Tổng hơ ̣p các Thiochromanes khác - Tổng hơ ̣p- 123docz.net

1.2 Tổng hơ ̣p các dẫn xuất của Thiochromane

1.2.3 Tổng hơ ̣p các Thiochromanes khác

Sơ đồ 9: Phản ứng xúc tác hữu cơ bất đối xứng của tetrahydrothioxanthenone s đươ ̣c phát triển bởi Córdova

Vào năm 2006, Córdova và các đồng nghiệp [18] giới thiê ̣u mô ̣t vòng xúc tác đơn giản cho phản ƣ́ng của tetrahydrothioxanthenones thông qua phản ƣ́ng xúc tác hƣ̃u cơ bất đối xƣ́ng giƣ̃a 2-mercaptobenzaldehydes 4 với α, β–unsaturated cyclic ketones 13. Quá

trình này đã mang lại sự chọn lọc lập thể đi -a và chọn lọc hóa học cao, hiê ̣u suất và ee tốt (Sơ đồ 9). Cơ chế của phản ứng được miêu tả bằng sự kích hoa ̣t iminium của

α, β-unsaturated cyclic ketone bằng dẫn xuất bất đối của pyrrolidine (VII), sau đó phản ứng đi theo cơ chế giống nhƣ cơ chế ở (Sơ đồ 1).

Page 13

Sơ đồ 10: Phản ứng hydrogen-bond-mediated Michael-aldol đươ ̣c giới thiê ̣u bởi Wang

Page 14

Sơ đồ 11: Phản ứng chọn lọc lập thể domino Michael-aldol sƣ̉ du ̣ng amine bất đối thiourea giữa 2-mercaptobenzaldehydes và maleimides , được biết đến bởi Wang

Page 15

Năm 2007, sƣ̉ du ̣ng xúc tác hydrog en-bond-mediated-mô ̣t loa ̣i xúc tác hƣ̃u cơ bất đối xứng hai nhóm chức (IXa) với lượng nhỏ (<1 mol %), Wang [19] đã giới thiê ̣u mô ̣t phương pháp để thu được lượng cao của tính cho ̣n lo ̣c đồng phân đối hình và bất đối hình: sƣ̉ dụng phản ƣ́ng tandem Michael -aldol cho 2-mercaptobenzaldehydes 1 và α, β–unsaturated oxazolidinones 15 trong sƣ̣ có mă ̣t của toluene ở nhiê ̣t đô ̣ phòng . Phương pháp này đã thu được mô ̣t dãy các dẫ n xuất thế của thiochromane có chứa ba trung tâm bất đối với lượng ee cao (91-99% ee) và sự chọn lọc đồng phân bất đối tốt (>20:1 trong mo ̣i trường hợp) (Sơ đồ 10).

Phản ứng xúc tác hữu cơ chọn lọc đồng phân đối hình domino Michael -aldol của 2- mercaptobenzaldehydes 1 với maleimides 17 đã được phát triển bởi Wang trong cùng thời gian trên [20]. Quá trình , được xúc tác bởi mô ̣t amin thiourea ma ̣nh thông qua tương tác liên kết hydro không cô ̣ng hóa tri ̣ , sử du ̣ng sự có mă ̣t của xúc tác (XII) với lươ ̣ng nhỏ (1 mol %), đã ta ̣o ra nhiều s uccimide có chứa thiochromane với ba trung tâm lâ ̣p thể trong cùng mô ̣t phản ứng . Phương pháp này đã cung cấp mô ̣t lượng lớn các dẫn xuất thể của thiochromane với sƣ̣ ta ̣o thành đồng phân đối hình khá cao (74-94 ee) (Sơ đồ 11).

Vào năm 2008, nhóm của Zhao [21] đã phát triển được phản ứng tand em Michael - Knoevenagel giƣ̃a 2-mercaptobenzaldehydes 1 với benzylidenemalonates 19 trong CH2Cl2 tại -40oC sƣ̉ du ̣ng 5 mol % của xúc tác 9-epi-aminoquinine thiourea (XIa). Họ rất hài lòng khi khám phá ra sƣ̣ cho ̣n lo ̣c đồng phân đối hình sẽ giảm nếu vòng phenyl bị thay thế bởi các nhóm hút e , trong khi đó sƣ̣ cho ̣n lo ̣c đồng phân bất đối hình sẽ tăng nếu vòng phenyl có nhóm thế ở vị trí ortho (Sơ đồ 12).

Page 16

Sơ đồ 12: Phản ứng xúc tác hữu cơ tandem Michael-Knoevenagel cho sƣ̣ tổng hợp của các dẫn xuất thế của thiochromanes đƣợc đƣa ra bởi Zhao và các cộng sự

Page 17

Sơ đồ 13: Phản ứng xúc tác hữu cơ bất đối xứng domino sulfa-Michael-aldol của 2- mercaptobenzaldehydes 4 với α, β–unsaturated N-acylpyrazoles 21, đươ ̣c giới thiê ̣u bởi

Wang

Page 18

Sơ đồ 14: Phản ứng Sulfa-Michael/HWE cascade đươ ̣c nghiên cứu bởi Mukherjee

Vào năm 2012, Wang [22] đã giới thiê ̣u mô ̣t phương pháp hữu hiê ̣u cho sự ta ̣o thành trƣ̣c tiếp của Thiochrom ane thế bằng phản ƣ́ng xúc tác hƣ̃u cơ không đối xƣ́ ng sulfa-

Page 19

Michael-aldol của 2-mercaptobenzaldehydes 1 với nhiều loa ̣i amide α, β-unsaturated N-pyrazole 21. Trong phản ƣ́ng này , 1% mol của thiourea amine hai nhóm chƣ́c (IXa) đươ ̣c sử du ̣ng như là xúc tác và phản ứng trong dung môi Et 2O ở 0oC. Phản ứng tạo ra nhiều dẫn xuất thiochromane với sƣ̣ cho ̣n lo ̣c lâ ̣p thể đồng phân đối hình và bất đối hình rất tốt cho cả β-aryl và nhóm thế β-alkyl α, β-unsaturated N-acylimides (95:5-99:1 dr, 95-99 % ee) (Sơ đồ 13).

Sơ đồ 15: Phản ứng của muối isoquinolinium với 2-mercaptobenzaldehydes đươ ̣c phát triển bởi Voskressensky

Page 20

Gần đây, vào năm 2013, Mukherjee và đồng nghiê ̣p của ông , ông Choudhury [23] đã

phát t riển phản ƣ́ng Michael /Horner-Wadsworth-Emmons cascade . Sƣ̉ du ̣ng urea bất đối hai nhóm chƣ́c (XVIIIb) nhƣ là mô ̣t xúc tác , phản ứng đƣợc thực hiện giữa 2- mercaptobenzaldehydes 1 và dẫn xuất của diethyl vinylphosphonate 23 trong dung môi PhCl ở nhiê ̣t đô ̣ phòng để tạo thành một cách dễ dàng các sản phẩ m là dẫn xuất 2,3- nhóm thế của Thiochromene . Cơ chế của phản ứng được bắt đầu bằng sự cô ̣ng sulfa - Michael vào vinylphosphonate bằng cá ch sử du ̣ng xúc tác , phương pháp này mang la ̣i hiê ̣u suất rất tốt với sƣ̣ cho ̣n lo ̣c đồng phân đối hình của các dẫn xuất thiochromene (Sơ đồ 14).

Vào cùng thời gian năm đó , mô ̣t phản ƣ́ng ngƣng tu ̣ domino giƣ̃a 2- mercaptobenzaldehydes 1 và dẫn xuất muối iminium isoquinoline 25 đươ ̣c ghi la ̣i bởi Voskressensky [24]. Sƣ̉ du ̣ng xúc tác base là Na2CO3 và hỗn hợp của MeOH-H2O-THF như là dung môi , phản ứng được đun hồi lưu trong 1 giờ đồng hồ . Ban đầu, quá trình ngưng tu ̣ được diễn ra giữa 2 chất phản ứng để ta ̣o thành dẫn xuất styryl F. Sau đó, xúc tác base tách proton của thiophenol tạo thành ion lƣỡng tính G. Quá trình này sau đó đi theo hai quá trình đóng vòng nucleophin liên tiếp , có xảy ra sự dịch chuyển proton [1,4] để tạo thành pentacycle 26 (Sơ đồ 15).

Cho đến thời điểm này , không có báo cáo nào liên quan đến sƣ̣ hình thành của sản phẩm với nhóm thế nitro ở vi ̣ trí số 3 được ghi nhâ ̣n, ngoại trừ một bằng sáng chế của nhóm nghiên cứu của Pierre - một nhóm nghiên cứu đến từ Pháp , vào năm 2015 [25].

Mă ̣c dù nghiên cứu này thu được hiê ̣u suất sản phẩm khá thấp, nó vẫn là bước đầu tiên cho sự phát triển của phương pháp tổng hợp cho loại hợp chất này (Sơ đồ 16).

Sơ đồ 16. Phản ứng tổng hợp dẫn xuất của 3-nitro-2-phenyl-2H-thiochromene

Page 21

TÀI LIỆU THAM KHẢO

[1] (a) Handbook of Heterocyclic Chemistry, 3rd ed.; Katritzky, A. R.; Ramsden, C. A.;

Joule, J. A.; Zhdankin, V. V. Eds.; Elsevier: Oxford, 2010, 815 (b) Brimble, M. A.;

Gibson, J. S.; Sperry, J. Pyrans and their Benzo Derivatives: Synthesis. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry III; Katritzky, A. R.; Ramsden, C. A.; Scriven, E. F. V.; Taylor, R. J. K.; Eds.; Elsevier Ltd.: Oxford, 2008, 419

[2] (a) Chiral Sulfur Ligands: Asymmetric Catalysis, ed. H. Pellissier, Cambridge, UK, 2009; (b) Shi, Y.-L.; Shi, M. Org. Biomol. Chem. 2007, 1499

[3] (a) Yoneya, T.; Taniguchi, K.; Nakamura, R.; Tsunenari, T.; Ohizumi, I.; Kanbe, Y.; Morikawa, K.; Kaiho, S.-I.; Yamada-Okabe, H. Anticancer Res. 2010, 873; (b) Kanbe, Y.; Kim, M.-H.; Nishimoto, M.; Ohtake, Y.; Tsunenari,T.; Taniguchi, K.;

Ohizumi, I.; Kaiho, S.-I.; Nabuchi, Y.; Kawata, S.; Morikawa, K.; Jo,J.-C.; Kwon, H.- A.; Lim H.-S.; Kim, H.-Y. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 4090

[4] Chen,Y.; Zhang, Q.; Zhang, B.; Xia, P.; Xia, Y.; Yang, Z.Y.; Kilgore, N.; Wild, C.;

Morris-Natschke, S.L.; Lee, K.H. Bioorg. Med. Chem. 2004, 6383

[5] Vliet, L. A. V.; Rodenhuis, N.; Dijkstra, D.; Wikstrom, H.; Pugsley, T.A.; Serpa, T.A.; Meltzer, L.T.; Heffner, T.G.; Wise, L.D.; Lajiness, M.E.; Huff, R.M.; Svensson, K.; Sundell S.; Lundmark, M. J. Med. Chem.2000, 2871

[6] (a) Zimmer, L.; Fournet, G.; Joseph, B.; Guillaumet G.; Bars, D.L. Nucl. Med. Biol.

2003, 541; (b) Castro, M. E.; Harrison, P.J.; Pazos A.; Sharp, T.J. Neurochem. 2000, 755