1.1 GIỚI THIỆU CHUNG VỀ CHI ARTEMISIA
1.1.4 HOẠT TÍNH SINH HỌC
Một số loài Artemisia thường được sử dụng trong Y học cổ truyền các nước để điều trị các bệnh sốt rét, viêm gan, ung thƣ, viêm và nhiễm trùng do nấm, vi khuẩn và virus. Nhiều loài đã đƣợc sử dụng từ thời cổ đại nhƣ thuốc dân gian đối với một số mục đích điều trị (giảm đờm, giảm ho, tiếp thêm sinh lực tuần hoàn máu, ngăn chặn đau, gây ra mồ hôi, lợi tiểu, giảm huyết áp, diệt giun, chống độc và chống dị ứng). Các hợp chất từ Artemisia cũng thể hiện nhiều hoạt tính hữu ích nhƣ kháng viêm, chống ung thƣ, chống virus... và các hoạt tính này có thể phụ thuộc vào loại cấu trúc của các hoạt chất thiên nhiên [50].
Chất (Z)-7-axetoxy-metyl-1-metyl-3-metylendodeca-1,6,10-trien (46) từ cây Artemisia annua gây độc đối với các dòng tế bào ung thư người 95-D (ung thư phổi) và HeLa (ung thư cổ tử cung) với các giá trị IC50 tương ứng là 27,08 và 20,12 mmol/l [68].
Artemisa douglasiana đƣợc sử dụng trong y học dân gian để điều trị viêm dạ dày mãn tính và loét dạ dày. Từ cây này 2 sesquitecpen dehydroleucodin ( 80) và dehydroparishin-B (52) đã đƣợc phân lập và cho hoạt tính sinh học đối với sự phát triển và di căn của tế bào khối u ác tính B16 [45]. Dehydroleucodin (80) đã đƣợc phân lập từ Artemisia douglasiana có khả năng giảm đau bụng tiêu hóa, tiêu chảy [45, 58].
Artemisinin (92) là một loại thuốc chống sốt rét hiệu quả chiết xuất từ lá của cây thuốc thảo mộc Trung Quốc Artemisia annua L. [24, 33]. Do sự kháng thuốc của Plasmodium falciparum với các loại thuốc chống sốt rét truyền thống (quinin và chloroquin), artemisinin và các dẫn xuất của nó đã trở thành đại diện quan trọng nhất trong điều trị sốt rét [50]. Artemisinin cũng có hiệu quả trong điều trị nhiều loại bệnh khác, nhƣ viêm gan B, ký sinh trùng gây bệnh sán máng, và gây độc một loạt các dòng tế bào ung thƣ [25].
Các chất artanoat (65) cho thấy khả năng gây độc đối với dòng tế bào HCT-8
Eupatilin (110) là một trong những thành phần có tác dụng dƣợc lý đƣợc tìm thấy trong Artemisia asiatica và đã đƣợc chứng tỏ là có tác dụng chống khối u ác tính bao gồm cả ung thƣ dạ dày và viêm biểu mô phế quản. Tác dụng chống di căn của eupatilin đã được điều tra trong dạ dày dòng tế bào ung thư ở người, MKN- 1. Eupatilin ức chế MKN-1 trong một sự phụ thuộc vào liều hoạt chất và thời gian [64].
Từ rễ của cây Artemisia amygdalina đã phân lập đƣợc 5 thành phần gây độc tế bào: ergostadien-3β-ol (167), ludartin (88), 5-hydroxy-6,7,3',4'- tetramethoxyflavon (113), trans-maricaria este (156), và cis-maricaria este (157).
Ludartin (88) là một chất có hoạt tính sinh học cao chống lại tất cả các dòng tế bào ung thư được thử nghiệm như ung thư phổi người (A-549), bạch cầu (THP-1), và tuyến tiền liệt (PC-3) [30]. Các hợp chất (3R),(8R)-dehydrofalcarindiol (162), 3(ζ),8(ζ)-dihydroxydec-9-en-4,6-yn-1-O-β-D-glucopyranosid (163), và 1,3R,8R- trihydroxydec-9-en-4,6-yn (164) từ cây Artemisia monosperma đã đƣợc thử nghiệm tác dụng ức chế 12-lipoxygenase. Enzym này liên quan đến nhiều sự rối loạn trong đó có bệnh ung thƣ, bệnh vẩy nến, xơ vữa động mạch, viêm khớp dạng thấp và bệnh động kinh. Đồng phân 3(ζ),8(ζ) của chất 164 đã đƣợc chứng tỏ là có khả năng gây độc đối với tế bào gan người và các dòng tế bào ung thư biểu bì với giá trị IC50 tương ứng là 9,3 và 29,8 mg/ml. Chất 164 đã được thử nghiệm cho thấy tác dụng mạnh nhất lên các dòng tế bào ung thƣ vú MCF7 và COLO320DM [53].
Một báo cáo các tác dụng dƣợc lý của các loài Artemisia cho thấy các hoạt tính kháng virus, ức chế HSV-1 và HSV-2 của tinh dầu Artemisia arborescens, tác dụng ức chế viêm gan B của Artemisia capillaris, và khả năng ức chế sự nhân bản HIV in vitro trong tế bào bạch huyết H9 bởi các hợp chất đƣợc phân lập từ Artemisia capillaris. Các hợp chất quyết định cho tác dụng ức chế sự nhân bản HIV là các flavonoit, arcapillin và isorhamnetin và coumarin aesculetin [33, 61].
Luteolin (115) là một flavonoid phổ biến trong nhiều loại thực vật bao gồm
truyền Trung Quốc để điều trị các bệnh khác nhau nhƣ cao huyết áp, rối loạn viêm nhiễm và ung thƣ [30, 37]. Luteolin (115) và chrysoeriol (117) có thể gây ra một hoạt động giãn cơ trơn trong đường tiêu hóa. Ngoài ra, luteolin (115), chrysoeriol (117), và axit p-coumaric (178) có tác dụng hạ huyết áp [12].
Hợp chất p-hydroxyacetophenon (179) từ Artemisia morrisonensis đã đƣợc nghiên cứu hoạt tính kháng virus viêm gan B [14]. Một đánh giá tác dụng gây độc tế bào cho thấy các hợp chất 4α,10α-trihydroxy-5α,11βH-guaia-2-en-12,6α-olid (77) và roxbughianin B (82) có tác dụng ức chế đáng kể đối với sự tăng trưởng tế bào BGC-823 [66].
Axit 3,5-dicaffeoylquinic (181) từ cây Artemisia argyi có tác dụng chống đột biến, chống HBV, chống HIV, chống oxy hóa, chống vi khuẩn, và chống viêm [71].
Scoparon (138), một thành phần chính của Artemisia capillaris đã đƣợc sử dụng để điều trị viêm gan siêu vi và nhiễm trùng đường mật ở các nước phương Đông [21] và đƣợc sử dụng trong y học thảo dƣợc Trung Quốc để điều trị vàng da sơ sinh [18, 56] có tác dụng ức chế tế bào ung thƣ tuyến tiền liệt DU145 [22, 62].
Capillin (165) là một thành phần của Artemisia monosperma có khả năng ức chế tăng sinh tế bào và giảm sự tổng hợp phân tử trên 4 dòng tế bào khối u người bao gồm ung thƣ biểu mô ruột kết H729, ung thƣ biểu mô tuyến tụy MIA PACA-2, ung thƣ biểu bì của thanh quản, và ung thƣ phổi A549 [60].
Một số polisaccarit tan trong nước (FAAP-02) chứa N-acetyl-D-glucosamin, glucos, mannos, galactos, rhamnos, arabinos, xylos, và ribos đã đƣợc phân lập từ cây Artemisia argyi và đƣợc thử nghiệm hoạt tính kháng u và điều hòa miễn dịch chuột mang khối u Sarcoma 180 (S180). Kết quả là FAAP-02 ức chế đáng kể sự tăng trưởng của các khối u được cấy vào S180 và kéo dài thời gian sống của chuột mang khối u. Hơn nữa, FAAP-02 có thể làm tăng chỉ số tuyến ức và lá lách, mức độ huyết thanh interleukin 2 (IL-2), interleukin 6 (IL-6), interleukin 12 (IL-12) và khối
Sau khi đƣợc điều trị bằng thujon (27) từ Artemisia absinthium (5 mg/kg trọng lƣợng cơ thể/ngày trong 28 ngày), mức cholesterol và chất béo trung tính đã được điều chỉnh đáng kể về mức bình thường khi so sánh với những con chuột mang bệnh tiểu đường không được điều trị [26].
Tinh dầu Artemisia sieberi được nghiên cứu trong việc trị đái tháo đường và ảnh hưởng của nó trên một số huyết học và sinh hóa các thông số trong alloxan chuột mắc bệnh tiểu đường. Trong nghiên cứu này 50 con chuột được chia thành năm nhóm. Nhóm I và II chuột bình thường tiếp nhận tương ứng 1 ml DMSO/ngày và 80 mg tinh dầu/kg trọng lượng. Nhóm III, IV và V chuột mắc bệnh tiểu đường tiếp nhận tương ứng 1 ml DMSO/ngày, 80 mg tinh dầu/kg và 14,2 mg metformin/kg trọng lượng. Tiếp nhận tinh dầu dẫn đến sự giảm đáng kể đường trong máu, glucagon, cholesterol, triglycerid, LDL-C, ESR, urea, acid uric, creatinin đi kèm với sự tăng protein tổng số, albumin, insulin, HDL-C, neutrophile và PCV ở chuột mắc bệnh tiểu đường. Không có sự thay đổi đáng kể trong các thông số đã được tìm thấy trong nhóm đối chứng. Việc sử dụng tinh dầu này cũng cho kết quả tương tự như tác dụng của thuốc metformin [15].