Bàn luận về mô hình thực nghiệm

4.2. Bàn luận về tác dụng của cao khô trên động vật thực nghiệm

4.2.1. Bàn luận về mô hình thực nghiệm

Mô hình thực nghiệm gây bệnh thận mạn càng mô phỏng sát cơ chế bệnh sinh của bệnh thận mạn trên người thì càng có giá trị trong nghiên cứu. Dựa trên mô hình thực nghiệm được mô tả bởi Frutos và cộng sự (2019) trong nghiên cứu "chronic kidney disease induced by an adenine-rich diet upregulates integrin- linked kinase (ILK) and its depletion prevents the disease progression", chúng tôi đã triển khai đề tài nghiên cứu. Mô hình này không chỉ phù hợp với điều kiện nghiên cứu tại Việt Nam mà còn có cơ chế gây bệnh tương đồng với cơ chế bệnh sinh của bệnh thận mạn ở người.

Trong nghiên cứ u của các tác giả chúng tôi chưa thấy có tác giả hoăc tài liêu nào quy điṇ h rõ các tiêu chuẩn để xác điṇ h mô hình gây bênh thân ma

n thành công.

Tuy nhiên, các kết quả nghiên cứ u của các tác giả trên mô hình gây bêṇ h thân man đều cho thấy các chỉ số ure, creatinin máu máu tăng, protein nướ c tiểu tăng có y nghi

a thống kê so vớ i lô chứ ng cũng như so vớ i trước. Khi đánh giá sâu về mô bênh hoc thâ

n cho thấy có tổn thương cầu thâṇ , ống thân và tiến triển xơ hóa [54], [55].

Trong mô hình gây bêṇ h thân ma n

bằng adenine, sau chuyển hóa Adenine tạo thành 2,8-dihydroxyadenine (2,8-DHA), một hợp chất khó hòa tan, lắng đọng trong ống

trong mô thận và thúc đẩy xơ hóa. Apoptosis được ghi nhận tăng cao, minh chứng qua sự gia tăng protein caspase-3, dẫn đến tình trạng teo ống thận và cầu thận. Đồng thời, stress oxy hóa cũng được kích hoạt mạnh mẽ, với biểu hiện tăng cao của heme oxygenase-1 (HO-1). Ngoài ra, các yếu tố viêm như TNF-α và IL-6 tăng cao, kèm theo sự thâm nhiễm của bạch cầu đơn nhân, đại thực bào và nguyên bào sợi cơ.

Đáng chú ý, chức năng nội mô bị rối loạn nghiêm trọng, thể hiện qua giảm tổng hợp oxit nitric nội mô (eNOS) và tăng tổng hợp oxit nitric cảm ứng (iNOS). Những thay đổi này không chỉ gây tổn thương cấu trúc mà còn thúc đẩy tiến triển xơ hóa và mất chức

năng thận. Do

đôc tính gây

đôc

trên

thân trong thời gian dài, tổn thương thân trên các chuôt là ổn điṇ h ở tất cả các chuôt và rất khó hồi phuc̣ , theo hướ ng diễn biến của bênh thân ma

n tính tiến triển. Mô hình gây bênh thân ma

n bằng cho ăn chế đô ̣ ăn chứa 0,2% adenine (w/w) trong 42 ngày ở chuôt nhắt trắng trước đây cung̃ đã đươc triển khai tai Bô ̣ môn

Dươc lý, Hoc viê

n Quân y, với kết quả các chỉ số Ure, Creatinine máu của chuôt tăng từ 2 đến 3 lần so với trướ c và protein niêu 24h tăng tư 1,5 lần đến 2,5 lần so với trước. Đồng thời, các chỉ số này tiếp tuc tăng kể cả sau khi đã ngừ ng chế đô ̣ ăn giàu adenin, chứ ng tỏ sự tiến triển củ a bêṇ h thâṇ . Tương tự kết quả nghiên cứ u của các tác giả khác [56], [57], kết quả nghiên cứ u của chúng tôi trên

mô hình gây bênh thân ma

n bằng chế đô ̣ ăn chứa 0,2% adenine (w/w) trong 42 ngày đều cho thấy các chỉ số ure, creatinin máu máu tăng, protein nướ c tiểu tăng có y nghi

a thống kê so vớ i lô chứ ng cũng như so vớ i trước. Tuy nhiên, để quy chuẩn mô hình,

dưa trên những số liêu trước đây cũng như trong nghiên cứ u này, chúng tôi lưa chon chỉ tiêu đánh giá mô hình thưc hiê

n thành công mô hình gây bệnh thận mạn bằng chế độ ăn chứa 0,2% adenine (w/w) là khi chuôt

trướ c, protein

niêu 24h tăng trên hoăc bằng 1,5 lần so vớ i trướ c. Kết quả nghiên cứ u cho thấy toàn bộ chuột tham gia thí nghiệm đều đáp ứng đầy đủ ít nhất hai trong ba tiêu chí nêu trên, có trên 80% số chuôt đáp ứ ng đủ cả 3 tiêu chi.́ Điều này khẳng định

đang được nhiều tác giả sử dụng để nghiên cứu về bệnh thận mạn, được công bố trên các tạp chí quốc tế, đảm bảo tính cập nhật và giá trị khoa học.