Tiến hành và xử lý phản ứng:
5-methyl-2-mercaptobenzimidazol (II-b) được tổng hợp theo quy trình tương tự như tổng hợp 2-mercaptobenzimidazol (II-a). Quá trình thực hiện phản ứng với 3g (0,025 mol) 4-methyl-o-phenylendiamin, 1,4 g (0,025mol) KOH, 1,6 mL carbon disulfid (0,25 mol), 30 mL ethanol tuyệt đối, 5 mL nước cất.
Kết quả:
- Cảm quan sản phẩm: Tinh thể hình phiến, màu trắng hơi nâu tím - Khối lượng: 2,85g
- Hiệu suất: 70,0%
-Độ tan: Tan tốt trong ethanol, aceton, DMF, DMSO, tan trong methanol, dicloromethan; không tan trong nước.
- To
nc = 290 – 292 oC.
3.1.2. Tổng hợp 2, 3-dihydrobenzo [4, 5] imidazo [2, 1-b] thiazol (III-a) và 7-methyl-2, 3-dihydrobenzo [4,5] imidazo [2,1-b]thiazol (III-b) 7-methyl-2, 3-dihydrobenzo [4,5] imidazo [2,1-b]thiazol (III-b)
Nguyên lý phản ứng : (Xem sơ đồ 12)
Sơ đồ 12. Tổng hợp các chất III-a và III-b
a. Tổng hợp 2, 3-dihydrobenzo [4, 5] imidazo [2,1-b] thiazol (III-a)
Chuẩn bị thí nghiệm
- Chuẩn bị một số dụng cụ cần thiết bao gồm: Một bình cầu 2 cổ 250 mL có nút mài, một bình cầu một cổ 100 mL, bình nhỏ giọt 50 mL, ống đong 50 mL, pipet chia vạch 10 mL, quả bóp, cốc có mỏ 50 mL, bình chiết, đũa thủy tinh, máy khuấy từ có gia nhiệt, con khuấy từ, nhiệt kế, cân kỹ thuật, giấy đo pH, hệ thống sinh hàn và máy cất quay chân không Buchi R210. Cố định bình cầu chứa con khuấy từ và lắp đặt hệ thống sinh hàn lên giá đỡ.
- Hóa chất: 2-mercaptobenzimidazol, NaHCO3, 1,2-dicloroethan, dung dịch KOH 20%, dung dịch KOH 15%, isopropanol, cloroform, Na2SO4, nước cất.
Tiến hành phản ứng :
Cho 6,8g (0,08 mol) NaHCO3 và 50 mL isopropanol vào bình cầu 100 mL, thêm 9,4g (0,1 mol) của 1,2-dicloroethan, đun sôi khoảng 1 giờ. Hòa tan trong cốc có mỏ hỗn hợp gồm: 2,5g (0,016mol) 2-mercaptobenzimidazol trong 45 mL isopropanol và 8 mL KOH 20%. Chuyển hỗn hợp vào bình nhỏ giọt và bắt đầu nhỏ rất từ từ vào hỗn hợp phản ứng đun sôi ở trên. Thời gian đun sôi thêm khoảng 5 giờ.
Theo dõi tiến triển phản ứng bằng SKLM với hệ dung môi cloroform : methanol (9 : 1) và hiện màu bằng đèn tử ngoại ở bước sóng λ= 254nm.
Xử lý hỗn hợp phản ứng :
Sau khi phản ứng kết thúc, đổ hỗn hợp phản ứng vào bình một cổ và cất gần kiệt dung môi isopropanol bằng máy cất quay chân không Buchi R210. Hòa tan hỗn hợp còn lại trong dung môi hữu cơ cloroform 200 mL. Rửa lại 3 lần bằng KOH 15% và kiểm tra pH dịch rửa để đạt khoảng 10-11, sau đó rửa thêm 3 lần bằng nước cất 50 mL/lần, kiểm tra pH nước rửa đạt khoảng 6-7. Chạy SKLM để kiểm tra độ tinh khiết của sản phẩm. Trong dung môi cloroform làm khan nước bằng Na2SO4, rồi lọc lấy dịch và cất quay chân không đến khô, thu hồi dung môi.
Kết tinh lại sản phẩm trong hỗn hợp methanol: nước (tỷ lệ 1:1). Lọc lấy tinh thể và sấy khô trong tủ sấy nhiệt độ 70- 80 oC.
Kết quả :
- Cảm quan: Bột màu trắng hoặc trắng hơi vàng
- Độ tan: Không tan được trong nước, tan trong aceton, methanol, cloroform. - Rf = 0,76 (Khai triển trong hệ dung môi cloroform : methanol = 9 :1) - Hiệu suất = 30,51%
- T0 nc = 108- 111oC.