Cũng nhưởđậu Hà Lan, ruồi giấm hay mèo, ở người có rất nhiều tính trạng di truyền theo các quy luật Mendel. Chẳng hạn, theo thống kê của Victor A.McKusick năm 1994, có 6.678 tính trạng và các bệnh đơn gene. Cho đến ngày 8/2/2005, các số liệu về số lượng gene và kiểu hình được nêu ở bảng 1.4 (OMIM 2005).
Nói chung, việc xác định phương thức di truyền ở người là tương đối khó khăn, vì mỗi gia đình có ít con, thường không quá 10 người. Để khắc phục điều đó người ta sử dụng phương pháp phân tích phả hệ (pedigree analysis). Dưới đây nêu một số tính trạng trội và lặn ở người mà không phân tích đặc điểm của các kiểu di truyền đó (xem chương 11).
Bảng 1.4 Số lượng các mục NST thường Liên kết X Liên kết Y DNA ty thể Tổng Gene có trình tựđã biết 9517 423 48 37 10.025 Gene có trình tự và kiểu hình đã rõ 360 38 0 0 398 Mô tả kiểu hình, cơ sở ph.tửđã rõ 1512 137 2 27 1.678 Kiểu hình hay locus Mendel, cơ
sở phân tử chưa biết 1326 134 4 0 1.464 Các kiểu hình chính yếu khác có
cơ sở Mendel còn khả nghi 2150 153 2 0 2.305
Tổng 14.865 885 56 64 15.870
1. Các tính trạng lặn (recessive traits)
Ở người, hầu hết các rối loạn di truyền là lặn (xem bảng 1.5). Đại đa số những người mắc các bệnh này thường có bố mẹ đều bình thường về kiểu hình, nhưng lại mang gene bệnh ở trạng thái dị hợp.
Bảng 1.5 Một số rối loạn đơn gene thuộc nhiễm sắc thể thường ở người
(phỏng theo Campbell và Reece 2001; Lewis 2003)
Rối loạn Các triệu chứng (và nguy cơ mắc phải)
Các rối loạn lặn
Bạch tạng Thiếu sắc tốở da, tóc và mắt (1/22.000) Hóa xơ nang Thừa chất nhầy ở phổi, dịch tiêu hóa, gan
Galactosemia Tích lũy galactose ở các mô; trì độn; tổn thương mắt và gan. (1/100.000; xử lý bằng kiêng galactose). Gaucher Gan và lách sưng phồng, thiếu máu, xuất huyết nội Hemochromatosis Cơ thể giữ lại sắt; nguy cơ lây nhiễm cao, tổn thương
gan, tim và tụy , thừa sắc tố da
Phenylketonuria Tích lũy phenylalanyl trong máu; thiếu sắc tố da bình thường; trì độn, hôn mê, chết ở tuổi nhỏ (1/10.000) Bệnh hồng cầu liềm
(đồng hợp tử)
Tổn thương lách và nhiều cơ quan; nguy cơ lây nhiễm cao (1/500 ở người Mỹ gốc châu Phi; đồng trội) Bệnh Tay-Sachs Tích lũy lipid trong các tế bào não gây suy thoái thần
kinh; mù màu; chết thời thơấu
Các rối loạn trội
Achondroplasia Lùn với tứ chi ngắn, đầu và thân bình thường Bệnh Alzheimer Thoái hóa tâm thần; thường xảy ra muộn màng Bệnh Huntington Thoái hóa tâm thần và các cửđộng mất kiểm soát Hypercholesterolemia Thừa cholesterol trong máu; bệnh tim; 1/500 là dị hợp Không dung nạp
lactose
Không có khả năng phân giải đường lactose, gây ra tình trạng chuột rút sau khi ăn loại đường này Hội chứng Marfan Tứ chi dài như vượn, ngực lõm, hỏng thủy tinh thể,
Bệnh thận đa nang Các bọng trong các quả thận, urê trong máu, huyết áp
cao, đau bụng dưới
Tật nhiều ngón Thừa các ngón tay, ngón chân
Hai bệnh lặn điển hình đó là bạch tạng và hóa xơ nang. Những người bịbạch tạng (albino) là do thiếu hụt sắc tố melanin, nên da dẻ trắng bạch, tóc và tròng đen của mắt trở nên nhạt khác thường (hình 1.5)... Hóa xơ
nang (cystic fibrosis) là một bệnh di truyền gây chết phổ biến nhất ở Mỹ (USA). Bệnh lặn này phổ biến nhất ở những người Mỹ da trắng gốc Capca (Caucasians), với tần số chung là 1/1.800, nghĩa là trung bình cứ 25 người có một người mang allele lặn này (Campbell và Reece 2001) hay đối với trẻ sơ sinh là 1/2.500 (Weaver và Hedrick 1997). Người bị bệnh này có đặc điểm là tiết ra một lượng dư thừa chất nhầy dày ở phổi, tụy và các cơ quan khác. Các chất nhầy này có thể làm nhiễu loạn sự thở, tiêu hóa và chức năng của gan và làm cho người bệnh rơi vào nguy cơ viêm phổi và các bệnh truyền nhiễm khác. Nếu không được điều trị, hầu hết trẻ em mắc bệnh này sẽ bị chết ởđộ tuổi lên năm. Theo thống kê của McKusick năm 1994, có 1.730 mục cho các locus lặn.
2. Các tính trạng trội (dominant traits)
Mặc dù hầu hết các allele có hại là allele lặn, nhưng một số các rối loạn ở người là do các allele trội (xem bảng 1.5). Trong sốđó có một vài allele không gây chết, chẳng hạn như tật thừa các ngón tay và chân (hình 1.5), hoặc có màng da giữa các ngón tay và chân. Các tính trạng như có tàn nhang, dái tai thòng cũng như các khả năng uốn lưỡi hình ống và gập ngược lưỡi lên trên đều do các gene trội đơn khác nhau kiểm soát. Theo thống kê của McKusick năm 1994, có 4.458 mục cho các locus trội.
(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Hình 1.5 Một số ví dụ về di truyền Mendel ở người.