Các chất hiệu ứng của hệ thống miễn dịch tự nhiên ở da (1)
Họ phân tử Ví dụ
Cytokin
Yếu tố hoại tử u (TNF), interleukin (IL)-1β, IL-6. IL-8, IL-12
IL-10, yếu tố tăng trưởng chuyền dạng (TGF)-β
Chemokin CXCL1, CXCL8, CCL3, CCL5, CCL20
Các peptid kháng khuẩn
Cathelicidin người LL-37
Beta-defensin người hBD-2, hBD-3 Psoriasin S100A
Dermcidin
Ribonuclease (RNAse) 7 Lysozyme
Phức hợp bổ thể C3a, C5a, C3b
Các chất hiệu ứng của hệ thống miễn dịch tự nhiên ở da (2)
Họ phân tử Ví dụ
Chất chuyển hóa của acid arachidonic
PGE4, LKTs
Các gốc oxy phản ứng (reactive oxygen species - ROS)
Các phân tử ly giải
Granulysin, perforin, phối tử gây chết theo chương trình liên quan tới yếu tố hoại tử u (TRAIL), granzyme B
Protease
Matric metalloproteases (MMPs) Serine proteases (ví dụ kallikreins)
Thụ thể nhận dạng mẫu TLR
Thụ thể lectin typ C (CLRs)
Các cytokin ở da (1) Cytokin Nguồn tiết ra Các tế bào đáp
ứng
Tính năng đặc biệt
Ứng dụng lâm sàng
IL-1 Tế bào biểu mô thượng bì
Các bạch cầu xâm nhập
Dạng hoạt hóa được dự trữ ở các tế bào sừng
IL-Ra được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp IL-1 Các tế bào
dạng tủy (myloid)
Các bạch cầu xâm nhập
Sự phân tách
caspase 1 cần thiết để hoạt hóa
IL-Ra được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp IL-2 Tế bào T hoạt
hóa
Các tế bào T hoạt hóa, Treg
Yếu tố tự tiết
(autocrine) cho các tế bào T hoạt hóa
Độc tố dung hợp IL-2 nhằm vào CTCL
IL-4 Th2, NK Tế bào lympho, tế bào nội mô, tế bào sừng
Gây khởi động tế bào B và biệt hóa Th2
-
Các cytokin ở da (2) Cytokin Nguồn tiết ra Các tế bào đáp
ứng
Tính năng đặc biệt
Ứng dụng lâm sàng
IL-6 Tế bào dạng tủy hoạt hóa, nguyên bào xơ, tế bào nội mô
Tế bào B, tế bào dạng tủy, tế bào gan
Khởi phát đáp ứng pha cấp, tổng hợp các globulin miễn dịch
Kháng IL-6R được dùng trong điều trị viêm khớp dạng thấp IL-10 Tế bào T, Tế
bào NK
Các tế bào dạng tủy và dạng
lympho
Ức chế đáp ứng miễn dịch tự nhiên và miễn dịch thu được
-
IL-12 APC hoạt hóa Tế bào Th1 Kích thích biệt hóa Th1, chung dưới đơn vị p40 với IL-23
Kháng thể ức chế p40 dùng trong điều trị bệnh vảy nến và bệnh Crohn IL-13 Th2 hoạt hóa,
nuocyte
Tế bào đơn nhân, tế bào sừng, tế bào nội mô
Đáp ứng chống ký sinh trùng qua mô
-
Các cytokin ở da (3) Cytokin Nguồn tiết ra Các tế bào đáp
ứng
Tính năng đặc biệt
Ứng dụng lâm sàng
IL-17 Th17 hoạt hóa Nhiều loại tế bào Trung gian các bệnh tự miễn
Các thuốc tiềm năng điều trị đích bệnh tự miễn
IL-22 Th17 hoạt hóa và Th22
Các tế bào sừng Sản xuất các cytokin và các
peptid kháng khuẩn
Bệnh vảy nến
IL-23 DC hoạt hóa Tế bào T trí nhớ, Th17
Tác dụng trực tiếp lên sự biệt hóa Th17, trung gian bệnh tự miễn
Kháng thể ức chế p40 dùng trong điều trị bệnh vảy nến và bệnh Crohn
IL-25 Th2 hoạt hóa, tế bào mast
Tế bào Th17 Biệt hóa Th2, ức chế Th17
-
Các cytokin ở da (4) Cytokin Nguồn tiết ra Các tế bào
đáp ứng
Tính năng đặc biệt
Ứng dụng lâm sàng
IL-26 Th17, tế bào NK, đại thực bào
Tế bào biểu mô và vi sinh vật
Gây viêm và sản xuất các chất kháng khuẩn nội tại
-
IL-27 Đại thực bào hoạt hóa
Th1 Gây biệt hóa Th1 -
IL-31 Th2, tế bào mast, đại
thực bào, DC
Đại thực bào, tế bào biểu mô, bach cầu ái toan
Gây viêm và ngứa Thuốc tiềm năng điều trị viêm da cơ địa
IL-35 Tế bào Treg Th17 và Treg Ức chế Th17, mở rộng Treg
-
Các cytokin ở da (5) Cytokin Nguồn tiết ra Các tế bào
đáp ứng
Tính năng đặc biệt
Ứng dụng lâm sàng
TNF-α Tế bào dạng tủy hoạt hóa, dạng lympho, tế bào biểu mô thượng bì
Các bạch cầu xâm nhập
Trung gian gây viêm
Kháng TNF-α trong điều trị vảy nến
IFN-α, IFN-β
pDC Tất cả các loại tế bào
Thành phần chính của phản ứng diệt virus
Imiquimod tại chỗ trong điều trị một số bệnh da do virus IFN-γ Th1 hoạt hóa,
TCD8, tế bào NK, DC
Đại thực bào, DC, T ngây thơ
Hoạt hóa đại thực bào, bật isotyp đặc hiệu
IFN dùng điều trị bệnh u hạt mạn tính
TSLP Tế bào biểu mô thượng bì
DC, tế bào B, Th2
Gây biệt hóa Th2 Liên quan tới các bệnh cơ địa (atopy) TSLP: thymic stromal lymphopoietin - lymphopoietin nền tuyến ức
Thụ thể Toll-like (TLR) và các phối tử (ligands)
TLR Phối tử
TLR1 Triacylated lipoprotein (TLR 2/1) Vi khuẩn gram âm, Mycobacteria
TLR2 Diacylated lipoprotein (TLR 2/6) Vi khuẩn gram dương, Propionibacterium acnes
TLR3 dsRNA có nguồn gốc từ virus Các virus dsRNA TLR4 Lipopolysaccharid (LPS) Vi khuẩn gram âm
TLR5 Flagellin Vi khuẩn có roi (flagellated)
TLR6 Lipopeptid Mycobacteria
TLR7 Chuỗi đơn RNA có nguồn gốc từ virus Virus ssRNA TLR8 Chuỗi đơn RNA có nguồn gốc từ virus Virus ssRNA TLR9 DNA vi khuẩn không methyl hóa Vi khuẩn
Bệnh vảy nến
Vai trò của Th17 trong bệnh sinh bệnh vảy nến (nguồn:
Fitzpatrick’s Dermatology 9th edition, 2019)
Bệnh Pemphigus
Điều trị Hạt cơm: Imiquimod 5%
Destroy infected cells
Điều trị Hạt cơm: Imiquimod 5%