3.1. SAN PHAM CUA PHAN UNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI
BENZOIC ACID
Từ phan ứng la, 1b (Bang 2.1) giữa protocetraric acid với benzoic acid đã cô lập
được 2 san phẩm là Pr.B2 va Pr.B1.
“
CH; o - L2 CH, 0
6 dƯNG OH coon l
(oe AICI, (st rx
$⁄⁄ + SS Lz ¢
HO oO c3 on Í 4 — puso. ôHO oi
CHO H HO
5 HC COOH HC COOH
Protocetraric acid Pr.B2
Pr.BI
Hình 3.1. Cấu trúc các sản phẩm trong phan ứng giữa protocetraric acid và benzoic acid 3.1.1. Cấu trúc hóa học của sản phẩm Pr.B2
Hợp chất Pr.B2 cô lập được sau khi thực hiện phản ứng giữa protocetraric acid và benzoic acid có đặc điểm như sau:
¢ — Trạng thái: chất bột màu trắng, tan tốt trong các dung môi acetone, methanol,
DMSO.
a Phô 'H-NMR (DMSO-d,) (phu luc 1): trinh bay trong Bang 3.1.
¢ — Pho ‘C-NMR (DMSO-đ,) (phụ lục 2): trình bay trong Bang 3.2.
Biện luận cau trúc
So sánh dit liệu phô "H-NMR của hợp chất Pr.B2 với protocetraric acid cho thay
có sự tương đồng, tuy nhiên Pr.B2 có sự xuất hiện của một đơn vị benzoyl tại C-8` (5
32
proton ở vùng nhân thơm gồm có 2H ở Oy OOOOOOO006 0. OO000C 00006 ở 7.48). Sự hiện diện của một đơn vị benzoyl nay cũng dẫn đến sự chuyên dịch ve vùng từ trường thấp của nhóm methylene H-§' (C¡ OOOOO0Ose với 0), 00000 của H-§` của protocetraric acid. Dữ liệu phổ “C-NMR của hợp chất Pr.B2 giúp củng cố nhận
định trên. Như vậy. Pr.B2 được xác định là sản phâm ester hóa của protocctraric acid
(Hình 3.1)
3.1.2. Cấu trúc hóa học sản phẩm Pr.BI
Hợp chất Pr.B1 cô lập được sau khi thực hiện phản img giữa protocetraric acid và
benzoic acid có đặc điểm như sau:
° Trạng thái: chất bột màu trắng, tan tốt trong các đung môi acetone, methanol
và DMSO.
ô — Phộ 'H-NMR (DMSO-ds) (phụ lục 3): trỡnh bày trong Bang 3.1.
¢ — Pho !ÌC-NMR (DMSO-¿¿) (phụ lục 4): trình bày trong Bang 3.2.
Biện luận cau trúc
Phô ‘H-NMR của hợp chất Pr.B1 với protocetraric acid hoàn toàn tương đồng, ngoại trừ sự khác biệt duy nhất là sự chuyển dich về vùng từ trường cao hơn của nhóm methylene tại C-§`. So sánh dữ liệu phô 'C-NMR của hop chất Pr.B1 với protocetraric acid cũng cho thấy sự khác biệt giữa hai hợp chất là sự chuyển địch về vùng từ trường
thấp của C-8'. Nhừng di kiện này chứng to Pr.BI có thé là sản phẩm dehydrate của
chính protocetraric acid tại nhóm hydroxymethylene C-8’. Điều này cũng được tái xác
định dựa trên sự gia tăng của nhiệt độ phản ứng sẽ làm tăng dan lượng của Pr.BI trong hỗn hợp sau phản ứng.
3.2. SAN PHAM CUA PHAN UNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI
TRANS-CINNAMIC ACID
Từ phan ứng 2a, 2b (Bang 2.1) giữa protocetraric acid với trans-cinnamic acid da
cô lập được 2 sản phâm là Pm.C2 và C3.
33
AICH;
DMSO, (°
* H.C COOH
Protocetraric acid
Cả
Hình 3.2. Cau trúc các sản phẩm trong phản ứng giữa protocetraric acid và trans-
cinnamic acid
3.1.3. Cấu trúc hóa học sản phẩm Pm.C2 và Pm.C3
Hợp chất Pm.C2 cô lập được sau khi thực hiện phản ứng giữa protocetraric acid và trans-cinnamic acid có đặc điểm như sau:
e — Trạng thái: chất bột màu trang, tan tốttrong các dung môi acetone, methanol,
DMSO.
e Phô ‘H-NMR (Acetonc-đ;) (phụ lục 5): trình bày trong Bảng 3.1.
e Pho !C-NMR (DMSO-d,) (phụ lục 6): trình bay trong Bảng 3.2.
¢ Phô HMBC (DMSO-đ,) (phụ lục 7).
Hỗn hợp Pm.C2 và C3 được đo phố 'H-NMR (DMSO-¿¿) (phụ lục 8): trình bay
trong Báng 3.1.
Biện luận cấu trúc
Dữ liệu pho ‘H-NMR của Pm.C2 với protocetraric acid và Pr.B2 cho thấy có sự tương đồng ở nhân thơm A nhưng có sự khác biệt rất rõ ở các tín hiệu trên nhân B. Cụ thé là nhóm methyl H-9' của Pm.C2 chuyển dịch về vùng từ trường rất thấp khi so sánh
với nhóm H-9ˆ trong protocetraric acid và Pr.B2. Trong khi đó, nhóm methylene H-8°
trong Pm.C2 chuyên dịch về vùng từ trường cao hơn khi so sánh với nhóm thế tương tự trong hợp chất Pr.B2.
Mặt khác, khi phân tích phô của sản phẩm C3 trong hỗn hợp sau phản ứng, chúng tôi nhận thay đữ liệu phổ của C3 hoàn toàn tương đồng với Parmosidone A (một meta-
34
depsidone cú cấu trỳc tương tự như protocetraric). Theo Duong T. H. va cộng sự,!*ẽ sự
thay đôi trong cấu trúc nhân thơm B của parmosidone A sẽ dẫn đến sự chuyên dịch của nhóm methyl H-9' vẻ vùng từ trưởng thấp trong khi đó nhóm methylene H-§' sẽ chuyên dịch về vùng từ trường cao hơn.
Từ những dit kiện trên, kết hợp với sự xuất hiện của các tín hiệu đặc trưng của
trans-cinnamic acid: 1H ở DnnơDDIE nủủ1ủna, 16). IH ở
Od, 16), Š proton thom (2H tại -¿ 10 tại
¡), hợp chất Pm.C2 được dé nghị là một sản phẩm ester của parmosidone A và trans-cinnamic acid, Điều này được tái khăng định bởi tương quan HMBC của H-§'
với C-2’, C-3` và C-4’ và của H-9` với C-1", C-Š” và C-6).
Dưới ảnh hưởng của xúc tác Lewis acid, chúng tôi nhận thấy có sự chuyên hóa
giữa protocetraric acid, một para-depsidone và parmosidone A, một mefa-depsidone. Sự
chuyén vị này thông qua hai giai đoạn liên tiếp nhau gồm có giai đoạn (i) là sự thủy phân liên kết ester của depsidone và giai đoạn (ii) là phan ứng thé nucleophile vào vòng thơm tại vị trí C-2. Giai đoạn có thé xảy ra dựa trên sự hỗ trợ của hai nhóm thé rút electron tại
vị trí C-1 (-COOR) và C-3 (-CHO) trên nhân thơm A. Cơ chế được dé nghị trong Hình
3.3.
ACL, °
ohh
cH, Q CH, Os
0 Ou 0 ou
HO o- Son ——® nơ of À~om =
‘HO ~ CHO =
H,C — COOH HC COOH Protocetraric acid
CH; og
ử CHy
.=———~ HO = =- A, CHO
OH OH
Parmosidenc A
Hình 3.3. Cơ chế dé nghị của sự chuyên hóa protocctraric acid thành
parmosidone Á (C3) 35
3.3. SAN PHAM CUA PHAN UNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI
TRANS-4-METHYLCINNAMIC ACID
Từ phan ứng 3 (Bang 2.1) giữa protocetraric acid với trans-4-methylcinnamic
acid đã cô lập được sản phẩm là Pm.CM2.
Cs ử COOI ơ na ta
x ` ˆ |
Aso Ou Ss = ie
iđầì AICh = ~o “7 “Oo
ONS +