Chương 2 NGUYÊN VẬT LIỆU - TRANG THIẾT BỊ- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.4. Khảo sát xây dựng công thức thuốc nhỏ mắt ofloxacin 0,3 %
2.4.1. Khảo sát lựa chọn hệ đệm và pH của hệ đệm trong thuốc nhỏ mắt ofloxacin 0,3 %:
a. Khảo sát lựa chọn hệ đệm:
Khảo sát độ tan của Ofloxacin: Trong cốc có mỏ dung tích 100 ml: Cho lượng dư ofloxacin vào dung dịch đệm, hoà tan đến khi bão hoà bằng thiết bị siêu
18
âm ở 250C đến nồng độ bão hòa. Lọc lấy dịch và định lượng bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao theo mục 2.3.1.
Từ kết quả định lượng, chọn hệ đệm có khả năng hòa tan ofloxacin tốt nhất.
b. Khảo sát lựa chọn pH và nồng độ của hệ đệm
Khảo sát độ ổn định của dung dịch ofloxacin 0,3 % trong hệ đệm citrat theo công thức sau:
Ofloxacin 15 mg
Acid citric theo nồng độ
Natri hydroxyd 0,1N điều chỉnh pH thích hợp
Nước để pha tiêm vừa đủ 5 ml
Trong đó:
- Nồng độ đệm được khảo sát: 0,005 N; 0,01 N; 0,02 N.
- Khoảng pH hệ đệm được khảo sát: 6,0 – 6,4 – 6,8 – 7,2.
Theo dõi các mẫu này ở 3 điều kiện:
- Trong tủ lạnh (tránh ánh sáng, nhiệt độ 2 – 80C).
- Điều kiện thực (nhiệt độ phòng, tránh ánh sáng).
- Để ngoài trời (chịu tác động của nhiệt độ và ánh sáng tự nhiên).
Sau 2 tuần, đánh giá các mẫu dựa vào các chỉ tiêu sau:
- Hình thức: Độ trong: đánh giá bằng cảm quan từng mẫu.
Màu sắc: So với dung dịch mới pha cùng công thức.
- Hàm lượng dược chất còn lại trong các mẫu.
- pH của từng mẫu.
Lựa chọn pH và nồng độ của hệ đệm tại đó dung dịch ofloxacin 0,3 % ổn định nhất.
2.4.2. Nghiên cứu lựa chọn chất làm tăng thời gian lưu của thuốc nhỏ mắt:
Tiến hành pha chế dung dịch Ofloxacin 0,3 % với các thành phần:
19 Ofloxacin
Acid citric
Chất tăng thời gian lưu Natri hydroxyd 0,1N Nước để pha tiêm
15 mg 5,25 mg Khảo sát điều chỉnh pH đến 6,4 vừa đủ 5 ml
Song song tiến hành pha mẫu đối chứng với công thức không chứa chất làm tăng thời gian lưu.
Bảo quản các mẫu ở 2 điều kiện:
- Trong tủ lạnh (tránh ánh sáng, nhiệt độ 2 – 80 C).
- Để ngoài trời (chịu tác động của nhiệt độ và ánh sáng tự nhiên).
Sau 2 tuần, đánh giá các mẫu dựa vào các tiêu chí sau:
- Hình thức: Độ trong: đánh giá bằng cảm quan từng mẫu.
Màu sắc: So với dung dịch mới pha cùng công thức.
- Hàm lượng dược chất còn lại trong các mẫu.
- pH của từng mẫu.
Lựa chọn công thức có độ ổn định ofloxacin trong dung dịch tốt nhất.
2.4.3. Khảo sát một số chất chống oxy hóa và chất sát khuẩn trong thuốc nhỏ mắt ofloxacin 0,3 %:
Tiến hành pha chế dung dịch ofloxacin 0,3 % có các thành phần như sau:
Ofloxacin Acid citric β- cyclodextrin Chất chống oxy hóa Chất sát khuẩn Natri hydroxyd 0,1N Nước để pha tiêm
15 mg 5,25 mg 50 mg khảo sát khảo sát điều chỉnh pH đến 6,4 vừa đủ 5 ml
20
Song song tiến hành pha mẫu đối chứng, công thức mẫu đối chứng như trên nhưng không chứa chất chất sát khuẩn và chất chống oxy hóa.
Cỏc dung dịch được lọc qua màng lọc 0,2 àm. Bảo quản mẫu ở điều kiện để ngoài trời (chịu tác động của nhiệt độ và ánh sáng tự nhiên).
Sau 2 tuần, đánh giá các mẫu dựa vào các tiêu chí sau:
- Hình thức: Độ trong: đánh giá bằng cảm quan từng mẫu.
Màu sắc: So với dung dịch mới pha cùng công thức.
- Hàm lượng dược chất còn lại trong các mẫu.
- pH của từng mẫu.
- Vi sinh: kiểm tra độ vô khuẩn của chế phẩm.
Lựa chọn công thức có độ ổn định ofloxacin trong dung dịch tốt nhất.
2.4.4. Sơ bộ đánh giá độ ổn định dung dịch thuốc nhỏ mắt ofloxacin 0,3 %:
Dung dịch thuốc nhỏ mắt được bào chế với các thành phần đã được khảo sát ở trên theo quy trình sau:
Cân pha dung dịch đệm citrat
Hòa tan chất COXH và CSK
Hòa tan dược chất và các thành phần còn lại
Điều chỉnh pH, vừa đủ thể tích
Lọc 0,2àm, đúng lọ và bảo quản
21
Dung dịch này được đựng trong lọ PE, đóng trong hộp carton và để ở nhiệt độ phòng.
Mẫu được theo dõi, đánh giá trong thời gian 3 tháng bởi các chỉ tiêu sau:
- Độ trong: Bằng cảm quan đánh giá độ trong của dung dịch.
- Màu sắc: Đánh giá và so sánh với chế phẩm vừa được pha theo quy trình và công thức đã chọn.
- pH: Đánh giá và so sánh với chế phẩm vừa được pha theo quy trình và công thức đã chọn.
- Hàm lượng: Đánh giá theo mục 2.3.1.
- Vi sinh: Đánh giá độ vô khuẩn của chế phẩm
22