Phyong trinh phan img:
Thi. + CICH,COOC,H, + K;CO;
Hóa chat: p-crezol, ethyl chloroacetate (Hz), K;CO; rin, acetone, benzene,
Na)SO, khan, diethyl eter.
SVTH: Vũ Thị Hải Yên Trang
32
Luận văn tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công Cách tiên hảnh: Cho vao bình cầu 500m! hỗn hợp gồm: 0.2 mol (21.6 g) p-
crezol, 0.2 mol (24,5 g) (Hạ). 320 ml acetone, 27,6 g K;CO; khan (đã được rang
lại và nghiên mịn trước khi sử dụng). Khuấy va đun hồi lưu hỗn hợp bằng máy khuấy tử trong 6 giờ.
H6n hợp sau phản ứng có màu vang cam hơi đục được lọc loại bỏ chất rắn (chất rin được rửa bằng diethyl eter) rồi cất bớt acetone ở khoảng 55 - 60°C. Sau
đó cho vào hỗn hợp khoảng 20ml benzene và 10 ml dung dịch NaCl bão hòa.
Chiết lay lớp chất long & phía trên, Tiếp tục rita lại nhiều lần hỗn hợp bằng dung dịch NaC! bão hòa cho đến khi tạo môi trường trung tính. Làm khan bằng
Na;SO, khan rồi mang đi cô quay ở nhiệt độ 50°C thi thu được sản phẩm ester cthyl 2-(p-tolyloxy)acetate có màu đỏ sậm. Sản phẩm được dùng ngay để tổng
hợp 2-(-tolyloxy)acetohydrazide (Hy).
1.3.Tông hợp 2-(p-tolyloxy)acetohydrazide (H,)
ch~Ế. -ocHecooc, + NH,NH, ————>
Hóa chất: (Hạ). ethanol tuyệt đối, hydrazine 50%.
Cho vào bình cầu 250ml 38,8 g hay khoáng 0,2 mol (Hy) và 13m! hydrazine
(dung dich 50%, d = 1,029 g/ml). Sau đó cho ethanol vừa dé hòa tan hỗn hợp
phán ứng (sao cho hỗn hợp đồng nhất và không còn tách lớp). Cho vài viên đá bọt rồi đun hồi lưu trong | giờ. Sau 1 giờ đun, ta lại tiếp tục cho tiếp 13ml hydrazine vào bình phan ứng (1/3 lượng hydrazine can dùng) và đun tiếp trong vòng | giờ. Sau đó tiếp tục cho thêm 13ml hydrazine cuối cùng. Dun hồi lưu thêm 4 gid. Sau khi đun xong. để nguội. lọc lấy chất rắn màu trắng ra rồi rửa
bằng ethanol lạnh.
SVTH: Vũ Thị Hải Yen Trang
33
Luận văn tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Công
Kết tỉnh lại bang ethanol.
Kết quả thu được 15,08 gam sản phẩm có dạng tinh thé hình kim, mau tring, nóng chảy ở nhiệt độ 135-137.5°C, Hiệu suất của phản ứng là 42%.
2. Tong hợp 4-amino-5-(p-tolyloxymethyl)-1,2.4-triazole-3-thiol
2.1.Téng hợp kali thiocacbazate (Hs)
(_ Poctirg nt + CS; + KOH
CHạ O
Ệ lờ cHrpAHamcee + H;ạO
cH, 9 S
Hóa chất: (H,), carbon disulfide, KOH rắn, ethanol tuyệt đối.
Cách tiến hành:
Khuấy tan 18 g (0,1 mol) (H,), 5,6 g (0,1 mol) KOH rắn trong 100 ml ethanol tuyệt đối trong cốc 250 ml, Tiếp tục cho thêm 0.15 mol CS; (10 ml). Khuấy trên máy khuấy tử ở nhiệt độ phòng khoảng 30 phút. Lọc và rửa sản phẩm bằng
diethyl eter. Sản phẩm thu được có dạng bột mịn màu trắng được dùng ngay để
tổng hợp 4-amino-5(p-tolyloxymethyl)-I ,2,4-triazole-3-thiol.
2.2.Téng hợp 4-amino-S-(p-tolyloxymethyl)-1,2,4-triazole-3-thiol (À;)
Phương trình phản ứng:
ch~Ế. -occowuwncssk + 2NH,NH, ———~
a, \-ocn,—C sk + N;HHS + HON-—N
N|
N H;
SVTH: Vũ Thị Hải Yên Trang 34
Luận văn tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tiến Côn
an coa Ê — ~ CH,COOH
N|
ẹ
on com Ê À_w + CH;COOKN-—N
N|
NH,
Hóa chat: Kali dithiocarbazide (Hs), hydrazine 50%, acid acetic, ethanol, nước
cất.
Hòa tan kali dithiocarbazide (Hs) vừa điều chế ở trên vào 100 mi nước vào bình câu 250 ml. Dun sôi để (Hs) tan hết. Cho tiếp vào bình cầu 19.2 ml hydrazine 50%, d =1,029 (lấy lượng gap 3 lân lượng (H,) đã sử dung). Dun hôi lưu hỗn hợp trong 4 giờ. Lúc mới đầu thi hỗn hợp có màu vàng nhạt. Khi dun chuyển dan qua màu xanh nhạt và cuối cùng là màu đen. Làm lạnh hỗn hợp rồi acid hóa bằng acid acetic. Tach chất rắn ra, rửa bằng nước lạnh và kết tinh lại
bằng hỗn hợp dung môi ethanol - nước theo tỉ lệ 4:1. Kết quả thu được 14,16 gam sản phẩm ở dạng tinh thé màu trắng, nóng chảy ở nhiệt độ 186 -188 °C.
Hiệu suất là 60%,
3.Téng hợp 3-phenyl-6-(p-tolyloxymethy!)-7H-s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-
thiadiazine (A;)
Ph ve
SVTH: Vũ Thị Hai Yên Trang
35
Luận văn tốt nghiệ GVHD: TS Nguyễn Tién Côn
cu \-ocn—L su + Ệ -cocum —X=—N
Mt
ch com M + ` HBr + H;ạON—N N=\
Hóa chất: (A,), 2-bromo-1-phenylethanone, ethanol.
Cách tiến hanh:
Hòa tan 1,18 gam (0,005 mol) (A;) vào 100ml cthanol tuyệt đối. Cho vao 0,005 mol 2-bromo-1-phenylethanone. Lắc cho hỗn hợp tan hoản toản. Dun hồi
lưu trong 8 giờ. Cat bớt dung môi, để nguội thì có chất rắn mau tring tách ra.
Lọc, rửa chất rin bằng nước vả kết tỉnh lại trong ethanol, thu được 0,974 gam sản
phẩm, nóng cháy ở nhiệt độ 148- 149 °C. Hiệu suất 58 %.
4.Tổng hợp N’-(5-mercapto-3-(p-tolyloxymethyl)-1,2,4-triazol-4-yl)-V’ -
phenyl thiocarbamide (A,) Phương trình phản ứng:
Hóa chất: (A,), phenylisothiosyanate, DMP.
SVTH: Vũ Thi Hải Yên Trang 36
Luận văn tốt nghiệp GVHD: T§ Nguyễn Tiến Công
Cách tiên hành:
Khuay tan 1,18 gam (0,005 mol) (A;) trong 20 ml DMF. Tiếp theo cho vào 0,005 mol phenylisothiocyanate, Khuấy ở nhiệt độ phòng trong 5 - 6 giờ. Sau đó cho hỗn hợp phản ứng vao nước, lọc lấy chat rắn, kết tinh lại bằng ethanol : dioxan (1 : 1). Kết quả thu được 1,41 gam sản phẩm ở dạng bột màu trắng, nóng
chảy ở nhiệt độ 194-195 °C. Hiệu suất la 76 %.
5.Xac định nhiệt độ nóng chảy : ‘
Nhiệt độ nóng chảy của các chat ran được đo băng máy SMP3, nhiệt độ sôi
của các ester được xác định trong quá trình chưng cất (thực hiện tại phòng thí
nghiệm hóa hữu cơ - Khoa Hóa - trường Đại học Sư phạm Thành phố Hỗ Chi
Minh).
6.Phé hồng ngoại (IR) và phổ cộng hưởng từ proton ('H-NMR)
Phổ héng ngoại (IR) của các hợp chất đã tổng hợp được ghi trên máy
Shimadzu FTIR 8400S dưới dạng viên nén KBr tại Khoa Hóa - trường Đại học
Sư phạm Thành phế Hé Chi Minh.
Phổ cộng hưởng từ proton ('H-NMR) của một số chất được ghi trên may
Bruker Advance 500 MHz dùng dung môi DMSO tại Viện Hóa học — Viện Khoa học và công nghệ Việt Nam — Hà Nội.
SVTH: Vũ Thị Hải Yến Trang
37
Luận văn tốt nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiến Công