Về vai trò của hoá chất trong điều trị UTVMH tái phát, cũng có nhiều nghiên cứu cho kết quả b−ớc đầu đáng phấn khởị Sau đây là một số công trình tiêu biểu:
•Ngan R.K và CS (2002) [22] từ Bệnh viện Nữ hoàng Elizabeth Hồng Kông điều trị hoá chất phác đồ phối hợp Gemcitabin và Cisplatin cho 44 BN UTVMH tái phát và di căn.
Kết quả:
-Tỷ lệ đáp ứng chung đạt 73% -Tỷ lệ kiểm soát triệu chứng: 78% -Sống thêm sau 1 năm đạt 62%
-Biến chứng chủ yếu là suy tuỷ x−ơng.
• Mc Carthy J.S và CS (2002) [21] điều trị phối hợp Docetaxel và Cisplatin trên 9 BN tái phát và di căn. Kết quả: Sống thêm 1 năm toàn bộ đạt 76%.
• Một số nghiên cứu khác của:
-Ma B.B, Tannock ỊF và CS ( Bệnh viện Công n−ơng Margaret, Toronto, Canada) điều trị phác đồ hoá chất có Gemcitabin[20].
-Huang H.Q và CS ( Trung tâm Ung th− Đại học Sun Yat-sen, Quảng Châu, Trung Quốc) điều trị phối hợp Ifosfamide và Doxorubicine[15].
-Airoldi M. và CS ( Bệnh viện San Giovanni Antica Sede, Turin, Italy) điều trị phối hợp Carboplatin và Taxol[8].
Các kết quả thu đ−ợc b−ớc đầu đạt tỷ lệ kiểm soát bệnh cao, biến chứng của điều trị có thể kiểm soát đ−ợc.
-Phối hợp nhiều ph−ơng pháp khác nhau trong điều trị UTVMH tái phát là một xu h−ớng đang đ−ợc −a chuộng và nghiên cứu thực hiện tại nhiều Trung tâm nghiên cứu và điều trị ung th−.
• Nghiên cứu của Wong Z.W, Tan ẸH và CS (2002- Trung tâm Ung th− quốc gia Singapore) phối hợp hoá chất- xạ trị để điều trị UTVMH tái phát tại chỗ- tại vùng cho 42 BN [27].
Kết quả: Sống thêm 2 năm không bệnh ở nhóm điều trị phối hợp đạt 58% trong khi tỷ lệ này ở nhóm hoá chất đơn thuần chỉ là 38%.
• Nghiên cứu của Donald Poon, Swee-Peng Yap, Zee-Wan Wang và CS (2004) tại Trung tâm Ung th− quốc gia Singapore áp dụng hoá-xạ đồng thời trên 35 BN tái phát tại chỗ-tại vùng cho thấy[12]:
ạ Tỷ lệ đáp ứng đạt 58% (29% đáp ứng hoàn toàn, 29% đáp ứng một phần)
b. Tỷ lệ sống thêm không tiến triển bệnh 2 năm, 5 năm lần l−ợt là 23% và 15%. Thời gian tiến triển bệnh trung bình 10 tháng sau điều trị.
c. Tỷ lệ sống thêm toàn bộ 2 năm đạt 42% và 5 năm đạt 26%. Thời gian sống thêm trung bình là 19 tháng.
* Một thử nghiệm pha II tại Trung tâm Ung th− Quốc gia Singapore, phối hợp Paclitaxel, Carboplatin, và Gemcitabine điều trị UTVMH di căn. 32 BN đ−ợc điều trị với phác đồ paclitaxel 70mg/m2 ngày 1 và 8; carboplatin ngày 1; và gemcitabine 1000mg/m2 ngày 1 và 8, chu kỳ 21 ngày, tối đa 8 chu kỳ. Kết quả: Tỷ lệ đáp ứng chung đạt 78% trong đó 6% đáp ứng hoàn toàn. Thời gian tiến triển bệnh trung bình là 8,1 tháng, thời gian sống thêm toàn bộ trung bình là 18,6 tháng [24].
* Một nghiên cứu khác cũng tại Trung tâm ung th− Quốc gia Singapore về vai trò của Gemcitabine đơn chất trong UTVMH di căn. 52 BN đ−ợc đ−a vào nghiên cứu chia làm 2 nhóm: nhóm 1, ch−a từng điều trị hóa chất (25 BN) và nhóm 2, đ( đ−ợc điều trị hóa chất tr−ớc đó (27 BN). Cả hai nhóm đều đ−ợc điều trị Gemcitabine 1250mg/m2 ngày 1 và 8, chu kỳ 21 ngày, trong 6 chu kỳ. Kết quả: Tỷ lệ đáp ứng chung ở nhóm 1 là 28% và ở nhóm 2 là 48%. Thời
gian tiến triển bệnh trung bình ở nhóm 1 và nhóm 2 theo thứ tự là 3,6 tháng và 5,1 tháng. Thời gian sống thêm toàn bộ trung bình ở nhóm 1 và nhóm 2 lần l−ợt là 7,2 tháng và 10,5 tháng[18].
4.5. Kết luận:
UTVMH là loại ung th− có độ nhạy cao với xạ trị và hóa trị. Không giống nh− các UTĐC khác nơi mà phẫu thuật là ph−ơng pháp điều trị ban đầu, xạ trị là ph−ơng pháp chọn lựa đầu tiên đối với UTVMH, đặc biệt ở giai đoạn sớm. Trong khi đó, hóa trị th−ờng đ−ợc áp dụng cho các tr−ờng hợp tái phát và/hoặc di căn, cũng nh− phối hợp với xạ trị trong điều trị các tr−ờng hợp tiến triển tại chỗ- tại vùng.
Vai trò của hóa trị nh− là một ph−ơng pháp phối hợp bổ trợ với xạ trị vẫn còn gây tranh c(ị Trong khi một số tác giả báo cáo các kết quả b−ớc đầu đáng phấn khởi của hóa trị tân bổ trợ, một số công trình nghiên cứu vẫn ch−a chứng minh đ−ợc hiệu quả đó. Có một kết luận dễ đ−ợc nhìn nhận từ nhiều thử nghiệm lâm sàng là, hóa trị trong UTVMH, th−ờng là những phác đồ dựa trên nền tảng cisplatin, cho thấy tỷ lệ đáp ứng chung, đáp ứng hoàn toàn đạt cao nh−ng không giúp kéo dài thời gian đáp ứng cũng nh− thời gian sống thêm. Nhiều thử nghiệm lâm sàng áp dụng phối hợp các thuốc mới nh− paclitaxel, irinotecam, gemcitabine… vẫn ch−a chứng tỏ hiệu quả v−ợt trộị
Điều quan trọng nhất trong các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng trong t−ơng lai là đánh giá chính xác đặc điểm bệnh nhân (theo các phân tích về yếu tố tiên l−ợng) để có thể áp dụng các cách phối hợp khác nhau trong điều trị đa mô thức (hóa trị bổ trợ, tân bổ trợ hay hóa- xạ đồng thời) nhằm tận dụng tối đa tính nhạy cảm hóa chất của UTVMH, từ đó tìm ra các phác đồ hiệu quả hơn không chỉ trong kiểm soát bệnh tại chỗ- tại vùng, ngăn chặn di căn xa mà còn có thể kéo dài thời gian sống thêm, đặc biệt là thời gian sống thêm không tiến triển bệnh cho BN.