản Trung tâm nghiên cứu, sản xuất - vắc xin Sinh phẩm Y tế (POLYVAC) thực sản xuất vắc xin Sởi bán thành phẩm với kích cỡ 140 chai roux/lơ, Cơng suất tối đa sản xuất 7.5 triệu liều vắc xin sởi/ năm Hàng năm lượng vắc cung cấp cho chương trình tiêm chủng mở rộng khoảng triệu liều vắc xin Sởi đơn, khoảng triệu liều vắc xin phối hợp Sởi – Rubella Trong trường hợp có dịch xảy ra, nhu cầu tăng cao nữa, với công suất theo chuyển giao công nghệ có khả đáp ứng nhu cầu nước Năm 2017 POLYVAC thực thành công việc nâng công suất sản xuất vắc xin - sởi từ 140 chai lên 210 chai/lơ, với số liều tối đa tạo hàng năm vào khoảng 22 triệu liều Chính phủ Ấn Độ với mong muốn nhập vắc xin bán thành phẩm sởi POLYVAC với lượng khoảng 20 triệu liều/năm Năm 2019 POLYVAC thực thành công việc nâng công suất sản xuất vắc xin sởi từ 210 chai lên 430 chai/lô Năm 2020 sản xuất lô công suất 430 chai hiệu giá bán thành phẩm trước lọc dao động từ 5,97 ÷ 6,36 lg PFU / 0.5ml Dựa tảng quy trình sản xuất vắc xin Sởi ni chai roux quy trình sản xuất vắc xin sởi nuôi chai nhựa nhiều tầng, tiến hành nghiên cứu cải tiến quy trình sản xuất ni chai roux nhằm mục đích: - Tiết kiệm chi phí sản xuất - Tăng lượng vắc xin sản xuất lô sản xuất, đáp ứng nhu cầu sử dụng vắc xin Sởi có xuất với số lượng lớn Nội dung thực hiện: - Viết hoàn thiện protocol nghiên cứu - Nghiên cứu thực song song với quy trình sản xuất sởi chai nhựa nhiều tầng , - lô : 0121-NT, 0221-NT, 0321-NT Nghiên cứu thực chai roux lô sản xuất - Đánh giá số phát triển tế bào CGI - Đánh giá hiệu hủy hoại tế bào CPE - Đánh giá hiệu trước bán thành phẩm trước lọc - Đánh giá chi phí tiết kiệm đạt  NỘI DUNG THỰC HIỆN Chuẩn bị 1.1 Nguyên vật liệu - Trứng gà SPF (Hãng VALO LOHMANN - Đức) - Huyết bê sinh (New Born Calf Serum-Hãng Gibco) - Chủng vi rút Sởi AIK-C (Viện Kitasato - Nhật Bản) - Hóa chất sử dụng để pha chế môi trường dùng sản xuất bán thành phẩm liệt kê bảng đây: TT Tên hóa chất Hãng sản xuất Mã code Sodium chloride (NaCl) Wako 191-01665 Potassium chloride (KCl) Wako 163-03545 Disodium hydrogen phosphate dodecahydrate (Na2HPO4.12H2O) Wako 196-02835 Monopotassium dihydrogen monophosphate (KH2PO4) Wako 169-04245 Magnesium sulfate septahydrate (MgSO4.7H2O) Wako 131-00405 Magnesium chloride hexahydrate (MgCl2.6H2O) Wako 135-00165 Calcium chloride anhydrous (CaCl2) Wako 039-00475 Glucose Wako 041-00595 Lactalbumin hydrolysate Becton Dickinson 259962 10 Đỏ phenol Sigma P4758 11 Sodium bicarbonate (NaHCO3) Wako 191-01305 12 Trypsin Gibco 27250-018 13 Erythromycin Wako 283-75101 14 Kanamycin sulfate Wako 283-92429 TT Tên hóa chất Hãng sản xuất Mã code Maruishi Khơng có 15 D-sorbitol 16 Monosodium L-glutamate monohydrate Wako 198-02035 Gelatine Gelita LE200 Gelita SOLKKA gelatine 18 M199E/ không đỏ phenol Gibco 03-05008 19 Huyết bê sinh (NBCS) Gibco 98-4027 17 1.2 Máy móc - Thiết bị - Các thiết bị, máy móc sử dụng bao gồm : Lị sấy khơ, Auto clave, Cleanbench, Máy ly tâm lạnh, Kính hiển vi, Máy khuấy từ, Máy chai, Buồng ấm (37,5oC), Buồng ấm (30oC), Buồng lạnh, … Quy trình thực 2.1 Sơ đồ tóm tắt quy trình thực Nội dung tóm tắt Sơ đồ quy trình o Nồng độ ni 25  104 tế bào/ml Trypsin o Nuôi 37,5 C ± C o Thực sau ngày nuôi cấy tế bào o Nuôi 32,50C± 10C Rửa Hanks(-) Gây nhiễm bổ sung M199(-) o Thực sau ngày gây nhiễm o Nuôi 32,50C± 10C Thay môi trường M199(-) o Thay môi trường M199(-) đưa vào buồng ấm 32,50C± 10C nuôi ngày o Gặt bảo quản buồng lạnh 4,5 0C± 10C Gặt – Hộn bổ sung chất ổn định lấy mẫu 18÷20 o Hộn, bổ sung chất ổn định, lấy mẫu kiểm tra hiệu giá 2.2 Hướng dẫn sản xuất vắc xin Sởi Thực song song với lô sản xuất chai nhựa nhiều tầng : Số quy trình M1 Tên quy trình Nhận ấp trứng Mục xác nhận Nội dung xác nhận Trứng nhà cung cấp VALO LOHMANN 450 ~ 470 trứng đủ điều kiện chất lượng, số lượng Bảo quản trứng nhiệt độ : 140C± 20C Nhiệt độ : 37,70C± 10C Độ ẩm tủ khoảng 60%, đảm Nhận trứng bảo quản Ấp trứng bảo khả phát triển phơi Trypsin hóa ni cấy tế bào phôi gà M2 Chia tế bào chai nuôi tế bào M3 Sát trùng trứng Ngâm khử trùng trứng benzalkonium chloride 0,1% 3-5 phút; chia làm lần: 225 quả/lần; sử dụng 40 lít nước + 40 ml benzalkonium chloride Trypsin Quy trình trypsin thực làm lần; trung bình 225 phơi/lần; sử dụng bình dung dịch Trypsin; số lần trypsin 4~6 lần; khuấy từ 200-300 rpm; 300-500 ml/lần Thu hồi cặn tế bào Thao tác phòng 1; thực lần; cặn hộn, hồi chỉnh vào bình chứa 4,5 L mơi trường LH pha; q trình đợi thu hồi lần dung dịch khấy với tốc độ 150~300 vịng/phút Nồng độ tế bào hỗn dịch ni (nồng độ mong muốn 25 × 104TB/ml) Đo pH môi trường LH nuôi tế bào Pha hỗn dịch nuôi : bổ sung môi trường LH pha hỗn dịch gốc tính tốn vào chai nhựa 50L Đặt chai hỗn dịch nuôi máy khuấy từ, tốc độ khuấy : 200÷300 rpm Lấy 5ml mẫu đo pH hỗn dịch tế bào ni sau kết thúc q trình chia chai Rửa tế bào; Gây nhiễm Rửa Hank/PR(-) ni cấy vi rút Gây nhiễm - Thể tích/chai : 100ml Số lần rửa: lần Tính pha môi trường gây nhiễm Xác định lượng tế bào/chai roux trước gây nhiễm vi rút Sởi, từ tính toán lượng chủng sử dụng đảm bảo nồng nộ gây nhiễm MOI = 0,003; - Đông tan chủng gốc với số tuyp đủ dùng - Pha Môi trường gây nhiễm: tổng thể tích 8L Tạo hỗn dịch gây nhiễm chủng virus, bảo quản phiến đá lạnh Chia 20ml/lần x lần/chai Hấp phụ buồng ấm; thời gian 1~2,5 giờ; 20 phút láng bề mặt tế bào lần Thao tác phòng số - Số chai môi trường: 15L môi trường Hấp phụ Pha môi trường M199(-) bổ sung chia chai M-199(-) /chai 4 chai - 199(-) - Chia chai: thể tích 150ml/1 chai roux Lấy mẫu đo pH môi trường M199(-) sau kết thúc q trình bổ sung mơi trường Đo pH môi trường M199(-) M4 M7 Thay môi trường M199(-) nuôi vi rút Hộn hỗn dịch vi rút Bổ sung thành phần vào chai M- Pha môi trường M199(-)và chia chai - Thể tích M199(-) pha: 1L/ chai - Dùng pipet hút môi trường M199(-) 190ml/1 chai Sử dụng pipet Aid hộn tất chai roux vào chai 2L bổ sung chât ổn định theo công thức : hỗn dịch virut x 1,55 Khuấy lấy mẫu hiệu giá : tuýp (1,5ml/tuýp) Hộn + lấy mẫu 2.3 Môi trường sử dụng cho loạt sản xuất Môi trường chuẩn bị cho loạt sản xuất bán thành phẩm sởi nuôi chai nhựa tầng a Công thức pha dung dịch CMF-Hank Thành phần Lượng (ml) Tỷ lệ % CMF-Hanks* 12000 98,2% EK 36 0,3% NaHCO3 7,5% 60 0,5% Tổng lượng 12096 ml 100% b Công thức pha dung dịch Trypsin 0,25% CMF-Hanks pha chế chia chai chứa 3000ml sử dụng cho pha dung dịch trypsin 0,25% theo công thức sau: Thành phần Lượng (ml) Tỷ lệ % CMF – Hanks pha chế 3000 89,29% Trypsin 2,5% 336 10% NaHCO3 7,5% 24 0,71% 3360 ml 100% Tổng lượng c Công thức pha LH "Bảo quản tế bào sau trypsin " "Hỗn dịch gốc" Thành phần Lượng (ml) LH 7000 Tỷ lệ % 96,2% NBCS 218 3% NaHCO3 7,5% 36 0,5% EK 22 7276 ml 0,3% Tổng lượng 100% Chia hỗn dịch LH pha chế chai chứa: 1000ml chai sử dụng bảo quản tế bào sau trypsin, 4500ml  chai “hỗn dịch gốc” bảo quản tế bào sau ly tâm d Công thức pha mơi trường ni tế bào Thể tích LH chuẩn bị: 15L  chai Pha vào chai môi trường theo công thức sau: Thành phần hỗn dịch ni Thể tích (ml) Tỷ lệ % NBCS 468 3% NaHCO3 7,5% 78 0,5% EK 48 0,3% LH 15000 96,2% Tổng lượng 15594ml 100% Thể tích hỗn dịch ni pha chế: 43 L/chai  chai 50L e Công thức pha Hank(-) rửa Thể tích Hank(-) chuẩn bị: 14L  10 chai Pha vào chai môi trường theo công thức sau: Thành phần Lượng (ml) 10 Tỷ lệ % Hanks/PR(-) gốc* 14,000 99,01% NaHCO3 7,5% 140 0,99% Tổng lượng 14140 ml 100% f Công thức pha "Hỗn dịch gây nhiễm" Môi trường M-199(-) chuẩn bị: 8000ml  chai Thành phần Lượng ( ml ) Tỷ lệ % M-199/PR(-) 8000 98,2% NaHCO3 7,5% 122 1,5% EK 24 0,3% Tổng lượng 8146 ml 100% Pha loãng chủng vi rút với liều gây nhiễm MOI 0,003 Tránh di chuyển chai nuôi cấy giai đoạn (ảnh hưởng đến độ bám tế bào) g Công thức pha môi trường M199(-) bổ sung sau gây nhiễm Môi trường M-199(-) chuẩn bị: 15000ml  chai Thành phần bổ sung vào chai theo công thức bảng sau: Thành phần Lượng ( ml ) Tỷ lệ % M-199/PR(-) 15000 98,2% NaHCO3 7,5% 378 2,5% EK 45 0,3% Tổng lượng 15423 ml 100% h Công thức pha M199(-) thay môi trường cho chai roux nghiên cứu Pha môi trường M199(-): 1000ml Thành phần pha theo công thức bảng sau: Thành phần Lượng (ml) Tỷ lệ % M-199/PR(-) 1000 96,4% NaHCO3 7,5% 31 3% EK 3,1 0,3% Tổng lượng 1034,1 ml 100% 11 i Thể tích chất ổn định sử dụng Tên quy trình Thể tích dịch virut (ml) Thể tích chất ổn định bổ sung (ml) Tổng thể tích (ml) Vắc xin bán thành phẩm 900 450 1350 j Lấy mẫu kiểm tra hiệu giá 1,5ml/ tuýp x tuýp 12 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN - Hồn thiện protocol, thiết lập quy trình nghiên cứu trước thực song song - với lô sản xuất vắc xin bán thành phẩm sởi chai nhựa nhiều tầng Hỗn dịch tế bào nuôi chai, hỗn dịch gây nhiễm virut sởi, môi trường Hank(-) rửa, môi trường M199(-) bổ sung sau gây nhiễm sử dụng chung với lô sản xuất vắc xin sởi bán thành phẩm nuôi chai nhựa tầng Riêng môi trường M199(-) thay sau ngày gây nhiễm pha riêng thành phần pha có tỷ lệ phần trăm tương tự nuôi chai nhựa tầng nuôi chai roux sản xuất theo chuyển giao công nghệ từ Nhật Bản Đã thực lô nghiên cứu tương ứng với lô sản xuất chai nhựa tầng - 0122 NT, 0221 NT, 0321 NT Mỗi lô thực nghiên cứu chai roux lô nghiên cứu chai roux tế bào bám bề mặt chai Sau ngày nuôi cấy - buồng ấm nhiệt độ 37,50C lô 0121 NT, 0321 NT tế bào bám đều, toàn bề mặt chai roux ,chỉ số CGI đạt 90-95%, lô 0221 NT tế bào bám đều, toàn bề mặt chai số CGI đạt 85-90% Cả lô chai nghiên cứu đạt trước gây nhiễm virut Sau gây nhiễm nuôi buồng ấm nhiệt độ 32,50C ngày, thực đánh - giá huỷ hoại tế bào CPE gặt , bảo quản buồng lạnh nhiệt độ 4,5 0C Cả lô chai nghiên cứu huỷ hoại, hỉnh ảnh huỷ hoại đặc trưng nhìn rõ nét quan sát đèn soi kính hiển vi số CPE 90-95%, lơ có khác tế bào cịn bám bề mặt chai roux Lô 0121 NT chai tế bào rụng bám bề mặt chai Lơ 0221 NT có chai tế bào rụng hết cổ phần đáy chai roux, tế bào bề mặt chai khoảng 40%, chai tế bào rụng cổ chai, phần đáy chai, tế bào bề mặt chai cịn khoảng 50-55% Lơ 0321 NT, chai tế bào bề mặt chai phần cổ chai rụng tế bào thưa, chai tế bào rụng hết phần bên trái chai phần cổ chai phần đáy chai tế bào bề mặt chai khoảng 50-55%, chai tế bào rụng hết khoảng 10% bám phần cổ chai Kết hiệu giá trước lọc : Lô nghiên cứu 0121NT 0221NT 0321NT Hiệu giá (lg PFU / 0.5ml) 6,56 6,43 6,25 Lô 0121 NT có kết cao lơ 0321NT thấp nhất: lơ 01 tế bào huỷ hoại mạnh cịn bám bề mặt tất chai, lơ 03 có chai tế bào rụng 13 hết Kết lơ nghiên cứu có hiệu giá cao so với hiệu giá lô sản xuất thường quy - Chi phí tiết kiệm đạt giảm quy trình thay mơi trường : tiết kiệm 40L M199(-) so với lô sản suất thường quy 210 chai, 80L M199(-) với lô 430 chai, điện sấy lị sấy khơ, lị sấy ướt, nước rửa tráng dụng cụ 14 KẾT LUẬN - Hoàn thiện protocol , thiết lập quy trình sản xuất nghiên cứu chai roux - Nghiên cứu lô nuôi chai roux/ lô - Chỉ số phát triển tế bào CGI đạt cao 85-90% bề mặt chai, bám toàn - bề mặt chai Chỉ số CPE đạt 90% - Kết hiệu giá đạt cao so với lô sản xuất thường quy thực hiện, - riêng lơ 0121 NT có kết cao Giảm quy trình sản xuất tiết kiệm chi phí hạ giá thành sản phẩm 15 KIẾN NGHỊ - Áp dụng vào thực tế, nghiên cứu với số lượng tương đương thực tế - Thực thử nghiệm kiểm tra tính ổn định vắc xin đạt tiêu chuẩn WHO - Tiếp tục nghiên cứu, giám sát thông số sản xuất (lượng tế bào hỗn dịch nuôi; nồng độ MOI thực tế; …) tìm biện pháp để trì tính ổn định sản xuất vắc xin Sởi bán thành phẩm - Nghiên cứu giảm sô lần rửa Hank(-) từ lần xuống lần 16 DANH SÁCH NHỮNG NGƯỜI HỖ TRỢ TẠO RA GIẢI PHÁP (HỖ TRỢ TÁC GIẢ) Số TT Họ tên người hỗ trợ Ngày sinh Phạm Thành Trường 26/04/1984 Nguyễn Xuân Hòa 30/10/1973 Lê Bảo Trung Vũ Thị Mai 02/05/1988 20/06/1981 Nơi cơng tác (hoặc nơi ở) Phịng sản xuất vắc xin bán thành phẩm – trung tâm nghiên cứu, sản xuất vắc xin Sinh phẩm Y tế - sở 418 Vĩnh Hưng, Thanh trì, Hồng Mai, Hà nội Nội dung cơng việc hỗ trợ Tỷ lệ (%) đóng góp vào việc hỗ trợ - Viết hồ sơ tài liệu - Thực chuẩn định, thẩm định thiết bị - Chuẩn bị dụng cụ, thiết bị, môi trường cho sản xuất - Tham gia vào quy trình nghiên cứu, sản xuất 15% 10% 10% 10% Phạm Lê Tuấn 17/10/1982 Lại Quỳnh Mai 31/12/1974 Lý Thị Bình 20/08/1989 Hoàng Vũ Linh 3/3/1989 5% Trần Thị Hoa Lý 1/4/1993 5% ………, ngày… tháng … năm… Xác nhận quan đơn vị áp Người đăng ký sáng kiến 17 10% 10% 10% dụng sáng kiến (Ký ghi rõ họ tên) ( Ký tên đóng dấu) 18 TÀI LIỆU THAM KHẢO TT WHO Guidline TRS 840 Hồ sơ quy trình sản xuất vắc xin Rubella (Polyvac) gồm tài liệu sau: Danh sách SOP Mã số Công thức gốc vắc xin phối hợp sởi -rubella MR-MF Hồ sơ sản xuất tế bào thận thỏ SPF Hồ sơ sản xuất vắc xin Rubella bán thành phẩm Rb03-BPR-RbBM Quy trình tiếp nhận vận chuyển thỏ SPF từ nhà động vật Rb03-SOP-04-01 Quy trình bóc tách màng cắt nhỏ thận thỏ SPF Rb03-SOP-04-03 Quy trình pha mơi trường sản xuất tế bào thận thỏ SPF Rb03-SOP-04-04 Quy trình đếm tế bào thận thỏ tính lượng hỗn dịch ni Rb03-SOP-04-09 Quy trình chia tế bào chai ni tế bào thận thỏ SPF Rb03-SOP-04-10 Quy trình pha hỗn dịch gây nhiễm vi rút Rubella Rb03-SOP-05-01 10 Quy trình gây nhiễm vi rút Rubella Rb03-SOP-05-02 11 Quy trình bổ sung mơi trường sau gây nhiễm vi rút Rubella Rb03-SOP-05-03 12 Quy trình pha Hanks rửa mơi trường M199(-) Rb03-SOP-05-04 13 Quy trình rủa Hanks thay mơi trường M199(-) Rb03-SOP-05-05 14 Quy trình đánh giá CGI sản xuất bán thành phẩm Rubella Rb03-SOP-05-06 15 Quy trình hộn hỗn dịch vi rút Rubella Rb03-SOP-06-01 16 Quy trình lọc hỗn dịch vi rút Rubella Rb03-SOP-06-02 17 Quy trình bảo quản chủng virut, mẫu vắc xin Rubella bán thành phẩm Rb03-SOP-07-01 18 Quy trình đánh giá kết giám sát mơi trường phịng C03-SOP-03-01 19 Quy trình đếm hạt khơng khí C03-SOP-03-03 20 Quy trình đếm vi sinh vật sống khơng khí C03-SOP-03-04 21 Quy trình đếm vi sinh vật bề mặt C03-SOP-03-05 Rb03-BPR-RKC 19 TT Danh sách SOP Mã số 22 Quy trình chuẩn bị dụng cụ sản xuất tế bào thận thỏ SPF Rb03-SOP-08-01 23 Quy trình chuẩn bị dụng cụ gây nhiễm virut C03-SOP-08-02 24 Quy trình chuẩn bị dụng cụ rửa hanks thay môi trường M199(-) C03-SOP-08-04 25 Quy trình chuẩn bị dụng cụ hộn , lọc vắcxin BTP C03-SOP-08-05 26 Quy trình chia nhỏ NaHCO3 kháng sinh EK C03-SOP-08-09 27 Quy trình chuẩn bị mơi trường thiết bị cho sản xuất C03-SOP-08-10 28 Thẩm định trình sản xuất vắc xin Rubella bán thành phẩm năm 2014 (công suất 140 chai Roux): Rb03- PV-01 20 Rb03-PV-01 ... giá bán thành phẩm trước lọc dao động từ 5,97 ÷ 6,36 lg PFU / 0.5ml Dựa tảng quy trình sản xuất vắc xin Sởi ni chai roux quy trình sản xuất vắc xin sởi nuôi chai nhựa nhiều tầng, tiến hành nghiên. .. hành nghiên cứu cải tiến quy trình sản xuất ni chai roux nhằm mục đích: - Tiết kiệm chi phí sản xuất - Tăng lượng vắc xin sản xuất lô sản xuất, đáp ứng nhu cầu sử dụng vắc xin Sởi có xuất với số... nghệ sản xuất vắc xin phối hợp Sởi- Rubella cho Trung tâm nghiên cứu Sản xuất Vắc xin Sinh phẩm Y tế (Polyvac) - Theo chuyển giao cơng nghệ từ phía Nhật Bản Trung tâm nghiên cứu, sản xuất - vắc xin