Thông sô dược lực học của thuốc (pharmacodynamic – PD) phản ánh mối liên quan giữa lượng thuốc trong huyết thanh- mô-dịch cơ thể với tác dụng và độc tính của thuốc. Đối với kháng sinh, dược lực học tập trung vào mối liên quan nồng độ và tác dụng diệt khuẩn. Thông số dược động học (pharmacokinetic-PK) được đánh giá riêng lẻ chỉ cung cấp lý do dẫn đến đáp ứng lâm sàng nhưng không dự đoán đáp ứng lâm sàng thực một cách đầy đủ. Để đánh giá cũng như tối ưu hóa hiệu quả điều trị của một kháng sinh, người ta sử dụng thông số PK/PD (với PK liên quan trực tiếp đến nồng độ thuốc trong huyết thanh và mô; còn PD biểu hiện qua nồng độ ức chế tối thiểu (MIC)) [33]. Chỉ số này cũng
được coi là mục tiêu để hạn chế vi khuẩn kháng thuốc.
Các chỉ số PK/PD cơ bản được sử dụng để đánh giá tác dụng của một kháng sinh bao gồm:
T>MIC: thời gian nồng độ thuốc hay kháng sinh duy trì ở mức lớn hơn MIC.
Cpeak/MIC: tỷ lệ nồng độ đỉnh của thuốc kháng sinh và MIC
AUC24/MIC: tỷ lệ diện tích dưới đường cong nồng độ - thời gian (AUC) trong 24h và MIC
Vancomycin là một kháng sinh phụ thuộc thời gian. Hoạt tính diệt khuẩn của kháng sinh phụ thuộc thời gian, ít phụ thuộc nồng độ đỉnh (Cpeak).Tốc độ diệt khuẩn đạt bão hòa khi nồng độ chỉ gấp vài lần MIC (thường 4-5 lần). Ở mức nồng độ cao hơn, tốc độ và mức độ diệt khuẩn không tăng hơn và mức độ diệt khuẩn phụ thuộc chủ yếu vào thời gian vi khuẩn tiếp xúc với kháng sinh[31]. AUC/MIC là thông số đại diện cho hiệu quả điều trị của vancomycin. Theo đồng thuận của Hiệp hội Dược sĩ Mỹ (ASHP), Hiệp hội các bệnh truyền nhiễm Mỹ (IDSA), Hiệp hội dược sĩ về các bệnh nhiễm trùng (SIDP) thì AUC/MIC ≥400 là đạt hiệu quả lâm sàng. Tuy nhiên, rất khó để thu được nhiều nồng độ vancomycin huyết thanh khác nhau để tính AUC và AUC/MIC; do đó, nồng độ đáy (Ctrough) được sử dụng như là một chỉ số thay thế cho AUC và giám sát nồng độ này cũng được khuyến cáo như một phương pháp chính xác và thực tế nhất để giám sát điều trị vancomycin. Theo đồng thuận, Ctrough được khuyến cáo trên 10 mg/L để tránh kháng thuốc và khoảng từ 15-20 mg/L trong điều trị nhiễm khuẩn nặng [60]. Ngoài khoảng giới hạn nồng độ đáy được khuyến cáo trong đồng
thuận, nồng độ đáy cũng được khuyến cáo trong một số tài liệu khác với khoảng giới hạn khác nhau. Sau đây chúng tôi xin trích dẫn một số khoảng nồng độ đáy khuyến cáo cho vancomycin:
Bảng 1.1: Đích nồng độ vancomycin khuyến cáo theo một số tài liệu
Tài liệu hướng dẫn Giá trị Ctroughkhuyến cáo
The Sandford guide to antimicrobial therapy 2013
15-20 µg/ml trong điều trị nhiễm khuẩn nặng[35]
British National Formulary 2011 10-15 mg/l (15-20 mg/l trong điều trị nhiễm khuẩn MRSA có MIC cao)[21] Geriatric dosage handbook 2010 ≥10 µg/ml (15-20 µg/ml trong điều trị
nhiễm khuẩn nặng)[65]