Bảng 3.2.2. Liờn quan giữa biểu hiện EGFR với cỏc phừn týp UTBMT phổi
Týp UTBMT EGFR (+) % EGFR (-) % p Chựm nang Tuyến nhỳ
Tiểu phế quản – phế nang Hỗn hợp
UTBMT thai biệt hoỏ cao UTBMT nhầy “dạng keo“ UTBMT nang nhầy
UTBMT tế bào nhẫn UTBMT tế bào sỏng
Chương 4
DỰ KIẾN BÀN LUẬN
Trờn cơ sở kết quả nghiờn cứu thu được chỳng tụi dự kiến bàn luận theo 2 mục tiờu:
1. Mụ tả đặc điểm MBH UTBMT của phổi
2. Xỏc định tần xuất bộc lộ yếu tố phỏt triển biểu mụ và mối liờn quan với cỏc phừn typ UTBMT phổi
DỰ KIẾN KẾT LUẬN
DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ
TIẾNG VIỆT:
1. Đặng Tuyết Minh, (2010) “ Nghiờn cứu sự thay đổi của Heparansulfate Inte Racting Protein (HIP) và Epidermal Growth Factor Recptor (EGFR) ơ mụ ung thư vỳ”. Luừn ỏn tiến sĩ y học – Trường Đại học Y Hà Nội. 2. Lờ Trung Thọ, (2007) “Nghiờn cứu ỏp dụng phõn loại mụ bệnh học ung
thư biểu mụ tuyến phế quản của tổ chức y tế thế giới 1999”. Luận ỏn tiến sĩ y học – Trường Đại học Y Hà Nội.
3. Ngụ Quý Chõu (2008), “Ung thư phổi”. Nhà xuất bản y học
4. Nguyễn Đại Bỡnh (1997) “Ung thư phế quản - phổi”. Bài giảng ung thư học, bộ mụn ung thư trường đại học y Hà Nội – Nhà suất bản y học Hà Nội
5. Nguyễn Đỡnh Kim (1990): Ung thư phổi ở Việt Nam “qua 389 ca mổ”. Nội san lao và bệnh phổi, 1990, 6, 9-29.
6. Nguyễn Tiến Tuừn, (2004) “Nghiờn cứu mụ bệnh học ung thư biểu mụ tuyến phế quản theo phõn loại mới của tổ chức y tế thế giới 1999”.
7. Trần Nguyờn Phỳ, Ngụ Quý Chõu (2007). “Nghiờn cứu lõm sàng và phõn loại TNM UTPQ khụng tế bào nhỏ”. Tạp chớ Nghiờn cứu y học, 53, 5,: 46-52.
8. Nguyễn Việt Cồ, Nguyễn Viết Nhung, Nguyễn Thị Minh (1991). “Tỡnh hỡnh UTP ở Việt Nam”. Y học Việt Nam, 158, 29-34.
9. Nguyễn Việt Cồ, Nguyễn Viết Nhung, Phạm Thị Hoàng Anh và cs (1996). “Tổng kết nghiờn cứu dịch tễ và điều tra bệnh UTP nguyờn phỏt”, Áp dụng phũng chống UTP ở Việt Nam, Tổng hội Y dược học Việt Nam, Hội lao và bệnh phổi, Hà Nội, 11-34.
ung biếu học, tập 2, số 3, 67-74.
11. Trần Văn Sỏng (200), “Sinh học phõn tử và miễn dịch học trong bệnh lý hụ hấp”, Nhà xuất bản Y học – Hà Nội.
TIẾNG ANH:
12. Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, Harris PL, Haserlat SM, Supko JG, Haluska FG, Louis DN, Christiani DC, Settleman J, Haber DA: Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non- small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 2004, 350:2129-2139. 13. Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P,
Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M: EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science 2004, 304:1497-1500.
14. Pao W, Miller V, Zakowski MF, Doherty J, Politi K, Sarkaria I, Singh B, Heelan R, Rusch V, Fulton L, Mardis E, Kupfer D, Wilson R, Kris M, Varmus H: EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from "never smokers" and correlate with sensitivity of tumors to gefitinib (Iressa) and erlotinib (Tarceva). Proc Natl Acad Sci USA 2004, 101:13306-13311.
15. Pan Q, Pao W, Ladanyi M: Rapid PCR-based detection of epidermal Diagn 2005, 7:396-403.growth factor receptor gene mutations in lung adenocarcinomas. J Mol (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
16. Shigematsu H, Lin L, Takahashi T, Nomura M, Suzuki M, Wistuba II, Fong KM, Lee H, Toyooka S, Shimizu N, Fujisawa T, Feng Z, Roth JA, Herz J, Minna JD, Gazdar AF: Clinical and biological features associated with epidermal growth factor receptor gene mutations in lung cancers. J Natl Cancer Inst 2005, 97:339-346.
mRNA and protein expression and HER2 status and absence of EGFR
activating mutations. Mod Pathol 2005, 18:1027-1033.
18. Dacic S, Flanagan M, Cieply K, Ramalingam S, Luketich J, Belani C, Yousem SA: Significance of EGFR protein expression and gene amplification in non-small cell lung carcinoma. Am J Clin Pathol 2006, 125:860-865.
19. Sequist LV, Bell DW, Lynch TJ, Haber DA: Molecular predictors of response to epidermal growth factor receptor antagonists in non-small- cell lung cancer. J Clin Oncol 2007, 25:587-595.
20. Ladanyi M, Pao W: Lung adenocarcinoma: guiding EGFR-targeted therapy and beyond. Mod Pathol (in press)
21. Pao W, Ladanyi M: Epidermal growth factor receptor mutation testing in lung cancer: searching for the ideal method. Clin Cancer Res 2007, 13:4954-4955.
22. Sequist LV, Joshi VA, Janne PA, Bell DW, Fidias P, Lindeman NI, Louis DN, Lee JC, Mark EJ, Longtine J, Verlander P, Kucherlapati R, Meyerson M, Haber DA, Johnson BE, Lynch TJ: Epidermal growth factor receptor mutation testing in the care of lung cancer patients. Clin Cancer Res 2006, 12:4403s-4408s.
23. Janne PA, Borras AM, Kuang Y, Rogers AM, Joshi VA, Liyanage H, Lindeman N, Lee JC, Halmos B, Maher EA, Distel RJ, Meyerson M, Johnson BE: A rapid and sensitive enzymatic method for epidermal growth factor receptor mutation screening. Clin Cancer Res 2006, 12:751-758.
Lindeman N, Wong KK, Borras AM, Gutmann EJ, Dragnev KH, DeBiasi R, Chen TH, Glatt KA, Greulich H, Desany B, Lubeski CK, Brockman W, Alvarez P, Hutchison SK, Leamon JH, Ronan MT, Turenchalk GS, Egholm M, Sellers WR, Rothberg JM, Meyerson M: Sensitive mutation detection in heterogeneous cancer specimens by massively parallel picoliter reactor sequencing. Nat Med 2006, 12:852-855. 25. Takano T, Ohe Y, Sakamoto H, Tsuta K, Matsuno Y, Tateishi U,
Yamamoto S, Nokihara H, Yamamoto N, Sekine I, Kunitoh H, Shibata T, Sakiyama T, Yoshida T, Tamura T: Epidermal growth factor receptor gene mutations and increased copy numbers predict gefitinib sensitivity in patients with recurrent non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2005, 23:6829-6837.
26. Cappuzzo F, Hirsch FR, Rossi E, Bartolini S, Ceresoli GL, Bemis L, Haney J, Witta S, Danenberg K, Domenichini I, Ludovini V, Magrini E, Gregorc V, Doglioni C, Sidoni A, Tonato M, Franklin WA, Crino L, Bunn PA, Jr, Varella-Garcia M: Epidermal growth factor receptor gene and protein and gefitinib sensitivity in non-small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 2005, 97:643-655.
27. Hirsch FR, Varella-Garcia M, McCoy J, West H, Xavier AC, Gumerlock P, Bunn PA, Jr, Franklin WA, Crowley J, Gandara DR: Increased epidermal growth factor receptor gene copy number detected by fluorescence in situ hybridization associates with increased sensitivity to gefitinib in patients with bronchioloalveolar carcinoma subtypes: a Southwest Oncology Group Study. J Clin Oncol 2005, 23:6838-68345.
MG, Baselga J, Ochs JS, Haber DA: Epidermal growth factor receptor mutations and gene amplification in non-small-cell lung cancer: molecular analysis of the IDEAL/INTACT gefitinib trials. J Clin Oncol 2005, 23:8081-8092.
29. Sholl LM, John IA, Chou YP, Wu MT, Goan YG, Su L, Huang YT, Christiani DC, Chirieac LR(2007): Validation of chromogenic in situ hybridization for detection of EGFR copy number amplification in nonsmall cell lung carcinoma. Mod Pathol, 20:1028-1035.
30. Hirsch FR, Varella-Garcia M, Bunn PA, Jr, Di Maria MV, Veve R, Bremmes RM, Baron AE, Zeng C, Franklin WA: Epidermal growth factor receptor in non-small-cell lung carcinomas: correlation between gene copy number and protein expression and impact on prognosis. J Clin Oncol 2003, 21:3798-3807.
31. Pastorino U, Andreola S, Tagliabue E, Pezzella F, Incarbone M, Sozzi G, Buyse M, Menard S, Pierotti M, Rilke F: Immunocytochemical markers in stage I lung cancer: relevance to prognosis. J Clin Oncol 1997, 15:2858-2865.
32. Pao W, Wang TY, Riely GJ, Miller VA, Pan Q, Ladanyi M, Zakowski MF, Heelan RT, Kris MG, Varmus HE: KRAS mutations and primary resistance of lung adenocarcinomas to gefitinib or erlotinib. PLoS Med 2005, 2:e17.
33. Massarelli E, Varella-Garcia M, Tang X, Xavier AC, Ozburn NC, Liu DD, Bekele BN, Herbst RS, Wistuba II: KRAS mutation is an important predictor of resistance to therapy with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer. Clin Cancer Res 2007, 13:2890-2896.
and exon 21 mutations treated with gefitinib or erlotinib. Clin Cancer Res 2006, 12:839-844.
35 Miller VA, Riely GJ, Zakowski MF, Li AR, Patel JD, Heelan RT, Kris MG, Sandler AB, Carbone DP, Tsao A, Herbst RS, Heller G, Ladanyi M, Pao W, Johnson DH: Molecular characteristics of bronchioloalveolar carcinoma and adenocarcinoma, bronchioloalveolar carcinoma subtype, predict response to erlotinib. J Clin Oncol 2008, 26:1472-1478.
36. Yokoyama T, Kondo M, Goto Y, Fukui T, Yoshioka H, Yokoi K, Osada H, Imaizumi K, Hasegawa Y, Shimokata K, Sekido Y: EGFR point mutation in non-small cell lung cancer is occasionally accompanied by a second mutation or amplification. Cancer Sci 2006, 97:753-
PHÙNG QUANG THỊNH
NHẬN XẫT ĐẶC ĐIỂM Mễ BỆNH HỌC
VÀ YẾU TỐ PHÁT TRIỂN BIỂU Mễ TRONG UNG THƯ BIỂU Mễ TUYẾN CỦA PHỔI
ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC
PHÙNG QUANG THỊNH
NHẬN XẫT ĐẶC ĐIỂM Mễ BỆNH HỌC
VÀ YẾU TỐ PHÁT TRIỂN BIỂU Mễ TRONG UNG THƯ BIỂU Mễ TUYẾN CỦA PHỔI
CHUYấN NGÀNH : GIẢI PHẪU BỆNH (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
MÃ SỐ :
ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC
NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC :
PGS.TS. TẠ VĂN TỜ
BN: Bệnh nhõn CT: Cắt lớp vi tớnh
EGFR: Epidermal growth factor receptor( yếu tố phỏt triển biểu mụ )
GPB: Giải phẫu bệnh GPB: Giải phẫu bệnh
HE: Hematoxyline Eosine
NSCLC Non small cell lung cancer ( ung thư phổi khụng tế bào nhỏ )
MBH: Mụ bệnh học MRI: Cộng hưởng từ TCYTTG: Tổ chức y tế thế giới TKNT: Thần kinh nội tiết
UTBM: Ung thư biểu mụ
UTBMT: Ung thư biểu mụ tuyến UTP: Ung thư phổi
Chương 1...3
TỔNG QUAN TÀI LIỆU...3
1.1. MỘT SỐ ĐĂC ĐIỂM Mễ HỌC CỦA PHỔI...3
1.1.1. Mụ học chung...3
1.1.2. Cỏc loại tế bào chủ yếu...4
1.2. PHÂN LOẠI Mễ BỆNH HỌC UTP...5
1.2.1. Một số phõn loại mụ bệnh hoc UTP...5
1.2.2. Đặc điểm MBH cỏc phừn týp và cỏc biến thể của UTBMT của phổi...10
1.3. CẤU TRÚC, CHỨC NĂNG CỦA EGFR...11
1.3.1. Cấu trỳc của EGFR...11
1.3.2. Chức năng của EGFR...13
1.4. CÁC KỸ THUẬT PHÁT HIỆN ĐỘT BIẾN EGFR...14
1.4.1. Kỹ thuật hoỏ mụ miễn dịch (HMMD) ...14
Kỹ thuật HMMD đó được ứng dụng rộng rói trờn thế giới. Đõy là bước đột phỏ trong nghiờn cứu bệnh học phõn tử gúp phần định tớnh hoặc bỏn định lượng cỏc phõn tử khỏng nguyờn. Kỹ thuật này là phương phỏp ỏp dụng cỏc nguyờn lý và kỹ thuật miễn dịch để nghiờn cứu tế bào và mụ. Dựa trờn sự biểu lộ mang tớnh đặc hiệu khỏng nguyờn trờn bề mặt tế bào hay tại khu vực gian bào, cỏc khỏng thể đặc hiệu sẽ giỳp cho việc nhận ra và phõn loại cỏc tế bào hay mụ trờn cỏc lỏt cắt tổ chức...14
Phương phỏp sử dụng phức hợp avidin – biotin được hầu hết cỏc phũng xột nghiệm hoỏ miễn dịch sử dụng trong nghiờn cứu tế bào và mụ. Với kỹ thuật này, ỏi lực cao của avidin đối với biotin được sử dụng để gắn chất đỏnh dấu peroxidase...14
1.4.2. Kỹ thuật sinh học phõn tử...15
1.4.3. Phương phỏp điện di acid nucleic...16 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Chương 2...23
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU...23
2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIấN CỨU...23
2.1.1. Tiờu chuẩn lựa chọn...23
2.1.2. Tiờu chuẩn loại trừ...23
2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU...23
2.2.1. Thiết kế nghiờn cứu...23
2.2.2. Tớnh cỡ mẫu...23
2.2.3.Cỏc bước tiến hành...24
2.2.4. Xử lý số liệu...27
2.2.5. Phương phỏp thống kờ...27
2.2.6. Khớa cạnh đạo đức của đề tài...27
Chương 3...28
DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIấN CỨU...28
3.1. DỰ KIẾN KẾT QUẢ Mễ BỆNH HỌC...28 3.1.2. Phõn loại MBH...28 Bảng 3.1.2. Phõn loại mụ bệnh học...28 Loại MBH...28 Số bệnh nhõn...28 Tỷ lệ %...28 Chựm nang...28 Nhỳ...28
Tiểu phế quản - phế nang...28
Tuyến đặc với chất nhày...28
Hỗn hợp...28
Tổng cộng...28
3.2. DỰ KIẾN KẾT QUẢ HOÁ Mễ MIỄN DỊCH...32
3.2.1. Biểu hiện EGFR...32
3.2.2. Mối liờn quan giữa biểu hiện EGFR với cỏc phừn týp UTBMT phổi...33
DỰ KIẾN BÀN LUẬN...34
DỰ KIẾN KẾT LUẬN...35
DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ...35
TÀI LIỆU THAM KHẢO...1