Trong quá trình nghiên cứu, chúng tôi đã giữ nguyên điều kiện phản ứng như nhiệt độ phản ứng, nhiệt độ kết tinh, hàm lượng Trietilamin (TEA), hàm lượng NaOH,...theo U.S. Patent
7,705,172 B2 và chỉ thay đổi tỷ lệ mol giữa 7-AVCA : Mica ester. Thu được bảng kết quả sau đây:
Bảng 4. Bảng khảo sát tỷ lệ mol của 7-AVCA : MICA ester trong phản ứng tổng hợp Cefixim
Vị trí C C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 δ ppm 170.96 168.39 163.46 163.06 162.32 149.77 141.95 131.82 Vị trí C C9 C10 C11 C12 C13 C14 C15 C16 δ ppm 125.3 3 124.44 117.29 110.27 70.44 58.80 57.56 23.30 Tỷ lệ mol
7-AVCA : Mica ester
Độ tinh khiết (%) Khối lượng (g) Hiệu suất (%) Phụ lục
Nhận xét:
Hiệu suất phản ứng thu được là tương đối khá. Qua kết quả phân tích HPLC (tức độ tinh khiết của sản phẩm) cho thấy với tỷ lệ mol 7-AVCA : MICA ester = 1 : 1.1, thì sản phẩm tổng hợp vẫn còn chứa 7-AVCA. Với tỷ lệ mol 7-AVCA : MICA ester = 1 : 1.2, 7-AVCA chuyển hóa gần như hoàn toàn thành CEFIXIM.
Với tỷ lệ mol 7-AVCA : MICA ester = 1 : 1.5 và 1 : 2. thì MICA ester bắt đầu xuất hiện nhiều hơn, hàm lượng CEFIXIM giảm. Như vậy khi tăng tỷ lệ mol 7-AVCA : Mica ester (vượt qua tỷ lệ mol 1 : 1.2) thì hàm lượng Mica ester trong sản phẩm tăng lên, điều đó làm giảm chất lượng của sản phẩm.
Với tỷ lệ mol 7-AVCA : Mica ester = 1 : 1,2, sản phẩm CEFIXIM thu được có độ tinh khiết cao nhất là 93% và hiệu suất điều chế đạt 66% (so với tác giả của U.S. Patent 7,705,172 B2 là 71%).
- Khảo sát độ lặp lại của phản ứng tổng hợp tại tỷ lệ mol 7-AVCA : MICA ester = 1 : 1,2 Để đánh giá chính xác tỷ lệ mol 7-AVCA : MICA ester = 1 : 1.2 là tỷ lệ mol tối ưu của phản ứng tổng hợp chúng tôi đã thực hiện lặp lại 4-5 thí nghiệm ứng với tỷ lệ mol này và kết quả rất khớp nhau.